血管內(nèi)皮細(xì)胞藥理與臨床

前言

　　人體循環(huán)系統(tǒng)是由心臟和血管構(gòu)成的，血管壁有內(nèi)膜、中膜、外膜三層，1886年首次提出血管內(nèi)皮概念，血管內(nèi)皮由內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋，長期以來僅認(rèn)識到它存在于血管壁腔面，為血液流動提供光滑表面，還可作為半透膜，調(diào)節(jié)血管內(nèi)外物質(zhì)的交換。經(jīng)過一個多世紀(jì)的研究，發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞還具有更多生理功能，它能夠維持血管壁完整性與通透性、調(diào)節(jié)血管張力、協(xié)調(diào)凝血與纖溶作用，還具有黏附與增殖修復(fù)作用、代謝功能及自噬作用等。當(dāng)正常的血管內(nèi)皮受到致病因素的作用時，導(dǎo)致細(xì)胞因子失衡、血管活性物質(zhì)生成變化、血管張力變化、抗凝促凝失衡、黏附分子表達(dá)增強(qiáng)、纖溶過程受阻，釋放大量炎性介質(zhì)等，不僅直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，并通過免疫機(jī)制使大量單核細(xì)胞及中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附結(jié)合，進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，同時，受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞可引起抗動脈抗體的產(chǎn)生而激活補體系統(tǒng)，加重了血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，最終導(dǎo)致內(nèi)皮對調(diào)節(jié)血管張力、抗血小板聚集、細(xì)胞黏附、抗凝血及血栓形成等功能障礙，這些變化最終表現(xiàn)為血管收縮異常、舒張障礙、緊張度增加、血小板聚集、白細(xì)胞黏附、血栓形成等，因而導(dǎo)致動脈粥樣硬化、高血壓、心肌缺血、腦血管疾病、腎損害、陽萎等疾病的發(fā)生?，F(xiàn)在基于血管內(nèi)皮細(xì)胞為靶點的治療藥物如抗氧化劑、他汀類藥物、受體藥物、離子通道藥物、生物藥物、天然藥物在臨床上已經(jīng)取得了相當(dāng)?shù)寞熜??！　〗陙?，基礎(chǔ)與臨床的研究成果互為促進(jìn)，推動了內(nèi)皮細(xì)胞的相關(guān)基礎(chǔ)研究、藥物研發(fā)、臨床治療不斷深入，為系統(tǒng)介紹血管內(nèi)皮細(xì)胞生物學(xué)特征、藥理及臨床的相關(guān)領(lǐng)域的基礎(chǔ)理論知識和臨床實踐的基本觀點及最新進(jìn)展，特邀請了長期從事血管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)研究的專家編著了《血管內(nèi)皮細(xì)胞藥理與臨床》一書。全書詳細(xì)介紹血管內(nèi)皮細(xì)胞的生物學(xué)特征，特別是內(nèi)皮細(xì)胞的生理功能及調(diào)控機(jī)制的相關(guān)理論知識和研究進(jìn)展；重點闡述內(nèi)皮細(xì)胞與疾病的相關(guān)性，主要介紹疾病狀態(tài)時血管內(nèi)皮細(xì)胞病理改變、病理生理變化及參與疾病發(fā)生發(fā)展的相關(guān)機(jī)制；從藥理學(xué)的角度，闡述作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的不同藥物的藥理學(xué)作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用；全面介紹作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)藥物的臨床應(yīng)用，包括臨床用藥指南、循證醫(yī)學(xué)分析及應(yīng)用展望。全書引用了近年來國內(nèi)外最新的研究成果和專家自己的研究成果，內(nèi)容全面、豐富、新穎、實用，從不同層次滿足基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究及臨床工作的需要?！　”緯苋缙诔霭妫孕母兄x各位編著者付出的辛勤勞動及出版社的大力支持，同時衷心感謝中南大學(xué)李元建教授在百忙之中為本書作序。此外，南華大學(xué)、國家自然科學(xué)基金項目、湖南省自然科學(xué)基金省市聯(lián)合（衡陽）基金重點項目（12JJ8013）、湖南省“十二五”重點學(xué)科建設(shè)項目（藥理學(xué)）對本書的出版給予了大力資助，在此表示最誠摯的感謝?！　∮捎诰幹咚接邢?，書中錯誤及不妥之處，懇請學(xué)術(shù)界前輩和同行給予批評指正。

內(nèi)容概要

本書系統(tǒng)全面闡述了血管內(nèi)皮細(xì)胞生長、增殖、凋亡、衰老、活性物質(zhì)分泌等生物學(xué)功能，重點介紹了血管內(nèi)皮細(xì)胞生理、生化、生物學(xué)特征及相關(guān)的受體、離子通道、microRNA等功能調(diào)控機(jī)制與高血壓、動脈硬化、肺動脈高壓、糖尿病、腦血管病、腎病、骨關(guān)節(jié)疾病、感染等的關(guān)系，作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗損傷保護(hù)藥物、促修復(fù)藥物、血管新生調(diào)節(jié)藥物等。本書注重基本理論、藥理學(xué)與臨床的結(jié)合，既總結(jié)了國內(nèi)外近年來的相關(guān)研究成果，提出了血管內(nèi)皮細(xì)胞研究的未來發(fā)展方向，同時也介紹了相關(guān)的血管內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)等科研方法及生物學(xué)研究技術(shù)，適合于心腦血管相關(guān)領(lǐng)域科研人員和廣大臨床工作者使用，也可作為研究生、本科生和臨床醫(yī)師研究、學(xué)習(xí)、培訓(xùn)的教材和參考用書。

書籍目錄

第1章  血管內(nèi)皮細(xì)胞概論
    一、血管內(nèi)皮細(xì)胞的研究歷程與結(jié)構(gòu)
    二、血管內(nèi)皮細(xì)胞的生理作用
    三、血管內(nèi)皮細(xì)胞與疾病
    四、血管內(nèi)皮細(xì)胞與藥物防治
    五、問題與展望
第2章  血管內(nèi)皮細(xì)胞生理學(xué)特征
  第一節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞生長增殖
    一、VEC的生物學(xué)特征和功能
    二、VEC增殖的調(diào)控及機(jī)制
    三、VEC與疾病
    四、展望
  第二節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)
    一、細(xì)胞外基質(zhì)主要成分
    二、血管內(nèi)皮細(xì)胞與ECM相互作用及其機(jī)制
    三、血管內(nèi)皮細(xì)胞與ECM相互作用的生物學(xué)意義
  第三節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞受體
    一、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體
    二、Tie受體
    三、APJ受體
    四、內(nèi)皮素受體
    五、嘌呤受體
    六、雌激素受體
    七、非神經(jīng)性M受體
    八、低密度脂蛋白受體
    九、降鈣素基因相關(guān)肽受體
    十、鈣敏感受體
    十一、腫瘤壞死因子受體Ⅱ型
    十二、神經(jīng)肽Y受體
  第四節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞的離子通道
    一、非興奮狀態(tài)激活的離子通道
    二、神經(jīng)遞質(zhì)、激素激活的離子通道
    三、機(jī)械變形激活的離子通道
  第五節(jié)  血管內(nèi)皮物質(zhì)交換體
    一、氣體轉(zhuǎn)運
    二、糖類轉(zhuǎn)運
    三、蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運
    四、脂質(zhì)轉(zhuǎn)運
    五、其他物質(zhì)轉(zhuǎn)運
  第六節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞間信息交換
    一、血管內(nèi)皮細(xì)胞通訊
    二、生物學(xué)意義
    三、研究展望
  第七節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞的物質(zhì)能量代謝
    一、內(nèi)皮細(xì)胞物質(zhì)能量代謝的生理、生化、生物學(xué)特征
    二、內(nèi)皮細(xì)胞的物質(zhì)能量代謝的調(diào)控及機(jī)制
    三、內(nèi)皮細(xì)胞的物質(zhì)能量代謝的生物學(xué)意義
    四、研究展望
  第八節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡
    一、內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的生理、生化及生物學(xué)特征
    二、內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的調(diào)控及機(jī)制
    三、內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義
    四、研究展望
  第九節(jié)  血管內(nèi)皮祖細(xì)胞
    一、血管內(nèi)皮祖細(xì)胞的起源及特征
    二、內(nèi)皮祖細(xì)胞的分化
    三、血管內(nèi)皮祖細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)
    四、血管內(nèi)皮祖細(xì)胞的功能
    五、血管內(nèi)皮祖細(xì)胞的生物學(xué)應(yīng)用
    六、研究展望
第3章  血管內(nèi)皮細(xì)胞功能與調(diào)控
  第一節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能
    一、VEC合成與釋放的血管活性物質(zhì)
    二、VEC合成與分泌的促凝與抗凝因子
    三、VEC合成與分泌的細(xì)胞生長因子
    四、VEC合成與分泌的黏附分子
  第二節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞與血管平滑肌細(xì)胞功能調(diào)控
    一、生理、生化、生物學(xué)特征
    二、調(diào)控及機(jī)制
    三、展望
  第三節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞與血管新生
    一、血管內(nèi)皮細(xì)胞因子與血管新生
    二、血管內(nèi)皮祖細(xì)胞與血管新生
    三、研究與展望
  第四節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞與細(xì)胞黏附、血栓形成
    一、血管內(nèi)皮細(xì)胞與血管保護(hù)因子
    二、內(nèi)皮損傷與血栓形成的過程和機(jī)制
    三、內(nèi)皮細(xì)胞在血栓形成中的作用
    四、結(jié)語
  第五節(jié)  血管活性肽與血管內(nèi)皮細(xì)胞
    一、內(nèi)皮素
    二、血管緊張素與醛固酮
    三、腎上腺髓質(zhì)素
    四、心房鈉肽和血管升壓素
    五、尾加壓素Ⅱ
    六、ADelin肽
    七、其他血管活性肽
  第六節(jié)  一氧化氮與血管內(nèi)皮細(xì)胞
    一、一氧化氮的生物學(xué)特征
    二、血管內(nèi)皮一氧化氮合成的調(diào)控及機(jī)制
    三、一氧化氮在心血管系統(tǒng)中的生物學(xué)意義
    四、研究展望
第4章  血管內(nèi)皮細(xì)胞研究技術(shù)及新領(lǐng)域
  第一節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)與研究技術(shù)
    一、細(xì)胞培養(yǎng)的常用設(shè)備和器材及處理
    二，細(xì)胞培養(yǎng)常用溶液、培養(yǎng)液
    三、血管內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)
    四、血管內(nèi)皮細(xì)胞的鑒定
  第二節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞微小RNA
    一、miRNA的生理、生化及生物學(xué)特征
    二、miRNA與血管發(fā)生
    三、研究展望
  第三節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞基因組、蛋白質(zhì)組
第5章  血管內(nèi)皮細(xì)胞與心腦血管疾病
  第一節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞和高血壓病
    一、高血壓時血管內(nèi)皮分泌功能的變化
    二、高血壓病和血管張力調(diào)節(jié)  的變化
    三、高血壓時血管內(nèi)皮的自我修復(fù)功能的變化
    四、高血壓對血管內(nèi)皮抗輇功能的影響
    五、降壓藥物對血管內(nèi)皮功能的影響
  第二節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞與動脈硬化
    一、動脈粥樣硬化狀態(tài)下血管內(nèi)皮細(xì)胞的病理學(xué)變化
    二、血管內(nèi)皮細(xì)胞參與動脈粥樣硬化的機(jī)制與意義
    三、展望
  第三節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞與腦血管病
    一、正常腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能
    二、血管內(nèi)皮細(xì)胞與腦血管病
    三、血管內(nèi)皮細(xì)胞與老年性癡呆
  第四節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞與冠狀動脈硬化性心臟病
    一、血管內(nèi)皮功能障礙及機(jī)制
    二、血管內(nèi)皮損傷參與冠狀動脈硬化性0臟病形成的機(jī)制
    三、血管內(nèi)皮功能障礙與冠狀動脈粥樣硬化
    四、血管內(nèi)皮功能障礙與急性冠狀動脈綜合征
    五、血管內(nèi)皮功能障礙與微血管性．心絞痛
    六、冠脈內(nèi)皮功能障礙的臨床意義
    七、冠脈血管內(nèi)皮功能障礙研究的前景展望
  第五節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞與肺動脈高壓癥
  第六節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞與門脈高壓癥
    一、肝硬化中活動減退的內(nèi)皮細(xì)胞二肝微循環(huán)中SECS的損傷
    二、肝硬化中活動亢進(jìn)的內(nèi)皮細(xì)胞二在全身和內(nèi)臟循環(huán)中動脈內(nèi)皮的損傷
    三、肝硬化中活動亢進(jìn)的內(nèi)皮細(xì)胞二在門靜脈系統(tǒng)中血管內(nèi)皮的損傷
    四、展望
第6章  血管內(nèi)皮細(xì)胞與其他疾病
  第一節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞與生殖疾病
    一、血管內(nèi)皮細(xì)胞在男性勃起功能障礙中的作用
    二、血管內(nèi)皮細(xì)胞在女性妊娠中的作用
  第二節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞與運動性疾病
    一、運動對NO的影響
    二、運動時內(nèi)皮素的影響
    三、運動對熱休克蛋白90的影響
    四、運動時血管緊張素Ⅱ的影響
    五、興奮劑與血管內(nèi)皮
    六、研究展望
  第三節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞與骨關(guān)節(jié)  疾病
    一、關(guān)節(jié)  炎類疾病
    二、股骨頭壞死
    三、頸、腰椎病
    四、結(jié)語
  第四節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞與糖尿病
    一、糖尿病狀態(tài)下血管內(nèi)皮細(xì)胞的病理學(xué)及病理生理學(xué)變化
    二、內(nèi)皮細(xì)胞參與糖尿病血管并發(fā)癥的機(jī)制與意義
    三、結(jié)語
  第五節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞與腎臟疾病
    一、急性腎炎與血管內(nèi)皮細(xì)胞
    二、狼瘡腎炎與血管內(nèi)皮細(xì)胞
    三、腎間質(zhì)纖維化與血管內(nèi)皮細(xì)胞
    四、腎功能不全與血管內(nèi)皮細(xì)胞
    五、超急性排斥反應(yīng)與血管內(nèi)皮細(xì)胞
  第六節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞與眼科疾病
    一、導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖與缺血性眼病的主要細(xì)胞因子
    二、影響血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖與缺血性眼病的其他因子
    三、血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖與糖尿病視網(wǎng)膜病變
    四、VEGF與血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖及糖尿病視網(wǎng)膜病變
    五、血管內(nèi)皮細(xì)胞與角膜病變
    六、展望
  第七節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞與感染
    一、疾病狀態(tài)血管內(nèi)皮細(xì)胞病理、病理生理變化
    二、參與發(fā)病機(jī)制及臨床意義
    三、研究展望
  第八節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞與腫瘤
    一、腫瘤中血管內(nèi)皮細(xì)胞病理、病理生理變化
    二、內(nèi)皮細(xì)胞參與腫瘤發(fā)生的機(jī)制、意義
    三、研究展望
  第九節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞與航空航天、潛水性疾病
    一、血管內(nèi)皮細(xì)胞與潛水性疾病
    二、血管內(nèi)皮細(xì)胞與航空航天減壓病
  第十節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞與核輻射性疾病
    一、核輻射性疾病
    二、血管內(nèi)皮細(xì)胞與核輻射性疾病
  第十一節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞與脊髓損傷
    一、VEGF及其受體的生物學(xué)特征
    二、VEGF及其受體在脊髓損傷中的作用
    三、以VEGF為靶點的脊髓損傷的治療
    四、研究展望
  第十二節(jié)  內(nèi)皮細(xì)胞與衰老
    一、衰老機(jī)制概述
    二、內(nèi)皮細(xì)胞衰老的體內(nèi)證據(jù)
    三、影響內(nèi)皮細(xì)胞衰老的因素
    四、內(nèi)皮細(xì)胞的衰老表型和其病理生理學(xué)改變
    五、展望
第7章  血管內(nèi)皮細(xì)胞藥理學(xué)
  第一節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞抗損傷保護(hù)藥物
    一、3甲基3羥基戊二酰輔酶（HMGCoA）還原酶抑制劑
    二、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥
    三、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥
    四、胰島素增敏劑
    五、抗氧化劑
  第二節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞促修復(fù)藥物
    一、噻唑烷二酮類
    二、他汀類藥物
    三、雌二醇
    四、咖啡因
  第三節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞受體調(diào)節(jié)  藥物
    內(nèi)皮素受體拮抗劑
  第四節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞離子通道藥物鈣通道阻滯藥
  第五節(jié)  物質(zhì)交換體調(diào)節(jié)  藥與血管內(nèi)皮細(xì)胞
  第六節(jié)  血管新生調(diào)節(jié)  藥物
  第七節(jié)  天然藥物與血管內(nèi)皮細(xì)胞
  第八節(jié)  血管內(nèi)皮細(xì)胞毒物毒理學(xué)
    一、體內(nèi)代謝物質(zhì)的損傷因素
    二、外源性及環(huán)境物質(zhì)對內(nèi)皮的損傷
第8章  血管內(nèi)皮細(xì)胞與藥物臨床應(yīng)用
  第一節(jié)  作用于內(nèi)皮細(xì)胞的抗高血壓藥物的臨床應(yīng)用
    一、內(nèi)皮素拮抗劑
    二、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥
    三、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥
    四、鈣拮抗藥
    五、他汀類調(diào)脂藥物
  第二節(jié)  作用于內(nèi)皮細(xì)胞的抗動脈粥樣硬化藥物臨床應(yīng)用
    一、調(diào)脂藥物的內(nèi)皮保護(hù)作用
    二、抗氧化劑的內(nèi)皮保護(hù)作用
    三、m-3不飽和脂肪酸的內(nèi)皮保護(hù)作用
    四、肝素類藥物的內(nèi)皮保護(hù)作用
    五、藻酸雙酯鈉的內(nèi)皮保護(hù)作用
    六、結(jié)語
  第三節(jié)  作用于內(nèi)皮細(xì)胞受體藥物臨床應(yīng)用
    一、關(guān)于受體的基本概念
    二、心血管系統(tǒng)受體
    三、非心血管系統(tǒng)受體
    四、藥物應(yīng)用
  第四節(jié)  作用于內(nèi)皮細(xì)胞離子通道藥物臨床應(yīng)用
    一、作用于鈉通道的藥物
    二、作用于鈣通道的藥物
    三、作用于鉀通道的藥物
  第五節(jié)  作用于內(nèi)皮細(xì)胞的天然藥物臨床應(yīng)用
    一、抗動脈粥樣硬化天然藥物
    二、抗血栓形成的天然藥物
    三、抗腫瘤新生血管生成的天然藥物
    四、防治糖尿病視網(wǎng)膜新生血管的天然藥物
    五、結(jié)語
  第六節(jié)  血管新生調(diào)節(jié)  藥物臨床應(yīng)用
    一、促進(jìn)血管生成藥
    二、抑制血管生成藥
  第七節(jié)  腦血管內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)節(jié)  藥物臨床應(yīng)用
  第八節(jié)  作用于內(nèi)皮細(xì)胞的生物藥物臨床應(yīng)用
    一、作用于內(nèi)皮細(xì)胞的生物藥物的臨床用藥指導(dǎo)
    二、作用于內(nèi)皮細(xì)胞的生物藥物的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和分析
    三、作用于內(nèi)皮細(xì)胞的生物藥物的臨床應(yīng)用展望

章節(jié)摘錄

　　三、影響內(nèi)皮細(xì)胞衰老的因素　　對體外培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞的研究表明，眾多的因素可調(diào)控衰老進(jìn)而影響血管功能。這些因素包括有絲分裂原、炎癥分子、血管緊張素Ⅱ、氧化劑和抗氧化劑、一氧化氮、高糖晚期糖化終產(chǎn)物（AGEs）和線粒體。大多數(shù)的影響因素主要通過兩種途徑：細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激水平的改變和（或）端粒酶活性的調(diào)節(jié)?！　?.氧化應(yīng)激與內(nèi)皮細(xì)胞衰老 氧化應(yīng)激是導(dǎo)致衰老的主要刺激。20世紀(jì)50年代Har-man首先提出，生物在代謝過程中，可產(chǎn)生極少量的活性氧基因（ROS），包括超氧自由基、羥自由基和H202，這些基因均有很高的氧化活性，可引起脂類、蛋白質(zhì)和核酸氧化性損傷，從而導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和破壞。內(nèi)皮細(xì)胞的衰老與氧化應(yīng)激關(guān)系密切。內(nèi)皮細(xì)胞中活性氧的產(chǎn)生可誘導(dǎo)或者加速細(xì)胞的衰老。其中端粒最易受到氧化應(yīng)激的影響。除了直接影響端粒或者通過抑制端粒酶的活性間接影響端粒之外，活性氧（ROS）還通過非端粒依賴的機(jī)制誘導(dǎo)衰老，這些機(jī)制包括對基因組DNA的直接損傷、線粒體損傷、胞質(zhì)壓力應(yīng)答激酶的活化等。將內(nèi)皮細(xì)胞與維生素C的類似物共同孵育，或者將內(nèi)皮細(xì)胞暴露于高半胱氨酸，或者與谷胱甘肽（GSH）發(fā)生氧化還原反應(yīng)，創(chuàng)造氧化還原的胞內(nèi)環(huán)境的眾多研究，均揭示了氧化應(yīng)激、端?？s短和細(xì)胞衰老的關(guān)系。此外，ROS也是持久有絲分裂刺激的中介物質(zhì)。眾所周知，由于致癌基因激活導(dǎo)致的有絲分裂的持久刺激可誘導(dǎo)細(xì)胞衰老。在內(nèi)皮細(xì)胞中表現(xiàn)為活化的Akt、Ras、Racl過度表達(dá)。細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡的紊亂導(dǎo)致細(xì)胞衰老，反過來也刺激了p53的活化。這些發(fā)現(xiàn)的病理生理學(xué)意義在于致動脈粥樣硬化的某些因素，如高胰島素水平、慢性炎癥、高膽固醇血癥是能夠激活內(nèi)皮細(xì)胞中Akt和Ras介導(dǎo)的信號，從而促進(jìn)了細(xì)胞的衰老。　　2.線粒體與內(nèi)皮細(xì)胞衰老 線粒體是細(xì)胞質(zhì)中的一種細(xì)胞器，為細(xì)胞提供能量，是真核細(xì)胞中最主要的能量發(fā)生系統(tǒng)，也是新陳代謝、鈣信號和凋亡等機(jī)制的調(diào)節(jié)者。自1989年Linnane等提出線粒體衰老假說依賴，線粒體DNA突變與衰老的關(guān)系越來越受到關(guān)注。ROS可損傷線粒體的DNA及線粒體中與氧化還原敏感的組成成分，從而削弱線粒體的功能?！　　?/pre>




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　　《血管內(nèi)皮細(xì)胞藥理與臨床》適合于心腦血管相關(guān)領(lǐng)域科研人員和廣大臨床工作者使用，也可作為研究生、本科生和臨床醫(yī)師研究、學(xué)習(xí)、培訓(xùn)的教材和參考用書。





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