膽道腫瘤學前沿

前言

在消化器官最常見的惡性腫瘤中，肝外膽道腫瘤（膽囊癌和肝外膽管癌）的排序位于第6位。1992年，中國惡性腫瘤譜（1990－1992年）的報道表明，22個省市242206529例死因回顧性調(diào)查研究表明，我國膽囊和肝外膽管惡性腫瘤死亡率男、女分別為0.41／10萬和0.49／10萬，每年約有4500人死于膽道惡性腫瘤，其中90%以上為腺癌。時隔14年后，中國惡性腫瘤譜（2004－2005年）的報道表明，2005年全國樣本地區(qū)膽囊癌死亡率為1.26／10萬，肝外膽管惡性腫瘤死亡率為1.38／10萬，顯而易見，中國居民的惡性膽道腫瘤的死亡率呈上升趨勢。在我國，不同來源的資料均說明，膽道腫瘤的發(fā)病率呈上升趨勢。1989年全國膽道外科學組的一項肝外膽管癌的報道中，1089例膽道癌中膽囊癌占24.8%，而肝外膽管癌占75.2%；2000年，主編曾對廣州中山大學附屬第一醫(yī)院1950－2000年50年間住院的680例肝外膽道癌病人進行分析，結(jié)果表明膽囊癌占25.3%(172例)，肝外膽管癌占74.7%(508例)；時隔10年后,2011年主編再次對廣州中山大學附屬第一醫(yī)院2000－2010年10年間住院的肝外膽管癌病人進行分析，結(jié)果表明肝外膽管癌病人為676例，膽囊癌占24.9%，肝外膽管癌占75.1%，很顯然，肝外膽管癌住院人數(shù)呈明顯上升趨勢。手術(shù)治療一直被認為是惟一可治愈膽道腫瘤的有效方法，但是由于其具有起病隱匿、惡性程度高、臨床表現(xiàn)缺乏特征性特點,早期準確診斷極為困難，手術(shù)切除率僅為10％20%。幾百年來，醫(yī)學界同仁就膽道腫瘤的早期診斷和治療進行了不懈的探索。1777年，奧地利維也納的Stou醫(yī)師首次報道了膽囊癌外科治療的病例；1800年，Hochenegg醫(yī)師首次成功實施膽囊癌膽囊切除術(shù)；1909年，法國的D.Clement醫(yī)師和1938年H Rouviere醫(yī)師分別詳細描述了膽囊癌淋巴引流情況；1962年，F(xiàn)ahim進行了膽囊癌治療的臨床病理研究；1976年，J.E.Nevin醫(yī)師首先提出了原發(fā)性膽囊癌的臨床病理分期和分級方案。1899年，Halsted首次報道1例膽管下端癌的病人，該病人接受壺腹局部切除并行膽管與十二指腸重新吻合；1935年，Whipple報道3例壺腹癌行胰十二指腸切除術(shù)；1954年，Brown首先報道成功切除肝門部膽管癌；1964年，Gptce首先就高位膽管癌行右半肝切除及左肝管空腸Roux-en-Y吻合術(shù)；1976年，F(xiàn)ortner報道了3例高位膽管癌行原位肝移植……這些學者的工作為膽囊癌外科手術(shù)治療奠定了理論基礎(chǔ)和提供了寶貴的臨床經(jīng)驗。200多年過去了，惡性膽道腫瘤患者的5年生存率仍然沒有提高，僅為5%10%。因此，不能只著眼于手術(shù)的改進，而要真正認識到提高膽道腫瘤治療效果的關(guān)鍵在于早期預防、早期診斷和早期治療。膽道腫瘤的治療應(yīng)該是一個多學科、多中心聯(lián)合的綜合性治療，而且目前改善預后的主要干預方針多集中在早期診斷上。上百年來，學者們就研究和發(fā)現(xiàn)特異腫瘤標志物進行了不懈的探索。1846年，臨床生物化學家Bend-Jones從漿細胞瘤患者的小便中發(fā)現(xiàn)第一個腫瘤標志物，稱為Bend-Jones蛋白，迄今已達150多年。在跨越這一個半世紀以來，人們已陸續(xù)地發(fā)現(xiàn)了一系列腫瘤標志物。隨著分子生物學、現(xiàn)代遺傳學等相關(guān)學科的迅猛發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的根本問題是基因表達的改變，即癌基因的激活和抑癌基因的失活。通過對癌基因、抑癌基因的深入研究，可以逐步了解膽道腫瘤發(fā)生、發(fā)展的機制，并可找到預防、早期診斷和根治性治療的有效方法。尤其近20年來分子生物學的發(fā)展、血清腫瘤標志物的檢測為此提供了可能，從20世紀80－90年代初，諾貝爾獎獲得者Bishop博士首先提出癌基因與腫瘤發(fā)生的相關(guān)性，之后美國國立癌癥研究所Vogelstein等提出人體腸癌演變過程中的分子病理學的模式，使腫瘤標志的研究從分子水平提高到基因水平，從而為拓展腫瘤分子診斷和分子治療奠定了重要的基礎(chǔ)。腫瘤免疫學理論與技術(shù)的飛速發(fā)展，生物治療已成為膽道腫瘤綜合治療中的重要組成部分，特別是靶向治療、基因治療、抗血管生成治療、免疫治療等多種手段相互融合，并逐漸展現(xiàn)出誘人的前景。當然，基于人類基因組學的完成，如何整合基因組數(shù)據(jù)信息來建立符合我國國情的個性化膽道腫瘤的監(jiān)測預防系統(tǒng)也是目前迫切解決的關(guān)鍵科技問題。因此，有必要將近年來有關(guān)膽道腫瘤的病因、診斷、治療等方面的新觀點、新理論和新的研究方法介紹給廣大讀者。受人民軍醫(yī)出版社之托，我們邀請曾在國內(nèi)外著名大學在讀及已畢業(yè)的博士、博士后共同編寫了這本《膽道腫瘤學前沿》，全書共15章，較系統(tǒng)地介紹了膽道腫瘤的流行病學、病因?qū)W、發(fā)病機制、早期診斷和治療的最新觀點和新理論，力求介紹新知識、新技術(shù)的同時，結(jié)合臨床，突出實用。由于膽道腫瘤的基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)展很快，加之編著者對這一領(lǐng)域的理論水平和臨床經(jīng)驗均有限，其中難免存在許多缺點，深望讀者不吝惠賜批評。本書編寫過程中始終得到我們尊敬的導師、全國著名的外科專家黃潔夫教授的嚴格指導，老前輩在百忙之中一直關(guān)心著本書的出版，并作為本書的主審，使本書得以順利出版。在初稿完成后，導師黃潔夫教授賜序，組稿之初得到人民軍醫(yī)出版社的熱情幫助，在此，我們以真摯的心情，向所有參加本書編寫的同道，向給予編寫工作大力支持和指導的前輩表示衷心的感謝。

內(nèi)容概要

本書分15章，系統(tǒng)介紹了當前有關(guān)膽道腫瘤學方面國內(nèi)外的最新理論、最新觀點和最新技術(shù)。包括膽道系統(tǒng)的解剖與生理；膽道腫瘤在分子生物學、流行病學和病因?qū)W中的進展以及早期診斷的病理學基礎(chǔ)；惡性膽道腫瘤的早期診斷、臨床分型與治療概論；還有惡性膽道腫瘤在外科治療、化學治療、肝移植治療、內(nèi)鏡和內(nèi)鏡激光治療、放射治療和熱療、介入治療、生物性治療和中醫(yī)治療等領(lǐng)域的新進展，全面體現(xiàn)膽道腫瘤目前多學科、多中心聯(lián)合的綜合治療現(xiàn)狀?？晒┩饪?、內(nèi)科、中醫(yī)科、放射科、介入治療等不同學科的醫(yī)師和研究人員使用。

書籍目錄

第1章 膽道系統(tǒng)的解剖與生理
第一節(jié) 膽道系統(tǒng)的解剖學研究進展 
一、膽道胚胎學 
二、膽道的應(yīng)用解剖學 
第二節(jié) 膽道系統(tǒng)的生理學研究進展 
一、膽汁的生成 
二、 膽汁的性狀及其主要成分 
第2章 膽道腫瘤分子生物學進展
第一節(jié) 膽囊癌 
一、膽囊癌發(fā)病中多因素、多步驟和多階段特點 
二、膽囊癌發(fā)病中的遺傳因素 
三、癌基因與膽囊癌 
四、細胞DNA損傷與修復調(diào)控機制和膽囊癌 
五、細胞凋亡與膽囊癌 
六、膽囊癌變過程中腫瘤血管形成及分子機制 
七、膽囊癌的侵襲和轉(zhuǎn)移 
八、膽囊癌的免疫耐受機制 
第二節(jié) 膽管癌 
一、膽管癌發(fā)病中多因素、多步驟和多節(jié)段特點 
二、膽管癌發(fā)病中的遺傳因素 
三、膽管癌與癌基因 
四、細胞DNA損傷與修復調(diào)控機制和膽管癌 
五、細胞凋亡與膽管癌 
六、膽管癌變過程中腫瘤血管形成及分子機制 
七、膽管癌的侵襲和轉(zhuǎn)移 
八、膽管癌的免疫耐受機制 
九、干細胞與膽管癌 
第3章 膽道腫瘤的流行病學和病因?qū)W進展
第一節(jié) 良性膽道腫瘤的流行病學和病因?qū)W進展 
一、流行病學 
二、病因及病理特點 
第二節(jié) 膽囊癌的流行病學和病因?qū)W 
一、流行病學 
二、致病因素研究 
第三節(jié) 膽管癌的流行病學和病因?qū)W 
一、流行病學 
二、致病因素研究 
第4章 膽道腫瘤早期診斷的病理學基礎(chǔ)
第一節(jié) 良性膽道腫瘤的早期診斷病理學基礎(chǔ) 
一、上皮性良性腫瘤 
二、非上皮性良性腫瘤 
三、良性假瘤 
第二節(jié) 膽囊癌早期診斷的病理學基礎(chǔ) 
一、膽囊癌的相關(guān)疾病和癌前病變 
二、膽囊癌的發(fā)生部位和病理形態(tài)學 
三、膽囊癌的侵襲和轉(zhuǎn)移 
四、膽囊癌的臨床分期 
第三節(jié) 膽囊癌的預后因素 
一、膽囊癌的生物學特征 
二、腫瘤標志物 
三、手術(shù)治療 
四、放射治療 
五、化學治療 
六、免疫治療 
第四節(jié) 膽管癌早期診斷的病理學基礎(chǔ) 
一、膽管癌的相關(guān)疾病和癌前病變 
二、膽管癌的發(fā)生部位和病理形態(tài)學 
三、膽管癌的侵襲和轉(zhuǎn)移 
四、膽管癌的臨床分期 
第五節(jié) 膽管癌的預后因素 
一、腫瘤的生物學特征 
二、腫瘤標志物 
三、手術(shù)治療 
四、化學治療和放射治療 
五、免疫治療 
第5章 惡性膽道腫瘤的早期診斷
第一節(jié) 膽囊癌的早期診斷和發(fā)展中的膽囊癌早期篩查 
一、膽囊癌的早期診斷 
二、發(fā)展中的早期膽囊癌篩檢 
第二節(jié) 膽管癌的早期診斷和發(fā)展中的早期膽管癌篩查 
一、膽管癌的早期診斷 
二、發(fā)展中的早期膽管癌篩查 
第6章 膽道腫瘤臨床分型和治療概論
第一節(jié) 膽囊腫瘤臨床分型和治療原則 
一、膽囊良性腫瘤 
二、膽囊癌 
第二節(jié) 膽管腫瘤臨床分型和治療概論 
一、膽管良性腫瘤類型 
二、幾種主要的膽管良性腫瘤 
三、膽管癌 
第7章 惡性膽道腫瘤的外科治療
第一節(jié) 膽囊癌的外科治療 
一、膽囊癌的外科治療簡史 
二、膽囊癌外科治療的解剖學基礎(chǔ) 
三、膽囊癌手術(shù)治療指南 
四、膽囊癌的手術(shù)方式 
五、膽囊癌的手術(shù)并發(fā)癥 
第二節(jié) 膽管癌的外科治療 
一、膽管癌的外科治療簡史 
二、膽管癌外科治療的解剖學基礎(chǔ) 
三、膽管癌外科治療的營養(yǎng)學基礎(chǔ) 
四、膽管癌手術(shù)治療指南 
五、膽管癌的手術(shù)方式 
六、膽管癌的手術(shù)并發(fā)癥 
第8章 惡性膽道腫瘤的化學療法
第一節(jié) 腫瘤的化學治療原理 
一、概述 
二、細胞周期動力學 
三、化學藥物分類及作用機制 
四、腫瘤化學治療的主要進展 
五、腫瘤化學治療方案的設(shè)計 
六、腫瘤化學治療實施中應(yīng)考慮的問題 
第二節(jié) 膽囊癌的化學療法 
一、化學治療藥物的作用機制及分類 
二、治療膽囊癌常用的化療藥物 
三、目前較為有效的聯(lián)合化學治療方案 
第9章 肝移植治療惡性膽道腫瘤
第一節(jié) 肝移植治療惡性膽道腫瘤簡史 
第二節(jié) 受體的選擇 
第三節(jié) 受體候選者的術(shù)前評估與術(shù)前處理 
一、受體候選者的術(shù)前評估 
二、肝移植受者的術(shù)前管理 
第四節(jié) 供體的選擇 
一、無心搏供體 
二、活體供肝 
三、腦死亡供體 
第五節(jié) 受體肝移植術(shù)式 
一、病肝切除術(shù) 
二、供肝植入術(shù) 
三、劈離式肝移植 
第六節(jié) 肝移植術(shù)后的免疫抑制治療 
一、肝移植術(shù)后常用的免疫抑制藥 
二、臨床免疫抑制方案及選擇原則 
第七節(jié) 肝移植治療惡性膽道腫瘤預后 
第10章 惡性膽道腫瘤的內(nèi)鏡治療
第一節(jié) 膽管塑料支架 
第二節(jié) 膽管金屬支架 
第三節(jié) 支架堵塞的處理 
第11章 惡性膽道腫瘤的內(nèi)鏡激光治療
第一節(jié) 激光腫瘤學的發(fā)展現(xiàn)狀 
一、激光器的種類 
二、激光的生物效應(yīng) 
三、激光技術(shù)診斷腫瘤 
四、激光技術(shù)治療腫瘤 
第二節(jié) 激光治療惡性腫瘤的原理 
一、激光的產(chǎn)生 
二、激光的特性 
三、激光治療腫瘤的機制 
四、激光治療腫瘤的應(yīng)用 
五、激光技術(shù)與其他腫瘤治療方法的聯(lián)合應(yīng)用 
六、激光光動力治療的原理與應(yīng)用 
第三節(jié) 光動力治療惡性膽道腫瘤 
一、光動力療法概述 
二、光動力療法在不可切除膽管癌中的應(yīng)用 
三、光動力治療的術(shù)后并發(fā)癥及處理 
四、光動力療法的優(yōu)點 
五、光動力治療惡性膽道腫瘤的前景 
第12章 惡性膽道腫瘤的放射治療與熱療
第一節(jié) 膽囊癌的放射治療 
一、膽囊癌放射治療的技術(shù)概論 
二、膽囊癌的放射治療方法 
第二節(jié) 膽管癌的放射治療 
一、放射治療的原則與方式 
二、放射治療的不良反應(yīng)與預后因素 
第三節(jié) 膽道腫瘤的熱療 
一、熱療的機制 
二、影響熱療效應(yīng)的因素 
三、熱療聯(lián)合放射治療的生物學基礎(chǔ) 
四、熱療的分類 
五、臨床應(yīng)用的問題及展望 
第13章 惡性膽道腫瘤的介入治療
第一節(jié) 膽道系統(tǒng)介入造影 
一、血管造影 
二、經(jīng)皮肝穿刺膽道造影術(shù) 
三、經(jīng)內(nèi)鏡逆行膽胰管造影術(shù) 
第二節(jié) 惡性膽道腫瘤介入治療 
一、膽管癌 
二、膽囊癌 
第14章 惡性膽道腫瘤的生物性治療
第一節(jié) 腫瘤免疫學原理 
一、腫瘤抗原 
二、腫瘤的免疫應(yīng)答 
三、腫瘤的免疫診斷 
四、腫瘤的免疫治療 
五、對腫瘤患者免疫功能狀態(tài)的評估 
第二節(jié) 腫瘤疫苗與惡性膽道腫瘤 
一、腫瘤疫苗的理論基礎(chǔ) 
二、多肽疫苗 
三、抗獨特型抗體疫苗 
四、熱休克蛋白疫苗 
五、核酸疫苗 
六、以樹突狀疫苗為基礎(chǔ)的腫瘤疫苗 
七、全細胞腫瘤疫苗 
第三節(jié) 膽道腫瘤的細胞因子和免疫效應(yīng)細胞治療 
一、細胞因子治療 
二、過繼性免疫效應(yīng)細胞治療 
三、其他基因治療 
第四節(jié) 惡性膽道腫瘤的干細胞治療 
一、肝干細胞 
二、造血干細胞 
三、腫瘤干細胞 
四、間充質(zhì)干細胞與膽管癌 
第五節(jié) 惡性膽道腫瘤的單克隆抗體治療 
一、抗體分子的結(jié)構(gòu) 
二、抗體的制備 
三、非結(jié)合型單克隆抗體在惡性膽道腫瘤治療中的應(yīng)用 
四、結(jié)合型單克隆抗體在惡性膽道腫瘤治療中的應(yīng)用 
第六節(jié) 惡性膽道腫瘤的基因治療 
一、抑癌基因 
二、修復抑癌基因 
三、誘導凋亡 
四、采用基因?qū)虻拿附馑幬锴绑w治療 
五、以免疫療法為基礎(chǔ)的基因療法 
六、抗血管生成基因治療 
七、受體基因治療 
第15章 惡性膽道腫瘤的中醫(yī)治療
第一節(jié) 概述 
一、膽囊癌的主要癥狀與體征 
二、實驗室與影像學檢查依據(jù) 
三、膽囊癌的治療 
第二節(jié) 膽囊癌的中醫(yī)治療 
一、中醫(yī)養(yǎng)生治療膽囊癌的法則 
二、膽囊癌的中醫(yī)養(yǎng)生治療 
三、膽囊癌的辨證施治 
四、中醫(yī)養(yǎng)生與手術(shù)配合治療膽囊癌 
五、中醫(yī)養(yǎng)生與化療法聯(lián)合應(yīng)用治療膽囊癌 
六、治療膽囊癌的常用中藥和中藥制劑 
第三節(jié) 中醫(yī)養(yǎng)生治療膽囊癌的生物基礎(chǔ)研究
第四節(jié) 中醫(yī)養(yǎng)生防治膽囊癌的地位和作用

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁：   二、膽管癌發(fā)病中的遺傳因素 已知某些惡性腫瘤的發(fā)生與遺傳因素有一定的關(guān)系，具有明顯的家族聚集性。研究惡性腫瘤與遺傳的關(guān)系有助于確定高危人群，提出預防措施，提高早期診斷率，對改善惡性腫瘤的治療效果具有很重要的意義，還可以降低腫瘤普查工作中的盲目性，提高普查工作的針對性，節(jié)約有效的資源。在不同類型的惡性腫瘤中，遺傳因素導致發(fā)病的危險度存在很大的差異。一般來說，外源性致癌物是導致癌癥發(fā)生的主要因素，而機體本身存在的遺傳變異，在癌癥的發(fā)生過程中通過不同的機制起促進作用。目前已經(jīng)明確的與腫瘤發(fā)生有關(guān)的遺傳學機制包括：①胚系抑癌基因失活；②胚系癌基因激活；③DNA修復缺陷；④生態(tài)遺傳性狀（對致癌物異常敏感）。腫瘤細胞染色體畸變、染色體斷裂點和基因位點的相關(guān)性研究是現(xiàn)今腫瘤分子細胞學研究的熱點內(nèi)容。與肝細胞癌不同的是，膽管癌是否存在家族遺傳性目前還無結(jié)論。李靖等報道，癌基因k-ras、HER-2／neu、c-myc、c-met以及抑癌基因p53、p15、p16、DPC4的突變、缺失或過度表達與膽管癌的發(fā)生關(guān)系密切。高戈對26例肝門部膽管癌患者進行觀察后發(fā)現(xiàn)體內(nèi)染色體的數(shù)目異常，瘤細胞染色體數(shù)目平均為62.3條，以三倍體和超二倍體多見。同時可見染色體結(jié)構(gòu)畸變，發(fā)生畸變的部位與其同位或毗鄰的癌基因激活或抑癌基因失活有關(guān)。而患者外周血淋巴細胞染色體的不穩(wěn)定性增加，發(fā)生裂隙、斷裂和異常細胞的比例明顯高于正常對照組，這一遺傳現(xiàn)象的分子基礎(chǔ)與DNA的修復缺陷有關(guān)，提示這些患者具有較高的腫瘤遺傳易感性。但是，現(xiàn)有的研究還沒有發(fā)現(xiàn)膽管癌患者體內(nèi)異常的染色體、癌基因和抑癌基因可在親屬間發(fā)生遺傳的證據(jù)。褚光平等對50例膽道惡性腫瘤患者和100例原發(fā)性肝癌患者的血緣親屬進行隨訪觀察，結(jié)果顯示在100例原發(fā)性肝癌中，親屬共患占20. 0%。在一級親屬中，男性成員的發(fā)病率為95. 0%。而在對50例膽道惡性腫瘤患者至少5年的隨訪中，未發(fā)現(xiàn)親屬共患的現(xiàn)象。但是該作者將肝內(nèi)膽管細胞癌歸入了原發(fā)性肝癌觀察組，其研究設(shè)計顯然不夠合理，對由此得出的研究結(jié)論應(yīng)持懷疑態(tài)度。

編輯推薦

《膽道腫瘤學前沿》可供外科、內(nèi)科、中醫(yī)科、放射科、介入治療等不同學科的醫(yī)師和研究人員使用。

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