活性多肽與藥物開發(fā)

前言

什么是肽？肽與藥物有什么關系？甚至在許多受過高等教育的人群中，對這兩個問題也很難說清楚。盡管在各種版本的《有機化學》教材里，肽的基本概念總會出現(xiàn)在某一章或一節(jié)中，但很少有人重視它。因為它在有機化學的廣泛內(nèi)容中被淹沒了，歷年的考卷中也很難找到“肽”這個詞。早年作者本人也相當忽視“肽”的存在。1978—1982年我讀研究生時，從導師梁曉天先生那里接受的是天然產(chǎn)物化學的專業(yè)知識與研究技能。幾年后（1985年）我要去美國作訪問學者，聯(lián)系到美國化學家、1984年諾貝爾化學獎獲得者Merrifield教授的實驗室，參與固相肽合成專業(yè)的研究。記得當時在周瑾教授的啟發(fā)下，我搜腸刮肚才想到了肽與藥物研究有關的唯一實例：腦啡肽，它具有強鎮(zhèn)痛活性。盡管當時全然不知腦啡肽的結構、分子量等細節(jié)，但總算可用它作為面見Dr.Merrifield及Dr.Tam前倉促準備的一個內(nèi)容了。二十多年來，多肽化學學科及相關的技術取得了飛速發(fā)展。其中，分離純化技術、結構確證手段、結構改造設計思想、高效縮合劑及自動化合成技術的不斷進步，促成了當今每年可以發(fā)現(xiàn)數(shù)百種新活性肽和數(shù)十種肽類先導物進入臨床試驗的興旺局面。當肽與藥物的關系日益引起藥物研究、生產(chǎn)及相關的專業(yè)人員興趣的時候，2003年春夏SARS在中國的肆虐給中國廣大民眾一個對肽類藥物開始認知的大規(guī)模掃盲的機會。胸腺五肽（TP一5）在SARs流行的時候，既作預防藥又作治療藥被廣泛用于一線的醫(yī)務人員、患者及他們的親友。人們發(fā)現(xiàn)，凡是注射過TP一5的，其發(fā)病率或死亡率均明顯下降。一時間，生產(chǎn)TP一5的單位由原來不足5家猛增至近80家。然而因技術問題，多數(shù)產(chǎn)品的質(zhì)量不合格，以至國家醫(yī)藥管理部門不得不下文予以控制。多年來，一些重量級的治療藥，如催產(chǎn)素（助產(chǎn)、催乳）、胰島素（治療糖尿病）、奧曲肽（治療上消化道出血）、亮丙瑞林（治療前列腺癌）、胸腺素α1（治療乙肝）、降鈣素（治療骨質(zhì)疏松）等均為臨床治療相關疾病首選的肽類藥物。另外，還有大批肽類候選藥已經(jīng)或正在進行臨床試驗。與早已應用的普通合成藥相比，肽類藥物的研發(fā)尚處在年輕、上升的階段，還有很大的開拓空間。長期以來，限制活性肽廣泛用于臨床的一個重要因素就是它在體內(nèi)極易受到蛋白酶的水解，生物利用度差。因此，以活性肽為先導化合物進行結構改造，已成為當今藥物研究領域中日益受到重視的方向之一。

內(nèi)容概要

本書是國內(nèi)第一部完整介紹活性肽結構改造的專著。書中上篇全面、系統(tǒng)地介紹了五十多類結構改造的化學策略及生物活性功用；還有針對性地介紹了一些肽合成策略及肽藥劑型的應用。下篇對各種內(nèi)源性肽、天然產(chǎn)物肽，按生物活性的不同及其藥物開發(fā)的情況逐一給予介紹。全書在敘述基本原理、研究策略的同時，配合了大量實例及充分的文獻。    該書既可作為高校教師、研究生及高年級本科生的教學參考書，也可用于廣大藥物研究院（所）及生物醫(yī)藥研發(fā)單位（企業(yè)）的研究、開發(fā)和管理人員的工具書。

書籍目錄

上篇  總論  第一章  肽的特性  第二章  肽的結構類型及合成策略  第三章  偽肽  第四章  糖肽、磷肽與肽核酸  第五章  Freidinger肽  第六章  環(huán)肽  第七章  簡化肽與加合肽  第八章  擬肽  第九章  α，β-二氨基酸及相關肽  第十章  肽合成策略  第十一章  肽類藥物的劑型下篇  活性肽各論  第十二章  骨代謝肽  第十三章  造血干細胞活性肽  第十四章  抗腫瘤肽  第十五章  免疫活性肽  第十六章  鎮(zhèn)痛肽  第十七章  海洋天然產(chǎn)物肽  第十八章  合成肽疫苗  第十九章  核素標記肽  第二十章  多肽抗生素  第二十一章  神經(jīng)肽  第二十二章  抗凝肽  第二十三章  生長調(diào)節(jié)和血糖調(diào)節(jié)肽  第二十四章  酶抑制劑附錄Ⅰ  英文縮寫/全稱對照附錄Ⅱ  索引

章節(jié)摘錄

插圖：

編輯推薦

　　《活性肽與藥物開發(fā)》這本書分為上、下二篇，共二十四章。上篇為總論，其中有肽的概況(包括歷史、特點、功用)、結構改造類型(包括十個方面、60多種類型)、偽肽、糖肽、磷肽及核酸肽、環(huán)肽、局部環(huán)化肽、肽的簡化與加合、擬肽、合成策略(包括長鏈肽合成策略、困難氨基酸的縮合、困難肽段的合成、經(jīng)濟合成原則)。總論中還包括二氨基肽及肽類藥物的劑型共十一章。下篇為活性肽各論，其中有骨代謝肽、干細胞活性肽、合成肽疫苗、核素標記肽、抗菌抗病毒肽、神經(jīng)活性肽、抗凝肽、蛋白受體結合劑及酶抑制劑、抗腫瘤肽、免疫活性肽、鎮(zhèn)痛肽、海

圖書封面

圖書標簽Tags

無

評論、評分、閱讀與下載

---

    活性多肽與藥物開發(fā) PDF格式下載

---