肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的基礎(chǔ)與臨床

前言

肝癌是亞洲與部分非洲地區(qū)的高發(fā)腫瘤，其病死率居高不下。防治肝癌成為我國醫(yī)學(xué)研究中的重要課題。肝癌的發(fā)生有它獨(dú)特的病因，肝癌的發(fā)展也有它特殊的規(guī)律。肝癌的肝內(nèi)播散、門靜脈的侵襲至癌栓形成，以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，可能是肝癌導(dǎo)致病人死亡的主要原因。如果肝癌的肝內(nèi)轉(zhuǎn)移能得到有效控制，肝癌的治療將會(huì)有根本性的突破。湯釗猷教授所領(lǐng)導(dǎo)的復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所，幾十年來對(duì)小肝癌的治療以及大肝癌的綜合治療作出了卓越貢獻(xiàn)。尤其是近十年來，針對(duì)肝癌轉(zhuǎn)移，從基礎(chǔ)到臨床進(jìn)行了系統(tǒng)性研究，包括肝癌高低轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕?，肝癌轉(zhuǎn)移灶癌細(xì)胞基因組不平衡的系統(tǒng)分析，多種肝癌侵襲相關(guān)基因的表達(dá)及臨床表型的相關(guān)性，以及對(duì)轉(zhuǎn)移行為干預(yù)的實(shí)驗(yàn)與臨床觀察等，取得了一系列處于國際前沿的成果。本書由湯釗猷教授為主編，劉銀坤、吳志全、葉勝龍、欽倫秀教授以及孫惠川副教授為副主編，總結(jié)了該所三代科學(xué)家長(zhǎng)期以來的研究成果。在此基礎(chǔ)上，對(duì)轉(zhuǎn)移問題從基礎(chǔ)到臨床的國際進(jìn)展做了全面評(píng)述和前瞻性討論。其中，還包括由復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院長(zhǎng)期從事糖復(fù)合物生化與分子生物學(xué)研究的查錫良教授撰寫的有關(guān)章節(jié)。因此，該書很值得我個(gè)人和從事肝癌以及其他惡性腫瘤基礎(chǔ)與臨床研究的同事們學(xué)習(xí)和查閱，并從中借鑒。

內(nèi)容概要

　　《肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的基礎(chǔ)與臨床》論述了從肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的模型研究、肝癌轉(zhuǎn)移的過程與機(jī)制到肝癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的分子水平，以及從血管生成、免疫治療、基因治療到轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的實(shí)驗(yàn)性干預(yù)等前沿性研究及進(jìn)展等諸多內(nèi)容。

書籍目錄

1 概述1.1 癌轉(zhuǎn)移的一般原理1.2 肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)臨床與基礎(chǔ)研究的文獻(xiàn)動(dòng)態(tài)1.3 復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)研究概述1.4 肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)研究的展望基礎(chǔ)篇2 肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的模型研究2.1 概述2.2 高轉(zhuǎn)移人肝癌裸鼠移植模型2.3 高轉(zhuǎn)移潛能人肝癌細(xì)胞系2.4 相仿遺傳背景高低轉(zhuǎn)移潛能人肝癌細(xì)胞株的建立2.5 高轉(zhuǎn)移動(dòng)物肝癌模型2.6 結(jié)語3 肝癌轉(zhuǎn)移的過程與機(jī)制3.1 肝癌轉(zhuǎn)移的途徑與過程3.2 肝癌轉(zhuǎn)移的細(xì)胞生物學(xué)基礎(chǔ)3.3 宿主器官特異性轉(zhuǎn)移微環(huán)境4 肝癌轉(zhuǎn)移的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)4.1 人類腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的染色體異常4.2 腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的尋找策略與研究4.3 復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所肝癌轉(zhuǎn)移分子機(jī)制的研究5 肝癌轉(zhuǎn)移與信號(hào)傳導(dǎo)5.1 細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)與細(xì)胞功能5.2 常見的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑5.3 肝癌侵襲轉(zhuǎn)移與信號(hào)傳導(dǎo)5.4 以細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)為基礎(chǔ)的肝癌轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)性干預(yù)治療6 黏附分子與肝癌轉(zhuǎn)移6.1 概述6.2 黏附分子的分類、結(jié)構(gòu)、生理功能和腫瘤的關(guān)系6.3 肝癌中黏附分子表達(dá)水平及其與肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的研究6.4 黏附分子研究的臨床意義7 糖復(fù)合物與肝癌侵襲轉(zhuǎn)移7.1 糖復(fù)合物結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系7.2 糖基轉(zhuǎn)移酶基因表達(dá)調(diào)控及其相關(guān)信號(hào)通路的研究7.3糖復(fù)合物與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移及其相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)8 細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、細(xì)胞骨架與肝癌轉(zhuǎn)移8.1 細(xì)胞運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)機(jī)制與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移8.2 細(xì)胞骨架8.3 針對(duì)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的抗轉(zhuǎn)移治療9 細(xì)胞外基質(zhì)與肝癌轉(zhuǎn)移9.1 概述9.2 細(xì)胞外基質(zhì)在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中的作用9.3 基質(zhì)降解酶及其抑制物的生理學(xué)特征和表達(dá)調(diào)控9.4 基質(zhì)金屬蛋白酶與肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)9.5 尿激酶型纖溶酶原激活物系統(tǒng)與肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)9.6 基質(zhì)降解酶抑制物的研究和臨床意義10 血管生成與肝癌轉(zhuǎn)移10.1 概述10.2 腫瘤血管生成及其機(jī)制10.3 血管生長(zhǎng)因子及其受體與血管生成抑制因子10.4 肝癌腫瘤血管生成的研究及其臨床意義10.5 復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所在血管生成方面的研究11肝臟免疫與肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)11.1 肝臟免疫微環(huán)境的形態(tài)與細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)11.2 肝臟免疫微環(huán)境的特點(diǎn)及其對(duì)免疫調(diào)節(jié)的影響11.3肝臟免疫功能的調(diào)節(jié)11.4 肝臟免疫與肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)12 肝癌基因治療的實(shí)驗(yàn)研究12.1 概述12.2 肝癌基因治療的研究現(xiàn)狀12.3 肝癌的反義基因治療研究12.4 復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所肝癌免疫基因治療的探索13 肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的實(shí)驗(yàn)性干預(yù)13.1 抗轉(zhuǎn)移新途徑及新藥物的發(fā)展概況13.2 抗黏附干預(yù)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的研究：體內(nèi)研究與臨床試驗(yàn)13.3 抗血管生成療法：體內(nèi)研究與臨床試驗(yàn)13.4 干擾素α防治肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)和抑制腫瘤生長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)研究臨床篇14 肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)臨床相關(guān)因素14.1 肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率及其影響因素14.2 原發(fā)性肝癌根治切除標(biāo)準(zhǔn)的探討14.3 肝癌復(fù)發(fā)的來源15 肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)指標(biāo)的研究15.1 問題的提出：轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)15.2 有潛在臨床價(jià)值的組織學(xué)指標(biāo)15.3 有潛在臨床價(jià)值的血清學(xué)指標(biāo)15.4 復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)指標(biāo)相關(guān)研究概述15.5 展望16 肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)與早期診斷16.1 肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)16.2 早期診斷17 肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的治療17.1 肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的手術(shù)治療17.2 肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的局部治療17.3 肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的放射治療18 肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的臨床預(yù)防18.1 隨機(jī)分組研究的綜述18.2 非隨機(jī)分組研究的綜述18.3 復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所術(shù)后干擾素預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)的臨床隨機(jī)分組研究18.4 肝臟區(qū)域輔助化療預(yù)防轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的臨床分組研究18.5 冷凍療法預(yù)防肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)18.6 選擇性化療與肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的防治18.7 生物治療預(yù)防肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)19 肝癌合并門靜脈癌栓與肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的關(guān)系——基礎(chǔ)與臨床研究19.1 門靜脈癌栓形成的解剖學(xué)基礎(chǔ)19.2 門靜脈癌栓的分子生物學(xué)研究19.3 門靜脈癌栓與血管生成19.4 門靜脈癌栓與肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)19.5 肝癌合并門靜脈癌栓的臨床研究與展望方法篇20 腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移研究相關(guān)技術(shù)20.1 細(xì)胞外基質(zhì)研究相關(guān)技術(shù)20.2 黏附分子研究技術(shù)20.3 腫瘤血管研究方法20.4 腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移研究方法學(xué)及模型的建立21 熒光原位雜交及其相關(guān)的分子細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)21.1 概述21.2 熒光原位雜交技術(shù)步驟21.3 多色熒光原位雜交21.4 比較基因組雜交21.5 DNA纖維FISH21.6 掛鎖FISH21.7 FISH技術(shù)與其他技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用21.8 結(jié)語和展望22 蛋白質(zhì)組學(xué)相關(guān)技術(shù)22.1 比較蛋白質(zhì)組學(xué)的目的和基本流程22.2 蛋白質(zhì)樣品的分部提取與濃集的策略和方法22.3 功能蛋白質(zhì)表達(dá)譜22.4 蛋白質(zhì)的鑒定和特征分析22.5 蛋白質(zhì)基因的分子克隆22.6 蛋白質(zhì)的性質(zhì)和功能鑒定23 殘癌與微轉(zhuǎn)移的檢測(cè)技術(shù)23.1 常用的播散腫瘤細(xì)胞fDTC檢測(cè)技術(shù)23.2 DTC檢測(cè)的臨床意義24 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)24.1 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的定義24.2 臨床試驗(yàn)的類型24.3 隨機(jī)化方法24.4 樣本量的計(jì)算24.5 結(jié)果分析24.6 RCT的報(bào)告論著篇25 復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所有關(guān)肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)研究的論文25.1 較重要的20篇論文25.2 分類英文論文25.3 全部論著索引附錄1縮略語2索引

章節(jié)摘錄

插圖：1999年，Pisani等報(bào)道，就全球而言，1990年肝癌的發(fā)病率在各種癌癥中排行第八，而病死率卻排第四位，因?yàn)楦伟┎∷缆逝c發(fā)病率之比達(dá)0.98：1；我國每年約23萬人死于肝癌，占全球肝癌病人死亡數(shù)的53％。根據(jù)我國1990～1992年地區(qū)居民惡性腫瘤病死率抽樣分析，肝癌病死率位列我國惡性腫瘤病死率的第二位，占我國全部惡性腫瘤死亡人數(shù)的18.8％。為此，在21世紀(jì)，積極開展肝癌的防治研究仍有其緊迫性。肝癌的研究在最近的幾十年取得了可喜的進(jìn)展，然而整個(gè)人群的肝癌5年生存率.無論東方還是西方，仍都只有5％左右。一百多年來，手術(shù)切除仍被公認(rèn)為肝癌獲得根治的最好手段。但即使是根治性切除，5年內(nèi)仍有60％－70％的病人出現(xiàn)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，而局部治療的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率則更高。轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)已成為進(jìn)一步提高肝癌生存率的一個(gè)瓶頸，也是攻克癌癥最重要的難關(guān)之一。轉(zhuǎn)移總是來自原先切除肝癌的播散。肝內(nèi)復(fù)發(fā)則有兩個(gè)來源：一是原先切除肝癌的播散，二是肝臟另外生長(zhǎng)出一個(gè)新的肝癌病灶。前者是屬于轉(zhuǎn)移性質(zhì)，后者是屬于肝癌的多中心發(fā)生。前者的對(duì)策主要是研究肝癌細(xì)胞的侵襲性，后者的對(duì)策則是屬于病因預(yù)防。肝癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移有三個(gè)渠道，首先是血行轉(zhuǎn)移，第二乃淋巴轉(zhuǎn)移，第三為直接侵犯至鄰近器官。1.1癌轉(zhuǎn)移的一般原理癌轉(zhuǎn)移是一個(gè)極其復(fù)雜的過程。由于致癌因素引起肝細(xì)胞一系列基因的改變，加上遺傳易感性.最終導(dǎo)致癌的發(fā)生（原位癌）。后來再加上更多基因的改變，使原先發(fā)展緩慢、相對(duì)穩(wěn)定的原位癌逐步發(fā)展成為可轉(zhuǎn)移的侵襲性肝癌。這種有侵襲性的癌細(xì)胞.運(yùn)動(dòng)和增殖潛能增加，能夠分泌金屬蛋白酶等來降解細(xì)胞外的基質(zhì)，能夠穿入血管（或淋巴管）。在血管內(nèi)又能抵御T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等的殺傷，然后再穿出血管，停留在轉(zhuǎn)移的“靶器官”上。肝癌之所以較多轉(zhuǎn)移至肺、骨等處，可能還與特定的受體有關(guān)。癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移并停留在靶器官后，還需要分泌一些物質(zhì).促使“血管生成”，才能形成轉(zhuǎn)移病灶，并繼續(xù)發(fā)展.直至奪去病人生命?？傊?，肝癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)是一個(gè)多環(huán)節(jié)、多階段的過程，是多基因參與的動(dòng)態(tài)變化過程。其重要背景乃癌細(xì)胞遺傳特性的改變。而且，不同肝癌病人由原位癌發(fā)展為侵襲性癌的早晚與輕重，還可能因不同的病因因素和不同的機(jī)體免疫狀態(tài)而異。

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