疫苗關(guān)鍵技術(shù)詳解

內(nèi)容概要

自本書的第一版發(fā)行以來，在疫苗研究的相關(guān)內(nèi)容如細(xì)菌基因組學(xué)、抗原特異性T細(xì)胞定量技術(shù)、疫苗載體的基因操作技術(shù)、免疫反應(yīng)相關(guān)的自然調(diào)控分子的應(yīng)用以及DNA疫苗學(xué)等方面均有了很大的進(jìn)展。因此，新版專門擴(kuò)充增加幾個(gè)新的章節(jié)，如“活病毒疫苗載體”、“減毒細(xì)菌疫苗”、“免疫調(diào)節(jié)因子”、“MHC?多肽四聚體復(fù)合物”、“利用基因分析對(duì)基因候選株的鑒定”。另外，書中的每章都增補(bǔ)了自第一版以來疫苗學(xué)相關(guān)領(lǐng)域中所出現(xiàn)的最新方法。本書結(jié)構(gòu)完整，由以下3方面內(nèi)容構(gòu)成：①在應(yīng)用特定技術(shù)研制疫苗方面的細(xì)節(jié)描述，包括利用基因操作技術(shù)對(duì)病毒或細(xì)菌進(jìn)行減毒制備、載體制備、滅活毒素制備以及合成肽疫苗的制備和佐劑疫苗的制備；②對(duì)疫苗劑型和遞送系統(tǒng)以及免疫反應(yīng)評(píng)價(jià)方面進(jìn)行了更為全面的技術(shù)描述；③在幾個(gè)章節(jié)中，還對(duì)疫苗的規(guī)?；a(chǎn)、疫苗的質(zhì)量保證、臨床試驗(yàn)等進(jìn)行了全面的討論，以便于為讀者提供相關(guān)的背景知識(shí)?？傊?，通過這些對(duì)疫苗研發(fā)的綜合討論，本書應(yīng)該能為那些致力于研究制備改進(jìn)的或是新的疫苗的人們提供有價(jià)值的相關(guān)信息。

書籍目錄

1　疫苗概述2　利用溫度敏感突變技術(shù)制備的疫苗3　活病毒載體：具有復(fù)制缺陷特性的重組腺病毒的構(gòu)建4　活病毒載體：痘苗病毒5　活病毒載體：西門利啟森林病毒6　減毒沙門菌表達(dá)外源抗原的技術(shù)7　乳酸菌用于異源性抗原的表達(dá)和遞送8　合成肽9　細(xì)菌毒素的遺傳脫毒10　多糖結(jié)合疫苗的制備11　實(shí)驗(yàn)性疫苗的佐劑配方12　質(zhì)粒DNA疫苗中聯(lián)合使用免疫調(diào)節(jié)劑13　微囊疫苗抗原14　疫苗的凍干劑型：當(dāng)前的趨勢(shì)15　黏膜免疫刺激16　T細(xì)胞反應(yīng)的誘導(dǎo)及檢測(cè)17　構(gòu)建MHCⅠ類分子-肽四聚體復(fù)合物分析T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答18　對(duì)功能性抗體應(yīng)答的評(píng)價(jià)19　利用基因組全序列設(shè)計(jì)疫苗20　重癥聯(lián)合免疫缺陷鼠在疫苗評(píng)價(jià)中的應(yīng)用21　臨床試驗(yàn)22　疫苗質(zhì)量和安全性的保證23　DNA免疫進(jìn)展24　從研究到生產(chǎn)：疫苗研究者指南

章節(jié)摘錄

　　19.1.1 科研和商業(yè)方法　　基因組全序列的獲得為疫苗和藥物設(shè)計(jì)提供了新的研究平臺(tái)。事實(shí)上，從某種角度來看，基因組測(cè)序計(jì)劃已含此初衷。的確，每個(gè)藥物和候選疫苗或直接由基因組的基因編碼，或產(chǎn)生于基因產(chǎn)物。隨之帶來的是有關(guān)能成為潛在疫苗的靶蛋白以及合成該蛋白的其他相關(guān)表面組分信息的拓展。但這是一個(gè)新興的領(lǐng)域，并且從基因組序列中所選擇的候選疫苗至今還未能成為應(yīng)用于臨床的新疫苗。不過，這種方法將很可能被商業(yè)研究機(jī)構(gòu)和實(shí)驗(yàn)室所采用，而資源的不同以及參研專家地域的不同也將會(huì)使其帶來多樣的前景以及對(duì)該領(lǐng)域的研究得以進(jìn)一步加強(qiáng)?！　∧壳叭藗冞€不清楚哪種方法最可能獲得成功。當(dāng)然，以大規(guī)?；蚪M篩選為導(dǎo)向的方法，正如商業(yè)公司所采用的策略那樣，如果成功的話很可能在短期內(nèi)發(fā)現(xiàn)新的候選者。這種方法可看作是傳統(tǒng)集群篩選（mass screening）的逆向思路，后者在抗生素的發(fā)現(xiàn)和其他藥物篩選過程中是人們所熟悉的方法。在尋找新疫苗的研究中，有很多靶分子需要探討，正如要確定抗某一特定微生物的目標(biāo)而篩選大量化學(xué)物一樣。然而，細(xì)菌表面是在漫長(zhǎng)的進(jìn)化中由免疫反應(yīng)選擇產(chǎn)生的產(chǎn)物，并且由于這些生物體在健康的免疫系統(tǒng)中可能并不引起典型的單一感染或侵入，因而不能采用以篩選為導(dǎo)向的方法。同樣地，在疫苗設(shè)計(jì)中使用單個(gè)或一小部分基因組中的序列有可能識(shí)別出多數(shù)相對(duì)“株”特異性的抗原，但這些抗原或因?yàn)闃?gòu)象問題而被部分覆蓋，或因?yàn)樾纬伞疤右荨敝甓蔀槭褂脡勖痰囊呙纭５@些工作也可能在規(guī)模較小的實(shí)驗(yàn)室中，為探索較特定的問題而提出某些策略最終推動(dòng)了疫苗研究的進(jìn)程。但不管怎樣，基因組全序列信息的使用為疫苗的研究開發(fā)提供了良好的基礎(chǔ)，對(duì)所提問題的本質(zhì)和所能采用的方法都將產(chǎn)生相應(yīng)的影響?！　?91.3 基因組序列信息的特性　　在研究中，明確所使用信息的特性是很重要的?；蚪M序列是某個(gè)種屬的一個(gè)株分離后的次代培養(yǎng)物的染色體序列，它的確具有被測(cè)序生物所有可能的編碼序列的信息，但其仍應(yīng)該看作是單一的例子，而不是種屬所具有的全部代表性信息。而所有的疫苗必須針對(duì)整個(gè)病原體群。同樣地，被測(cè)序株的起源、群體結(jié)構(gòu)和組成特性必須被最終明確。由于在致病種屬中，獲得更多的基因組測(cè)序株已成為可能，它們的聯(lián)合運(yùn)用必然帶來更為全面和健全的研究框架。然而，這依舊是多個(gè)例子的匯集，要想獲得具有代表性的信息仍需要同一種屬中很多序列的信息。對(duì)此的研究目標(biāo)和途徑將在本章后續(xù)提到，但這些問題在任何疫苗設(shè)計(jì)的開始就應(yīng)該考慮到。　　19.1.3 以測(cè)序完成和未完成的序列為工作基礎(chǔ)　　在該研究中的方法依據(jù)于測(cè)序進(jìn)展而改變，也就是測(cè)序可能處于不同的完成狀態(tài)，或者已經(jīng)完成測(cè)序。需要明確的是，所有已完成的測(cè)序和記錄都不可避免地存在某些錯(cuò)誤，而且，一個(gè)種屬基因組測(cè)序工作的完成尚不能說明所有的問題，它仍有大量的內(nèi)容需要探討。很顯然，如果研究將基于一個(gè)已存在課題或疫苗研制開發(fā)而有所延伸的話，則可以決定其序列信息所要針對(duì)的方向。然而，不論實(shí)驗(yàn)室采用何種特定的方法，首先要通過某種途徑鑒別出基因組序列中哪些信息具有潛在的應(yīng)用價(jià)值，然后再對(duì)這些信息進(jìn)行深入研究。對(duì)這一過程潛在的缺陷，通常要在實(shí)際的驗(yàn)證中才能確定，但這些缺陷是能夠采取其他方法而使之最小化的。無論如何，分選法是非常必要的，因?yàn)椴豢赡苊撾x需要研究的目的基因而對(duì)大量的信息進(jìn)行一一探討?！　　?/pre>








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