現(xiàn)代心血管藥物臨床研究第一卷1983-2000

內(nèi)容概要

本論文集收集了阜外醫(yī)院衛(wèi)生部心血管藥物臨床研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室近30多年藥物臨床評(píng)價(jià)的科研成果，涉及I～Ⅳ期藥物臨床試驗(yàn)、藥物基因組學(xué)及蛋白質(zhì)組學(xué)的應(yīng)用、藥物不良反應(yīng)等多方面的內(nèi)容，凝聚了研究人員的工作成果和心血，對(duì)了解近年來(lái)臨床藥理研究進(jìn)展及今后的研究方向具有一定指導(dǎo)意義。

作者簡(jiǎn)介

　 李一石 ，女 ，1951年出生 碩士 主任醫(yī)師 博士研究生導(dǎo)師
衛(wèi)生部心血管藥臨床研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院臨床藥理中心主任、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管委員會(huì)委員、國(guó)家藥品審評(píng)委員會(huì)委員、中華藥理學(xué)會(huì)理事、中華臨床藥理學(xué)會(huì)委員、中華毒理學(xué)會(huì)委員、《中華老年性腦血管病雜志》《中國(guó)循環(huán)雜志》編委等。
　 主要事跡
　
1974年大學(xué)畢業(yè)；1987年獲協(xié)和醫(yī)科大學(xué)阜外醫(yī)院心內(nèi)科電生理專業(yè)碩士學(xué)位。1988年赴美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院圣路克教會(huì)醫(yī)院心內(nèi)科暨得克薩斯心臟病研究所、衛(wèi)理公會(huì)醫(yī)院心內(nèi)科?？蒲行?。1991年回國(guó)在阜外醫(yī)院工作至今。歷任阜外醫(yī)院心內(nèi)科總住院醫(yī)師、主治醫(yī)師、副主任醫(yī)師、主任醫(yī)師；從事心內(nèi)科臨床工作二十余年，是享受政府特殊津貼的心內(nèi)科專家。1998年擔(dān)任臨床藥理研究室主任，重點(diǎn)做心血管臨床藥理方面的研究工作。完善了I期、II期臨床研究的病房條件；建立和完善了藥理實(shí)驗(yàn)室；開(kāi)展了心血管藥物不良反應(yīng)監(jiān)察。同時(shí)在以往的I、II、III期臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，增加了對(duì)上市后的心血管藥物進(jìn)行安全/有效性的再評(píng)價(jià)（IV期）；在實(shí)踐中，已擁有一支藥品臨床研究的專業(yè)化隊(duì)伍，具有專業(yè)工作經(jīng)驗(yàn)的臨床、藥理、藥物分析和醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)等專業(yè)人員，已形成較完整的一體化工作系統(tǒng)。并與全體同仁齊心努力，2001年在臨床藥理研究室基礎(chǔ)上，被衛(wèi)生部批準(zhǔn)成立第一個(gè)“衛(wèi)生部心血管藥臨床研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”任主任。2002年作為課題總負(fù)責(zé)人，承擔(dān)科技部“十五”重大課題（863計(jì)劃）“創(chuàng)新藥和中藥現(xiàn)代化——藥品臨床試驗(yàn)關(guān)鍵技術(shù)及平臺(tái)的研究”；獲總研究經(jīng)費(fèi)3000萬(wàn)元。
　 教學(xué)科研與獲獎(jiǎng)
　
作為國(guó)家新藥（心血管藥）臨床研究試驗(yàn)中心暨國(guó)家藥品臨床試驗(yàn)基地主要負(fù)責(zé)人，完成國(guó)家科技部籌建“國(guó)家新藥（心血管藥物）臨床試驗(yàn)研究中心”的工作，該項(xiàng)目獲為國(guó)家“九五”科技攻關(guān)（1035工程）項(xiàng)目獎(jiǎng)。另外作為主要研究者獲2000年北京市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步三等獎(jiǎng)一次。培養(yǎng)博士生1名，碩士生8名。國(guó)內(nèi)外發(fā)表專業(yè)文章四十余篇。

書籍目錄

靜脈注射乙胺碘呋酮對(duì)心律失常的療效觀察
乙胺碘呋酮治療中血清藥物濃度和反T3測(cè)定的臨床意義
靜脈注射乙胺碘呋酮終止快速心律失常的心電圖觀察
加拿大醫(yī)院臨床藥理工作概況
談?wù)勑滤幣R床研究的幾個(gè)問(wèn)題
不同負(fù)荷量胺碘酮治療室上性心律失常療效比較及其與血藥濃度的關(guān)系
長(zhǎng)期服用胺碘酮的不良反應(yīng)和血藥濃度變化
應(yīng)用高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定人血清中的胺碘酮及其代謝產(chǎn)物
不同負(fù)荷量胺碘酮對(duì)室性心律失常的療效與血藥濃度的關(guān)系
兩種不同負(fù)荷量胺碘酮治療心律失常的療效及血藥濃度監(jiān)測(cè)的臨床意義
心血管藥物的合理應(yīng)用(I)
抗心律失常藥物的合理使用
阿尼西坦對(duì)老齡大鼠腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的作用
內(nèi)源性地高辛樣物質(zhì)的作用及研究進(jìn)展
心律平劑量與血清藥物濃度的關(guān)系
心血管藥物的合理應(yīng)用(Ⅱ)——地高辛
起搏器綜合征六例報(bào)告
抗心律失常藥物的血藥濃度監(jiān)測(cè)
單劑量口服心律平的藥代動(dòng)力學(xué)
心律平抗心律失常療效及其血藥濃度的臨床意義
國(guó)內(nèi)常用藥名及新藥研制情況
胺碘酮生物利用度比較及其臨床意義
口服氨利酮治療充血性心力衰竭臨床療效觀察
高效液相色譜測(cè)定血清中心律平濃度方法的改良
靜注1，6-二磷酸果糖對(duì)充血性心力衰竭的療效觀察
心血管藥治療藥物監(jiān)測(cè)
國(guó)產(chǎn)靜脈氨力農(nóng)對(duì)充血性心力衰竭療效觀察
胺碘酮治療心律失?，F(xiàn)況
心血管新藥評(píng)價(jià)中的某些技術(shù)問(wèn)題
利尿劑在心力衰竭時(shí)的應(yīng)用
靜脈用胺碘酮治療室速／室顫
心臟起搏對(duì)心臟泵血功能的影響
胺碘酮臨床應(yīng)用的某些進(jìn)展
洋地黃制劑治療心房顫動(dòng)
塞瓦停治療高脂血癥的臨床經(jīng)驗(yàn)
國(guó)產(chǎn)普羅帕酮臨床藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度
靜脈注射胺碘酮轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動(dòng)療效觀察
鹽酸莫雷西嗪臨床療效及血藥濃度的臨床意義
國(guó)產(chǎn)靜脈用氨力農(nóng)對(duì)36例患者血流動(dòng)力學(xué)作用
賴諾普利治療原發(fā)性高血壓的臨床療效觀察
國(guó)產(chǎn)靜注前列腺素E1(PGE1)質(zhì)量研究
應(yīng)用高效液相色譜法測(cè)定人血清及尿樣中索他洛爾濃度
伊拉地平對(duì)原發(fā)性高血壓的臨床療效
硝苯地平控釋片的制劑特點(diǎn)
健康志愿者索他洛爾藥代動(dòng)力學(xué)
拉西地平治療原發(fā)性高血壓的臨床療效
211例非器質(zhì)性心臟病室性心律失常的治療
茶色素(心腦健)對(duì)高脂血癥的治療作用
前列腺素E1在心血管方面的臨床應(yīng)用
13阻滯劑治療心律失常的經(jīng)驗(yàn)
索他洛爾藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)及臨床應(yīng)用
抗高血壓藥物的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)
聯(lián)合應(yīng)用胺碘酮及安他唑啉治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)及維持竇性心律
 的療效觀察(摘要)
尼卡地平靜脈給藥治療高血壓急癥的療效觀察
硝苯地平控釋片與氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓的療效比較
索他洛爾對(duì)P-R和QRS影響及其與血藥濃度關(guān)系研究
常用鈣拮抗劑的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)
阿羅洛爾治療原發(fā)性高血壓的臨床研究
索他洛爾對(duì)室性心律失常的療效及安全性
心房顫動(dòng)及撲動(dòng)的藥物治療
國(guó)產(chǎn)注射用前列腺素E1的含量測(cè)定
抗心律失常藥物的聯(lián)合應(yīng)用
前列腺素E1對(duì)先天性心臟病術(shù)后血流動(dòng)力學(xué)的影響
不同性別心律失?；颊叩钠樟_帕酮藥代動(dòng)力學(xué)特性的分析研究
血管內(nèi)超聲對(duì)粥樣硬化冠狀動(dòng)脈成像的研究
多普勒超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)二尖瓣位人工生物瓣血流動(dòng)力學(xué)性能
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑臨床應(yīng)用現(xiàn)狀
重組人生長(zhǎng)激素在心血管疾病治療中的應(yīng)用及進(jìn)展
鹽酸索他洛爾的正常人體藥代動(dòng)力學(xué)及生物利用度的研究
HPLC測(cè)定人血漿中阿替洛爾的濃度
高效液相色譜法測(cè)定鹽酸胺碘酮片劑的含量
改良HPLC法測(cè)定人血清中莫雷西嗪的濃度
毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定人血漿中5-單硝基異山梨醇酯
抗高血壓藥物降壓谷峰比率計(jì)算的方法學(xué)研究
三種5-單硝異山梨醇酯緩釋制劑的人體藥代動(dòng)力學(xué)及生物利用度研究
索他洛爾人體藥代動(dòng)力學(xué)和相對(duì)生物利用度研究
美國(guó)第71屆心臟病協(xié)會(huì)年會(huì)簡(jiǎn)介
Azimilide——一種新型Ⅲ類抗心律失常藥
曲美他嗪治療穩(wěn)定勞累型心絞痛的雙盲安慰劑對(duì)照研究
高效液相色譜法測(cè)定人血漿中硝苯地平的濃度
氯沙坦治療輕、中度高血壓病的療效和安全性評(píng)價(jià)
無(wú)創(chuàng)性動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀的應(yīng)用評(píng)價(jià)
地高辛血藥濃度與臨床療效的關(guān)系
雌激素補(bǔ)充療法對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
兩種動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀Spacelabs 90207和Rozzin 2420的準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)
動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀Spacelabs 90207型和Rozin 2420型的重復(fù)性臨床評(píng)價(jià)(摘要)
四種5-單硝異山梨醇酯片人體相對(duì)生物利用度研究
西立伐他汀治療原發(fā)性高膽固醇血癥隨機(jī)對(duì)照研究
雷米普利治療輕、中度原發(fā)性高血壓的療效和安全性
環(huán)丙沙星幻視1例報(bào)告
重組人生長(zhǎng)激素治療擴(kuò)張型心肌病的初步研究
重組人生長(zhǎng)激素在心血管疾病治療中的應(yīng)用
高效液相色譜法測(cè)定人血漿卡托普利濃度
血清地高辛濃度與地高辛中毒關(guān)系的探討
大動(dòng)脈炎伴腹主動(dòng)脈瘤一例報(bào)告
纈沙坦治療原發(fā)性高血壓患者的動(dòng)態(tài)血壓谷峰比評(píng)價(jià)(摘要)
大動(dòng)脈炎以勞力型心絞痛為首發(fā)癥狀一例
華法林鈉片致顱內(nèi)出血2例
安慰劑在心血管病臨床研究中的應(yīng)用
西立伐他汀治療高膽固醇血癥的療效
西立伐他汀治療中國(guó)人高膽固醇血癥安全有效

章節(jié)摘錄

　?。?）合同問(wèn)題　　現(xiàn)在有些申請(qǐng)臨床試驗(yàn)單位不愿負(fù)責(zé)因試驗(yàn)藥所致?lián)p害的賠償，要求不寫進(jìn)合同書內(nèi)，這是不合適的，申請(qǐng)及接受單位雙方均應(yīng)遵守及堅(jiān)持這一原則。　　3.3.2藥代動(dòng)力學(xué)及生物利用度　?。?）創(chuàng)新藥必須有藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，仿制藥品可以引用國(guó)外資料，如無(wú)則應(yīng)進(jìn)行試驗(yàn)，不能省略不作。應(yīng)測(cè)單次及多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)。只有依據(jù)這些數(shù)據(jù)，才能制定出Ⅱ期試驗(yàn)的用藥方案，例如參考半衰期、表觀分布容積參數(shù)才能設(shè)計(jì)出給藥間隔時(shí)間。對(duì)一些的確無(wú)法測(cè)定人體體液中藥物濃度的藥品，則應(yīng)有間接指標(biāo)，例如溶血栓藥物，因系生物化學(xué)制劑，測(cè)濃度有一定困難，但可以通過(guò)測(cè)定人體內(nèi)纖維蛋白原及其降解產(chǎn)物的含量等與時(shí)間變化的關(guān)系，推算出數(shù)據(jù).供設(shè)計(jì)Ⅱ期試驗(yàn)參考。又如肝素抗凝藥應(yīng)測(cè)ACT（抗凝血酶凝固時(shí)間）?！　。?）生物利用度　　除靜脈給藥以外，其他任何途徑的藥，均應(yīng)作生物利用度。溶出度不能代替生物利用度，我國(guó)制劑工藝較落后，同一藥品與國(guó)外產(chǎn)品相比生物利用度有時(shí)相差較大，例如胺碘酮（某廠膠囊制劑）只有法國(guó)產(chǎn)品片劑的50%左右。緩釋制劑的生物利用度，藥一時(shí)曲線非常重要，應(yīng)該得出有關(guān)數(shù)據(jù)，不能用藥效學(xué)代替。尤其是毒性較大的藥物改變劑型，例如地高辛酏劑，如吸收過(guò)多則產(chǎn)生中毒，如吸收不夠則臨床心衰惡化，影響療效?！　?.3.3試驗(yàn)總結(jié)　　根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果客觀而詳細(xì)地進(jìn)行總結(jié)，寫出正式報(bào)告，據(jù)此作出對(duì)Ⅱ期試驗(yàn)給藥方案的建議。如果I期試驗(yàn)作不出上述要求的數(shù)據(jù)，則無(wú)法設(shè)計(jì)Ⅱ期的安全、有效給藥劑量，因?yàn)椴涣私庾畲竽褪芰俊２涣私獍胨テ诰蜔o(wú)法設(shè)計(jì)給藥間隔。例如有一種口服溶栓藥，人體單次及多次給很大劑量，每次服6個(gè)膠囊，一日三次，共7天，雖無(wú)不良反應(yīng)，但因無(wú)法測(cè)濃度，既無(wú)藥代學(xué)數(shù)據(jù)，亦無(wú)與藥效學(xué)有關(guān)的直接或能證明該藥已進(jìn)入人體的間接證據(jù)，那么這種藥是無(wú)法進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)的?！　?.4Ⅱ期試驗(yàn)要求　　3.4.1試驗(yàn)?zāi)康摹　。?）了解藥物在患者中的療效及安全性?！　。?）與老藥或其他療法比較，該藥有何優(yōu)、缺點(diǎn)?！　?.4.2藥品質(zhì)量和劑型應(yīng)與今后擬上市者相同目前已發(fā)現(xiàn)有些藥品在進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)有效，上市后則療效減低或無(wú)效，這可能試驗(yàn)時(shí)為小批量實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)的，批準(zhǔn)試生產(chǎn)后，擴(kuò)大生產(chǎn)則質(zhì)量不保證，這里有工藝問(wèn)題，也有濫制的問(wèn)題。　　3.4.3病例數(shù)應(yīng)根據(jù)研究目的、用藥對(duì)象的多少、不同試驗(yàn)階段、新藥類型及劑量評(píng)價(jià)方法的難度而定，并應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求?！　“船F(xiàn)有指導(dǎo)《原則》要求第一、二及三類新藥試驗(yàn)病人數(shù)為300例，對(duì)照100例。第四及五類新藥病人數(shù)至少100例，另設(shè)對(duì)照組約50例。但在實(shí)際評(píng)審工作中，并非完全按此要求，可根據(jù)情況而定。例如降壓藥受試數(shù)則應(yīng)按此要求，因?yàn)檫m用降壓藥的患者較多，而且評(píng)價(jià)方法簡(jiǎn)單易行。但治療急性心肌梗塞的溶栓藥則例數(shù)可以少些，因?yàn)槿芩ㄖ委熞笤诩毙孕募」Ｈl(fā)病后6～8小時(shí)內(nèi)進(jìn)行，但病人發(fā)病后往往不可能及時(shí)就診，再加上做冠狀動(dòng)脈造影準(zhǔn)備工作，故能在6～8小時(shí)進(jìn)行溶栓的患者比較少，且冠狀動(dòng)脈造影技術(shù)有一度難度，故即使為I類新藥，作30例即可。其他非造影的100例即可，如果為第Ⅱ類仿制藥則可以更少些。如為預(yù)防性藥則例數(shù)應(yīng)多，用于治療的藥則可以相對(duì)少些。為肯定療效則例數(shù)可少些，為估計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率則例數(shù)應(yīng)多些。第一類新藥應(yīng)較多，第二類則可少些，第三類則要求病例數(shù)能說(shuō)明優(yōu)于單用藥即可。　　……

圖書封面

評(píng)論、評(píng)分、閱讀與下載

---

    現(xiàn)代心血管藥物臨床研究第一卷1983-2000 PDF格式下載

---