新編遺傳藥理學(xué)

前言

藥物反應(yīng)個(gè)體差異是臨床用藥中普遍存在的現(xiàn)象，也是影響新藥開發(fā)的重要因素，認(rèn)識和闡明藥物反應(yīng)個(gè)體或群體差異的遺傳機(jī)制是提高藥物治療水平、促進(jìn)新藥開發(fā)和改善藥物療效的重要課題。遺傳藥理學(xué)是著重運(yùn)用人類基因組及其變異序列信息，闡明藥物反應(yīng)個(gè)體差異發(fā)生機(jī)制的一門學(xué)科，其任務(wù)是闡明遺傳因素對藥物和外源性物質(zhì)在機(jī)體反應(yīng)中的作用。遺傳藥理學(xué)自1959年問世以來，已有50多年，并已成為生命科學(xué)中發(fā)展極其迅速和備受關(guān)注的研究領(lǐng)域。它從基因表達(dá)水平解釋藥物安全性或有效性個(gè)體差異的根本機(jī)制，運(yùn)用分子生物學(xué)的最新技術(shù)和方法研究藥物的作用，整合了包括藥理學(xué)、生理學(xué)、遺傳學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、生物信息學(xué)等多門相關(guān)學(xué)科的內(nèi)容，目前已經(jīng)實(shí)現(xiàn)從實(shí)驗(yàn)室研究走向，指導(dǎo)臨床個(gè)體化藥物治療的全新階段。為了給我國醫(yī)藥學(xué)工作者和制藥企業(yè)提供一本較為系統(tǒng)的闡述遺傳藥理學(xué)的參考書，我們組織編寫了這本專著，其主要對象是從事醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科教學(xué)和科研、從事臨床醫(yī)學(xué)和臨床藥學(xué)的專業(yè)人員，以及高等醫(yī)學(xué)院校的研究生和本科生，從事新藥開發(fā)和新藥臨床研究的研究人員的專業(yè)參考書。

內(nèi)容概要

遺傳因素對藥物效應(yīng)的影響已為國際所公認(rèn)，也成為影響藥物療效和毒副作用的重要原因。本書介紹遺傳藥理學(xué)的最新進(jìn)展，包括基因分型方法、生物信息學(xué)與藥物基因組學(xué)、藥物不良反應(yīng)的遺傳藥理學(xué)，重大疾病的遺傳藥理學(xué)，以及相關(guān)法律法規(guī)問題。全書全面反映了當(dāng)今遺傳藥理學(xué)的現(xiàn)狀、新的進(jìn)展和研究方向，有選擇地介紹了一些研究方法。書中附有大量插圖，有助子對抽象內(nèi)容的理解。適合醫(yī)學(xué)、藥學(xué)研究生和有一定科研經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)學(xué)工作者閱讀參考。

書籍目錄

第1章  緒論  第一節(jié)  遺傳藥理學(xué)的定義和歷史  第二節(jié)  遺傳藥理學(xué)的任務(wù)和研究內(nèi)容  第三節(jié)  遺傳藥理學(xué)多態(tài)性  第四節(jié)  藥物反應(yīng)種族差異和個(gè)體差異  第五節(jié)  遺傳藥理學(xué)的應(yīng)用意義第2章  基因分型方法  第一節(jié)  高通量分型方法  第二節(jié)  檢測原理  第三節(jié)  焦磷酸測序  第四節(jié)  質(zhì)譜  第五節(jié)  微陣列分析  第六節(jié)  5'核酶分析    第七節(jié)  光纖微珠芯片第3章  生物信息學(xué)與藥物基因組學(xué)　第一節(jié)  什么是生物信息學(xué)　第二節(jié)  生物數(shù)據(jù)庫　第三節(jié)  藥物基因組學(xué)相關(guān)生物數(shù)據(jù)庫　第四節(jié)  藥物基因組學(xué)專用基因芯片平臺  第4章  遺傳藥理學(xué)發(fā)展引發(fā)的潛在社會、倫理和法律問題　第一節(jié)  生命倫理學(xué)的理論原則及其局限性　第二節(jié)  遺傳藥理學(xué)的應(yīng)用　第三節(jié)  遺傳藥理學(xué)應(yīng)用的社會、倫理和法律問題　第四節(jié)  遺傳藥理學(xué)引發(fā)的種族和社會問題——政策推論第5章  藥物不良反應(yīng)的遺傳藥理學(xué)　第一節(jié)  概述　第二節(jié)  藥物使用與不良反應(yīng)的個(gè)體差異　……第6章　呼吸系統(tǒng)疾病的遺傳藥理學(xué)第7章　心血管治療學(xué)與基因多態(tài)性：基因變異在疾病診斷與藥物反應(yīng)中的作用第8章　抗精神病藥物反應(yīng)的遺傳學(xué)：遺傳藥理學(xué)和藥物基因組學(xué)調(diào)查和臨床應(yīng)用第9章　傳染性疾病的遺傳藥理學(xué)第10章　風(fēng)濕病遺傳藥理學(xué)第11章　造血系統(tǒng)遺傳藥理學(xué)第12章　腫瘤遺傳藥理學(xué)第13章　胃腸道病的遺傳藥理學(xué)第14章　代謝類疾病的遺傳藥理學(xué)研究進(jìn)展

章節(jié)摘錄

插圖：這種多基因性狀在臨床上確實(shí)難以識別，尤其是當(dāng)所用藥物的代謝途徑和產(chǎn)物還不十分清楚、作用機(jī)制還未闡明時(shí)，因而目前的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值仍然有限。但是，生物醫(yī)學(xué)研究正迅速地揭示藥物作用的分子機(jī)制，疾病病因的遺傳基礎(chǔ)、以及多態(tài)基因在藥物代謝中的重要作用，而且，人類基因組計(jì)劃對功能性基因組的發(fā)現(xiàn)和高通量篩選方法的運(yùn)用，為闡明人類健康和疾病的多基因因素提供了強(qiáng)有力的新工具，這已經(jīng)引起旨在利用這些技術(shù)和信息發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)和方法以及闡明決定藥物效應(yīng)和毒性的基因的“藥物基因組”領(lǐng)域的興起（所謂“藥物基因組”是指的決定藥物行為和敏感性的全基因譜，比遺傳藥理學(xué)通常僅指遺傳性藥物代謝和效應(yīng)差異的范圍要廣。但實(shí)際上兩者的區(qū)別是人為的，目前這兩個(gè)名詞常常交叉使用）。基于這種情況，最終藥物代謝和反應(yīng)的遺傳基礎(chǔ)的闡明將使得有更多藥物供選擇、并且根據(jù)個(gè)體病人對藥物代謝、消除和反應(yīng)的能力選擇適合的劑量成為可能。（三）臨床用藥原則1.針對病人基因型選擇合適的藥物除了病人的病理因素外，迄今，年齡和體重是確定藥物劑量的主要依據(jù)。這種狀態(tài)將因遺傳藥理學(xué)的發(fā)展而被根據(jù)病人的遺傳特點(diǎn)選擇劑量所代替。也就是根據(jù)病人的藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)的基因型如何影響所用藥物在體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，以及藥物受體或其他作用靶點(diǎn)的基因型如何改變對藥物的敏感性來選擇藥物劑量。這樣可以最大限度地減少藥物不良反應(yīng)和毒性作用，同時(shí)也最大限度地提高藥物治療效應(yīng)。醫(yī)生為了使病人獲得正確的藥物和正確的劑量，傳統(tǒng)的方法是給一個(gè)常用平均劑量，根據(jù)臨床反復(fù)進(jìn)行修正再給藥這樣一個(gè)反復(fù)摸索過程，由于遺傳藥理學(xué)的貢獻(xiàn)，醫(yī)生一開始就可以根據(jù)病人的遺傳特征選擇合適的藥物和劑量。這不僅拋棄了為病人獲得正確藥物治療的摸索過程，也加快了病人的治愈時(shí)間，提高了藥物的安全性，甚至可避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

編輯推薦

《新編遺傳藥理學(xué)》由人民軍醫(yī)出版社出版。

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