現(xiàn)代心血管藥物臨床研究第一卷1983-2000

內(nèi)容概要

本論文集收集了阜外醫(yī)院衛(wèi)生部心血管藥物臨床研究重點實驗室近30多年藥物臨床評價的科研成果，涉及I～Ⅳ期藥物臨床試驗、藥物基因組學及蛋白質(zhì)組學的應用、藥物不良反應等多方面的內(nèi)容，凝聚了研究人員的工作成果和心血，對了解近年來臨床藥理研究進展及今后的研究方向具有一定指導意義。

作者簡介

　 李一石 ，女 ，1951年出生 碩士 主任醫(yī)師 博士研究生導師
衛(wèi)生部心血管藥臨床研究重點實驗室主任、中國醫(yī)學科學院阜外心血管病醫(yī)院臨床藥理中心主任、國家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管委員會委員、國家藥品審評委員會委員、中華藥理學會理事、中華臨床藥理學會委員、中華毒理學會委員、《中華老年性腦血管病雜志》《中國循環(huán)雜志》編委等。
　 主要事跡
　
1974年大學畢業(yè)；1987年獲協(xié)和醫(yī)科大學阜外醫(yī)院心內(nèi)科電生理專業(yè)碩士學位。1988年赴美國貝勒醫(yī)學院圣路克教會醫(yī)院心內(nèi)科暨得克薩斯心臟病研究所、衛(wèi)理公會醫(yī)院心內(nèi)科?？蒲行?。1991年回國在阜外醫(yī)院工作至今。歷任阜外醫(yī)院心內(nèi)科總住院醫(yī)師、主治醫(yī)師、副主任醫(yī)師、主任醫(yī)師；從事心內(nèi)科臨床工作二十余年，是享受政府特殊津貼的心內(nèi)科專家。1998年擔任臨床藥理研究室主任，重點做心血管臨床藥理方面的研究工作。完善了I期、II期臨床研究的病房條件；建立和完善了藥理實驗室；開展了心血管藥物不良反應監(jiān)察。同時在以往的I、II、III期臨床試驗的基礎上，增加了對上市后的心血管藥物進行安全/有效性的再評價（IV期）；在實踐中，已擁有一支藥品臨床研究的專業(yè)化隊伍，具有專業(yè)工作經(jīng)驗的臨床、藥理、藥物分析和醫(yī)學統(tǒng)計等專業(yè)人員，已形成較完整的一體化工作系統(tǒng)。并與全體同仁齊心努力，2001年在臨床藥理研究室基礎上，被衛(wèi)生部批準成立第一個“衛(wèi)生部心血管藥臨床研究重點實驗室”任主任。2002年作為課題總負責人，承擔科技部“十五”重大課題（863計劃）“創(chuàng)新藥和中藥現(xiàn)代化——藥品臨床試驗關鍵技術及平臺的研究”；獲總研究經(jīng)費3000萬元。
　 教學科研與獲獎
　
作為國家新藥（心血管藥）臨床研究試驗中心暨國家藥品臨床試驗基地主要負責人，完成國家科技部籌建“國家新藥（心血管藥物）臨床試驗研究中心”的工作，該項目獲為國家“九五”科技攻關（1035工程）項目獎。另外作為主要研究者獲2000年北京市科學技術進步三等獎一次。培養(yǎng)博士生1名，碩士生8名。國內(nèi)外發(fā)表專業(yè)文章四十余篇。

書籍目錄

靜脈注射乙胺碘呋酮對心律失常的療效觀察
乙胺碘呋酮治療中血清藥物濃度和反T3測定的臨床意義
靜脈注射乙胺碘呋酮終止快速心律失常的心電圖觀察
加拿大醫(yī)院臨床藥理工作概況
談談新藥臨床研究的幾個問題
不同負荷量胺碘酮治療室上性心律失常療效比較及其與血藥濃度的關系
長期服用胺碘酮的不良反應和血藥濃度變化
應用高效液相色譜法同時測定人血清中的胺碘酮及其代謝產(chǎn)物
不同負荷量胺碘酮對室性心律失常的療效與血藥濃度的關系
兩種不同負荷量胺碘酮治療心律失常的療效及血藥濃度監(jiān)測的臨床意義
心血管藥物的合理應用(I)
抗心律失常藥物的合理使用
阿尼西坦對老齡大鼠腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的作用
內(nèi)源性地高辛樣物質(zhì)的作用及研究進展
心律平劑量與血清藥物濃度的關系
心血管藥物的合理應用(Ⅱ)——地高辛
起搏器綜合征六例報告
抗心律失常藥物的血藥濃度監(jiān)測
單劑量口服心律平的藥代動力學
心律平抗心律失常療效及其血藥濃度的臨床意義
國內(nèi)常用藥名及新藥研制情況
胺碘酮生物利用度比較及其臨床意義
口服氨利酮治療充血性心力衰竭臨床療效觀察
高效液相色譜測定血清中心律平濃度方法的改良
靜注1，6-二磷酸果糖對充血性心力衰竭的療效觀察
心血管藥治療藥物監(jiān)測
國產(chǎn)靜脈氨力農(nóng)對充血性心力衰竭療效觀察
胺碘酮治療心律失常現(xiàn)況
心血管新藥評價中的某些技術問題
利尿劑在心力衰竭時的應用
靜脈用胺碘酮治療室速／室顫
心臟起搏對心臟泵血功能的影響
胺碘酮臨床應用的某些進展
洋地黃制劑治療心房顫動
塞瓦停治療高脂血癥的臨床經(jīng)驗
國產(chǎn)普羅帕酮臨床藥代動力學和生物利用度
靜脈注射胺碘酮轉復心房顫動療效觀察
鹽酸莫雷西嗪臨床療效及血藥濃度的臨床意義
國產(chǎn)靜脈用氨力農(nóng)對36例患者血流動力學作用
賴諾普利治療原發(fā)性高血壓的臨床療效觀察
國產(chǎn)靜注前列腺素E1(PGE1)質(zhì)量研究
應用高效液相色譜法測定人血清及尿樣中索他洛爾濃度
伊拉地平對原發(fā)性高血壓的臨床療效
硝苯地平控釋片的制劑特點
健康志愿者索他洛爾藥代動力學
拉西地平治療原發(fā)性高血壓的臨床療效
211例非器質(zhì)性心臟病室性心律失常的治療
茶色素(心腦健)對高脂血癥的治療作用
前列腺素E1在心血管方面的臨床應用
13阻滯劑治療心律失常的經(jīng)驗
索他洛爾藥理學、藥代動力學及臨床應用
抗高血壓藥物的臨床試驗設計
聯(lián)合應用胺碘酮及安他唑啉治療陣發(fā)性心房顫動及維持竇性心律
 的療效觀察(摘要)
尼卡地平靜脈給藥治療高血壓急癥的療效觀察
硝苯地平控釋片與氨氯地平對原發(fā)性高血壓的療效比較
索他洛爾對P-R和QRS影響及其與血藥濃度關系研究
常用鈣拮抗劑的藥代動力學特點
阿羅洛爾治療原發(fā)性高血壓的臨床研究
索他洛爾對室性心律失常的療效及安全性
心房顫動及撲動的藥物治療
國產(chǎn)注射用前列腺素E1的含量測定
抗心律失常藥物的聯(lián)合應用
前列腺素E1對先天性心臟病術后血流動力學的影響
不同性別心律失?；颊叩钠樟_帕酮藥代動力學特性的分析研究
血管內(nèi)超聲對粥樣硬化冠狀動脈成像的研究
多普勒超聲心動圖評價二尖瓣位人工生物瓣血流動力學性能
血管緊張素轉換酶抑制劑臨床應用現(xiàn)狀
重組人生長激素在心血管疾病治療中的應用及進展
鹽酸索他洛爾的正常人體藥代動力學及生物利用度的研究
HPLC測定人血漿中阿替洛爾的濃度
高效液相色譜法測定鹽酸胺碘酮片劑的含量
改良HPLC法測定人血清中莫雷西嗪的濃度
毛細管氣相色譜法測定人血漿中5-單硝基異山梨醇酯
抗高血壓藥物降壓谷峰比率計算的方法學研究
三種5-單硝異山梨醇酯緩釋制劑的人體藥代動力學及生物利用度研究
索他洛爾人體藥代動力學和相對生物利用度研究
美國第71屆心臟病協(xié)會年會簡介
Azimilide——一種新型Ⅲ類抗心律失常藥
曲美他嗪治療穩(wěn)定勞累型心絞痛的雙盲安慰劑對照研究
高效液相色譜法測定人血漿中硝苯地平的濃度
氯沙坦治療輕、中度高血壓病的療效和安全性評價
無創(chuàng)性動態(tài)血壓監(jiān)測儀的應用評價
地高辛血藥濃度與臨床療效的關系
雌激素補充療法對心血管系統(tǒng)的作用
兩種動態(tài)血壓監(jiān)測儀Spacelabs 90207和Rozzin 2420的準確性評價
動態(tài)血壓監(jiān)測儀Spacelabs 90207型和Rozin 2420型的重復性臨床評價(摘要)
四種5-單硝異山梨醇酯片人體相對生物利用度研究
西立伐他汀治療原發(fā)性高膽固醇血癥隨機對照研究
雷米普利治療輕、中度原發(fā)性高血壓的療效和安全性
環(huán)丙沙星幻視1例報告
重組人生長激素治療擴張型心肌病的初步研究
重組人生長激素在心血管疾病治療中的應用
高效液相色譜法測定人血漿卡托普利濃度
血清地高辛濃度與地高辛中毒關系的探討
大動脈炎伴腹主動脈瘤一例報告
纈沙坦治療原發(fā)性高血壓患者的動態(tài)血壓谷峰比評價(摘要)
大動脈炎以勞力型心絞痛為首發(fā)癥狀一例
華法林鈉片致顱內(nèi)出血2例
安慰劑在心血管病臨床研究中的應用
西立伐他汀治療高膽固醇血癥的療效
西立伐他汀治療中國人高膽固醇血癥安全有效

章節(jié)摘錄

　?。?）合同問題　　現(xiàn)在有些申請臨床試驗單位不愿負責因試驗藥所致?lián)p害的賠償，要求不寫進合同書內(nèi)，這是不合適的，申請及接受單位雙方均應遵守及堅持這一原則?！　?.3.2藥代動力學及生物利用度　　（1）創(chuàng)新藥必須有藥代動力學參數(shù)，仿制藥品可以引用國外資料，如無則應進行試驗，不能省略不作。應測單次及多次給藥的藥代動力學。只有依據(jù)這些數(shù)據(jù)，才能制定出Ⅱ期試驗的用藥方案，例如參考半衰期、表觀分布容積參數(shù)才能設計出給藥間隔時間。對一些的確無法測定人體體液中藥物濃度的藥品，則應有間接指標，例如溶血栓藥物，因系生物化學制劑，測濃度有一定困難，但可以通過測定人體內(nèi)纖維蛋白原及其降解產(chǎn)物的含量等與時間變化的關系，推算出數(shù)據(jù).供設計Ⅱ期試驗參考。又如肝素抗凝藥應測ACT（抗凝血酶凝固時間）?！　。?）生物利用度　　除靜脈給藥以外，其他任何途徑的藥，均應作生物利用度。溶出度不能代替生物利用度，我國制劑工藝較落后，同一藥品與國外產(chǎn)品相比生物利用度有時相差較大，例如胺碘酮（某廠膠囊制劑）只有法國產(chǎn)品片劑的50%左右。緩釋制劑的生物利用度，藥一時曲線非常重要，應該得出有關數(shù)據(jù)，不能用藥效學代替。尤其是毒性較大的藥物改變劑型，例如地高辛酏劑，如吸收過多則產(chǎn)生中毒，如吸收不夠則臨床心衰惡化，影響療效?！　?.3.3試驗總結　　根據(jù)試驗結果客觀而詳細地進行總結，寫出正式報告，據(jù)此作出對Ⅱ期試驗給藥方案的建議。如果I期試驗作不出上述要求的數(shù)據(jù)，則無法設計Ⅱ期的安全、有效給藥劑量，因為不了解最大耐受量。不了解半衰期就無法設計給藥間隔。例如有一種口服溶栓藥，人體單次及多次給很大劑量，每次服6個膠囊，一日三次，共7天，雖無不良反應，但因無法測濃度，既無藥代學數(shù)據(jù)，亦無與藥效學有關的直接或能證明該藥已進入人體的間接證據(jù)，那么這種藥是無法進行Ⅱ期臨床試驗的。　　3.4Ⅱ期試驗要求　　3.4.1試驗目的　?。?）了解藥物在患者中的療效及安全性?！　。?）與老藥或其他療法比較，該藥有何優(yōu)、缺點?！　?.4.2藥品質(zhì)量和劑型應與今后擬上市者相同目前已發(fā)現(xiàn)有些藥品在進行臨床試驗時有效，上市后則療效減低或無效，這可能試驗時為小批量實驗室生產(chǎn)的，批準試生產(chǎn)后，擴大生產(chǎn)則質(zhì)量不保證，這里有工藝問題，也有濫制的問題?！　?.4.3病例數(shù)應根據(jù)研究目的、用藥對象的多少、不同試驗階段、新藥類型及劑量評價方法的難度而定，并應符合統(tǒng)計學要求。　　按現(xiàn)有指導《原則》要求第一、二及三類新藥試驗病人數(shù)為300例，對照100例。第四及五類新藥病人數(shù)至少100例，另設對照組約50例。但在實際評審工作中，并非完全按此要求，可根據(jù)情況而定。例如降壓藥受試數(shù)則應按此要求，因為適用降壓藥的患者較多，而且評價方法簡單易行。但治療急性心肌梗塞的溶栓藥則例數(shù)可以少些，因為溶栓治療要求在急性心肌梗塞發(fā)病后6～8小時內(nèi)進行，但病人發(fā)病后往往不可能及時就診，再加上做冠狀動脈造影準備工作，故能在6～8小時進行溶栓的患者比較少，且冠狀動脈造影技術有一度難度，故即使為I類新藥，作30例即可。其他非造影的100例即可，如果為第Ⅱ類仿制藥則可以更少些。如為預防性藥則例數(shù)應多，用于治療的藥則可以相對少些。為肯定療效則例數(shù)可少些，為估計不良反應發(fā)生率則例數(shù)應多些。第一類新藥應較多，第二類則可少些，第三類則要求病例數(shù)能說明優(yōu)于單用藥即可?！　　?/pre>








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