抗體分子與腫瘤

前言

自19世紀(jì)末發(fā)現(xiàn)抗毒素即第一代抗體以來，隨著現(xiàn)代免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，第二代抗體即單克隆抗體，以及第三代抗體即基因工程抗體分別于1975年和1 984年相繼問世。一個(gè)多世紀(jì)來，抗體作為體內(nèi)最奇妙的蛋白質(zhì)分子一直是生命科學(xué)，尤其是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，為人類多種疾病的預(yù)防、診斷和治療做出了巨大貢獻(xiàn)。在人類疾病中，惡性腫瘤是威脅人們健康的常見病和多發(fā)病，也是人類生命的主要“殺手”之一。在腫瘤免疫中，抗體分子既是重要的效應(yīng)分子，也是抗原識(shí)別分子。近20多年來，隨著單克隆抗體和基因工程抗體的兩次重要發(fā)展，至今全球已報(bào)道的單克隆抗體達(dá)10萬(wàn)余種，基因工程抗體近千種，人源抗體（human antibodies）200多種。目前，國(guó)際上已有500余種診斷和治療用的單抗投放市場(chǎng)，100多種已進(jìn)入臨床研究。雖然我國(guó)也有抗體已獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究或上市，但品種還不全，規(guī)模還不大，未能產(chǎn)生應(yīng)有的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益，每年需進(jìn)口至少800克單克隆抗體用于各種放免、酶標(biāo)及病理診斷等，每克的價(jià)格高達(dá)50萬(wàn)～150萬(wàn)元人民幣。其中與癌癥的檢測(cè)和治療有關(guān)的抗體占大多數(shù)。為了總結(jié)和反映國(guó)內(nèi)外在抗體分子與腫瘤研究方面的新理論、新技術(shù)和新方法，促進(jìn)和提高我國(guó)在該領(lǐng)域中有關(guān)高新技術(shù)的研究水平，我們?cè)趨㈤唶?guó)內(nèi)外文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，并結(jié)合從事抗腫瘤抗體研究近20年的有關(guān)經(jīng)驗(yàn)和體會(huì)，編著成《抗體分子與腫瘤》一書，奉獻(xiàn)給廣大的讀者。

內(nèi)容概要

全書從理論到應(yīng)用，從實(shí)驗(yàn)到臨床，從研究到開發(fā)，對(duì)抗體分子與腫瘤研究的相關(guān)理論和方法進(jìn)行多層次的論述，反映了當(dāng)代抗體與腫瘤研究的基本現(xiàn)狀和概貌，其內(nèi)容豐富、系統(tǒng)而實(shí)用。

書籍目錄

第一篇 抗體分子概論第一章 抗體分子概述第一節(jié) 抗體研究簡(jiǎn)史一、抗體的發(fā)展二、抗體與腫瘤的研究三、結(jié)語(yǔ)第二節(jié) 抗體分子的種類一、按來源及產(chǎn)生的方式分類二、按性能分類三、按表達(dá)的形式分類四、按制備原理和技術(shù)分類五、按結(jié)構(gòu)和功能分類六、結(jié)語(yǔ)第三節(jié) 抗體分子的產(chǎn)生一、抗體分子產(chǎn)生的有關(guān)細(xì)胞二、產(chǎn)生抗體分子的過程三、與抗體分子產(chǎn)生的有關(guān)因素四、結(jié)語(yǔ)第四節(jié) 抗體分子的結(jié)構(gòu)一、抗體分子的基本結(jié)構(gòu)二、功能區(qū)結(jié)構(gòu)三、立體結(jié)構(gòu)四、基因結(jié)構(gòu)五、抗體分子超家族六、結(jié)語(yǔ)第五節(jié) 抗體分子的生物合成一、免疫球蛋白生物合成的過程二、免疫球蛋白的組裝三、免疫球蛋白的糖基化四、免疫球蛋白的分泌五、免疫球蛋白突變體六、分泌型與膜型免疫球蛋白的合成組裝再認(rèn)識(shí)七、結(jié)語(yǔ)第六節(jié) 抗體分子的表達(dá)一、在B細(xì)胞分化中的表達(dá)二、等位基因排斥三、瘤基因易位四、抗體分子的多樣性五、結(jié)語(yǔ)第七節(jié) 抗體分子的代謝第八節(jié) 抗體分子的調(diào)控一、抗體分子產(chǎn)生的調(diào)控二、抗體分子生物合成的調(diào)控三、抗體基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控四、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控五、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)抗體分子的調(diào)控六、結(jié)語(yǔ)第九節(jié) 抗體分子遺傳學(xué)一、免疫球蛋白的變異體二、等位排斥三、免疫球蛋白的基因重排四、結(jié)語(yǔ)第十節(jié) 抗體分子的生物學(xué)效應(yīng)一、與抗原特異性結(jié)合二、活化補(bǔ)體作用三、與Fc受體結(jié)合及親細(xì)胞性四、免疫調(diào)節(jié)作用五、抗體的免疫原性六、通過胎盤作用七、免疫損傷效應(yīng)八、抗體分子的抗腫瘤作用九、結(jié)語(yǔ)第十一節(jié) 抗體分子受體一、多聚免疫球蛋白受體二、IgFcR三、IgFcR介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)四、結(jié)語(yǔ)第二章 多克隆抗體和單克隆抗體分子的制備第一節(jié) 多克隆抗體的制備一、腫瘤抗原的制備二、免疫動(dòng)物的選擇三、免疫的途徑四、佐劑五、免疫方法六、多克隆抗體的采集七、多克隆抗體的質(zhì)量測(cè)定八、結(jié)語(yǔ)第二節(jié) 小鼠B細(xì)胞雜交瘤單克隆抗體的制備一、基本原理二、有關(guān)的儀器及試劑三、動(dòng)物的選擇四、抗原的準(zhǔn)備五、免疫方案六、小鼠骨髓瘤親本細(xì)胞的準(zhǔn)備七、細(xì)胞的雜交融合步驟八、雜交瘤細(xì)胞的選擇性培養(yǎng)九、雜交瘤細(xì)胞的克隆化培養(yǎng)十、雜交瘤細(xì)胞的凍存與復(fù)蘇十一、雜交瘤細(xì)胞及單克隆抗體的鑒定十二、雜交瘤細(xì)胞污染的處理第三節(jié) 大鼠B細(xì)胞雜交瘤單克隆抗體的制備一、制備大鼠雜交瘤細(xì)胞與小鼠雜交瘤細(xì)胞的比較二、大鼠抗體分子的特點(diǎn)三、大鼠雜交瘤的制備四、結(jié)語(yǔ)第四節(jié) 人單克隆抗體的制備一、人單抗與鼠單抗制備的異同二、人一人雜交瘤三、人一鼠雜交瘤四、人B細(xì)胞的EBV轉(zhuǎn)化及融合技術(shù)五、人單克隆抗體存在的主要障礙六、制備人單克隆抗體的新對(duì)策七、結(jié)語(yǔ)第五節(jié) 抗獨(dú)特型單克隆抗體的制備一、抗體的獨(dú)特型二、抗獨(dú)特型抗體三、抗獨(dú)特型單克隆抗體的制備與檢測(cè)四、結(jié)語(yǔ)第三章 基因工程抗體的研制第一節(jié) 鼠單克隆抗體的人源化一、人一鼠嵌合抗體二、改型抗體三、結(jié)語(yǔ)第二節(jié) 單價(jià)小分子抗體一、Fab抗體二、單鏈抗體三、單域抗體四、高變區(qū)多肽五、結(jié)語(yǔ)第三節(jié) 多價(jià)微型抗體一、多價(jià)單特異性微型抗體二、多價(jià)微抗的表達(dá)及穩(wěn)定性三、多價(jià)微抗的一般特征四、多價(jià)微抗的親和力及柔韌性五、多價(jià)多特異性微型抗體六、結(jié)語(yǔ)第四節(jié) 雙特異性抗體一、雙特異性抗體的發(fā)展二、雙特異性抗體的制備與構(gòu)建三、雙特異性抗體的表達(dá)四、雙特異性抗體的作用機(jī)制及應(yīng)用五、結(jié)語(yǔ)第五節(jié) 細(xì)胞內(nèi)抗體一、細(xì)胞內(nèi)抗體的構(gòu)建策略二、細(xì)胞內(nèi)抗體的醫(yī)學(xué)應(yīng)用……第四章 抗體分子的標(biāo)記第二篇 抗體分子的腫瘤免疫學(xué)診斷第一章 腫瘤的發(fā)生和發(fā)展第二章 抗體分子的腫瘤免疫學(xué)診斷第三章 抗體分子的腫瘤免疫靶向治療第四章 抗體分子與腫瘤相關(guān)基因第三篇 工程抗體產(chǎn)業(yè)化第一章 工程抗體產(chǎn)業(yè)化概述第二章 工程抗體的中試研究第三章 哺乳動(dòng)物細(xì)胞的大規(guī)劃培養(yǎng)第四章 細(xì)胞工程抗體產(chǎn)業(yè)化第五章 基因工程抗體產(chǎn)業(yè)化第六章 工程抗體的分離純化第七章 工程抗體的質(zhì)量控制附錄

章節(jié)摘錄

插圖：20世紀(jì)90年代初，隨著PCR技術(shù)的發(fā)展、以及抗體Fab片段在大腸桿菌中的成功表達(dá)和噬菌體表面呈現(xiàn)技術(shù)的建立，國(guó)外學(xué)者用分子生物學(xué)的方法建立起來的抗體庫(kù)，特別是表面呈現(xiàn)抗體片段的噬菌體抗體庫(kù)（surface display phage antibody library）是免疫學(xué)中的一大進(jìn)展。1989年，英國(guó)Winter研究組和美國(guó)Lernard研究組同時(shí)創(chuàng)立了噬菌體抗體庫(kù)技術(shù)，1990年MCCafferty首先在絲狀噬菌體表面顯示成功有抗原結(jié)合能力的抗體片段而推動(dòng)了此項(xiàng)研究。該技術(shù)不需免疫動(dòng)物即可制備抗體，既省去細(xì)胞融合的繁瑣步驟，又避免動(dòng)物免疫的局限性，可生產(chǎn)出完全的人抗體和高度人源化的鼠抗體。該技術(shù)完全擺脫了用小鼠進(jìn)行有關(guān)的實(shí)驗(yàn)，而是模擬抗體多樣性的機(jī)制把人B細(xì)胞譜（repertoire）中的VH和VL基因片段，通過PCR技術(shù)進(jìn)行克隆和擴(kuò)增，并隨機(jī)重組到絲狀噬菌體載體中，繼而感染大腸桿菌，經(jīng)增殖并在噬菌體表面顯示抗體片段Fab或ScFv等，建立容量巨大的抗體庫(kù)。通過與抗原結(jié)合方式進(jìn)行篩選，進(jìn)而經(jīng)點(diǎn)突變或鏈置換（chain shuffling）方法改進(jìn)抗體親和力，最終獲得高親和力的特異性抗體。由于該抗體庫(kù)中重、輕鏈?zhǔn)请S機(jī)組合的，也稱為組合文庫(kù)。

編輯推薦

《抗體分子與腫瘤》是由人民軍醫(yī)出版社出版的。

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