活性多肽與藥物開發(fā)

前言

什么是肽？肽與藥物有什么關(guān)系？甚至在許多受過高等教育的人群中，對(duì)這兩個(gè)問題也很難說清楚。盡管在各種版本的《有機(jī)化學(xué)》教材里，肽的基本概念總會(huì)出現(xiàn)在某一章或一節(jié)中，但很少有人重視它。因?yàn)樗谟袡C(jī)化學(xué)的廣泛內(nèi)容中被淹沒了，歷年的考卷中也很難找到“肽”這個(gè)詞。早年作者本人也相當(dāng)忽視“肽”的存在。1978—1982年我讀研究生時(shí)，從導(dǎo)師梁曉天先生那里接受的是天然產(chǎn)物化學(xué)的專業(yè)知識(shí)與研究技能。幾年后（1985年）我要去美國作訪問學(xué)者，聯(lián)系到美國化學(xué)家、1984年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者M(jìn)errifield教授的實(shí)驗(yàn)室，參與固相肽合成專業(yè)的研究。記得當(dāng)時(shí)在周瑾教授的啟發(fā)下，我搜腸刮肚才想到了肽與藥物研究有關(guān)的唯一實(shí)例：腦啡肽，它具有強(qiáng)鎮(zhèn)痛活性。盡管當(dāng)時(shí)全然不知腦啡肽的結(jié)構(gòu)、分子量等細(xì)節(jié)，但總算可用它作為面見Dr.Merrifield及Dr.Tam前倉促準(zhǔn)備的一個(gè)內(nèi)容了。二十多年來，多肽化學(xué)學(xué)科及相關(guān)的技術(shù)取得了飛速發(fā)展。其中，分離純化技術(shù)、結(jié)構(gòu)確證手段、結(jié)構(gòu)改造設(shè)計(jì)思想、高效縮合劑及自動(dòng)化合成技術(shù)的不斷進(jìn)步，促成了當(dāng)今每年可以發(fā)現(xiàn)數(shù)百種新活性肽和數(shù)十種肽類先導(dǎo)物進(jìn)入臨床試驗(yàn)的興旺局面。當(dāng)肽與藥物的關(guān)系日益引起藥物研究、生產(chǎn)及相關(guān)的專業(yè)人員興趣的時(shí)候，2003年春夏SARS在中國的肆虐給中國廣大民眾一個(gè)對(duì)肽類藥物開始認(rèn)知的大規(guī)模掃盲的機(jī)會(huì)。胸腺五肽（TP一5）在SARs流行的時(shí)候，既作預(yù)防藥又作治療藥被廣泛用于一線的醫(yī)務(wù)人員、患者及他們的親友。人們發(fā)現(xiàn)，凡是注射過TP一5的，其發(fā)病率或死亡率均明顯下降。一時(shí)間，生產(chǎn)TP一5的單位由原來不足5家猛增至近80家。然而因技術(shù)問題，多數(shù)產(chǎn)品的質(zhì)量不合格，以至國家醫(yī)藥管理部門不得不下文予以控制。多年來，一些重量級(jí)的治療藥，如催產(chǎn)素（助產(chǎn)、催乳）、胰島素（治療糖尿?。?、奧曲肽（治療上消化道出血）、亮丙瑞林（治療前列腺癌）、胸腺素α1（治療乙肝）、降鈣素（治療骨質(zhì)疏松）等均為臨床治療相關(guān)疾病首選的肽類藥物。另外，還有大批肽類候選藥已經(jīng)或正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。與早已應(yīng)用的普通合成藥相比，肽類藥物的研發(fā)尚處在年輕、上升的階段，還有很大的開拓空間。長(zhǎng)期以來，限制活性肽廣泛用于臨床的一個(gè)重要因素就是它在體內(nèi)極易受到蛋白酶的水解，生物利用度差。因此，以活性肽為先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，已成為當(dāng)今藥物研究領(lǐng)域中日益受到重視的方向之一。

內(nèi)容概要

本書是國內(nèi)第一部完整介紹活性肽結(jié)構(gòu)改造的專著。書中上篇全面、系統(tǒng)地介紹了五十多類結(jié)構(gòu)改造的化學(xué)策略及生物活性功用；還有針對(duì)性地介紹了一些肽合成策略及肽藥劑型的應(yīng)用。下篇對(duì)各種內(nèi)源性肽、天然產(chǎn)物肽，按生物活性的不同及其藥物開發(fā)的情況逐一給予介紹。全書在敘述基本原理、研究策略的同時(shí)，配合了大量實(shí)例及充分的文獻(xiàn)。    該書既可作為高校教師、研究生及高年級(jí)本科生的教學(xué)參考書，也可用于廣大藥物研究院（所）及生物醫(yī)藥研發(fā)單位（企業(yè)）的研究、開發(fā)和管理人員的工具書。

書籍目錄

上篇  總論  第一章  肽的特性  第二章  肽的結(jié)構(gòu)類型及合成策略  第三章  偽肽  第四章  糖肽、磷肽與肽核酸  第五章  Freidinger肽  第六章  環(huán)肽  第七章  簡(jiǎn)化肽與加合肽  第八章  擬肽  第九章  α，β-二氨基酸及相關(guān)肽  第十章  肽合成策略  第十一章  肽類藥物的劑型下篇  活性肽各論  第十二章  骨代謝肽  第十三章  造血干細(xì)胞活性肽  第十四章  抗腫瘤肽  第十五章  免疫活性肽  第十六章  鎮(zhèn)痛肽  第十七章  海洋天然產(chǎn)物肽  第十八章  合成肽疫苗  第十九章  核素標(biāo)記肽  第二十章  多肽抗生素  第二十一章  神經(jīng)肽  第二十二章  抗凝肽  第二十三章  生長(zhǎng)調(diào)節(jié)和血糖調(diào)節(jié)肽  第二十四章  酶抑制劑附錄Ⅰ  英文縮寫/全稱對(duì)照附錄Ⅱ  索引

章節(jié)摘錄

插圖：

編輯推薦

　　《活性肽與藥物開發(fā)》這本書分為上、下二篇，共二十四章。上篇為總論，其中有肽的概況(包括歷史、特點(diǎn)、功用)、結(jié)構(gòu)改造類型(包括十個(gè)方面、60多種類型)、偽肽、糖肽、磷肽及核酸肽、環(huán)肽、局部環(huán)化肽、肽的簡(jiǎn)化與加合、擬肽、合成策略(包括長(zhǎng)鏈肽合成策略、困難氨基酸的縮合、困難肽段的合成、經(jīng)濟(jì)合成原則)?？傉撝羞€包括二氨基肽及肽類藥物的劑型共十一章。下篇為活性肽各論，其中有骨代謝肽、干細(xì)胞活性肽、合成肽疫苗、核素標(biāo)記肽、抗菌抗病毒肽、神經(jīng)活性肽、抗凝肽、蛋白受體結(jié)合劑及酶抑制劑、抗腫瘤肽、免疫活性肽、鎮(zhèn)痛肽、海

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