藥理學(xué)研究的新思路與新靶點

內(nèi)容概要

　　《研究生教學(xué)用書：藥理學(xué)研究的新思路與新靶點》從防治重大疾病藥物研究的藥理學(xué)研究最新進(jìn)展人手，著重介紹了藥理學(xué)研究中所涉及的表觀基因組學(xué)、酶、受體、離子通道、蛋白、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等相關(guān)新靶點，結(jié)合疾病發(fā)生發(fā)展過程中的病理生理機制以及藥理學(xué)研究特點，較詳盡地介紹了作用于心腦血管、神經(jīng)精神、代謝綜合征、抗腫瘤、抗炎免疫、抗病毒等方面藥物及治療性疫苗研究的新思路和新靶點，并從系統(tǒng)生物學(xué)的角度，闡述了藥物研究的新思路?！堆芯可虒W(xué)用書：藥理學(xué)研究的新思路與新靶點》注重科研思維方法的培養(yǎng)，引導(dǎo)學(xué)生把握新藥研究當(dāng)前國際發(fā)展的前沿領(lǐng)域，使學(xué)生對當(dāng)前藥理學(xué)研究的新理論和新靶點有一定的了解，為尋找這一領(lǐng)域新的研究課題提供思路，為今后的科學(xué)研究奠定良好的基礎(chǔ)。該書主要面向醫(yī)藥院校的研究生和從事新藥研究的科研人員，既可作為一本教學(xué)用書，也可作為一本專業(yè)參考書。

作者簡介

陳曉光主編的《藥理學(xué)研究的新思路與新靶點》從防治重大疾病藥物研究的藥理學(xué)研究最新進(jìn)展人手，著重介紹了藥理學(xué)研究中所涉及的表觀基因組學(xué)、酶、受體、離子通道、蛋白、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等相關(guān)新靶點，結(jié)合疾病發(fā)生發(fā)展過程中的病理生理機制以及藥理學(xué)研究特點，較詳盡地介紹了作用于心腦血管、神經(jīng)精神、代謝綜合征、抗腫瘤、抗炎免疫、抗病毒等方面藥物及治療性疫苗研究的新思路和新靶點，并從系統(tǒng)生物學(xué)的角度，闡述了藥物研究的新思路。本書注重科研思維方法的培養(yǎng)，引導(dǎo)學(xué)生把握新藥研究當(dāng)前國際發(fā)展的前沿領(lǐng)域，使學(xué)生對當(dāng)前藥理學(xué)研究的新理論和新靶點有一定的了解，為尋找這一領(lǐng)域新的研究課題提供思路，為今后的科學(xué)研究奠定良好的基礎(chǔ)。該書主要面向醫(yī)藥院校的研究生和從事新藥研究的科研人員，既可作為一本教學(xué)用書，也可作為一本專業(yè)參考書。

書籍目錄

第一章  緒論
  第一節(jié)  藥物靶點研究的歷史
  第二節(jié)  藥物靶點的概念及分類
  第三節(jié)  藥物靶點在新藥研究中的作用
  第四節(jié)  藥物靶點研究的思路與方法
第二章  細(xì)胞膜離子通道活性與細(xì)胞凋亡通路的藥理學(xué)機制
  第一節(jié)  細(xì)胞膜離子通道與細(xì)胞凋亡
  第二節(jié)  腦缺血引起的神經(jīng)元凋亡
  第三節(jié)  老年性癡呆與神經(jīng)凋亡
  第四節(jié)  腫瘤細(xì)胞凋亡與離子通道相關(guān)的研究
第三章  系統(tǒng)生物學(xué)與藥物研究新思路
  第一節(jié)  系統(tǒng)生物學(xué)與藥物發(fā)現(xiàn)
  第二節(jié)  系統(tǒng)生物學(xué)在藥物研究中的作用
第四章  P-gp與藥物的相互作用及P-gp抑制劑的研究
  第一節(jié)  P-gp的結(jié)構(gòu)及功能
  第二節(jié)  P-gp對藥代動力學(xué)的影響
  第三節(jié)  藥物與P-gp相互作用的研究方法
  第四節(jié)  P-gp抑制劑研究進(jìn)展
第五章  抗糖尿病藥物研究的新思路和新靶點
  第一節(jié)  抗糖尿病藥物研究概況
  第二節(jié)  抗糖尿病藥物研究新思路
  第三節(jié)  抗糖尿病藥物新靶點及新藥研發(fā)動態(tài)
第六章  抗代謝綜合征藥物研究的新思路
  第一節(jié)  代謝綜合征
  第二節(jié)  肥胖癥
  第三節(jié)  非酒精性脂肪肝病
  第四節(jié)  骨骼肌組織與代謝綜合征
第七章  基于蛋白酪氨酸激酶受體及細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路為靶點的抗腫瘤新藥研究
  第一節(jié)  蛋白酪氨酸激酶
  第二節(jié)  酪氨酸蛋白激酶受體轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
  第三節(jié)  基于酪氨酸蛋白激酶及其受體為靶點的抗腫瘤新藥研究
  第四節(jié)  靶向細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的小分子藥物
第八章  基于表觀基因組靶點的藥物研究
  第一節(jié)  DNA甲基化修飾
  第二節(jié)  組蛋白乙?；揎?br />  第三節(jié)  展望
第九章  治療性疫苗研究新思路
  第一節(jié)  肽和蛋白型治療性疫苗
  第二節(jié)  核酸型治療性疫苗
  第三節(jié)  T細(xì)胞型治療性疫苗
第十章  炎癥的免疫生物學(xué)機制和慢性?。嚎寡姿幬镩_發(fā)的新機會
  第一節(jié)  炎癥反應(yīng)概述
  第二節(jié)  炎癥反應(yīng)的誘導(dǎo)物
  第三節(jié)  炎癥的感受器和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通道
  第四節(jié)  炎癥的效應(yīng)分子和介質(zhì)分子
  第五節(jié)  參與炎癥反應(yīng)的其他介質(zhì)
  第六節(jié)  炎癥的轉(zhuǎn)歸
  第七節(jié)  抗炎藥物的開發(fā)
第十一章  基于自身免疫性疾病的炎性介質(zhì)及信號通路為靶點的免疫調(diào)節(jié)劑的研究
  第一節(jié)  自身免疫性疾病與炎癥介質(zhì)
  第二節(jié)  自身免疫性疾病炎癥介質(zhì)及調(diào)節(jié)信號通路
  第三節(jié)  自身免疫性疾病治療藥物與研究進(jìn)展
第十二章  以病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞為靶點的藥物研究
  第一節(jié)  包膜病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的路徑
  第二節(jié)  作用于病毒吸附/結(jié)合細(xì)胞表面的藥物靶點
  第三節(jié)  作用于病毒膜融合的藥物靶點
  第四節(jié)  一種安全的細(xì)胞水平病毒進(jìn)入抑制評價模型
第十三章  心腦血管疾病藥物的新靶點——AMP激活的蛋白激酶
  第一節(jié)  AMP激活的蛋白激酶（AMPK）的發(fā)現(xiàn)歷程
  第二節(jié)  結(jié)構(gòu)與活性調(diào)節(jié)
  第三節(jié)  AMPK激動劑
  第四節(jié)  與心腦血管疾病的關(guān)系
  第五節(jié)  潛在問題及發(fā)展方向
第十四章  抗帕金森病藥物研究相關(guān)的新靶點
  第一節(jié)  以變異基因為靶點是抗帕金森病藥物研究的突破口
  第二節(jié)  家族性帕金森病的分類
  第三節(jié)  帕金森病相關(guān)的藥物研究新靶點展望
第十五章  防治阿爾茨海默病藥物研究的新思路與新靶點
  第一節(jié)  AD相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查
  第二節(jié)  AD臨床癥狀
  第三節(jié)  AD的診斷
  第四節(jié)  AD發(fā)病機制和藥物治療的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展
第十六章  神經(jīng)炎癥相關(guān)新靶點及藥物開發(fā)新思路
  第一節(jié)  神經(jīng)炎癥的定義及組成
  第二節(jié)  神經(jīng)元、小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)以及在神經(jīng)炎癥中的作用
  第三節(jié)  神經(jīng)炎癥與多種疾病的關(guān)系
  第四節(jié)  小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞上可以被藥物調(diào)控的靶點
  第五節(jié)  總結(jié)
第十七章  以線粒體為治療靶點的神經(jīng)退行性疾病的新藥研究
  第一節(jié)  線粒體的結(jié)構(gòu)和功能
  第二節(jié)  神經(jīng)退行性疾病中的線粒體改變
  第三節(jié)  以線粒體為靶點開發(fā)神經(jīng)退行性疾病的治療藥物
索引詞

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁：   插圖：   一、系統(tǒng)生物學(xué)在藥物研究中的作用 系統(tǒng)生物學(xué)在藥物發(fā)現(xiàn)中的具體應(yīng)用主要包括系統(tǒng)生物學(xué)理論與思路在藥物發(fā)現(xiàn)過程中的指導(dǎo)作用以及系統(tǒng)生物學(xué)研究成果在新藥發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用。例如，基于對炎癥與免疫過程中生物系統(tǒng)反應(yīng)復(fù)雜性的認(rèn)識，Kunkel等設(shè)計了一個整合多種生理和疾病狀態(tài)以及多種病理環(huán)境的復(fù)雜細(xì)胞系統(tǒng)。該系統(tǒng)涵蓋了哮喘、自身免疫性疾病和關(guān)節(jié)炎、移植免疫反應(yīng)以及心血管疾病相關(guān)的炎癥反應(yīng)中的多條主要信息傳導(dǎo)通路，并采用生物學(xué)多重活性圖譜（BioMAP）對不同干擾條件下系統(tǒng)分子反應(yīng)進(jìn)行分析。結(jié)果表明同一作用機制的化合物表現(xiàn)出相似的功能圖譜，作用于同一分子而缺乏靶點特異性的化合物其功能特性也有所不同。作者認(rèn)為復(fù)雜細(xì)胞系統(tǒng)中的BioMAP分析有助于快速鑒別新分子的作用通路和作用機制，能在藥物發(fā)現(xiàn)的早期階段有效整合人體生物學(xué)和病理生理學(xué)知識，從而提高藥物發(fā)現(xiàn)與開發(fā)的效率。Keith等人認(rèn)為以細(xì)胞為基礎(chǔ)的表型分析是現(xiàn)階段較為可行的多靶點組合篩選方法之一。表型分析不要求預(yù)先對具體靶點功能和聯(lián)系的具體知識，而且能在相對自然的環(huán)境下測試潛在靶點相關(guān)的生物功能并對化合物活性進(jìn)行篩選。同時，系統(tǒng)生物學(xué)所采用的組合手段在新藥發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用可能發(fā)現(xiàn)那些單一干涉方法容易漏失的疾病相關(guān)靶點和作用機制。 系統(tǒng)生物學(xué)的目標(biāo)是在全面了解生物系統(tǒng)構(gòu)成元件、結(jié)構(gòu)與動力學(xué)特性的基礎(chǔ)上建立不同層次系統(tǒng)（如細(xì)胞、器官、人體）的仿真模擬模型。這些模型的建立將有助于預(yù)測與評價各種干擾條件或疾病狀態(tài)下機體的動力學(xué)變化特征，從而為藥物的發(fā)現(xiàn)與評價提供有力的手段。多種信號通路，甚至某些組織與器官的生物學(xué)仿真模擬模型的建立及其在藥物研究中的應(yīng)用已有報道。例如，整合大量生物信息，在反復(fù)模擬與實驗的基礎(chǔ)上，所構(gòu)建的包含了主要心肌細(xì)胞類型的心臟細(xì)胞模型有助于對有多重活性的藥物的篩選，也有助于預(yù)測與評估藥物對心臟的毒性作用。不同類型的心臟細(xì)胞模型組合已在心臟電和機械活動以及心臟血流和冠脈循環(huán)的模擬中得到應(yīng)用。進(jìn)而，多種心臟細(xì)胞模型的有機組合將可能構(gòu)建整個心臟的模擬模型，從而大大提高我們在心臟疾病防治與藥物發(fā)現(xiàn)方面的能力。 二、系統(tǒng)生物學(xué)在ADME/Tox研究中的應(yīng)用 據(jù)統(tǒng)計，臨床失敗或上市后撤回的藥物中，大部分是由于藥物代謝或毒性方面的原因。為降低或避免人體試驗中非預(yù)期的風(fēng)險，提高新藥研發(fā)的成功率，降低新藥開發(fā)成本，在新藥研發(fā)早期預(yù)測或確定候選化合物的藥代動力學(xué)和毒理學(xué)（ADME/Tox）特性顯得尤為重要。世界各地科學(xué)家均在努力尋找與建立在藥物研發(fā)早期預(yù)測與評價ADME/Tox的方法和關(guān)鍵技術(shù)。

編輯推薦

《藥理學(xué)研究的新思路與新靶點(研究生教學(xué)用書)》由中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社出版。

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