出版時間:2012-12 出版社:人民軍醫(yī)出版社 作者:陳臨溪 等主編 頁數:300 字數:474000
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前言
人體循環(huán)系統(tǒng)是由心臟和血管構成的,血管壁有內膜、中膜、外膜三層,1886年首次提出血管內皮概念,血管內皮由內皮細胞覆蓋,長期以來僅認識到它存在于血管壁腔面,為血液流動提供光滑表面,還可作為半透膜,調節(jié)血管內外物質的交換。經過一個多世紀的研究,發(fā)現血管內皮細胞還具有更多生理功能,它能夠維持血管壁完整性與通透性、調節(jié)血管張力、協調凝血與纖溶作用,還具有黏附與增殖修復作用、代謝功能及自噬作用等。當正常的血管內皮受到致病因素的作用時,導致細胞因子失衡、血管活性物質生成變化、血管張力變化、抗凝促凝失衡、黏附分子表達增強、纖溶過程受阻,釋放大量炎性介質等,不僅直接損傷血管內皮細胞,并通過免疫機制使大量單核細胞及中性粒細胞與血管內皮細胞黏附結合,進一步損傷血管內皮細胞,同時,受損的血管內皮細胞可引起抗動脈抗體的產生而激活補體系統(tǒng),加重了血管內皮細胞的損傷,最終導致內皮對調節(jié)血管張力、抗血小板聚集、細胞黏附、抗凝血及血栓形成等功能障礙,這些變化最終表現為血管收縮異常、舒張障礙、緊張度增加、血小板聚集、白細胞黏附、血栓形成等,因而導致動脈粥樣硬化、高血壓、心肌缺血、腦血管疾病、腎損害、陽萎等疾病的發(fā)生?,F在基于血管內皮細胞為靶點的治療藥物如抗氧化劑、他汀類藥物、受體藥物、離子通道藥物、生物藥物、天然藥物在臨床上已經取得了相當的療效?! 〗陙恚A與臨床的研究成果互為促進,推動了內皮細胞的相關基礎研究、藥物研發(fā)、臨床治療不斷深入,為系統(tǒng)介紹血管內皮細胞生物學特征、藥理及臨床的相關領域的基礎理論知識和臨床實踐的基本觀點及最新進展,特邀請了長期從事血管內皮細胞相關研究的專家編著了《血管內皮細胞藥理與臨床》一書。全書詳細介紹血管內皮細胞的生物學特征,特別是內皮細胞的生理功能及調控機制的相關理論知識和研究進展;重點闡述內皮細胞與疾病的相關性,主要介紹疾病狀態(tài)時血管內皮細胞病理改變、病理生理變化及參與疾病發(fā)生發(fā)展的相關機制;從藥理學的角度,闡述作用于血管內皮細胞的不同藥物的藥理學作用、作用機制及臨床應用;全面介紹作用于血管內皮細胞相關藥物的臨床應用,包括臨床用藥指南、循證醫(yī)學分析及應用展望。全書引用了近年來國內外最新的研究成果和專家自己的研究成果,內容全面、豐富、新穎、實用,從不同層次滿足基礎醫(yī)學研究及臨床工作的需要?! ”緯苋缙诔霭?,要衷心感謝各位編著者付出的辛勤勞動及出版社的大力支持,同時衷心感謝中南大學李元建教授在百忙之中為本書作序。此外,南華大學、國家自然科學基金項目、湖南省自然科學基金省市聯合(衡陽)基金重點項目(12JJ8013)、湖南省“十二五”重點學科建設項目(藥理學)對本書的出版給予了大力資助,在此表示最誠摯的感謝?! ∮捎诰幹咚接邢?,書中錯誤及不妥之處,懇請學術界前輩和同行給予批評指正。
內容概要
本書系統(tǒng)全面闡述了血管內皮細胞生長、增殖、凋亡、衰老、活性物質分泌等生物學功能,重點介紹了血管內皮細胞生理、生化、生物學特征及相關的受體、離子通道、microRNA等功能調控機制與高血壓、動脈硬化、肺動脈高壓、糖尿病、腦血管病、腎病、骨關節(jié)疾病、感染等的關系,作用于血管內皮細胞的抗損傷保護藥物、促修復藥物、血管新生調節(jié)藥物等。本書注重基本理論、藥理學與臨床的結合,既總結了國內外近年來的相關研究成果,提出了血管內皮細胞研究的未來發(fā)展方向,同時也介紹了相關的血管內皮細胞培養(yǎng)等科研方法及生物學研究技術,適合于心腦血管相關領域科研人員和廣大臨床工作者使用,也可作為研究生、本科生和臨床醫(yī)師研究、學習、培訓的教材和參考用書。
書籍目錄
第1章 血管內皮細胞概論
一、血管內皮細胞的研究歷程與結構
二、血管內皮細胞的生理作用
三、血管內皮細胞與疾病
四、血管內皮細胞與藥物防治
五、問題與展望
第2章 血管內皮細胞生理學特征
第一節(jié) 血管內皮細胞生長增殖
一、VEC的生物學特征和功能
二、VEC增殖的調控及機制
三、VEC與疾病
四、展望
第二節(jié) 血管內皮細胞與細胞外基質
一、細胞外基質主要成分
二、血管內皮細胞與ECM相互作用及其機制
三、血管內皮細胞與ECM相互作用的生物學意義
第三節(jié) 血管內皮細胞受體
一、血管內皮生長因子(VEGF)受體
二、Tie受體
三、APJ受體
四、內皮素受體
五、嘌呤受體
六、雌激素受體
七、非神經性M受體
八、低密度脂蛋白受體
九、降鈣素基因相關肽受體
十、鈣敏感受體
十一、腫瘤壞死因子受體Ⅱ型
十二、神經肽Y受體
第四節(jié) 血管內皮細胞的離子通道
一、非興奮狀態(tài)激活的離子通道
二、神經遞質、激素激活的離子通道
三、機械變形激活的離子通道
第五節(jié) 血管內皮物質交換體
一、氣體轉運
二、糖類轉運
三、蛋白質轉運
四、脂質轉運
五、其他物質轉運
第六節(jié) 血管內皮細胞間信息交換
一、血管內皮細胞通訊
二、生物學意義
三、研究展望
第七節(jié) 血管內皮細胞的物質能量代謝
一、內皮細胞物質能量代謝的生理、生化、生物學特征
二、內皮細胞的物質能量代謝的調控及機制
三、內皮細胞的物質能量代謝的生物學意義
四、研究展望
第八節(jié) 血管內皮細胞凋亡
一、內皮細胞凋亡的生理、生化及生物學特征
二、內皮細胞凋亡的調控及機制
三、內皮細胞凋亡的生物學意義
四、研究展望
第九節(jié) 血管內皮祖細胞
一、血管內皮祖細胞的起源及特征
二、內皮祖細胞的分化
三、血管內皮祖細胞分化的調節(jié)
四、血管內皮祖細胞的功能
五、血管內皮祖細胞的生物學應用
六、研究展望
第3章 血管內皮細胞功能與調控
第一節(jié) 血管內皮細胞分泌功能
一、VEC合成與釋放的血管活性物質
二、VEC合成與分泌的促凝與抗凝因子
三、VEC合成與分泌的細胞生長因子
四、VEC合成與分泌的黏附分子
第二節(jié) 血管內皮細胞與血管平滑肌細胞功能調控
一、生理、生化、生物學特征
二、調控及機制
三、展望
第三節(jié) 血管內皮細胞與血管新生
一、血管內皮細胞因子與血管新生
二、血管內皮祖細胞與血管新生
三、研究與展望
第四節(jié) 血管內皮細胞與細胞黏附、血栓形成
一、血管內皮細胞與血管保護因子
二、內皮損傷與血栓形成的過程和機制
三、內皮細胞在血栓形成中的作用
四、結語
第五節(jié) 血管活性肽與血管內皮細胞
一、內皮素
二、血管緊張素與醛固酮
三、腎上腺髓質素
四、心房鈉肽和血管升壓素
五、尾加壓素Ⅱ
六、ADelin肽
七、其他血管活性肽
第六節(jié) 一氧化氮與血管內皮細胞
一、一氧化氮的生物學特征
二、血管內皮一氧化氮合成的調控及機制
三、一氧化氮在心血管系統(tǒng)中的生物學意義
四、研究展望
第4章 血管內皮細胞研究技術及新領域
第一節(jié) 血管內皮細胞培養(yǎng)與研究技術
一、細胞培養(yǎng)的常用設備和器材及處理
二,細胞培養(yǎng)常用溶液、培養(yǎng)液
三、血管內皮細胞培養(yǎng)技術
四、血管內皮細胞的鑒定
第二節(jié) 血管內皮細胞微小RNA
一、miRNA的生理、生化及生物學特征
二、miRNA與血管發(fā)生
三、研究展望
第三節(jié) 血管內皮細胞基因組、蛋白質組
第5章 血管內皮細胞與心腦血管疾病
第一節(jié) 血管內皮細胞和高血壓病
一、高血壓時血管內皮分泌功能的變化
二、高血壓病和血管張力調節(jié) 的變化
三、高血壓時血管內皮的自我修復功能的變化
四、高血壓對血管內皮抗輇功能的影響
五、降壓藥物對血管內皮功能的影響
第二節(jié) 血管內皮細胞與動脈硬化
一、動脈粥樣硬化狀態(tài)下血管內皮細胞的病理學變化
二、血管內皮細胞參與動脈粥樣硬化的機制與意義
三、展望
第三節(jié) 血管內皮細胞與腦血管病
一、正常腦血管內皮細胞的功能
二、血管內皮細胞與腦血管病
三、血管內皮細胞與老年性癡呆
第四節(jié) 血管內皮細胞與冠狀動脈硬化性心臟病
一、血管內皮功能障礙及機制
二、血管內皮損傷參與冠狀動脈硬化性0臟病形成的機制
三、血管內皮功能障礙與冠狀動脈粥樣硬化
四、血管內皮功能障礙與急性冠狀動脈綜合征
五、血管內皮功能障礙與微血管性.心絞痛
六、冠脈內皮功能障礙的臨床意義
七、冠脈血管內皮功能障礙研究的前景展望
第五節(jié) 血管內皮細胞與肺動脈高壓癥
第六節(jié) 血管內皮細胞與門脈高壓癥
一、肝硬化中活動減退的內皮細胞二肝微循環(huán)中SECS的損傷
二、肝硬化中活動亢進的內皮細胞二在全身和內臟循環(huán)中動脈內皮的損傷
三、肝硬化中活動亢進的內皮細胞二在門靜脈系統(tǒng)中血管內皮的損傷
四、展望
第6章 血管內皮細胞與其他疾病
第一節(jié) 血管內皮細胞與生殖疾病
一、血管內皮細胞在男性勃起功能障礙中的作用
二、血管內皮細胞在女性妊娠中的作用
第二節(jié) 血管內皮細胞與運動性疾病
一、運動對NO的影響
二、運動時內皮素的影響
三、運動對熱休克蛋白90的影響
四、運動時血管緊張素Ⅱ的影響
五、興奮劑與血管內皮
六、研究展望
第三節(jié) 血管內皮細胞與骨關節(jié) 疾病
一、關節(jié) 炎類疾病
二、股骨頭壞死
三、頸、腰椎病
四、結語
第四節(jié) 血管內皮細胞與糖尿病
一、糖尿病狀態(tài)下血管內皮細胞的病理學及病理生理學變化
二、內皮細胞參與糖尿病血管并發(fā)癥的機制與意義
三、結語
第五節(jié) 血管內皮細胞與腎臟疾病
一、急性腎炎與血管內皮細胞
二、狼瘡腎炎與血管內皮細胞
三、腎間質纖維化與血管內皮細胞
四、腎功能不全與血管內皮細胞
五、超急性排斥反應與血管內皮細胞
第六節(jié) 血管內皮細胞與眼科疾病
一、導致血管內皮細胞增殖與缺血性眼病的主要細胞因子
二、影響血管內皮細胞增殖與缺血性眼病的其他因子
三、血管內皮細胞增殖與糖尿病視網膜病變
四、VEGF與血管內皮細胞增殖及糖尿病視網膜病變
五、血管內皮細胞與角膜病變
六、展望
第七節(jié) 血管內皮細胞與感染
一、疾病狀態(tài)血管內皮細胞病理、病理生理變化
二、參與發(fā)病機制及臨床意義
三、研究展望
第八節(jié) 血管內皮細胞與腫瘤
一、腫瘤中血管內皮細胞病理、病理生理變化
二、內皮細胞參與腫瘤發(fā)生的機制、意義
三、研究展望
第九節(jié) 血管內皮細胞與航空航天、潛水性疾病
一、血管內皮細胞與潛水性疾病
二、血管內皮細胞與航空航天減壓病
第十節(jié) 血管內皮細胞與核輻射性疾病
一、核輻射性疾病
二、血管內皮細胞與核輻射性疾病
第十一節(jié) 血管內皮細胞與脊髓損傷
一、VEGF及其受體的生物學特征
二、VEGF及其受體在脊髓損傷中的作用
三、以VEGF為靶點的脊髓損傷的治療
四、研究展望
第十二節(jié) 內皮細胞與衰老
一、衰老機制概述
二、內皮細胞衰老的體內證據
三、影響內皮細胞衰老的因素
四、內皮細胞的衰老表型和其病理生理學改變
五、展望
第7章 血管內皮細胞藥理學
第一節(jié) 血管內皮細胞抗損傷保護藥物
一、3甲基3羥基戊二酰輔酶(HMGCoA)還原酶抑制劑
二、血管緊張素轉化酶抑制藥
三、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥
四、胰島素增敏劑
五、抗氧化劑
第二節(jié) 血管內皮細胞促修復藥物
一、噻唑烷二酮類
二、他汀類藥物
三、雌二醇
四、咖啡因
第三節(jié) 血管內皮細胞受體調節(jié) 藥物
內皮素受體拮抗劑
第四節(jié) 血管內皮細胞離子通道藥物鈣通道阻滯藥
第五節(jié) 物質交換體調節(jié) 藥與血管內皮細胞
第六節(jié) 血管新生調節(jié) 藥物
第七節(jié) 天然藥物與血管內皮細胞
第八節(jié) 血管內皮細胞毒物毒理學
一、體內代謝物質的損傷因素
二、外源性及環(huán)境物質對內皮的損傷
第8章 血管內皮細胞與藥物臨床應用
第一節(jié) 作用于內皮細胞的抗高血壓藥物的臨床應用
一、內皮素拮抗劑
二、血管緊張素轉化酶抑制藥
三、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥
四、鈣拮抗藥
五、他汀類調脂藥物
第二節(jié) 作用于內皮細胞的抗動脈粥樣硬化藥物臨床應用
一、調脂藥物的內皮保護作用
二、抗氧化劑的內皮保護作用
三、m-3不飽和脂肪酸的內皮保護作用
四、肝素類藥物的內皮保護作用
五、藻酸雙酯鈉的內皮保護作用
六、結語
第三節(jié) 作用于內皮細胞受體藥物臨床應用
一、關于受體的基本概念
二、心血管系統(tǒng)受體
三、非心血管系統(tǒng)受體
四、藥物應用
第四節(jié) 作用于內皮細胞離子通道藥物臨床應用
一、作用于鈉通道的藥物
二、作用于鈣通道的藥物
三、作用于鉀通道的藥物
第五節(jié) 作用于內皮細胞的天然藥物臨床應用
一、抗動脈粥樣硬化天然藥物
二、抗血栓形成的天然藥物
三、抗腫瘤新生血管生成的天然藥物
四、防治糖尿病視網膜新生血管的天然藥物
五、結語
第六節(jié) 血管新生調節(jié) 藥物臨床應用
一、促進血管生成藥
二、抑制血管生成藥
第七節(jié) 腦血管內皮細胞調節(jié) 藥物臨床應用
第八節(jié) 作用于內皮細胞的生物藥物臨床應用
一、作用于內皮細胞的生物藥物的臨床用藥指導
二、作用于內皮細胞的生物藥物的循證醫(yī)學證據和分析
三、作用于內皮細胞的生物藥物的臨床應用展望
章節(jié)摘錄
三、影響內皮細胞衰老的因素 對體外培養(yǎng)的內皮細胞的研究表明,眾多的因素可調控衰老進而影響血管功能。這些因素包括有絲分裂原、炎癥分子、血管緊張素Ⅱ、氧化劑和抗氧化劑、一氧化氮、高糖晚期糖化終產物(AGEs)和線粒體。大多數的影響因素主要通過兩種途徑:細胞內氧化應激水平的改變和(或)端粒酶活性的調節(jié)?! ?.氧化應激與內皮細胞衰老 氧化應激是導致衰老的主要刺激。20世紀50年代Har-man首先提出,生物在代謝過程中,可產生極少量的活性氧基因(ROS),包括超氧自由基、羥自由基和H202,這些基因均有很高的氧化活性,可引起脂類、蛋白質和核酸氧化性損傷,從而導致細胞結構損傷和破壞。內皮細胞的衰老與氧化應激關系密切。內皮細胞中活性氧的產生可誘導或者加速細胞的衰老。其中端粒最易受到氧化應激的影響。除了直接影響端?;蛘咄ㄟ^抑制端粒酶的活性間接影響端粒之外,活性氧(ROS)還通過非端粒依賴的機制誘導衰老,這些機制包括對基因組DNA的直接損傷、線粒體損傷、胞質壓力應答激酶的活化等。將內皮細胞與維生素C的類似物共同孵育,或者將內皮細胞暴露于高半胱氨酸,或者與谷胱甘肽(GSH)發(fā)生氧化還原反應,創(chuàng)造氧化還原的胞內環(huán)境的眾多研究,均揭示了氧化應激、端粒縮短和細胞衰老的關系。此外,ROS也是持久有絲分裂刺激的中介物質。眾所周知,由于致癌基因激活導致的有絲分裂的持久刺激可誘導細胞衰老。在內皮細胞中表現為活化的Akt、Ras、Racl過度表達。細胞內氧化還原平衡的紊亂導致細胞衰老,反過來也刺激了p53的活化。這些發(fā)現的病理生理學意義在于致動脈粥樣硬化的某些因素,如高胰島素水平、慢性炎癥、高膽固醇血癥是能夠激活內皮細胞中Akt和Ras介導的信號,從而促進了細胞的衰老?! ?.線粒體與內皮細胞衰老 線粒體是細胞質中的一種細胞器,為細胞提供能量,是真核細胞中最主要的能量發(fā)生系統(tǒng),也是新陳代謝、鈣信號和凋亡等機制的調節(jié)者。自1989年Linnane等提出線粒體衰老假說依賴,線粒體DNA突變與衰老的關系越來越受到關注。ROS可損傷線粒體的DNA及線粒體中與氧化還原敏感的組成成分,從而削弱線粒體的功能。 ……
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《血管內皮細胞藥理與臨床》適合于心腦血管相關領域科研人員和廣大臨床工作者使用,也可作為研究生、本科生和臨床醫(yī)師研究、學習、培訓的教材和參考用書。
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