神經(jīng)精神系統(tǒng)臨床藥理學(xué)

前言

神經(jīng)精神藥理學(xué)（neuropsychopharmacology）是研究藥物（包括內(nèi)源性活性物質(zhì)）與機(jī)體，特別是中樞神經(jīng)及其高級(jí)部位相互作用的科學(xué)。它是藥理學(xué)發(fā)展的一個(gè)新的重要分支，其主要任務(wù)是探討神經(jīng)精神藥物的作用機(jī)理和規(guī)律，以指導(dǎo)臨床合理用藥，并對(duì)神經(jīng)精神疾病進(jìn)行有效的防治；另外，通過對(duì)藥物作用機(jī)制的研究，探討神經(jīng)精神疾病的發(fā)病機(jī)理，為研制新藥和確定神經(jīng)精神疾病的病因提供依據(jù)。神經(jīng)精神藥理學(xué)是20世紀(jì)發(fā)展最快的學(xué)科之一，其發(fā)展經(jīng)歷了幾個(gè)主要階段。20世紀(jì)50年代氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)并用于精神科臨床，開創(chuàng)了精神疾病治療的新紀(jì)元，對(duì)神經(jīng)精神藥理學(xué)的發(fā)展具有里程碑式的意義。此外，從印度羅芙木中提取的生物堿利舍平對(duì)精神疾病的治療作用、抗抑郁藥物單胺氧化酶抑制劑（MAOI）和三環(huán)類抗抑郁劑（TCA）的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用、第一個(gè)苯二氮革類衍生物氯氮革的合成，均為20世紀(jì)50年代神經(jīng)精神藥理學(xué)迅速發(fā)展的重要標(biāo)志。20世紀(jì)60～70年代神經(jīng)精神藥理學(xué)繼續(xù)發(fā)展，許多最新的科技成就被引入其中。牛物測定法和組織熒光技術(shù)發(fā)現(xiàn)大腦和周圍神經(jīng)有去甲腎上腺素、腎上腺素、5羥色胺及多巴胺等中樞神經(jīng)遞質(zhì)，證明精神藥物是通過影響這些中樞神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用的；苯二氮革類受體被發(fā)現(xiàn)，對(duì)尋找新藥和研究精神疾病的病岡具有重要的意義。20世紀(jì)后期，分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)等學(xué)科的迅猛崛起，促進(jìn)了神經(jīng)精神藥理學(xué)的飛速發(fā)展，不少神經(jīng)遞質(zhì)的作用受體相繼被發(fā)現(xiàn)，許多藥物作用機(jī)制在分子水平得以闡明，大量神經(jīng)精神藥物不斷上市，對(duì)神經(jīng)精神疾病的認(rèn)識(shí)不斷加深，并在此基礎(chǔ)上形成了神經(jīng)精神系統(tǒng)分子藥理學(xué)及臨床藥理學(xué)的分支學(xué)科。神經(jīng)精神系統(tǒng)臨床藥理學(xué)以神經(jīng)精神藥理學(xué)與I臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，闡述神經(jīng)精神藥物的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、臨床試驗(yàn)、臨床療效評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)及相互作用等，其具體任務(wù)是神經(jīng)精神藥物的血藥濃度監(jiān)測和生物利用度研究，調(diào)整用藥方案，對(duì)新藥的安全性、耐受性和有效性做出科學(xué)評(píng)估，以及監(jiān)察新藥上市后的療效與不良反應(yīng)，以指導(dǎo)臨床安全、有效、合理地用藥，提高治療水平。近年來，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，一些先進(jìn)的研究手段如蛋白質(zhì)組學(xué)（proteomics）、基因組學(xué)（genomics）、代謝組學(xué)（metabonomics）等與臨床藥理學(xué)相結(jié)合，在確定藥物作用靶點(diǎn)、疾病早期診斷及個(gè)體化給藥等方面顯示出廣闊的應(yīng)用前景。關(guān)于神經(jīng)精神系統(tǒng)基礎(chǔ)藥理學(xué)方面的專著較多，而涉及其臨床藥理學(xué)方面的著作很少，尤其是從基礎(chǔ)理論、研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用等方面系統(tǒng)闡述神經(jīng)精神系統(tǒng)臨床藥理學(xué)的專著幾乎沒有，有鑒于此，我們編寫了這本《神經(jīng)精神系統(tǒng)臨床藥理學(xué)》。

內(nèi)容概要

本書在結(jié)構(gòu)上分為三部分。上篇主要介紹神經(jīng)精神藥理學(xué)基礎(chǔ)，包括：中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)、解剖生理，腦脊液、腦血流及腦屏障，神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)調(diào)質(zhì)等。該部分內(nèi)容側(cè)重于基礎(chǔ)研究，卻又與神經(jīng)精神系統(tǒng)臨床藥理學(xué)的研究內(nèi)容密切相關(guān)，為深入理解神經(jīng)精神系統(tǒng)臨床藥理學(xué)構(gòu)架了基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用的橋梁。中篇闡述了神經(jīng)精神系統(tǒng)臨床藥理學(xué)相關(guān)內(nèi)容，重點(diǎn)論述了神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)精神疾病的關(guān)系、血腦屏障與藥物治療、神經(jīng)精神藥物的合理應(yīng)用、神經(jīng)精神疾病對(duì)機(jī)體免疫及內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響、神經(jīng)精神藥物的治療藥物監(jiān)測與劑量方案調(diào)整等內(nèi)容，同時(shí)介紹了神經(jīng)精神藥物的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、遺傳藥理學(xué)、藥物相互作用及其產(chǎn)生的藥源性疾病等，另外對(duì)人們生活影響較大、社會(huì)危害性較重的藥物依賴性及與之相關(guān)的社會(huì)藥理學(xué)亦進(jìn)行了闡述。下篇為神經(jīng)精神藥物各論部分，每一章章首對(duì)本類藥物進(jìn)行概述，使讀者初步了解有關(guān)基本理論與知識(shí)；每一藥物重點(diǎn)介紹其藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)特征（吸收、分布、消除）、藥物相互作用、注意事項(xiàng)及劑量方案等，同時(shí)注明了部分藥物的有效血藥濃度、特殊劑量方案等，有助于臨床醫(yī)師合理用藥及個(gè)體化給藥。全書內(nèi)容新穎、先進(jìn)，注重與臨床藥物治療學(xué)緊密結(jié)合，突出實(shí)用性。     本書適用于神經(jīng)、精神及心理科臨床醫(yī)師、臨床藥師及從事神經(jīng)精神科學(xué)研究人員閱讀參考，亦可用于其他各科醫(yī)師、藥理工作者及醫(yī)學(xué)院校師生參考。

書籍目錄

上篇　神經(jīng)精神藥理學(xué)基礎(chǔ) 　第一章　概論 　第二章　中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ) 　第三章　中樞神經(jīng)系統(tǒng)的解剖生理及傳導(dǎo)通路 　第四章　腦脊液、腦血流及腦屏障 　第五章　神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)調(diào)質(zhì) 中篇　神經(jīng)精神系統(tǒng)臨床藥理學(xué) 　第六章　神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)精神疾病 　第七章　血腦屏障與藥物治療 　第八章　神經(jīng)精神藥物的藥效學(xué) 　第九章　神經(jīng)精神藥物的藥動(dòng)學(xué) 　第十章　神經(jīng)精神藥物的遺傳藥理學(xué) 　第十一章　神經(jīng)精神藥物的藥物相互作用 　第十二章　神經(jīng)精神藥物的合理應(yīng)用 　第十三章　神經(jīng)精神疾病對(duì)機(jī)體內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)的影響 　第十四章　神經(jīng)精神藥物與藥源性疾病 　第十五章　神經(jīng)精神藥物的治療藥物監(jiān)測與劑量方案調(diào)整 　第十六章　藥物依賴性與社會(huì)藥理學(xué) 下篇　神經(jīng)精神藥物各論 　第十七章　中樞興奮藥 　第十八章　鎮(zhèn)痛藥 　第十九章　抗癲癇藥 　第二十章　鎮(zhèn)靜、催眠及抗驚厥藥 　第二十一章　抗震顫麻痹藥 　第二十二章　抗精神病藥物 　第二十三章　抗焦慮藥 　第二十四章　抗躁狂及多動(dòng)癥藥 　第二十五章　抗抑郁藥 　第二十六章　影響腦血管、腦代謝及促智藥 　第二十七章　抗組胺藥 　第二十八章　麻醉藥 　第二十九章　中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染用藥 參考文獻(xiàn)

章節(jié)摘錄

插圖：神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）的概念于1935年由Dale首次提出，指由神經(jīng)末稍釋放的特殊化學(xué)信使物質(zhì)，其能跨過突觸間隙作用于神經(jīng)元或效應(yīng)細(xì)胞膜上的特異性受體，從而完成信息的傳遞。一種化學(xué)物質(zhì)要被確定為神經(jīng)遞質(zhì)，必須符合下列條件：①突觸前神經(jīng)元內(nèi)必須具有合成相應(yīng)遞質(zhì)的前體物質(zhì)及合成酶；②主要貯存于突觸前神經(jīng)元的囊泡內(nèi)，以防止被胞質(zhì)內(nèi)的其他酶系所破壞；③突觸后膜上存在特異性受體，遞質(zhì)釋放后作用于該受體而發(fā)揮其生理作用；④存在使遞質(zhì)失活的酶系統(tǒng)或再攝取環(huán)節(jié)；⑤相應(yīng)物質(zhì)能加強(qiáng)或阻斷某一遞質(zhì)的突觸傳遞作用。神經(jīng)遞質(zhì)作用起始快，但由于存在對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的高滅活機(jī)制，作用消失也快，并且作用范圍比較局限。神經(jīng)調(diào)質(zhì)（neuromodulator）可由神經(jīng)元突觸釋放或由神經(jīng)元胞體或膠質(zhì)細(xì)胞分泌，本身不引起神經(jīng)元的興奮或抑制，但能調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前神經(jīng)梢的釋放或突觸后效應(yīng)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的反應(yīng)性，具有使神經(jīng)遞質(zhì)的作用放大或衰減的功能。其主要特點(diǎn)是作用范圍較廣、作用起始較慢且持久，對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的功能起調(diào)節(jié)作用。中樞神經(jīng)遞質(zhì)主要包括：①膽堿類，主要為乙酰膽堿；②單胺類，包括兒茶酚胺（多巴胺，去甲腎上腺素，腎上腺素）、吲哚胺（5羥色胺）；③氨基酸類，包括谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、y－氨基丁酸等；④其他，包括神經(jīng)肽、前列腺素、組胺等。過去一直認(rèn)為，一個(gè)神經(jīng)元內(nèi)只存在一種遞質(zhì)，其全部末梢只釋放同一種遞質(zhì)，這一觀點(diǎn)稱為戴爾原則（Dale eprlnclple）。近年來，通過免疫組織化學(xué)方法觀察到，一個(gè)神經(jīng)元內(nèi)可存在兩種或兩種以上遞質(zhì)（包括調(diào)質(zhì)），人們把這種現(xiàn)象稱為遞質(zhì)共存（neurotransrnltterco-existence）。在無脊椎動(dòng)物的神經(jīng)元中，觀察到多巴胺和5一羥色胺遞質(zhì)可以共存。在高等動(dòng)物的交感神經(jīng)節(jié)發(fā)育過程中，去甲腎上腺素和乙酰膽堿可以共存。此外，在大鼠延髓的神經(jīng)元中觀察到5羥色胺和P物質(zhì)共存；在上頸交感神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元中觀察到去甲腎上腺素和腦啡肽共存。遞質(zhì)共存的生理意義，目前尚未清楚了解，可能兩種遞質(zhì)在同時(shí)釋放后起著不同的生理作用，有利于發(fā)揮突觸傳遞作用。中樞神經(jīng)遞質(zhì)不僅對(duì)動(dòng)物和人的感覺、知覺、疼痛、情緒、學(xué)習(xí)和記憶等心理活動(dòng)有關(guān)，而且對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)所控制和調(diào)節(jié)的各種功能活動(dòng)，如睡眠和覺醒以及飲水和攝食等行為活動(dòng)有密切的關(guān)系。中樞神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)某一個(gè)神經(jīng)元起興奮作用，而對(duì)另一個(gè)神經(jīng)元起抑制作用，并不完全由遞質(zhì)本身來決定，還決定于受體的狀況。大量的研究表明，對(duì)腦功能產(chǎn)生興奮性或抑制性影響的藥物，往往是通過影響遞質(zhì)的合成、儲(chǔ)存、釋放和與受體結(jié)合以及失活等過程而起作用的。因此，開展對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的研究，為揭示人的心理活動(dòng)的生理機(jī)制以及研究各種因素對(duì)人的心理活動(dòng)的影響開辟了新的前景，并且能促進(jìn)對(duì)某些神經(jīng)精神疾病的病理學(xué)認(rèn)識(shí)，從而提高對(duì)這些疾病的診斷和治療水平。

編輯推薦

《神經(jīng)精神系統(tǒng)臨床藥理學(xué)》是臨床藥理學(xué)系列之一。

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