藥物化學(xué)進(jìn)展

前言

　　本卷收載14篇綜述文章，其中有關(guān)依據(jù)蛋白?蛋白相互作用界面結(jié)構(gòu)進(jìn)行藥物設(shè)計與發(fā)現(xiàn)的文章1篇；涉及新靶點(diǎn)的有鎮(zhèn)痛藥物、雌激素調(diào)節(jié)藥物、TNF相關(guān)藥物，涉及代謝通路的有作用于角鯊烯代謝通路藥物，涉及新技術(shù)和工具的有肽核酸研究以及多糖藥物研究，抗感染藥物4篇，抗腫瘤藥物3篇?！　　鞍邢虻鞍踪|(zhì)?蛋白質(zhì)相互作用的小分子藥物發(fā)現(xiàn)進(jìn)展”介紹了近年來化學(xué)小分子與病毒表面融合以及與一些功能蛋白表面作用的研究進(jìn)展，對發(fā)現(xiàn)新型作用機(jī)制的藥物具有重要的學(xué)術(shù)參考價值?！　　八矔r受體電位香草酸亞型1（TRPV1）拮抗劑的研究進(jìn)展”介紹了瞬時受體電位香草酸亞型1（TRPV1）的結(jié)構(gòu)及其生化藥理學(xué)作用，重點(diǎn)綜述了4類TRPV1受體拮抗劑的研究進(jìn)展，同時也談及這些拮抗劑存在的問題及今后的對策，對研究此類鎮(zhèn)痛藥的讀者將會有所啟發(fā)和幫助。　　“雌激素相關(guān)受體及其小分子調(diào)節(jié)劑的研究進(jìn)展”介紹了雌激素相關(guān)受體（estrogen?relatedreceptors，ERR），ERR作為轉(zhuǎn)錄因子通過與輔助因子（coregulator）相互作用調(diào)控目標(biāo)基因的表達(dá)，是構(gòu)成性活化的受體。結(jié)合廣泛的基因功能學(xué)和生物化學(xué)研究表明，ERR除參與雌激素信號途徑外，還調(diào)控糖脂代謝、線粒體生物合成和功能等能量代謝通路。開發(fā)ERR的小分子調(diào)節(jié)劑對于理解和治療ERR相關(guān)的疾病，如糖尿病、骨質(zhì)疏松癥和癌癥等將有重要意義?！　　敖酋徬┐x通路及其相關(guān)化學(xué)防御功能”就角鯊烯在不同生物中的不同的代謝方式，以及在其代謝通路中，代謝產(chǎn)物的生物多樣性進(jìn)行較為詳盡的綜述。不同結(jié)構(gòu)類型的多種角鯊烯代謝產(chǎn)物的生物活性各異。該文可以為相關(guān)代謝產(chǎn)物的抑制或者藥物研發(fā)提供有益的參考思路?！　　翱拐婢葘?dǎo)結(jié)構(gòu)研究進(jìn)展”介紹了近年來抗真菌先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化所取得的最新進(jìn)展，重點(diǎn)關(guān)注具有新穎化學(xué)骨架、抗真菌活性強(qiáng)和類藥性好的抗真菌先導(dǎo)結(jié)構(gòu)，對其構(gòu)效關(guān)系和作用模式進(jìn)行了總結(jié)。指出，未來10年間臨床應(yīng)用的抗真菌藥物還是以唑類和脂肽類為主，同時克服這兩類藥物的缺陷?！　　鞍滩≈委煹男掳悬c(diǎn)--VIF”重點(diǎn)介紹了APOBEC3G蛋白及其抗病毒作用機(jī)制、VIF對APOBEC3G蛋白的拮抗作用方式以及VIF的結(jié)構(gòu)與功能；并以VIF為靶點(diǎn)的抗HIV藥物設(shè)計方法，對研究人員具有重要的參考價值?！　　翱沽鞲胁《舅幬锏难芯窟M(jìn)展”就流感病毒復(fù)制周期，以及針對流感病毒功能結(jié)構(gòu)開展的藥物研究開發(fā)進(jìn)行了較為詳細(xì)的介紹，并就這類藥物未來的開發(fā)研究方向進(jìn)行了簡述。本文對抗病毒藥物的研發(fā)具有積極的參考意義?！　　翱挂倚透窝撞《舅幬镅芯窟M(jìn)展”對慢性乙肝流行病原發(fā)病機(jī)制、目前臨床使用的治療藥物、未來的研究策略以及各類在研的治療藥物等均做了較為系統(tǒng)的介紹，對于研究此類藥物的人員具有很好的參考作用。　　“多糖藥物研究進(jìn)展”綜述了多糖藥物發(fā)展簡史、提取分離、純化工藝、理化性質(zhì)、結(jié)構(gòu)分析方法，以及主要藥效活性，對糖類藥物的研究具有借鑒意義?！　　癇 Raf激酶抑制劑的研究進(jìn)展”B Raf激酶是腫瘤細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的一個成員，B Raf作為一個確認(rèn)的抗腫瘤靶點(diǎn)，其抑制劑的研究開發(fā)成為抗腫瘤藥物研究的熱點(diǎn)。本文介紹了腫瘤細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通道及其對腫瘤生長、凋亡、轉(zhuǎn)移等的影響，尤其對B Raf激酶抑制劑的類型、機(jī)制及臨床研究做了詳細(xì)介紹，為開拓抗腫瘤藥物新領(lǐng)域提供了思路?！　　癈dc25磷酸酶及其抑制劑研究進(jìn)展”也是抗腫瘤藥物研究，以細(xì)胞周期蛋白Cdc25磷酸酶為靶點(diǎn)，介紹其抑制劑作為抗腫瘤藥物的研究進(jìn)展。Cdc25磷酸酶可參與調(diào)控細(xì)胞周期的各個階段，從而影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。本文介紹了3類Cdc25磷酸酶抑制劑，并總結(jié)了構(gòu)效關(guān)系及這類藥物的研究展望，對研究此類靶向抗腫瘤藥物具有指導(dǎo)意義。　　“多靶點(diǎn)抗腫瘤酪氨酸激酶抑制劑的研究進(jìn)展”較詳細(xì)地介紹了酪氨酸激酶作為受體與非受體的生理活性及其抑制劑發(fā)展概況，酪氨酸激酶具有多靶點(diǎn)抗腫瘤作用，分析了它們的作用靶點(diǎn)與結(jié)構(gòu)特點(diǎn)；對該類已上市與正在臨床研究階段的藥物也進(jìn)行了介紹，為此類藥物研究提供了較好的信息。　　“肽核酸作為藥物和診斷試劑的開發(fā)應(yīng)用前景”介紹了肽核酸（peptidenucleicacid，PNA）及其衍生物的基本性質(zhì)，以及作為藥物和診斷試劑的研究進(jìn)展。隨著新的化學(xué)衍生物和類似物的不斷增多，PNA的性能和實(shí)用性也將進(jìn)一步改進(jìn)，這也將促進(jìn)性能更好的創(chuàng)新分析診斷技術(shù)的開發(fā)和應(yīng)用從而推動PNA藥物和診斷試劑的研發(fā)?！　　澳[瘤壞死因子超家族及其相關(guān)生物藥物的研究進(jìn)展”綜述了腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）及其受體系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)，國內(nèi)外已上市和正在研發(fā)的此類生物藥物及其特點(diǎn)。TNF是一類蛋白家族，目前已發(fā)現(xiàn)19名成員，TNF通過與其受體家族相互作用，在機(jī)體免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、形態(tài)發(fā)生和發(fā)育等過程中發(fā)揮重要生理作用。此文有助于理解腫瘤壞死因子及其受體作為疾病治療靶標(biāo)的作用?！　”揪碇饕髡呔鶠樵诟髯匝芯款I(lǐng)域有所成就的專家、教授，對他們百忙中為本卷撰稿表示衷心的感謝?！　∨硭緞字袊幙拼髮W(xué)2011年12月

內(nèi)容概要

本書是“藥物化學(xué)進(jìn)展”系列圖書的第8部，該系列圖書邀請國內(nèi)藥物化學(xué)和有關(guān)學(xué)科的專家從各自研究或熟悉的領(lǐng)域撰寫文章，多側(cè)重于新藥的新理論、新靶點(diǎn)、新成果和新方法的介紹，旨在便于讀者了解新藥研究的前沿動態(tài)，有助于擴(kuò)展視野，開拓思路。
本書收載14篇綜述文章，其中有關(guān)依據(jù)蛋白?蛋白相互作用界面結(jié)構(gòu)進(jìn)行藥物設(shè)計與發(fā)現(xiàn)的文章1篇；涉及新靶點(diǎn)的有鎮(zhèn)痛藥物、雌激素調(diào)節(jié)藥物、TNF相關(guān)藥物，涉及代謝通路的有作用于角鯊烯代謝通路藥物，涉及新技術(shù)和工具的有肽核酸研究以及多糖藥物研究，抗感染藥物4篇，抗腫瘤藥物3篇。
本書適合從事新藥研發(fā)的人員閱讀參考，同時也可作為相關(guān)專業(yè)高年級本科生、研究生的教學(xué)參考書。

書籍目錄

1靶向蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)相互作用的小分子藥物發(fā)現(xiàn)進(jìn)展
Recent progress in targeting protein protein interactions for small
molecule drugs discovery
聶愛華2瞬時受體電位香草酸亞型1（TRPV1）拮抗劑的研究進(jìn)展
Development of transient receptor potential vanilloid 1（TRPV1）
antagonists
王敬杰黃文龍錢海戴冬艷3雌激素相關(guān)受體及其小分子調(diào)節(jié)劑的研究進(jìn)展
Progress in the Research of Estrogen Related Receptor and Their
Small Molecular Modulator
丁克彭麗潔陸小云4角鯊烯代謝通路及其代謝產(chǎn)物的生物多樣性
Squalene metabolic pathways and their biological diverse
metabolites
張強(qiáng)何紅平邸迎彤李順林張于郝小江5抗真菌先導(dǎo)結(jié)構(gòu)研究進(jìn)展
New Lead Structures in Antifungal Drug Discovery
盛春泉張萬年6艾滋病治療的新靶點(diǎn)--VIF
VIF:New target for the treatment of AIDS
黃文林張亮仁張禮和7抗流感病毒藥物的研究進(jìn)展
Recent Developments in Anti?influenza Virus Drugs
黃坤尤啟冬8治療慢性乙型肝炎的藥物研究進(jìn)展
Progress in the Research of drugs for Chronic Hepatitis B
Therapy
徐晨9多糖藥物研究進(jìn)展
Research Progress of Polysaccharide Drug Candidates
王瑩尹鴻萍王旻10B Raf激酶抑制劑的研究進(jìn)展
劉海春陳亞東陸濤11CDC25磷酸酶及其抑制劑研究進(jìn)展
Research Advances on CDC25 Phosphotase and CDC25 Phosphotase
Inhibitors
李子元王宜運(yùn)徐進(jìn)宜吳曉明姚和權(quán)12多靶點(diǎn)抗腫瘤酪氨酸激酶抑制劑的研究進(jìn)展
Progress in the Research of Antitumor Multi?target Tyrosine Kinase
Inhibitors
叢欣黃偉殷曉進(jìn)廖清江13肽核酸作為藥物和診斷試劑的開發(fā)應(yīng)用前景
Prospects of PNA in Drug Discovery and Diagnosis
呂小偉劉傳法14腫瘤壞死因子超家族及其相關(guān)生物藥物的研究進(jìn)展
Progress in the Research of Tumor Necrosis Factor and Its Receptor
Families and the Derived Biological Therapeutics
華子春馮速邱樊

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁：   插圖：   1．1 引言 在生物體中，許多關(guān)鍵的細(xì)胞功能包括細(xì)胞生長、DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄活性、翻譯和跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)都由多蛋白質(zhì)復(fù)合物調(diào)控，而這種蛋白質(zhì)復(fù)合物的功能、活性和特殊性通常由發(fā)生于不同復(fù)合物亞單元之間的蛋白質(zhì)—蛋白質(zhì)相互作用（protein—protein interactions，PPI）所控制。在人類蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)中包含了大約375000種蛋白質(zhì)—蛋白質(zhì)相互作用。人們已經(jīng)證明異常的PPI能引發(fā)癌癥、感染疾病和神經(jīng)退行性疾病等人類多種疾病。因此，在過去的十年內(nèi)，靶向蛋白質(zhì)一蛋白質(zhì)相互作用成為人們發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新型藥物的重要策略。目前，文獻(xiàn)中已經(jīng)報道了大量的能夠調(diào)控蛋白質(zhì)—蛋白質(zhì)相互作用的抑制劑和穩(wěn)定劑，本文主要介紹蛋白質(zhì)—蛋白質(zhì)相互作用小分子抑制劑的研究進(jìn)展。 1．2 蛋白質(zhì)—蛋白質(zhì)相互作用： “熱點(diǎn)”氨基酸與“熱點(diǎn)區(qū)域” 蛋白質(zhì)—蛋白質(zhì)相互作用發(fā)生在兩種相同或不同蛋白質(zhì)相互接觸的特定結(jié)構(gòu)域表面，一般認(rèn)為彼此發(fā)生作用的表面積大約有1500～3000，這種相互作用能夠調(diào)控由于蛋白質(zhì)的界面接觸而形成的蛋白質(zhì)復(fù)合物的生物功能。蛋白質(zhì)—蛋白質(zhì)相互作用的驅(qū)動力很大程度來自于殘基之間的疏水效應(yīng)，但氫鍵和靜電相互作用也時常扮演著關(guān)鍵的角色。參與蛋白質(zhì)—蛋白質(zhì)相互作用的氨基酸殘基在位于各自的蛋白結(jié)構(gòu)系列中有的是連續(xù)的，有的是非連續(xù)的，這些連續(xù)或非連續(xù)的殘基相互之間的作用使得蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)以高的親和力結(jié)合。但蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)之間的結(jié)合能并不是平均分配在所有相互作用的氨基酸殘基上，而是在大多數(shù)情況下有可能集中在相互接觸的某個區(qū)域中的幾個氨基酸殘基，這種氨基酸稱為“熱點(diǎn)”（hot spot）氨基酸。關(guān)于“熱點(diǎn)”氨基酸的一個里程碑性的工作是Clackson和Wells所做的利用丙氨酸掃描和蛋白質(zhì)晶體X射線衍射分析方法對人生長激素（hGH）與其第一結(jié)合受體（hGHbp）胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合的研究。

編輯推薦

　　《藥物化學(xué)進(jìn)展（8）》適合從事新藥研發(fā)的人員閱讀參考，同時也可作為相關(guān)專業(yè)高年級本科生、研究生的教學(xué)參考書。

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