現(xiàn)代腫瘤免疫靶向治療

前言

世界上每年都會(huì)有大量的抗腫瘤藥物上市，但腫瘤的發(fā)病率和病死率仍越來(lái)越高，腫瘤的治療仍處于停滯不前的狀態(tài)。當(dāng)細(xì)胞毒性化療藥物將大部分腫瘤細(xì)胞都摧毀后，少量對(duì)這種藥物有抗性的細(xì)胞仍有能力成為新的腫瘤灶.更糟的是，這種腫瘤對(duì)先前有效的治療不再產(chǎn)生反應(yīng)，因?yàn)槟[瘤細(xì)胞在細(xì)胞毒性藥物的選擇性壓力下會(huì)產(chǎn)生抗性。實(shí)際上，選擇的概念構(gòu)成理解這種疾病的重要內(nèi)容，即在正常致死條件下存活而被選擇出來(lái)的那部分腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致了腫瘤的復(fù)發(fā)和發(fā)展。而免疫系統(tǒng)特別適合于清除這部分化療或放療很難殺滅的腫瘤細(xì)胞（靜止期細(xì)胞或腫瘤干細(xì)胞），因此通過(guò)免疫治療將有助于延長(zhǎng)患者的無(wú)瘤生存期。事實(shí)上，即使這種治療并沒(méi)有治愈腫瘤，而是將腫瘤細(xì)胞逆轉(zhuǎn)為類似于HV感染那樣的亞臨床狀態(tài)，這也是值得稱頌的。根據(jù)免疫治療的反應(yīng)，人們?cè)絹?lái)越清楚，為了給免疫激活作用“加油”的同時(shí)，免疫抑制的“剎車停頓”也是必不可少的。因此，明確知道腫瘤在發(fā)生過(guò)程中能夠逃脫激活的免疫系統(tǒng)的監(jiān)控的情況下，該過(guò)程的具體機(jī)制就成了問(wèn)題的關(guān)鍵，以便讓這種平衡向免疫系統(tǒng)傾斜。

內(nèi)容概要

本書(shū)從腫瘤免疫這一視角度闡述腫瘤的靶向治療，將腫瘤免疫過(guò)程中存在的治療靶點(diǎn)進(jìn)行歸納、總結(jié)，而其他同類書(shū)中未發(fā)現(xiàn)有類似的闡述。每章中還單列了一項(xiàng)“問(wèn)題與展望”以引導(dǎo)課題設(shè)計(jì)的思路，可謂是獨(dú)具匠心；本書(shū)根據(jù)目前最新的國(guó)內(nèi)外進(jìn)展將分子靶向藥物分類介紹，從它們的作用機(jī)制、適應(yīng)證及其開(kāi)展的臨床試驗(yàn)、不良反應(yīng)、用量用法方面進(jìn)行了詳述，對(duì)于臨床合理使用靶向藥物具有較強(qiáng)的指導(dǎo)意義和較高的參考價(jià)值；本書(shū)內(nèi)容新穎，時(shí)效性強(qiáng)，引用文獻(xiàn)截止到2010年，反應(yīng)了腫瘤免疫靶向治療的最新發(fā)展動(dòng)態(tài)。

書(shū)籍目錄

第一篇 腫瘤免疫學(xué)基礎(chǔ)  第一章 免疫系統(tǒng)的基本組成和功能    第一節(jié) 免疫器官    第二節(jié) 免疫細(xì)胞  第二章 腫瘤免疫學(xué)進(jìn)展    第一節(jié) 免疫監(jiān)視學(xué)說(shuō)    第二節(jié) 免疫編輯學(xué)說(shuō)    第三節(jié) 問(wèn)題與展望  第三章 抗腫瘤免疫的效應(yīng)機(jī)制    第一節(jié) 細(xì)胞免疫效應(yīng)機(jī)制    第二節(jié) 體液免疫效應(yīng)機(jī)制  第四章 腫瘤微環(huán)境與腫瘤免疫    第一節(jié) 腫瘤間質(zhì)    第二節(jié) 腫瘤細(xì)胞、腫瘤間質(zhì)與微環(huán)境的關(guān)系    第三節(jié) 腫瘤微環(huán)境與腫瘤免疫的關(guān)系  第五章 腫瘤免疫治療的靶標(biāo)    第一節(jié) 腫瘤抗原    第二節(jié) 免疫細(xì)胞膜表面分子    第三節(jié) 免疫細(xì)胞    第四節(jié) 細(xì)胞因子    第五節(jié) 其他分子  第六章 腫瘤免疫治療策略    第一節(jié) 腫瘤的主動(dòng)免疫治療    第二節(jié) 腫瘤的被動(dòng)免疫治療    第三節(jié) 腫瘤的免疫基因治療  第七章 腫瘤免疫治療問(wèn)題和展望    第一節(jié) 克服免疫抑制，優(yōu)化腫瘤免疫治療    第二節(jié) 從腫瘤的免疫編輯不同階段制定不同的治療策略    第三節(jié) 腫瘤干細(xì)胞與腫瘤免疫治療    第四節(jié) 中藥與腫瘤免疫治療第二篇 腫瘤分子靶向治療藥物  第八章 單克隆抗體抗腫瘤藥的進(jìn)展與臨床評(píng)價(jià)  第九章 單克隆抗體藥物    第一節(jié) 抗表皮生長(zhǎng)因子受體單克隆抗體    第二節(jié) 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體單克隆抗體    第三節(jié) 抗CD20單克隆抗體    第四節(jié) 抗CD33單抗    第五節(jié) 抗CD52單抗    第六節(jié) 依決洛單抗    第七節(jié) 抗CTIA-4單抗  第十章 小分子酪氨酸激酶抑制劑    第一節(jié) 小分子酪氨酸激酶抑制劑化學(xué)結(jié)構(gòu)    第二節(jié) 單靶點(diǎn)小分子靶向藥物    第三節(jié) 多靶點(diǎn)小分子靶向藥物  第十一章 其他類型抗腫瘤靶向藥    第一節(jié) 抗血管生成藥    第二節(jié) 靶向泛素-蛋白酶體抑制劑    第三節(jié) mTOR激酶抑制劑    第四節(jié) 細(xì)胞周期素抑制劑    第五節(jié) 法基尼轉(zhuǎn)移酶抑制劑    第六節(jié) 組蛋白去乙酰化酶抑制劑    第七節(jié) 環(huán)氧化酶-2抑制劑    第八節(jié) 基因工程藥

章節(jié)摘錄

插圖：腫瘤微環(huán)境由腫瘤細(xì)胞和其周圍纖維母細(xì)胞、上皮細(xì)胞、固有及特異性免疫細(xì)胞、腫瘤血管和淋巴管結(jié)構(gòu)的組成細(xì)胞、組織特異性的間葉細(xì)胞及它們的表達(dá)產(chǎn)物、代謝物質(zhì)等成分構(gòu)成，是腫瘤發(fā)生、生長(zhǎng)的局部環(huán)境。除腫瘤細(xì)胞以外的所有成分統(tǒng)稱為腫瘤間質(zhì)。腫瘤是以基因表達(dá)調(diào)控異常和細(xì)胞惡性增生為基本特征的“多基因病”，是一個(gè)多因素、多階段、多環(huán)節(jié)的逐漸發(fā)展過(guò)程，涉及細(xì)胞本身變化及外界因素兩個(gè)根本方面。微環(huán)境中癌細(xì)胞與間質(zhì)間存在不同層面、不同環(huán)節(jié)的相互作用。就癌細(xì)胞而言，間質(zhì)可影響其從發(fā)生到轉(zhuǎn)移的全過(guò)程，對(duì)腫瘤起增強(qiáng)或抑制作用。就間質(zhì)而言，腫瘤可導(dǎo)致其理化性質(zhì)、成分、細(xì)胞因子構(gòu)成等發(fā)生改變，形成一個(gè)盡可能有利于、甚至促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的微環(huán)境。這種相互作用貫穿腫瘤生長(zhǎng)的始終，發(fā)生在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的不同環(huán)節(jié)，是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程。腫瘤與間質(zhì)相互適應(yīng)、相互作用，甚至相互利用，表現(xiàn)出“亦敵亦友”的關(guān)系，呈現(xiàn)高度的動(dòng)態(tài)平衡。因此不能孤立地離開(kāi)腫瘤局部環(huán)境來(lái)看腫瘤，也不能忽視腫瘤而片面地看微環(huán)境.從某種角度看，腫瘤的生物學(xué)特性并不是生來(lái)就有的，也不是一成不變的，而是可變甚至是可逆轉(zhuǎn)的。細(xì)胞微環(huán)境是一個(gè)維持細(xì)胞正常功能處于動(dòng)態(tài)平衡的內(nèi)環(huán)境，腫瘤細(xì)胞的微環(huán)境同樣也是維持腫瘤細(xì)胞異常功能及其對(duì)抗癌藥抵抗等特性所必需的。因而新一代抗癌藥不僅需要具有抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞的能力，還要注重逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的微環(huán)境。針對(duì)腫瘤細(xì)胞微環(huán)境的藥物設(shè)計(jì)，將代表未來(lái)抗腫瘤藥物發(fā)展的方向。

編輯推薦

《現(xiàn)代腫瘤免疫靶向治療》由東南大學(xué)出版社出版。

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