實(shí)用藥物化學(xué)

內(nèi)容概要

　　《實(shí)用藥物化學(xué)（原著第3版）》是迄今為止內(nèi)容最為豐富的綜合性藥物化學(xué)專著之一，涵蓋了整個(gè)創(chuàng)新藥物研發(fā)過(guò)程中所涉及的基本原理、常用方法及最新技術(shù)與發(fā)展趨勢(shì)?！秾?shí)用藥物化學(xué)（原著第3版）》詳細(xì)討論了先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的新進(jìn)展，包括自動(dòng)化高通量篩選技術(shù)、組合化學(xué)和X射線結(jié)晶技術(shù)在藥物發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化中的應(yīng)用等，同時(shí)探討了藥物研發(fā)和生產(chǎn)中的法律和經(jīng)濟(jì)方面的問(wèn)題?！秾?shí)用藥物化學(xué)（原著第3版）》的50多名作者來(lái)自8個(gè)國(guó)家，長(zhǎng)期從事創(chuàng)新藥物研究。所撰寫的內(nèi)容是作者在各自研究領(lǐng)域中所積累知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的系統(tǒng)總結(jié)。

作者簡(jiǎn)介

作者：(法國(guó))卡米爾?喬治?沃爾穆什(Wermuth C.G.) 譯者：蔣華良 朱維良  郭宗儒 尤啟科

書(shū)籍目錄

第一版序言 第二版序言 第三版序言 第一部分藥物化學(xué)概要 第1章藥物發(fā)現(xiàn)史 1.1引言 1.2藥物發(fā)現(xiàn)的200年歷史 1.3近代藥物研發(fā)的新趨勢(shì) 參考文獻(xiàn) 第2章藥物化學(xué)的定義和目的、藥物作用階段及藥物分類 2.1定義和目的 2.2藥物作用階段 2.3藥物的分類 參考文獻(xiàn) 第3章藥效的測(cè)定和表示 3.1引言 3.2體外實(shí)驗(yàn) 3.3離體實(shí)驗(yàn) 3.4體內(nèi)實(shí)驗(yàn) 參考文獻(xiàn) 第4章藥物分子靶標(biāo) 4.1引言 4.2藥物靶標(biāo)：酶 4.3藥物靶標(biāo)：膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 4.4藥物靶標(biāo)：電壓門控離子通道 4.5藥物靶標(biāo)：非選擇性陽(yáng)離子通道 4.6配體直接門控離子通道（內(nèi)源性離子受體通道）  4.7內(nèi)源性活性酶受體 4.8偶聯(lián)到各種胞漿蛋白的受體 4.9 G—蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs）  4.10藥物靶標(biāo)：細(xì)胞核受體 參考文獻(xiàn) 第5章藥物靶標(biāo)，靶標(biāo)識(shí)別、鑒定和篩選 5.1引言 5.2改進(jìn)疾病病因的識(shí)別 5.3生物藥物療法 5.4藥物靶標(biāo)識(shí)別 5.5從活性化合物到先導(dǎo)化合物 5.6臨床生物標(biāo)記物 5.7小結(jié) 參考文獻(xiàn) 第二部分先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)策略 第6章先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)策略及假設(shè) 6.1簡(jiǎn)介 6.2策略一：類似物設(shè)計(jì) 6.3策略二：系統(tǒng)篩選 6.4策略三：生物信息的開(kāi)發(fā)利用 6.5策略四：計(jì)劃性研究及合理設(shè)計(jì)方法（應(yīng)用實(shí)例）  6.6總結(jié) 參考文獻(xiàn) 第7章高通量篩選和藥物發(fā)現(xiàn) 7.1簡(jiǎn)介 7.2歷史背景 7.3從篩選到先導(dǎo)化合物 7.4先導(dǎo)化合物來(lái)源于篩選的藥物 7.5近來(lái)的應(yīng)用實(shí)例 7.6結(jié)論 參考文獻(xiàn) 第8章作為藥物及先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物 8.1緒論 8.2天然產(chǎn)物在藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)中的重要性 8.3基于天然產(chǎn)物的有效藥物發(fā)現(xiàn)的方法設(shè)計(jì) 8.4天然產(chǎn)物及其類似物作為藥物的案例 8.5未來(lái)天然產(chǎn)物作為藥物和藥物設(shè)計(jì)模板的研究方向 8.6總結(jié) 參考文獻(xiàn) 第9章化合物庫(kù)建設(shè)中的生物學(xué)導(dǎo)向及多樣性導(dǎo)向合成 9.1簡(jiǎn)介 9.2多樣性導(dǎo)向合成 9.3生物學(xué)導(dǎo)向合成 9.4結(jié)論與展望 參考文獻(xiàn) 第10章虛擬篩選：使用數(shù)據(jù)庫(kù)挖掘技術(shù)的候選化合物發(fā)現(xiàn)方法 10.1引言 10.2化學(xué)結(jié)構(gòu)的表示方法 10.3數(shù)據(jù)挖掘方法 10.4數(shù)據(jù)庫(kù)搜索 10.5應(yīng)用 10.6結(jié)論及未來(lái)的研究方向 參考文獻(xiàn) 第11章基于碎片的藥物設(shè)計(jì) 11.1配體—蛋白質(zhì)相互作用：基本原理 11.2制藥企業(yè)在20世紀(jì)90年代后期的藥物發(fā)現(xiàn)狀況 11.3什么是FBDD 11.4 FBDD化合物庫(kù)的創(chuàng)建和分析 11.5核磁共振 11.6 X射線衍射晶體學(xué) 11.7其他生物物理和生物化學(xué)篩選技術(shù) 11.8活性碎片的后續(xù)發(fā)展方法 11.9未來(lái)發(fā)展的趨勢(shì) 參考文獻(xiàn) 第12章類先導(dǎo)性和類藥性 12.1引言 12.2評(píng)價(jià)類藥性 12.3選擇更好的先導(dǎo)化合物：類先導(dǎo)性 12.4結(jié)論 參考文獻(xiàn) 第13章網(wǎng)絡(luò)直通車：利用因特網(wǎng)作為藥物化學(xué)的工具 13.1簡(jiǎn)介 13.2博客 13.3維基 13.4化合物信息 13.5化合物的生物學(xué)性質(zhì) 13.6藥物信息 13.7物理化學(xué)信息 13.8分子性質(zhì)的預(yù)測(cè)和計(jì)算 13.9化合物供應(yīng)商 13.10化合物合成 13.11化學(xué)軟件程序 13.12分析 13.13化學(xué)出版物 13.14專利信息 13.15毒理學(xué) 13.16元站點(diǎn)和技術(shù)服務(wù)提供商數(shù)據(jù)庫(kù) 第三部分構(gòu)效關(guān)系初探 第14章同系物分子變換：插烯物和插苯物 14.1同系物系列 14.2插烯物和插苯物 參考文獻(xiàn) 第15章基于電子等排原理的分子變換 15.1引言 15.2歷史：電子等排概念的發(fā)展 15.3電子等排和生物電子等排修飾 15.4骨架遷越 15.5對(duì)電子等排結(jié)構(gòu)變換的分析 15.6少數(shù)類金屬物—毒性電子等排體 參考文獻(xiàn) 第16章環(huán)系轉(zhuǎn)換 16.1引言 16.2模擬性方法 16.3剖裂方法 16.4拼接方法 16.5結(jié)語(yǔ) 參考文獻(xiàn) 第17章藥物化學(xué)中的構(gòu)象限制和（或）立體障礙 17.1引言 17.2實(shí)例研究 17.3總結(jié)與展望 參考文獻(xiàn) 第18章同二聚體和異二聚體配體：攣藥原理 18.1引言 …… 第四部分取代基和官能團(tuán)：構(gòu)效關(guān)系的定性和定量問(wèn)題 第五部分空間組織、受體定位和分子模擬 第六部分化學(xué)修飾對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的影響 第七部分溶解與配方問(wèn)題的藥物和化學(xué)解決方法 第八部分新藥開(kāi)發(fā)：法律和經(jīng)濟(jì)方面

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁(yè)：   插圖：    正如在白細(xì)胞中的發(fā)現(xiàn)一樣，PI3K通路在多種不同類型的細(xì)胞中均存在。它們主要是控制細(xì)胞發(fā)育和分化。癌細(xì)胞中的PI3K信號(hào)肽對(duì)旁路正常發(fā)育限制控制的最重要的作用是促進(jìn)PI3K抑制劑的開(kāi)發(fā)。近年來(lái)的研究表明，PI3K跟許多疾病，如心力衰竭和自身免疫及炎癥疾病的發(fā)病機(jī)制是密切相關(guān)的。然而，PI3K抑制劑開(kāi)發(fā)必須充分考慮對(duì)不同PI3K亞型的選擇性問(wèn)題，如PI3K通路抑制劑，包括酪氨酸激酶抑制劑在內(nèi)，一般用于癌癥的治療，但它們也可能誘導(dǎo)心臟病。有意思的是，鈉巴霉素的哺乳動(dòng)物靶標(biāo)（m—TOR）的抑制劑，作為PI3K的一個(gè)下游效應(yīng)物，對(duì)心臟并沒(méi)有副作用，這表明它可以用作靶向下游的效應(yīng)物。相反，PI3K亞型的選擇性抑制劑目前被推薦作為一類新的治療急性心肌梗死的藥物。 多酚類化合物白藜蘆醇（resveratrol）具有化學(xué)預(yù)防和化學(xué)治療的特點(diǎn)，通常被認(rèn)為是跟組蛋白脫乙?；窰DAC3抑制有關(guān)，但也能抑制PI3K。這表明將藥物的治療用途和它們已知的靶標(biāo)聯(lián)系起來(lái)實(shí)際上是很難的。 4.10藥物靶標(biāo)：細(xì)胞核受體 細(xì)胞核受體是一類配體門控的轉(zhuǎn)錄因子，它們調(diào)節(jié)基因表達(dá)，通常以同源二聚體或者異二聚體形式存在。其配體通常是一些親脂性的分子，如甾體激素、甲狀腺激素、維生素D、維生素A酸、自由脂肪酸類介質(zhì)、以及大量未知的分子（圖4.8）。這些配體控制著大多數(shù)真核生物的發(fā)育、分化、繁殖以及代謝平衡。細(xì)胞核受體可以細(xì)分為三個(gè)亞型的超家族，即甾體激素受體家族和甲狀腺／類視色素受體家族，它們包括大部分已開(kāi)發(fā)出來(lái)的藥物的靶標(biāo)；孤兒受體家族包括細(xì)胞核受體家族的半數(shù)成員，它們之所以叫孤兒受體主要是因?yàn)樗鼈兣潴w的固有特征目前仍然是未知的，然而它們的成藥性目前已經(jīng)受到廣泛的重視。 甾體激素受體家族包括雄激素受體（AR）、雌激素受體（ER）、黃體酮受體（PR，A和B）、糖皮質(zhì)激素受體（GR）和鹽皮質(zhì)激素受體（MR）。傳統(tǒng)模型表明，這些受體一旦與激素配體結(jié)合，就會(huì)釋放出如hsp90之類的熱休克蛋白質(zhì)，并轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核內(nèi)，進(jìn)一步在上游啟動(dòng)位點(diǎn)處以二聚體形式與復(fù)發(fā)性效應(yīng)元件結(jié)合。

編輯推薦

《實(shí)用藥物化學(xué)(原著第3版)》對(duì)從事藥物研發(fā)的科技工作者、高等院校醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)的師生都具有重要的參考價(jià)值。

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