臨床分子腫瘤學(xué)

前言

惡性腫瘤是一種臨床上常見、高發(fā)、難早期診斷、難治愈的慢性疾病，已成為全球重大的公共衛(wèi)生問題。據(jù)國際癌癥研究中心（IARC）報(bào)告，2002年全球癌癥新發(fā)病例為1 090萬，死亡病例為670萬，現(xiàn)患病例為2 460萬。癌癥發(fā)病人數(shù)以年均3％～5％的速度遞增，發(fā)病及死亡人數(shù)與l0年前相比分別增長了24.7％和19.2％。預(yù)計(jì)到2020年全球?qū)⒂? 000萬癌癥新發(fā)病例，死亡病例將達(dá)1200萬。我國衛(wèi)生部2007年公布的數(shù)據(jù)表明，惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率均已躍居首位。近二十年來，腫瘤分子生物學(xué)飛速發(fā)展，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中所經(jīng)歷的上皮內(nèi)瘤變、原位癌、浸潤性癌、局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等，都證實(shí)與復(fù)雜的分子生物學(xué)變化密切相關(guān)。目前已經(jīng)明確，腫瘤是一種后天獲得性的分子遺傳病，如果能從腫瘤發(fā)生的分子水平來修復(fù)和調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長，則有可能徹底治愈腫瘤。由于腫瘤分子生物學(xué)的迅猛發(fā)展，臨床上越來越推崇循證醫(yī)學(xué)，臨床腫瘤診斷、治療方法的改進(jìn)已越來越依據(jù)基礎(chǔ)研究成果。在腫瘤的臨床診斷方面，分子影像學(xué)的發(fā)展、特異性和敏感性高的腫瘤標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)和基因診斷等，對(duì)腫瘤的診斷提供了新的方法，對(duì)腫瘤的預(yù)防、治療和預(yù)后判斷等具有重要的意義。臨床實(shí)踐中，腫瘤的主要治療手段的改進(jìn)如術(shù)式的改變、新藥的研制與應(yīng)用、新治療方案的制定與實(shí)施，均建立在腫瘤分子生物學(xué)研究成果的基礎(chǔ)上。腫瘤是多因素、多階段演變的結(jié)果，在現(xiàn)有研究成果無法提供腫瘤治愈方法的前提下，政府引導(dǎo)、企業(yè)協(xié)助，促使腫瘤的基礎(chǔ)研究向臨床應(yīng)用研究轉(zhuǎn)型。臨床也需要依據(jù)臨床腫瘤學(xué)在分子層面發(fā)生的事件，由此推動(dòng)臨床診斷和治療的發(fā)展。我們于2006年在東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院創(chuàng)設(shè)了《臨床分子腫瘤學(xué)》這門課程，將基礎(chǔ)研究與臨床診治有機(jī)地結(jié)合起來，在國內(nèi)醫(yī)藥院校屬首次開課。由于教學(xué)的需要，我們編撰了本書作為教材，從臨床腫瘤學(xué)角度剖析臨床腫瘤診斷及治療的分子基礎(chǔ)、演變的分子依據(jù)和具有臨床應(yīng)用前景的進(jìn)展方向。本書共分為二十五章。第一章介紹了臨床腫瘤診斷、治療涉及的分子生物學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀和趨勢(shì)，闡明分子腫瘤學(xué)的發(fā)展是臨床腫瘤學(xué)新觀念、新思路、提高療效和患者生存質(zhì)量的前提和基礎(chǔ)。第二章至第六章介紹了臨床腫瘤診斷研究領(lǐng)域的基礎(chǔ)內(nèi)容，包括分子影像學(xué)、病理診斷、核醫(yī)學(xué)診斷的現(xiàn)狀和研究進(jìn)展。第七章至第二十四章著重介紹了臨床上常見各種腫瘤治療手段，包括腫瘤的外科治療、內(nèi)科治療的分子基礎(chǔ)、腫瘤藥物治療的靶點(diǎn)選擇和治療療效、內(nèi)分泌治療、抗血管治療、逆轉(zhuǎn)多藥耐藥治療、造血干細(xì)胞移植、基因治療、中醫(yī)藥治療、生物治療、核醫(yī)學(xué)治療、熱物理治療、放射治療、放療技術(shù)、輻射修復(fù)劑的研究和多學(xué)科綜合治療等。

內(nèi)容概要

本書主要涉及臨床上腫瘤診斷及治療兩方面的內(nèi)容，共分為二十五章，介紹了臨床診斷、治療手段涉及的分子生物學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀和趨勢(shì)，闡明腫瘤的研究及治療進(jìn)入分子領(lǐng)域是臨床醫(yī)學(xué)新觀念、新思路、提高療效和患者生存質(zhì)量的前提與基礎(chǔ)。力求觸及臨床分子腫瘤學(xué)的前沿，系統(tǒng)介紹臨床分子腫瘤學(xué)的最新研究成果。為滿足研究生科研的需要，各章節(jié)后附大量的最新參考文獻(xiàn)，以便于學(xué)生查閱。

作者簡介

孫新臣，1968年5月出生。副教授，博士生導(dǎo)師，副主任醫(yī)師0江蘇省“十一·五”“科教興衛(wèi)工程”醫(yī)學(xué)重點(diǎn)人才。2002年7月畢業(yè)于中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)，獲博士學(xué)位，同年獲中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院“青年科技獎(jiǎng)”。現(xiàn)任東南大學(xué)腫瘤研究所副所長、東南大學(xué)中大醫(yī)院放療科主任。    
    主要從事分子腫瘤學(xué)、分子藥理學(xué)、放射生物學(xué)和臨床放射腫瘤學(xué)方面的研究工作，在細(xì)胞周期調(diào)控劑增加放射線敏感性、同步放化療腫瘤的機(jī)制上進(jìn)行了深入的研究。先后主持了包括江蘇省自然基金前期預(yù)演項(xiàng)目“預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌敏感性的基礎(chǔ)與臨床研究（BK2005203）”在內(nèi)的省部級(jí)和市級(jí)課題8項(xiàng)，立項(xiàng)基金100余萬元。
    近年來先囂在國內(nèi)外主要雜志以第一作者或通訊作者發(fā)表論文50余篇，參與著書5部。已面向本科生、研究生開設(shè)主講課程《臨床分子腫瘤學(xué)》、《臨床腫瘤學(xué)》兩課程。兼任《醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)》、《臨床腫瘤學(xué)雜志》編委、《東南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）》、《現(xiàn)代醫(yī)學(xué)》雜志審稿人。兼任：中國抗癌學(xué)會(huì)抗腫瘤藥物委員會(huì)委員、中國腫瘤藥理與化療專業(yè)學(xué)會(huì)委員、中國生醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤靶向治療學(xué)會(huì)常務(wù)委員、江蘇省核學(xué)會(huì)理事、江蘇省放射治療學(xué)會(huì)委員、江蘇雀鼻咽癌學(xué)會(huì)秘書長。

書籍目錄

第一章  臨床分子腫瘤學(xué)總論  第一節(jié)  臨床分子腫瘤學(xué)的發(fā)展史  第二節(jié)  臨床分子腫瘤學(xué)的研究內(nèi)容和任務(wù)  第三節(jié)  臨床分子腫瘤學(xué)發(fā)展前景第二章  腫瘤標(biāo)志物  第一節(jié)  概述  第二節(jié)  蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物  第三節(jié)  糖脂類腫瘤標(biāo)志物  第四節(jié)  酶及同工酶類腫瘤標(biāo)志物  第五節(jié)  激素類腫瘤標(biāo)志物第三章  腫瘤細(xì)胞表型與診斷  第一節(jié)  腫瘤干細(xì)胞表型  第二節(jié)  惡性腫瘤分子表型  第三節(jié)  表觀遺傳學(xué)表型  第四節(jié)  RNA干擾  第五節(jié)  微小RNA第四章  腫瘤分子診斷技術(shù)  第一節(jié)  腫瘤干細(xì)胞鑒定方法  第二節(jié)  分子診斷技術(shù)第五章  腫瘤的分子影像學(xué)  第一節(jié)  分子影像學(xué)概述  第二節(jié)  分子影像中的相關(guān)技術(shù)  第三節(jié)  腫瘤分子影像學(xué)的研究領(lǐng)域第六章  腫瘤核醫(yī)學(xué)檢查的分子基礎(chǔ)  第一節(jié)  腫瘤非特異性顯像  第二節(jié)  腫瘤代謝顯像  第三節(jié)  腫瘤放射免疫顯像  第四節(jié)  腫瘤受體顯像  第五節(jié)  腫瘤基因顯像  第六節(jié)  腫瘤多耐藥顯像  第七節(jié)  腫瘤前哨淋巴結(jié)顯像第七章  腫瘤外科治療的分子基礎(chǔ)  第一節(jié)  腫瘤外科的歷史回顧  第二節(jié)  外科在腫瘤預(yù)防和診斷中的作用  第三節(jié)  外科在腫瘤治療和分期中的作用  第四節(jié)  腫瘤外科的基本原則  第五節(jié)  分子生物學(xué)在腫瘤外科學(xué)中的應(yīng)用  第六節(jié)  腫瘤外科醫(yī)生面臨的挑戰(zhàn)  第七節(jié)  幾種常見腫瘤外科治療策略的轉(zhuǎn)變第八章  腫瘤化療的分子基礎(chǔ)  第一節(jié)  抗腫瘤化療藥物及其作用機(jī)制  第二節(jié)  干擾細(xì)胞微管的化療藥物及機(jī)制  第三節(jié)  抗代謝化療藥物及機(jī)制  第四節(jié)  DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑及分子機(jī)制  第五節(jié)  作用于核酸大分子的化療藥物及分子機(jī)制  第六節(jié)  抗腫瘤藥物研究方向第九章  惡性腫瘤的分子靶向治療  第一節(jié)  分子靶向治療的概念和分類  第二節(jié)  常用分子靶向藥物簡介  第三節(jié)  挑戰(zhàn)與展望第十章  惡性腫瘤的內(nèi)分泌治療  第一節(jié)  惡性腫瘤內(nèi)分泌治療的理論基礎(chǔ)  第二節(jié)  惡性腫瘤內(nèi)分泌治療的臨床實(shí)踐第十一章  腫瘤耐藥機(jī)制和逆轉(zhuǎn)  第一節(jié)  腫瘤耐藥的理論基礎(chǔ)  第二節(jié)  腫瘤耐藥的基本機(jī)制  第三節(jié)  腫瘤耐藥的常用檢測(cè)方法  第四節(jié)  腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)及展望第十二章  抗血管形成治療與腫瘤  第一節(jié)  腫瘤血管的生成和抑制  第二節(jié)  通過阻斷血管生成控制腫瘤生長的策略  第三節(jié)  抗血管生成單一治療的局限性  第四節(jié)  含抗血管生成藥物的綜合治療  第五節(jié)  抗血管生成治療的監(jiān)測(cè)第十三章  造血干細(xì)胞移植的分子基礎(chǔ)與I臨床應(yīng)用  第一節(jié)  移植前的準(zhǔn)備和處理  第二節(jié)  移植并發(fā)癥的處理  第三節(jié)  造血干細(xì)胞移植在實(shí)體瘤中的應(yīng)用  第四節(jié)  造血干細(xì)胞移植在惡性血液病的應(yīng)用  第五節(jié)  造血干細(xì)胞移植在其他疾病中的應(yīng)用第十四章  惡性腫瘤的分化誘導(dǎo)  第一節(jié)  惡性腫瘤誘導(dǎo)分化的基本概念  第二節(jié)  腫瘤細(xì)胞分化的特征及其調(diào)控  第三節(jié)  腫瘤的誘導(dǎo)分化治療  第四節(jié)  展望第十五章  腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)基礎(chǔ)  第一節(jié)  與腫瘤侵襲有關(guān)的因素  第二節(jié)  腫瘤轉(zhuǎn)移的基本過程  第三節(jié)  腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因調(diào)控  第四節(jié)  腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的蛋白質(zhì)水平調(diào)控  第五節(jié)  血管生成與腫瘤轉(zhuǎn)移  第六節(jié)  信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與腫瘤轉(zhuǎn)移第十六章  腫瘤的基因治療  第一節(jié)  腫瘤基因治療概述  第二節(jié)  腫瘤基因治療載體  第三節(jié)  腫瘤治療基因  第四節(jié)  腫瘤基因治療的靶向性問題第十七章  腫瘤的生物治療  第一節(jié)  生物治療的基本概念和原理  第二節(jié)  腫瘤生物治療技術(shù)第十八章  腫瘤中醫(yī)學(xué)的分子生物學(xué)基礎(chǔ)  第一節(jié)  中醫(yī)古籍對(duì)腫瘤的認(rèn)知  第二節(jié)  中醫(yī)對(duì)腫瘤病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)  第三節(jié)  中醫(yī)藥治療腫瘤的理論基礎(chǔ)  第四節(jié)  中醫(yī)治療腫瘤的特點(diǎn)和治則  第五節(jié)  常用治法  第六節(jié)  常用中藥的現(xiàn)代研究  第七節(jié)  現(xiàn)代分子生物學(xué)對(duì)中醫(yī)治療腫瘤理論的解讀第十九章  腫瘤核素治療的分子基礎(chǔ)  第一節(jié)  放射性核素腫瘤治療概述  第二131I治療分化型甲狀腺癌  第三節(jié)  131I-MIBG治療腎上腺素能腫瘤  第四節(jié)  轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的核素治療  第五節(jié)  放射性核素介入治療  第六節(jié)  放射性核素腫瘤治療的新進(jìn)展第二十章  腫瘤熱物理治療的分子基礎(chǔ)  第一節(jié)  腫瘤熱療的歷史及現(xiàn)狀  第二節(jié)  腫瘤熱療的種類及各自的特點(diǎn)  第三節(jié)  熱療抗腫瘤的生物學(xué)基礎(chǔ)  第四節(jié)  加熱技術(shù)、測(cè)溫技術(shù)及熱劑量學(xué)  第五節(jié)  熱療與放療的協(xié)同作用  第六節(jié)  熱療與化療的協(xié)同作用  第七節(jié)  腹腔熱灌注化療第二十一章  腫瘤放射治療的分子基礎(chǔ)  第一節(jié)  射線作用于生物體的物理及化學(xué)效應(yīng)  第二節(jié)  放療的分子生物學(xué)基礎(chǔ)  第三節(jié)  靶學(xué)說、DNA雙鏈斷裂模型和細(xì)胞存活曲線  第四節(jié)  輻射對(duì)細(xì)胞周期影響的分子生物學(xué)機(jī)制  第五節(jié)  輻射所致的細(xì)胞死亡的分子機(jī)制  第六節(jié)  輻射的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與早反應(yīng)基因調(diào)控及其相關(guān)細(xì)胞因  第七節(jié)  腫瘤血管生成的分子機(jī)制  第八節(jié)  乏氧細(xì)胞及其對(duì)放射治療的影響  第九節(jié)  輻射效應(yīng)與實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤模型第二十二章  腫瘤放療技術(shù)的生物學(xué)基礎(chǔ)  第一節(jié)  放療中的時(shí)間、劑量、分次  第二節(jié)  分次放療的生物學(xué)基礎(chǔ)  第三節(jié)  劑量率對(duì)腫瘤的影響  第四節(jié)  精確放療的生物學(xué)基礎(chǔ)  第五節(jié)  低劑量照射的生物效應(yīng)  第六節(jié)  化療藥物的修飾  第七節(jié)  放射生物中的分子技術(shù)第二十三章  輻射修復(fù)劑  第一節(jié)  影響組織放射敏感性的因素  第二節(jié)  放射增敏劑的定義、分類和作用機(jī)制  第三節(jié)  放射增敏劑體外研究技術(shù)  第四節(jié)  放射增敏劑整體研究技術(shù)  第五節(jié)  放射增敏劑研究進(jìn)展  第六節(jié)  臨床使用放射增敏劑的基本要求和步驟  第七節(jié)  放射防護(hù)劑的定義、分類及研究特點(diǎn)  第八節(jié)  放射防護(hù)劑的研究進(jìn)展  第九節(jié)  輻射修復(fù)劑的研究趨勢(shì)第二十四章  腫瘤多學(xué)科綜合治療  第一節(jié)  腫瘤多學(xué)科綜合治療的概念  第二節(jié)  腫瘤治療方法的歷史發(fā)展  第三節(jié)  各種治療方法在腫瘤學(xué)中的地位及不足  第四節(jié)  惡性腫瘤多學(xué)科綜合治療的基本原則  第五節(jié)  惡性腫瘤多學(xué)科綜合治療的分子基礎(chǔ)  第六節(jié)  惡性腫瘤多學(xué)科綜合治療的模式  第七節(jié)  生物治療在多學(xué)科綜合治療中的地位  第八節(jié)  腫瘤微創(chuàng)治療在多學(xué)科綜合治療中的現(xiàn)狀  第九節(jié)  熱療在腫瘤多學(xué)科綜合治療中的作用  第十節(jié)  營養(yǎng)支持在腫瘤綜合治療中的作用  第十一節(jié)  腫瘤綜合治療存在的問題和發(fā)展方向第二十五章  臨床分子腫瘤學(xué)的進(jìn)展和前景  第一節(jié)  腫瘤干細(xì)胞  第二節(jié)  生物芯片  第三節(jié)  基因組學(xué)  第四節(jié)  蛋白組學(xué)  第五節(jié)  RNA干擾  第六節(jié)  生物信息學(xué)  第七節(jié)  生物調(diào)強(qiáng)放射治療

章節(jié)摘錄

插圖：（3）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)療效評(píng)價(jià)體外活性檢測(cè)（初篩）陽性結(jié)果為進(jìn)一步篩選提供線索，動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)療效和毒性確定才能進(jìn)一步確認(rèn)藥物的有效性。因?yàn)閯?dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)反映藥物的療效與毒性多個(gè)方面，決定了是任何體外檢測(cè)方法與模型所不能替代的。因此無論以前采用何種分子靶點(diǎn)和相應(yīng)的檢測(cè)方法進(jìn)行初篩的，都必須要經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)后才能進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。目前腫瘤化療所應(yīng)用的大多數(shù)藥物，都經(jīng)動(dòng)物移植性腫瘤試驗(yàn)而被發(fā)現(xiàn)，因此它是篩選抗腫瘤新藥中最常用的模型。大多數(shù)選擇小鼠或大鼠移植，白血病L1210，白血病P388，結(jié)腸癌26，黑色素瘤B16，Lewis肺癌等屬于純系小鼠的移植性瘤株。艾氏腹水癌，肉瘤180，肝癌22等屬于移植于非純系小鼠的。動(dòng)物移植性腫瘤模型的作用在于綜合反映療效與毒性，用于預(yù)報(bào)篩選樣品的潛在治療效果。由于缺乏特異性，它不能預(yù)報(bào)對(duì)特定類型腫瘤的治療效果。例如，在動(dòng)物移植性結(jié)腸癌有顯效的藥物，不一定表明臨床臨床應(yīng)用對(duì)結(jié)腸癌有效。①動(dòng)物移植性腫瘤：目前腫瘤化療所應(yīng)用的大多數(shù)藥物，都經(jīng)動(dòng)物移植性腫瘤試驗(yàn)而被發(fā)現(xiàn)，因此它是篩選抗腫瘤新藥中最常用的模型。大多數(shù)選擇小鼠或大鼠移植，白血病u210，白血病P388，結(jié)腸癌26，黑色素瘤B16，Lewis肺癌等屬于純系小鼠的移植性瘤株。艾氏腹水癌，肉瘤180，肝癌22等屬于移植于非純系小鼠的。動(dòng)物移植性腫瘤模型的作用在于綜合反映療效與毒性，用于預(yù)報(bào)篩選樣品的潛在治療效果。由于缺乏特異性，它不能預(yù)報(bào)對(duì)特定類型腫瘤的治療效果。例如，在動(dòng)物移植性結(jié)腸癌有顯效的藥物，不一定表明臨床臨床應(yīng)用對(duì)結(jié)腸癌有效。②人體腫瘤異種移植模型：將人體腫瘤移植于免疫缺陷動(dòng)物，因能保持其生物學(xué)性，用于研究人體腫瘤對(duì)藥物的敏感性有較大的幫助，當(dāng)前日益受到多方面的重視。近些年來將人體腫瘤移植于免疫缺陷動(dòng)物或無毛無胸腺小鼠（裸鼠），取得了較大的進(jìn)展，故美國國立癌癥研究所（NCI）于1977年已提出包括人體腫瘤移植于裸鼠的二篩實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀．惙N移植的特點(diǎn)在于一般保持原腫瘤的結(jié)構(gòu)、細(xì)胞形態(tài)與分子特征。如與用人腫瘤細(xì)胞系的細(xì)胞接種于裸鼠相比，后者組織學(xué)形態(tài)趨于低分化，其藥物敏感性也較差。而且在于臨床治療的比較研究得出，藥物治療效果的相關(guān)性顯著，具有預(yù)報(bào)藥物臨床療效的較好準(zhǔn)確性。應(yīng)特別注意的是在研究靶特異性藥物和單克隆抗體靶向藥物中具有重要的作用。③特殊的腫瘤模型：特殊的腫瘤模型如病毒誘發(fā)性小鼠白血病、乳腺癌，化學(xué)致癌物誘發(fā)的乳腺癌、纖維肉瘤等也同樣被用于抗腫瘤藥物的篩選。新的研究顯示轉(zhuǎn)基因小鼠模型也被用于抗腫瘤藥物研究。5.抗腫瘤藥物的研究趨向腫瘤的治療的效果雖然有所提高，但是仍不能達(dá)到滿意的效果，因此，必須繼續(xù)尋找新的有效的抗腫瘤藥物。隨著功能基因組學(xué)（functional genomics）和功能蛋白質(zhì)組學(xué)（functional proteomics）領(lǐng)域的不斷發(fā)展，對(duì)腫瘤的不斷認(rèn)識(shí)，為我們提供了新的治療靶點(diǎn)。而新興的分子治療學(xué)的進(jìn)展將不斷地促進(jìn)分子靶向藥物的研發(fā)和應(yīng)用。下面將抗腫瘤新藥的主要研究的趨向總結(jié)如下：（1）藥物來源的多樣化由于藥物篩選需要的樣品數(shù)量較大，而且要求在化學(xué)結(jié)構(gòu)方面的多樣性，因此，樣品來源的多樣化的多樣性顯的非常重要。選擇的來源可是學(xué)合成的化合物，微生物、植物、海洋生物來源的物質(zhì)以及生物技術(shù)制品（如抗體）。（2）藥物靶點(diǎn)的多樣化腫瘤自身的生長和腫瘤生長的環(huán)境因素均可為藥物治療的靶點(diǎn)。分子靶點(diǎn)的多元性可為我們提供不同作用機(jī)制的藥物。（3）研制靶向性藥物靶特異性藥物的高效性和低毒性的特點(diǎn)，促進(jìn)了包括抗體藥物和針對(duì)特定分子靶點(diǎn)的小分子抑制劑的研發(fā)的進(jìn)展。

編輯推薦

《臨床分子腫瘤學(xué)》是由東南大學(xué)出版社出版的。

圖書封面

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