現(xiàn)代毒理學(xué)簡明教程

內(nèi)容概要

　　毒理學(xué)是研究環(huán)境因素（主要是外源性化學(xué)物）與生物體的有害交互作用的科學(xué)，是現(xiàn)代科學(xué)中為數(shù)不多的既是基礎(chǔ)科學(xué)又是應(yīng)用科學(xué)的一門重要學(xué)科。隨著生命科學(xué)的迅速發(fā)展，現(xiàn)代毒理學(xué)在人類社會(huì)的可持續(xù)發(fā)展中日益發(fā)揮著無可替代的重要作用。本教程是在中國毒理學(xué)會(huì)2009～2011年三屆《現(xiàn)代毒理學(xué)基礎(chǔ)和進(jìn)展高級研修班》講義的基礎(chǔ)上，全面擴(kuò)展編著而成的。本教程結(jié)合國際上毒理學(xué)家資格認(rèn)證的基本要求和編者多年的經(jīng)驗(yàn)，概述了現(xiàn)代毒理學(xué)基本概念、基本理論和常用方法技術(shù)，并介紹了最新發(fā)展趨勢。本教程以“現(xiàn)代”和“簡明”為鮮明特點(diǎn)，共分為四個(gè)部分：A.毒理學(xué)原理；B.靶器官毒理學(xué)；C.應(yīng)用毒理學(xué)和毒物；D.毒理學(xué)相關(guān)方法；附錄為毒理學(xué)網(wǎng)絡(luò)資源；書末并有索引
　　《現(xiàn)代毒理學(xué)簡明教程》是從事毒理學(xué)安全性評價(jià)和危險(xiǎn)評定人員、毒理學(xué)研究和教學(xué)工作者繼續(xù)教育的教材，也可作為醫(yī)藥院校、環(huán)境保護(hù)、醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)的科技和管理人員，以及相關(guān)專業(yè)本科生和研究生的專業(yè)教學(xué)和復(fù)習(xí)參考書。

書籍目錄

Unit A 毒理學(xué)原理 Principles of Toxicology
A1 緒論 Introduction
A2 毒物對機(jī)體的作用——毒效動(dòng)力學(xué) Toxic dynamics
A3 機(jī)體對毒物的作用——毒物動(dòng)力學(xué) Toxic kinetics
A4 機(jī)體對毒物的作用——生物轉(zhuǎn)化 Biotransformation
A5 毒性機(jī)制Mechanisms of Toxicity
A6 毒作用影響因素 Influencing Factors of Toxic Effect
A7 實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)基礎(chǔ) Fundamentals of Experimental Toxicology
A8 急性毒性和局部毒性 Acute Toxicity and Local Toxicity
A9 亞慢性毒性和慢性毒性 Sub chronic and Chronic Toxicity
A10 化學(xué)致癌作用 Chemical Carcinogenesis
A11 化學(xué)致突變作用 Chemical Mutagenesis
A12 發(fā)育毒性和致畸作用 Developmental Toxicity and Teratogenesls
A13 化學(xué)物聯(lián)合毒作用 Joint Toxic Effects of Chemicals
A14 毒物基因組學(xué)和系統(tǒng)毒理學(xué) T0xicogenomics and Systems Toxicology
A15 計(jì)算毒理學(xué) Computational Toxicology
A16 安全評價(jià)和危險(xiǎn)評定 Safety Evaluation and Risk Assessment
A17 管理毒理學(xué)和中國相關(guān)法規(guī) Regulatory Toxicology
Unit B 靶器官毒理學(xué) Target Organ Toxicology
B1 靶器官毒理學(xué)概論 Introduction
B2 血液毒性反應(yīng) Toxic Responses of the Blood
B3 免疫系統(tǒng)毒性反應(yīng) Toxic Responses of the Immune System
B4 肝毒性反應(yīng) Toxic Responses of the Liver
B5 腎毒性反應(yīng) Toxic Responses of me Kidney
B6 胃腸道毒性反應(yīng) Toxic Responses of the Castro intestinal Tract
B7 呼吸系統(tǒng)毒性反應(yīng) Toxic Responses of the Respiratory System
B8 心和血管毒性反應(yīng) Toxic Responses of the Heart and Vascular System
B9 皮膚毒性反應(yīng) Toxic Responses of the Skin
B10 神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng) Toxic Responses of the Nervous System
B11 眼和視覺系統(tǒng)毒性反應(yīng) Toxic Responses of the Ocular and Visual
System
B12 生殖系統(tǒng)毒性反應(yīng) Toxic Responses of the Reproductive System
B13 內(nèi)分泌系統(tǒng)毒性反應(yīng) Toxic Responses of the Endocrine System
Unit C 應(yīng)用毒理學(xué)和毒物 Applied Toxicology and Toxic Agents
C1 臨床毒理學(xué) Clinical Toxicology
C2 藥物毒理學(xué) Pharmaceutical Toxicology
C3 藥物的不良反應(yīng)和毒性 Adverse Reaction and Toxicity of Drug
C4 電離輻射和非電離輻射 Ionizing and Non-ionizing Radiation
C5 農(nóng)藥Pesticides
C6 金屬和類金屬 Metals and Metalloids
C7 有機(jī)溶劑和蒸汽 Organic Solvents and Vapors
C8 有毒氣體和窒息劑 Toxic Gases and Asphyxiates
C9 其他毒物 Other Toxicants
C10 顆粒物、粉塵和塵肺 Paticle，Dust and Pneumoconiosis
C11 納米毒理學(xué) Nan toxicology
C12 產(chǎn)毒動(dòng)物和有毒植物 Toxic Effects of Terrestrial Animal Venoms and
Plants
C13 食品毒理學(xué) Food Toxicology
C14 生物技術(shù)農(nóng)作物食品的安全評定 Safety Assessment of Foods Obtained from Biotech
Crops
C15 環(huán)境毒理學(xué) Environmental Toxicology
C16 職業(yè)毒理學(xué) Occupational Toxicology
C17 生態(tài)毒理學(xué) Ecotoxicology
C18 分析毒理學(xué)和法醫(yī)毒理學(xué) Analytic and Forensic Toxicology
Unit D 毒理學(xué)有關(guān)方法 Methods Related to Toxicology
D1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在毒理學(xué)研究中的應(yīng)用 The Use of Laboratory Animals
D2 毒理學(xué)中的流行病學(xué) Epidemiology in Toxicology
D3 毒性病理學(xué)基本技術(shù) Basic Techniques in Toxicological Pathology
D4 毒理學(xué)中的生物統(tǒng)計(jì)學(xué) Biostatistics in Toxicology
D5 微生物學(xué)基本技術(shù) Microbiology Techniques
D6 細(xì)胞生物學(xué)技術(shù) Cellular Biology Techniques
D7 分子生物學(xué)技術(shù) Molecular Biology Techniques
D8 免疫化學(xué)技術(shù) Immunochemical Techniques
D9 生物信息學(xué) Bioinformatics
附錄 毒理學(xué)重要網(wǎng)址 Websites in Toxicology
索引
參考文獻(xiàn)

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁：   插圖：   （2）體內(nèi)Pig -a突變試驗(yàn)（the Pig-a in vlvo mutation assay），Pig-a基因即磷脂酰肌醇聚糖A類基因（在嚙齒類Pig-a，在人類PIG-A）。嚙齒類于染毒后不同時(shí)間點(diǎn)尾靜脈采血，以熒光抗體反應(yīng)后，采用流式細(xì)胞儀計(jì)數(shù)和計(jì)算紅細(xì)胞Pig-a基因突變率。此試驗(yàn)可單獨(dú)進(jìn)行或與重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)結(jié)合進(jìn)行。 6.3染色體畸變試驗(yàn) 制備細(xì)胞分裂中期相染色體標(biāo)本，在光鏡下可直接觀察染色體的形態(tài)和數(shù)目的改變。也稱為細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)（ cytogenetic assay）。染色體畸變試驗(yàn)可為體外或體內(nèi)試驗(yàn)，包括對體細(xì)胞和性細(xì)胞的分析。體外常用CHO、CHL、V79細(xì)胞及人外周血淋巴細(xì)胞等。 常規(guī)Giemsa染色可觀察的染色體結(jié)構(gòu)異常為裂隙、斷裂、斷片、缺失、微小體、著絲點(diǎn)環(huán)、無著絲點(diǎn)環(huán)及輻射體等。染色體數(shù)目異常并非是染色體畸變試驗(yàn)的常規(guī)終點(diǎn)。 6.4微核試驗(yàn) 微核是在細(xì)胞有絲分裂后期，不能進(jìn)入子代細(xì)胞細(xì)胞核中的染色體的斷片或遲滯的染色體，在子代細(xì)胞胞漿內(nèi)形成的一個(gè)或幾個(gè)次核，其與細(xì)胞主核著色一致，呈圓形或橢圓形。微核試驗(yàn)觀察微核細(xì)胞率（‰），用于檢測斷裂劑及非整倍體劑。 嚙齒類骨髓嗜多染紅細(xì)胞（PCB）微核試驗(yàn)，觀察有微核嗜多染紅細(xì)胞率。胞質(zhì)分裂阻斷法體外微核試驗(yàn)，是以受試物處理體外培養(yǎng)細(xì)胞，并給予細(xì)胞松弛素B阻止細(xì)胞質(zhì)分裂，計(jì)數(shù)含有微核雙核細(xì)胞頻率。可計(jì)數(shù)由擴(kuò)增的DNA及DNA修復(fù)復(fù)合物產(chǎn)生的核芽和雙著絲粒染色體產(chǎn)生的核質(zhì)橋。利用FISH法可判斷微核是整條染色體或斷片。 6.5程序外DNA合成試驗(yàn)（UDS） 以受試物染毒動(dòng)物再分離肝細(xì)胞或體外以受試物處理哺乳動(dòng)物及人類細(xì)胞，在加有3H_胸腺嘧啶核苷的培養(yǎng)液中進(jìn)行培養(yǎng)。如果受試物引起DNA損傷，并啟動(dòng)DNA損傷修復(fù)機(jī)制，培養(yǎng)液中的3H_胸腺嘧啶核苷就會(huì)摻入到DNA鏈中。利用放射自顯影法或液閃計(jì)數(shù)法測定摻入DNA的放射活性，檢測DNA修復(fù)合成，間接反映DNA的損傷程度。許多哺乳動(dòng)物及人類細(xì)胞可用于UDS的檢測，常用的有哺乳動(dòng)物體內(nèi)肝細(xì)胞，大鼠原代培養(yǎng)肝細(xì)胞，外周血淋巴細(xì)胞，人成纖維細(xì)胞，Hela細(xì)胞及人羊膜細(xì)胞FL株等。 6.6姐妹染色單體交換試驗(yàn)（SCE） 采用姐妹染色單體的差別染色。在細(xì)胞培養(yǎng)液中加入5一溴脫氧尿嘧啶核苷（5-BrdU），5-BrdU可與胸苷競爭摻入DNA中。經(jīng)過2次有絲分裂后，兩條染色單體就會(huì)出現(xiàn)BrdU摻人的不同，一條單體中兩條DNA鏈均有BrdU的摻入（染色淺），而另一條則僅一條DNA鏈中有BrdU的摻人（染色深）。如果有交換發(fā)生就可在光鏡下計(jì)數(shù)SCE。SCE可能與DNA的斷裂和重接有關(guān)，故可間接反映DNA損傷。 6.7單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)（SCGE，彗星試驗(yàn)） 在電泳條件下，DNA片段向陽極泳動(dòng)。DNA遷移增加與SSB（單鏈DNA斷裂）的水平增加有關(guān)?？蛇M(jìn)行體外試驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn)?；痉椒椋韩@得細(xì)胞懸液，制作含有細(xì)胞的瓊脂糖的載玻片；裂解細(xì)胞以釋放DNA;在堿性溶液中（pH13）獲得單鏈DNA，在堿性條件下電泳，中和堿，DNA染色和彗星觀察。首選圖像分析（IA）。報(bào)道的參數(shù)常為Olive尾距（Olive尾距＝尾長×尾部DNA量）、尾部DNA％和尾長。 6.8預(yù)測和鑒定對哺乳動(dòng)物性細(xì)胞的致突變性 判斷哺乳動(dòng)物性細(xì)胞致突變物的標(biāo)準(zhǔn)體內(nèi)試驗(yàn)為小鼠特異座位試驗(yàn)和小鼠可遺傳易位試驗(yàn)。目前已確認(rèn)的性細(xì)胞致突變物均為體細(xì)胞致突變物，所以先進(jìn)行體細(xì)胞的誘變性檢測，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)結(jié)果陽性并有生殖細(xì)胞接觸證據(jù)時(shí)，再進(jìn)行生殖細(xì)胞的誘變性檢測。 小鼠顯性致死試驗(yàn)。雄性小鼠染毒后，每周與雌鼠交配，共6周。判為陽性的標(biāo)準(zhǔn)為早死胎數(shù)增加，活胎數(shù)降低，有一個(gè)或多個(gè)死胎的母鼠數(shù)增加。 6.9轉(zhuǎn)基因動(dòng)物致突變試驗(yàn) 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物含有通過生殖細(xì)胞進(jìn)行傳遞的外源性DNA序列，因此外源性DNA存在于動(dòng)物的所有體細(xì)胞。攜帶有大腸桿菌lac基因的小鼠、BigBlue小鼠以lacl，Muta鼠以lacZ為突變靶。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物經(jīng)致突變物處理后，從動(dòng)物回收lac基因，包裝入λ噬菌體，轉(zhuǎn)染至大腸桿菌做突變分析。噬菌斑的突變體可通過表型予以鑒定，也可計(jì)算受試動(dòng)物不同組織的突變頻率。

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