疫苗關(guān)鍵技術(shù)詳解

內(nèi)容概要

自本書的第一版發(fā)行以來，在疫苗研究的相關(guān)內(nèi)容如細(xì)菌基因組學(xué)、抗原特異性T細(xì)胞定量技術(shù)、疫苗載體的基因操作技術(shù)、免疫反應(yīng)相關(guān)的自然調(diào)控分子的應(yīng)用以及DNA疫苗學(xué)等方面均有了很大的進(jìn)展。因此，新版專門擴(kuò)充增加幾個新的章節(jié)，如“活病毒疫苗載體”、“減毒細(xì)菌疫苗”、“免疫調(diào)節(jié)因子”、“MHC?多肽四聚體復(fù)合物”、“利用基因分析對基因候選株的鑒定”。另外，書中的每章都增補(bǔ)了自第一版以來疫苗學(xué)相關(guān)領(lǐng)域中所出現(xiàn)的最新方法。本書結(jié)構(gòu)完整，由以下3方面內(nèi)容構(gòu)成：①在應(yīng)用特定技術(shù)研制疫苗方面的細(xì)節(jié)描述，包括利用基因操作技術(shù)對病毒或細(xì)菌進(jìn)行減毒制備、載體制備、滅活毒素制備以及合成肽疫苗的制備和佐劑疫苗的制備；②對疫苗劑型和遞送系統(tǒng)以及免疫反應(yīng)評價方面進(jìn)行了更為全面的技術(shù)描述；③在幾個章節(jié)中，還對疫苗的規(guī)?；a(chǎn)、疫苗的質(zhì)量保證、臨床試驗等進(jìn)行了全面的討論，以便于為讀者提供相關(guān)的背景知識?？傊?，通過這些對疫苗研發(fā)的綜合討論，本書應(yīng)該能為那些致力于研究制備改進(jìn)的或是新的疫苗的人們提供有價值的相關(guān)信息。

書籍目錄

1　疫苗概述2　利用溫度敏感突變技術(shù)制備的疫苗3　活病毒載體：具有復(fù)制缺陷特性的重組腺病毒的構(gòu)建4　活病毒載體：痘苗病毒5　活病毒載體：西門利啟森林病毒6　減毒沙門菌表達(dá)外源抗原的技術(shù)7　乳酸菌用于異源性抗原的表達(dá)和遞送8　合成肽9　細(xì)菌毒素的遺傳脫毒10　多糖結(jié)合疫苗的制備11　實驗性疫苗的佐劑配方12　質(zhì)粒DNA疫苗中聯(lián)合使用免疫調(diào)節(jié)劑13　微囊疫苗抗原14　疫苗的凍干劑型：當(dāng)前的趨勢15　黏膜免疫刺激16　T細(xì)胞反應(yīng)的誘導(dǎo)及檢測17　構(gòu)建MHCⅠ類分子-肽四聚體復(fù)合物分析T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答18　對功能性抗體應(yīng)答的評價19　利用基因組全序列設(shè)計疫苗20　重癥聯(lián)合免疫缺陷鼠在疫苗評價中的應(yīng)用21　臨床試驗22　疫苗質(zhì)量和安全性的保證23　DNA免疫進(jìn)展24　從研究到生產(chǎn)：疫苗研究者指南

章節(jié)摘錄

　　19.1.1 科研和商業(yè)方法　　基因組全序列的獲得為疫苗和藥物設(shè)計提供了新的研究平臺。事實上，從某種角度來看，基因組測序計劃已含此初衷。的確，每個藥物和候選疫苗或直接由基因組的基因編碼，或產(chǎn)生于基因產(chǎn)物。隨之帶來的是有關(guān)能成為潛在疫苗的靶蛋白以及合成該蛋白的其他相關(guān)表面組分信息的拓展。但這是一個新興的領(lǐng)域，并且從基因組序列中所選擇的候選疫苗至今還未能成為應(yīng)用于臨床的新疫苗。不過，這種方法將很可能被商業(yè)研究機(jī)構(gòu)和實驗室所采用，而資源的不同以及參研專家地域的不同也將會使其帶來多樣的前景以及對該領(lǐng)域的研究得以進(jìn)一步加強(qiáng)。　　目前人們還不清楚哪種方法最可能獲得成功。當(dāng)然，以大規(guī)?；蚪M篩選為導(dǎo)向的方法，正如商業(yè)公司所采用的策略那樣，如果成功的話很可能在短期內(nèi)發(fā)現(xiàn)新的候選者。這種方法可看作是傳統(tǒng)集群篩選（mass screening）的逆向思路，后者在抗生素的發(fā)現(xiàn)和其他藥物篩選過程中是人們所熟悉的方法。在尋找新疫苗的研究中，有很多靶分子需要探討，正如要確定抗某一特定微生物的目標(biāo)而篩選大量化學(xué)物一樣。然而，細(xì)菌表面是在漫長的進(jìn)化中由免疫反應(yīng)選擇產(chǎn)生的產(chǎn)物，并且由于這些生物體在健康的免疫系統(tǒng)中可能并不引起典型的單一感染或侵入，因而不能采用以篩選為導(dǎo)向的方法。同樣地，在疫苗設(shè)計中使用單個或一小部分基因組中的序列有可能識別出多數(shù)相對“株”特異性的抗原，但這些抗原或因為構(gòu)象問題而被部分覆蓋，或因為形成“逃逸”株而成為使用壽命短的疫苗。但這些工作也可能在規(guī)模較小的實驗室中，為探索較特定的問題而提出某些策略最終推動了疫苗研究的進(jìn)程。但不管怎樣，基因組全序列信息的使用為疫苗的研究開發(fā)提供了良好的基礎(chǔ)，對所提問題的本質(zhì)和所能采用的方法都將產(chǎn)生相應(yīng)的影響?！　?91.3 基因組序列信息的特性　　在研究中，明確所使用信息的特性是很重要的?；蚪M序列是某個種屬的一個株分離后的次代培養(yǎng)物的染色體序列，它的確具有被測序生物所有可能的編碼序列的信息，但其仍應(yīng)該看作是單一的例子，而不是種屬所具有的全部代表性信息。而所有的疫苗必須針對整個病原體群。同樣地，被測序株的起源、群體結(jié)構(gòu)和組成特性必須被最終明確。由于在致病種屬中，獲得更多的基因組測序株已成為可能，它們的聯(lián)合運用必然帶來更為全面和健全的研究框架。然而，這依舊是多個例子的匯集，要想獲得具有代表性的信息仍需要同一種屬中很多序列的信息。對此的研究目標(biāo)和途徑將在本章后續(xù)提到，但這些問題在任何疫苗設(shè)計的開始就應(yīng)該考慮到?！　?9.1.3 以測序完成和未完成的序列為工作基礎(chǔ)　　在該研究中的方法依據(jù)于測序進(jìn)展而改變，也就是測序可能處于不同的完成狀態(tài)，或者已經(jīng)完成測序。需要明確的是，所有已完成的測序和記錄都不可避免地存在某些錯誤，而且，一個種屬基因組測序工作的完成尚不能說明所有的問題，它仍有大量的內(nèi)容需要探討。很顯然，如果研究將基于一個已存在課題或疫苗研制開發(fā)而有所延伸的話，則可以決定其序列信息所要針對的方向。然而，不論實驗室采用何種特定的方法，首先要通過某種途徑鑒別出基因組序列中哪些信息具有潛在的應(yīng)用價值，然后再對這些信息進(jìn)行深入研究。對這一過程潛在的缺陷，通常要在實際的驗證中才能確定，但這些缺陷是能夠采取其他方法而使之最小化的。無論如何，分選法是非常必要的，因為不可能脫離需要研究的目的基因而對大量的信息進(jìn)行一一探討?！　　?/pre>








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