多發(fā)性骨髓瘤

出版時間:2010-5  出版社:人民軍醫(yī)出版社  作者:陳文明,黃曉軍,李娟 主編  頁數(shù):224  

前言

近10余年來,多發(fā)性骨髓瘤(MM)的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。在美國,其發(fā)病率已超過白血病,成為血液系統(tǒng)第二大常見的惡性疾病。在中國,隨著人口壽命的增加,MM的發(fā)病人數(shù)不斷增加,是威脅老年人健康的重要疾病之一。MM主要表現(xiàn)為骨?。ü峭?、骨質疏松、溶骨性骨破壞和病理學骨質等)、腎功能損害(血尿、蛋白尿和腎功能不全等)、貧血和反復發(fā)生的感染。由于癥狀的非特異性,誤診率較高,提高MM的診斷水平,避免誤診,是臨床醫(yī)師所面臨的問題之一。目前,國外MM的診斷標準多注重漿細胞的數(shù)量,不太注重骨髓瘤細胞的形態(tài)學特征。我們則著重介紹MM的細胞形態(tài)學與預后的關系,以提高對骨髓瘤細胞形態(tài)學的重視程度。免疫學檢查是MM診斷的主要手段,并且是判斷療效的主要標準之一。免疫固定電泳有利于發(fā)現(xiàn)IgI)型骨髓瘤以及治療緩解后是否達到完全緩解(CR);檢測血清游離輕鏈對非分泌型MM的診斷、預測MGUS進展的概率、判斷早期治療效果和疾病復發(fā)具有重要價值。對MM骨病檢測手段的敏感性依次為PET-CT、MRI、CT和X線;ECT僅表明有成骨的存在,不能客觀反應MM的破骨。傳統(tǒng)的化療僅能改善癥狀,提高生活質量,但近幾十年來患者總的生存期(OS)并沒有明顯延長。隨著大劑量化療聯(lián)合干細胞移植的應用,CR率明顯提高,OS得到延長。由于應用以沙利度胺和硼替佐米為代表的新型靶向藥物的原因,徹底改變了MM的治療策略,使CR率明顯提高,生存期逐漸延長,為MM的治療帶來了新的希望。

內(nèi)容概要

編者在廣泛收集國內(nèi)、外多發(fā)性骨髓瘤最新研究成果的基礎上,力求全面反映骨髓瘤研究診治的現(xiàn)狀和進展,分12章,詳細闡述了多發(fā)性骨髓瘤發(fā)生的生物學基礎、染色體檢測與預后評估、血清游離輕鏈檢測及應用、細胞遺傳學實驗室診斷等,特別介紹療效評價與預后評價、緩解率、程度與預后的關系,以及最新的化療、靶位治療、免疫治療、造血干細胞移植、雙磷酸鹽藥物的應用、支持治療等,并附有中國多發(fā)性骨髓瘤工作組制定的“多發(fā)性骨髓瘤治療指南”。本書起點高,科學性、實用性強,有豐富的網(wǎng)絡版參考文獻可供參考適于血液腫瘤相關的臨床醫(yī)師、科研人員、護理人員閱讀。

作者簡介

陳文明,男,教授,主任醫(yī)師,博士生導師。首都醫(yī)科大學血液病學系主任;首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院血液與腫瘤科主任,兼檢驗科副主任;北京市多發(fā)性骨髓瘤醫(yī)療研究中心主任。中國抗癌協(xié)會血液腫瘤分會委員;中國免疫學會血液免疫分會委員;中華醫(yī)學會北京分會血液學會委員。1999年入選“北京市科技新星計劃”,2001年入選北京市衛(wèi)生系統(tǒng)“十百千”人才計劃。1999-2001年在法國Rouen大學醫(yī)學院學習2年,獲博士學位。主要研究方向為多發(fā)性骨髓瘤基礎與臨床。先后受國家科技重大專項、國家自然科學基金、北京市自然科學基金、北京市回國人員擇優(yōu)基金,以及國家支撐計劃等資助,開展了針對多發(fā)性骨髓瘤的早期診斷和治療的研究,主要包括:化療、造血干細胞移植、免疫治療、抗血管新生治療和骨病的治療等,使病人總的生存期達到國際水平,部分病人長期存活。發(fā)表學術論文100余篇,主編與參編專著、教材6部。黃曉軍,男,教授,主任醫(yī)師,博士生導師。北京大學人民醫(yī)院血液病研究所所長,曾在美國Einstein醫(yī)學院腫瘤研究中心做訪問學者?,F(xiàn)任中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會會長、中國病理生理學會實驗血液學專業(yè)委員會副主任委員兼秘書長、中華醫(yī)學會血液分會造血干細胞移植學組組長、中華醫(yī)學會北京分會血液專業(yè)委員會主任委員。兼任Cell Prollferation、Journal of Leukocyte Biology、Microbiology等雜志審稿專家;《中國醫(yī)學論壇》報血液腫瘤??骶?;《中國真菌學雜志》《中國實用內(nèi)科雜志》《中國實驗血液學雜志》副主編。主要研究方向為血液系統(tǒng)疾病的造血干細胞移植,包括干細胞移植的基礎與臨床,以及移植并發(fā)癥的防治,處于國際先進水平。先后負責承擔國家自然科學基金、國家“863”基金、“985”基金、北京大學211基金、衛(wèi)生部基金、教育部博士點等多項基金。發(fā)表論文200篇,綜述25篇,專著20部。李娟,女,教授、主任醫(yī)師、博士生導師。中山大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)科副主任,中山大學附屬第一醫(yī)院血液??浦魅?,第二屆中國中西醫(yī)結合廣東分會血液委員會主任委員、現(xiàn)任中華醫(yī)學會廣東血液分會主任委員、第一屆中國醫(yī)師學會委員、第七屆中華醫(yī)學會血液分會中青年委員。《臨床血液學雜志》《中國實用內(nèi)科雜志》編委。長期從事多發(fā)性骨髓瘤的臨床和基礎研究工作,在多發(fā)性骨髓瘤特別是難治性多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機制、新的治療方法探討方面積累了豐富的經(jīng)驗。主持過或目前正主持的基金項目有國家自然科學基金、廣東省自然科學基金、廣東省重點攻關課題、廣東省衛(wèi)生廳課題,以第一作者或通訊作者發(fā)表論文104篇,SCI收錄8篇。2006年以第一負責人獲廣東省科技進步一等獎,主編專著《現(xiàn)代臨床血液病學》。

書籍目錄

第1章  多發(fā)性骨髓瘤發(fā)生的生物學基礎與臨床  第一節(jié)  流行病學  第二節(jié)  多發(fā)性骨髓瘤的分子機制  第三節(jié)  多發(fā)性骨髓瘤的分期和預后評估第2章  多發(fā)性骨髓瘤的臨床表現(xiàn)第3章  多發(fā)性骨髓瘤的實驗室診斷  第一節(jié)  骨髓細胞形態(tài)學  第二節(jié)  M蛋白鑒定  第三節(jié)  血清游離輕鏈的檢測與l臨床應用  第四節(jié)  骨髓瘤骨病的診斷  第五節(jié)  骨髓瘤的細胞遺傳學及遺傳學第4章  多發(fā)性骨髓瘤診斷  第一節(jié)  診斷標準  第二節(jié)  診斷分期  第三節(jié)  療效評價與預后評價  第四節(jié)  緩解率、緩解程度與預后的關系  第五節(jié)  多發(fā)性骨髓瘤微小殘留病檢測第5章  多發(fā)性骨髓瘤鑒別診斷  第一節(jié)  反應性漿細胞增多癥  第二節(jié)  伴發(fā)于非漿細胞病的單克隆免疫球蛋白增多  第三節(jié)  腎病  第四節(jié)  骨轉移癌  第五節(jié)  腰痛性疾病第6章  多發(fā)性骨髓瘤的化療  第一節(jié)  治療原則  第二節(jié)  髓外漿細胞瘤的治療  第三節(jié)  誘導治療  第四節(jié)  維持治療  第五節(jié)  難治、復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的治療第7章  多發(fā)性骨髓瘤的靶位治療  第一節(jié)  蛋白酶體抑制藥  第二節(jié)  抗血管新生治療  第三節(jié)  靶向療法第8章  多發(fā)性骨髓瘤的免疫治療  第一節(jié)  樹突狀細胞介導的免疫治療  第二節(jié)  單克隆抗體的應用  第三節(jié)  基因治療  第四節(jié)  針對細胞因子的治療第9章  造血干細胞移植  第一節(jié)  自體干細胞移植  第二節(jié)  非清髓(降低預處理強度)異基因造血干細胞移植治療多發(fā)性骨髓瘤  第三節(jié)  清髓性異基因造血干細胞移植第10章  雙磷酸鹽藥物的應用第11章  多發(fā)性骨髓瘤支持治療  第一節(jié)  骨病  第二節(jié)  高鈣血癥與高尿酸血癥  第三節(jié)  高黏滯綜合征  第四節(jié)  腎功能損害  第五節(jié)  貧血  第六節(jié)  出血與血栓第12章  其他漿細胞增殖性疾病  第一節(jié)  意義未明單克隆免疫球蛋白血癥  第二節(jié)  原發(fā)性巨球蛋白血癥  第三節(jié)  原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性  第四節(jié)  重鏈病  第五節(jié)  POMES綜合征附錄  中國多發(fā)性量髓瘤診治指南(中國多發(fā)性骨髓瘤工作組)

章節(jié)摘錄

插圖:從早期B細胞分化成為漿細胞要經(jīng)歷3個B細胞特有的DNA重塑過程完成Ig基因的修飾,即VDJ重排、Ig體細胞突變和Ig類型轉換,重組前體B細胞的Ig基因重排形成B細胞受體發(fā)生在骨髓,而抗原識別、選擇、體細胞高頻突變和類型轉換重組發(fā)生在淋巴結的生發(fā)中心。大多數(shù)B細胞腫瘤(包括MM)涉及生發(fā)中心(GC)或生發(fā)中心后B細胞,這兩類細胞在進行基因修飾時,可能會發(fā)生基因突變、雙鏈DNA的斷裂或Ig基因的缺失等。生發(fā)中心后B細胞可產(chǎn)生漿母細胞,后者在歸巢至骨髓前已完成了體細胞高頻突變、抗原選擇和IgH轉換,最終分化為長生存漿細胞。盡管漿細胞可以由生發(fā)中心前B細胞產(chǎn)生,但MM和非IgM型MGUS卻均是生發(fā)中心后B細胞產(chǎn)生的,它們具有漿母細胞/長生存漿細胞的表型特征,并在骨髓中分布。MGUS和:MM共有的一個重要特點是增殖率低下,在進展期前的MM中處于分裂周期的細胞不超過1%。在非IgM型MGUS和MM中似乎存在兩類細胞,其中占很小部分的一類細胞具有腫瘤增殖能力,與漿母細胞或前體漿細胞表達一些相似的B細胞標記(CD19、CD20、CD4.5),但不表達漿細胞標記(CD138),對于其更精確的表型和定位尚有爭議。但占大多數(shù)的一類腫瘤細胞并不具有增殖活力,它們表型與正常的終末分化的長生存骨髓漿細胞表型相似,表達CD138、CD38以及其他的免疫標記。尚不清楚第2類細胞是否保持轉化為第一類細胞的能力。IgM型MM較少見,其B細胞是停滯在同種型轉化前(轉換前B細胞)。

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