藥物化學(xué)選論

前言

二十一世紀(jì)的今天，藥物發(fā)展日新月異，藥物改善了我們的生活，延長(zhǎng)了我們的壽命?！端幬锘瘜W(xué)選論》根據(jù)21世紀(jì)我國(guó)藥學(xué)人才培養(yǎng)的需要而編寫，闡述了藥物發(fā)現(xiàn)的現(xiàn)象和尋找途徑、藥物設(shè)計(jì)原理和合成、藥物在體內(nèi)發(fā)生的與代謝有關(guān)的化學(xué)變化及與生物活性的關(guān)系等內(nèi)容，為設(shè)計(jì)和開發(fā)新的藥物打下了理論基礎(chǔ)。藥物化學(xué)學(xué)科和其他相關(guān)學(xué)科共同發(fā)展、相互促進(jìn)。為了適應(yīng)現(xiàn)代藥物化學(xué)的發(fā)展，本書重點(diǎn)介紹了先導(dǎo)化合物的來源與優(yōu)化、藥物設(shè)計(jì)原理和方法、藥物合成路線及方法、藥物體內(nèi)過程及藥物作用細(xì)胞生物學(xué)原理、創(chuàng)新藥物研究與開發(fā)，以及藥物研究進(jìn)展。本書立足于研究生層次，培養(yǎng)創(chuàng)新型研究人才。本書適用于藥學(xué)類專業(yè)研究生和高年級(jí)本科生的教學(xué)，也可供藥學(xué)工作者參考。本書分為7章。江西中醫(yī)學(xué)院許軍編寫第1章，長(zhǎng)春工業(yè)大學(xué)張龍和米浩宇編寫第2章，南京中醫(yī)藥大學(xué)李念光編寫第3章，南京中醫(yī)藥大學(xué)李偉編寫第4章，江西中醫(yī)學(xué)院黃洪林編寫第5章，湖南中醫(yī)藥大學(xué)張春桃編寫第6章，江西中醫(yī)學(xué)院許軍和熊儉編寫第7章，江西中醫(yī)學(xué)院劉燕華協(xié)助統(tǒng)稿。本書的編寫和出版得到了華中科技大學(xué)出版社、參編學(xué)校各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)和有關(guān)專家的大力支持與幫助，在此一并表示衷心的感謝。

內(nèi)容概要

　　藥物化學(xué)選論分為七章，內(nèi)容包括緒論、先導(dǎo)化合物的來源與優(yōu)化、藥物設(shè)計(jì)原理和方法、藥物合成路線及方法、藥物體內(nèi)過程及藥物作用細(xì)胞生物學(xué)原理、創(chuàng)新藥物研究與開發(fā)，以及藥物研究進(jìn)展。
　　《藥物化學(xué)選論》立足于研究生層次，培養(yǎng)創(chuàng)新型研究人才，根據(jù)藥物化學(xué)及相關(guān)學(xué)科的教學(xué)要求，以突出基礎(chǔ)和創(chuàng)新為特點(diǎn)。本書的內(nèi)容圍繞研究生所需掌握的基本知識(shí)與概念展開，側(cè)重藥物的研究、發(fā)現(xiàn)知識(shí)的闡述。
　　《藥物化學(xué)選論》適用于藥物化學(xué)、中藥化學(xué)、藥物分析學(xué)、藥物制劑、制藥工程等專業(yè)研究生和高年級(jí)本科生的教學(xué)，也可供藥學(xué)工作者參考。

書籍目錄

第一章 緒論
第二章 先導(dǎo)化合物的來源與優(yōu)化
第一節(jié) 先導(dǎo)化合物的主要來源
第二節(jié) 通過系統(tǒng)篩選法獲得先導(dǎo)化合物
第三節(jié) 通過對(duì)現(xiàn)有藥物改造獲得先導(dǎo)化合物
第四節(jié) 合理藥物設(shè)計(jì)與先導(dǎo)化合物發(fā)掘
第五節(jié) 先導(dǎo)化合物優(yōu)化
第三章 藥物設(shè)計(jì)原理和特點(diǎn)
第一節(jié) 以酶為靶標(biāo)的藥物設(shè)計(jì)
第二節(jié) 基于藥物代謝原理的藥物設(shè)計(jì)
第三節(jié) 基于生物電子等排原理的藥物設(shè)計(jì)
第四節(jié) 基于組合化學(xué)庫(kù)的藥物設(shè)計(jì)
第五節(jié) 基于化學(xué)基因組學(xué)的藥物設(shè)計(jì)
第六節(jié) 計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)
第四章 藥物合成路線及方法
第一節(jié) 藥物合成路線設(shè)計(jì)方法
第二節(jié) 藥物合成路線選擇
第三節(jié) 代表藥物合成路線及方法
第五章 藥物體內(nèi)過程及藥物作用細(xì)胞生物學(xué)原理
第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程
第二節(jié) 藥物代謝反應(yīng)類型
第三節(jié) 藥物與受體相互作用的基本理論
第四節(jié) 細(xì)胞信息傳遞與藥物研究
第六章 創(chuàng)新藥物研究與開發(fā)
第一節(jié) 國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)簡(jiǎn)史、現(xiàn)狀與趨勢(shì)
第二節(jié) 新藥研究與開發(fā)過程
第三節(jié) 新藥注冊(cè)分類及新藥研究相關(guān)法規(guī)
第四節(jié) 新藥申報(bào)與審批程序
第五節(jié) 新藥研發(fā)藥學(xué)資料研究撰寫
第六節(jié) 新藥研發(fā)中知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)
第七章 藥物研究進(jìn)展
第一節(jié) 抗腫瘤藥物研究進(jìn)展
第二節(jié) 抗病毒藥物研究進(jìn)展
第三節(jié) 抗高血壓藥物研究進(jìn)展
第四節(jié) 抗消化性潰瘍藥物研究進(jìn)展
第五節(jié) 降血糖藥物研究進(jìn)展
第六節(jié) 精神障礙治療藥物研究進(jìn)展
參考文獻(xiàn)

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁(yè)：   4）分子形狀分析法 分子形狀分析（molecular shape analysis，MSA）法是Hopfinger在1980年發(fā)表的一種3D—QSAR研究方法。MSA認(rèn)為，柔性分子可以有多種構(gòu)象，因此有多種形狀，而受體對(duì)所能接受的配基的形狀是有要求的，所有分子的活性就與配基分子形狀對(duì)受體腔的適應(yīng)能力有關(guān)。MSA使用一些可以表達(dá)分子形狀的參數(shù)，如以體系參照分子的重疊體積、分子勢(shì)場(chǎng)積分差異等作為變量，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析求出QSAR關(guān)系式。MSA把經(jīng)典Hansch分析的變量擴(kuò)展到包含分子三維結(jié)構(gòu)的形狀參數(shù)，使QSAR關(guān)系式更精確，同時(shí)也為研究藥物受體作用模型提供參考。 MSA變量的選擇，先要確定藥物分子的體系的活性構(gòu)象，以此作為分子體系的參照構(gòu)象，通過藥物分子相應(yīng)構(gòu)象和這一參照構(gòu)象的合理重疊來求出分子的分子形狀參數(shù)，參照構(gòu)象的選取的可靠性是MSA成功的保證。MSA一般選取多個(gè)活性化合物的幾個(gè)低能構(gòu)象分別作為參照構(gòu)象，以統(tǒng)計(jì)性能的優(yōu)良來確定體系的參照構(gòu)象，以此保證找到正確的參照構(gòu)象。 Hopfinger首先選用的分子形狀參數(shù)是藥物分子與參照構(gòu)象的公共重疊體積（common overlap volume），其定義為參照分子的體積與藥物分子的體積之和再減去兩分子重疊所占的總體積。用此參數(shù)對(duì)DHFR的三類抑制劑作的QSAR分析結(jié)果良好，利用此結(jié)果還設(shè)計(jì)了6個(gè)新化合物并預(yù)測(cè)其活性，合成物與預(yù)測(cè)值相差不大。 Hopfinger又從分子周圍勢(shì)場(chǎng)的概念出發(fā)，即藥物受體的作用取決于藥物分子周圍勢(shì)場(chǎng)與受體周圍勢(shì)場(chǎng)的互補(bǔ)性，定義了第二代分子形狀參數(shù)。分子周圍勢(shì)場(chǎng)可通過計(jì)算探針分子或原子、原子團(tuán)在空間各處與藥物分子的作用而能得到，它與分子中原子數(shù)目、探針與分子中原子類型及距離、探針和分子內(nèi)原子上的凈電荷有關(guān)。利用此參數(shù)對(duì)芐基嘧啶類DHFR抑制劑的QSAR研究得到了良好的關(guān)系式。 為了保證與參照分子形狀相似，藥效構(gòu)象一般不能取最低能量構(gòu)象。 Hopfinger還定義了形狀指標(biāo)，它與重疊體積、勢(shì)場(chǎng)分布以及構(gòu)象能差值有關(guān)。以這一形狀指標(biāo)對(duì)三嗪類DHFR抑制劑進(jìn)行QSAR分析，也得到了較好的結(jié)果。 還有多種引入分子形狀和體積的3D—QSAR方法。比如重疊體積法（superposed van der Waals volume）將最強(qiáng)活性化合物的優(yōu)勢(shì)構(gòu)象重疊，以其范德華總體積作為受體模型，把活性最強(qiáng)的化合物總體積按活性由強(qiáng)至弱的次序與化合物范德華體積重疊，超出受體模型的部分作為與受體不適應(yīng)的部分，將導(dǎo)致活性的降低。另一種重疊體積的方法是將數(shù)個(gè)活性最強(qiáng)化合物的優(yōu)化構(gòu)象相重疊作為參比體積，將各化合物的范德華體積與參比體積重疊。

編輯推薦

《全國(guó)高等醫(yī)藥院校研究生規(guī)劃教材:藥物化學(xué)選論》適用于藥物化學(xué)、中藥化學(xué)、藥物分析學(xué)、藥物制劑、制藥工程等專業(yè)研究生和高年級(jí)本科生的教學(xué)，也可供藥學(xué)工作者參考。

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