納米粒藥物輸送系統(tǒng)

前言

將分子或大分子實(shí)體及其衍生的超級(jí)結(jié)構(gòu)用于藥物輸送已經(jīng)有很長(zhǎng)的歷史了。例如，抗體在20世紀(jì)早期就已經(jīng)被用于將抗癌藥直接導(dǎo)人體內(nèi)表達(dá)了相應(yīng)抗原的腫瘤細(xì)胞內(nèi)。而單克隆抗體的應(yīng)用已成為目前靶向治療的前沿。隨著細(xì)胞受體研發(fā)的不斷進(jìn)展，可與受體結(jié)合的大分子又成為了藥物靶向輸送系統(tǒng)的新成員。伴隨著這些發(fā)展，自20世紀(jì)70年代早期開始，脂質(zhì)體作為一種藥物和疫苗的輸送系統(tǒng)被逐漸開發(fā)利用。這些超級(jí)結(jié)構(gòu)是由兩親性脂質(zhì)分子自發(fā)形成的，與來源于天然或合成的單體或高分子單元的其他各種各樣有前景的超級(jí)結(jié)構(gòu)一樣，都獲得了很大的進(jìn)展，目前已經(jīng)具備了復(fù)雜的功能，如通過表面的大分子修飾，可使活性物質(zhì)獲得最佳的藥動(dòng)學(xué)特性，并可輸送到需要的部位。很多藥物和疫苗輸送系統(tǒng)正在開展臨床試驗(yàn)，還有很多已經(jīng)上市。近年來，藥物輸送系統(tǒng)已經(jīng)在納米生物技術(shù)層面被重新認(rèn)識(shí)。一本負(fù)有盛名的科學(xué)雜志中發(fā)表的一篇前沿文章告訴我們：“生物學(xué)家正在擁抱納米技術(shù)——對(duì)1～100nm物體的工程和操作——并且正在開發(fā)它們的潛能以發(fā)展新的治療學(xué)和診斷學(xué)?！蹦憧赡軙?huì)說：“還有什么更新的嗎？”盡管如此，前綴“nano一”（來自于希臘語“dwarf”）是一個(gè)有用的詞，因?yàn)樗兄诙x特定大小范圍的藥物輸送系統(tǒng)。本書反映了這一太小定義的趨勢(shì)，作為一個(gè)有價(jià)值的嘗試，它把各種給藥途徑下用于治療或預(yù)防的多種藥物、診斷試劑或疫苗的輸送系統(tǒng)（靶向或非靶向）集中在一起，都涵蓋在“納米醫(yī)學(xué)”這個(gè)術(shù)語中。重要的是，本書包涵了大量納米粒技術(shù)的最新進(jìn)展，包括電紡技術(shù)、微晶形成技術(shù)、液晶相制備技術(shù)和金屬納米粒技術(shù)。三位主編Deepak Thassu、Michel Deleers和Yashwant Pathak將會(huì)因?yàn)樗麄儗?duì)納米系統(tǒng)的公正選擇和對(duì)本書國(guó)際編委成員的選擇而受到人們的贊賞。

內(nèi)容概要

隨著對(duì)納米級(jí)粒子大小的測(cè)量能力和對(duì)其分析方法的發(fā)展，將納米粒用于更有效的藥物輸送方法已引起了廣泛的興趣。本書專業(yè)地描述了納米粒藥物輸送系統(tǒng)(NPDDS)研究領(lǐng)域的科學(xué)方法、處方、工藝、應(yīng)用、近期發(fā)展趨勢(shì)以及新出現(xiàn)的技術(shù)等內(nèi)容。本書較全面地覆蓋了納米粒藥物輸送系統(tǒng)的應(yīng)用，包括用于皮膚的脂質(zhì)納米粒，用于術(shù)后再狹窄、眼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道疾病治療的納米載體，以及用做疫苗佐劑。    基于國(guó)際專家的研究，本書討論了難溶性藥物的制劑處方，描述了納米治療應(yīng)用的生物學(xué)要求，并驗(yàn)證了納米生物技術(shù)在納米醫(yī)學(xué)發(fā)展過程中的作用，還記錄了納米粒技術(shù)方面的近期發(fā)展，包括電紡技術(shù)、微晶形成技術(shù)、液晶相生產(chǎn)技術(shù)以及金屬納米粒技術(shù)。

作者簡(jiǎn)介

譯者：王堅(jiān)成 張強(qiáng) 編者：（美國(guó)）塔蘇（Deepak Thassu） （美國(guó)）Michel Deleers （美國(guó)）Yashwannt Pathak

書籍目錄

1.納米粒藥物輸送系統(tǒng)：總論2.用于注射給藥的納米混懸劑3.天然或合成聚合物制備的納米粒4.納米纖維為基礎(chǔ)的藥物輸送5.藥物納米結(jié)晶-難溶性藥物的一般制劑方法6.基于脂質(zhì)的納米粒藥物輸送系統(tǒng)7.藥物輸送系統(tǒng)的納米工程8.用于多組分藥物納米粒和微粒合成的氣溶膠流體反應(yīng)器9.過冷近晶納米粒10.開發(fā)腫瘤靶向金屬納米粒藥物輸送系統(tǒng)的生物學(xué)和工程學(xué)思考11.納米治療應(yīng)用的生物學(xué)要求12.納米生物技術(shù)在開發(fā)納米藥物中的作用13.納米粒藥物輸送系統(tǒng)的藥學(xué)應(yīng)用14.脂質(zhì)納米粒在化妝品、皮膚、透皮中的應(yīng)用(固體脂質(zhì)納米粒和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體)15.用于再狹窄治療的藥物和基因納米載體16.納米粒藥物輸送系統(tǒng)的眼科應(yīng)用17.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物輸送的納米粒系統(tǒng)18.用于輸送基因的納米粒：制劑性質(zhì)19.納米粒藥物輸送系統(tǒng)的胃腸道應(yīng)用20.納米粒作為疫苗的佐劑一載體21.納米粒的透皮應(yīng)用中英文對(duì)照術(shù)語表

章節(jié)摘錄

插圖：多柔比星是一種臨床上用于治療癌癥的藥物。多柔比星經(jīng)常以脂質(zhì)體劑型或超小的納米微粒給藥，以降低單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（mps）對(duì)其的攝取并降低藥物毒性。多柔比星通過蒽環(huán)部分的插入、金屬離子的螯合或自由基的形成來損傷DNA。也有報(bào)道顯示多柔比星可以抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，這種酶對(duì)DNA的功能至關(guān)重要。藥物的細(xì)胞毒性并不是細(xì)胞周期特異性的。NK911是由基于PEG嵌段共聚物形成的包封多柔比星的核一殼型納米粒。當(dāng)：NK911溶解于水相溶液時(shí)就會(huì)形成穩(wěn)定的納米粒（聚合物膠束），其平均粒徑在40nmoNK911納米粒被發(fā)現(xiàn)可以選擇性透過腫瘤血管壁，增加通透性_234]。血管通透性的增加首先在腫瘤組織中被發(fā)現(xiàn)，其后在炎癥組織和感染組織中也被發(fā)現(xiàn)。Uwatoku等人猜測(cè)球囊損傷冠狀動(dòng)脈同樣具有較高的通透性，并認(rèn)為這對(duì)于NK911而言是一個(gè)很好的靶標(biāo)。它們使用伊文思藍(lán)染色實(shí)驗(yàn)證實(shí)球囊受損可以引起血管通透性明顯而持久地增加，可以持續(xù)至少7天。在通透性增加的血管，NK91l在損傷部位累積。相比于游離多柔比星，靜脈注射NK9113小時(shí)后多柔比星的組織濃度比前者高四倍。在未損傷的對(duì)側(cè)動(dòng)脈中只檢測(cè)到較低的藥物濃度。藥物蓄積可以歸因于兩個(gè)因素：納米粒的粒徑，適于增加蓄積；納米粒的負(fù)性表面電荷，這可以與受損血管腔面的正電荷相吸引。在球囊損傷之后分別于即刻、3天后、6天后靜脈注射NK911，而不是單獨(dú)注射多柔比星，在單一損傷模型和雙損傷模型中，都可以顯著抑制大鼠頸動(dòng)脈再狹窄達(dá)四周。通過免疫染色可以證實(shí)多柔比星納米粒的抗術(shù)后再狹窄效應(yīng)是通過抑制SMC增殖實(shí)現(xiàn)的，而不是通過細(xì)胞凋亡的增加或?qū)π律装Y細(xì)胞的抑制來實(shí)現(xiàn)的。RNA保護(hù)分析證實(shí)幾種細(xì)胞因子的表達(dá)被NK911所抑制，但對(duì)凋亡相關(guān)分子無影響。盡管如此，即使使用NK911顆粒取得了令人鼓舞的結(jié)果，但由于多柔比星的高毒性，該劑型的臨床潛力依然受到限制。

編輯推薦

《納米粒藥物輸送系統(tǒng)》是由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社出版的。

圖書封面

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