定量藥理與新藥評價

內(nèi)容概要

本書薈萃了定量藥理與新藥評價領(lǐng)域最新的研究進展及技術(shù)，內(nèi)容包括基于模型的新藥研發(fā)(MBDD)概念和實例、定量藥理方法學進展、建模與模擬技術(shù)(M&s)、群體藥動學／藥效學、新型臨床試驗設(shè)計、藥物相互作用的定量研究方法、藥動學和藥效學評價的新進展和新技術(shù)、生物技術(shù)藥物評價、中藥和植物藥評價等。本書學術(shù)思想新穎、內(nèi)容豐富、可供從事新藥研發(fā)工作的研究者及管理者、定量藥理學和臨床藥理學研究者、臨床醫(yī)生和臨床藥師參考，也可作為醫(yī)藥院校相關(guān)專業(yè)的研究生的輔助教材。
．

書籍目錄

第一篇 基于模型的新藥研發(fā)概論和實例
 第1章 現(xiàn)代定量藥理學的研究進展及展望
 第一節(jié) 定量藥理學概要
 第二節(jié) 現(xiàn)代定量藥理學的重點研究領(lǐng)域及關(guān)鍵技術(shù)
 第三節(jié) 基于模型的新藥研發(fā)
 第四節(jié) 學科發(fā)展展望
 第2章 定量藥理學：一個促進藥物開發(fā)及轉(zhuǎn)換型研究嚴謹思考的多學科領(lǐng)域
 第一節(jié) 導言
 第二節(jié) 學科定義
 第三節(jié) 必需條件和關(guān)鍵技術(shù)
 第四節(jié) 就業(yè)機會
 第五節(jié) 目前的培訓情況和教育資源
 第六節(jié) 對培訓的提議
 第七節(jié) 學科的未來
 第八節(jié) 小結(jié)
 第3章 基于模型的新藥研發(fā)提供定量藥理學方法
 第一節(jié) 導言
 第二節(jié) 定量藥理學分析過程
 第三節(jié) 在建模和模擬中的挑戰(zhàn)
 第四節(jié) 如何改進的策略
 第五節(jié) 小結(jié)
 第4章 疾病一藥物一臨床試驗的定量模型
 第一節(jié) 導言
 第二節(jié) 什么是疾病一藥物一臨床試驗的定量模型
 第三節(jié) 小結(jié)
 第四節(jié) 展望
 第5章 定量藥理學與兒童藥物研發(fā)和合理用藥
 ……
第二篇 定理藥理方法學進展
第三篇 定量藥理學的臨床藥理學
第四篇 藥動學和藥效學介的新進展、新技術(shù)
第五篇 生物技術(shù)藥物評價
第六篇 中藥和植物藥評價

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁：插圖：實際運用中，兩種術(shù)語在用于人類疾病研究中仍然有較大的重疊，基本上來說屬于同義詞。代謝組學是最先將系統(tǒng)生物學的理念應(yīng)用于新陳代謝研究的方法之一。它提供了測定生物端點或代謝指紋的方法。這些生物端點或代謝指紋是基因、環(huán)境、生活方式相互作用于個體和群體水平上的產(chǎn)物。代謝組學有3個方面的應(yīng)用：毒性評價、功能基因組學的比較驗證、營養(yǎng)基因組學的研究。首先，代謝圖譜可以檢測出由一個化合物或幾個化合物引發(fā)的毒素侵入于生理上的變化。所觀測到的變化往往與疾病狀況相關(guān)聯(lián)，如特定的肝腎病變。所以，代謝組學可以依靠測定非正常代謝圖譜來評估化合物的毒性。其次，代謝組學對生物體液或者組織／提取物中代謝圖譜的測定代表了已表達基因組和蛋白組所固有的各種潛在功能的最終反映。對于這些代謝圖譜的檢測可以闡明許多生理過程，如正常衰老。這方面的一個例子是同時利用。H磁共振和HPLC／。MS，對正常雄性Wistar大鼠的尿代謝組研究，測試樣品為每兩周采集的大鼠尿液（斷奶后4～20周）。使用兩種分析技術(shù)的優(yōu)點是較之只用一種技術(shù)，獲得的代謝組信息更為全面（這是在獲取全代謝組信息研究中長期存在的問題，也就是沒有一種分析方法可以涵蓋樣本中全部物質(zhì)）。上述研究通過多元統(tǒng)計分析，可以根據(jù)動物的年齡對數(shù)據(jù)集進行聚類分析，然后可視化。數(shù)據(jù)顯示，斷奶時間短的，4～6周的大鼠與其后的樣本存在較大的差別。一些年齡依賴型標記物隨著動物年齡增加而增加（采用HNMR），包括肌酐、牛磺酸、尿酸酶和氨基酸／脂肪酸等。其他隨著年齡增加會減少，例如檸檬酸、葡萄糖／肌醇。在利用HPLC／MS分析中，利用了陽／陰兩種離子化模式，對比檢測了不同范圍的物質(zhì)，發(fā)現(xiàn)了一些僅存在于4周年齡的大鼠樣本中?；谶@些數(shù)據(jù)，構(gòu)建了相關(guān)模型使得可以使用尿代謝物輪廓來預(yù)測動物的年齡。這些預(yù)測是通過PLS同歸模型獲得的，利用HPLC／。MS數(shù)據(jù)可以預(yù)測4～12周動物的年齡趨勢，而NMR則可以預(yù)測4～16周的，在這些時間段之后，隨著成熟度的增加，尿液成分變化趨勢則趨于平緩（或者至少變化較?。＿@些研究另外一個可見結(jié)果是，代謝輪廓會隨著年齡發(fā)生變化，說明動物藥理或者毒理學研究中需要對動物進行控制，且不能采用動物用藥前的尿作為參照輪廓。事實上，利用這些分析技術(shù)結(jié)合相關(guān)的多元統(tǒng)計分析，可以觀測到在幾天期間，年輕大鼠隨著年齡增長而發(fā)生的代謝輪廓的變化。代謝組學的另一個重要特點是，它可以發(fā)現(xiàn)宿主生物體和其共生的腸道微生物之間相互作用，所引起的代謝圖譜變化。一般來說，代謝組同時受內(nèi)因性（基因、病理、人口統(tǒng)計特征、腸道菌群）和外因性（日常飲食、藥物）因素的影響。其中，大的腸道菌群對代謝圖譜有著顯著的影響。在近期胰島素耐受（IR）和非酒精性脂肪肝的研究中，利用對2組高脂飼料喂養(yǎng)的小鼠測試發(fā)現(xiàn)，疾病的進程與腸道微生物代謝相關(guān)，它直接導致了再胰島素耐受小鼠中膽堿轉(zhuǎn)換為三甲胺。真正的系統(tǒng)生物學方法應(yīng)該盡可能的結(jié)合來自不同“omits'’的數(shù)據(jù)，以得到單一的、全面的認識。常規(guī)方法中，每個水平的數(shù)據(jù)被分別統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)與有機體被干預(yù)以后可觀察影響相關(guān)的主要變化，根據(jù)這一方式，研究者試圖合并來自基因組、蛋白組和代謝組水平的數(shù)據(jù)，構(gòu)建它們之間的聯(lián)系，形成一定的結(jié)構(gòu)以實現(xiàn)合理性解釋。因此，代謝輪廓提供了一個功能窗口，基因和蛋白表達的變化可以解釋為應(yīng)對代謝變化的自我平衡的一種響應(yīng)。這種研究要求發(fā)展針對多組學研究的實驗設(shè)計，在美沙吡林的例子中，通過對毒性形成的各個時間點采樣獲取的結(jié)果，不能獲取對暫時動態(tài)變化的清楚的認識，這是因為基因、蛋白和代謝物各個水平變化具有自己的時間尺度。這直接導致了來自不同物種的不同生物分子水平濃度之間的非線性相關(guān)。此外，這種極復(fù)雜的數(shù)據(jù)分析，既是挑戰(zhàn)，也存在一定的主觀性。這樣會很容易錯過基因、蛋白和代謝物之間的關(guān)聯(lián)性的細節(jié)，而往往這些細節(jié)非常重要。另外一個研究中的復(fù)雜性在于，來自多個組學方法的分析數(shù)據(jù)，例如通過在DNA微陣列分析中獲得的單個基因表達數(shù)據(jù)，衍生出來的結(jié)果可能與蛋白組和代謝組結(jié)果不一致。

編輯推薦

《定量藥理與新藥評價》是由人民軍醫(yī)出版社出版的。

圖書封面

評論、評分、閱讀與下載

---

    定量藥理與新藥評價 PDF格式下載

---