分枝桿菌分子生物學

前言

　　結(jié)核病一直威脅人類健康，近年來仍然是發(fā)展中國家較為嚴重的傳染病之一。我國是當前全球結(jié)核病高發(fā)國家之一。結(jié)核病疫情和耐藥情況相當嚴重，非結(jié)核分枝桿菌病也呈逐漸增加趨勢。HIV與結(jié)核分枝桿菌（下簡稱結(jié)核桿菌）、非結(jié)核分枝桿菌雙重感染對結(jié)核病控制提出了新的課題?！　∽钥潞瞻l(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌以來，結(jié)核病學將有效疫苗、藥物和診斷技術(shù)作為其研究的重要目標。但是至今，我們?nèi)匀蝗狈τ行У囊呙绾涂焖僭缙诘慕Y(jié)核病診斷技術(shù)。以鏈霉素、異煙肼為代表的抗結(jié)核藥物的發(fā)明開拓了結(jié)核病的現(xiàn)代化時代，但是對當前逐漸增加的耐多藥結(jié)核病（MDR-TB）和廣泛耐藥結(jié)核?。╔DR-TB）仍然缺乏理想的治療藥物?！　‰S著20世紀以DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)為標志的核酸分子生物學和新的蛋白質(zhì)組學的誕生，以及相關(guān)理論與技術(shù)的迅猛發(fā)展，人們從分子水平上研究和認識了分枝桿菌的本質(zhì)，通過揭示核酸和蛋白質(zhì)等生物大分子的結(jié)構(gòu)及其在遺傳信息和細胞信息傳遞中的作用，拓展了結(jié)核病學領(lǐng)域，建立了新的結(jié)核病分子生物學、結(jié)核病分子免疫學、結(jié)核病分子診斷學和結(jié)核病分子流行病學等分支。這些研究為耐藥分子機制的闡明、新藥物分子靶位的探索、結(jié)核桿菌和其他非結(jié)核分枝桿菌特異性分子及結(jié)核病和非結(jié)核分枝桿菌病分子標記物的確定、新的保護性機制的認識和新疫苗的構(gòu)建奠定了理論基礎(chǔ)，從而為結(jié)核病及其他非結(jié)核分枝桿菌病的防治提供了新的武器。　　隨著結(jié)核桿菌基因組的破譯，分枝桿菌分子生物學已成為結(jié)核病學研究的前沿領(lǐng)域，人們對其發(fā)展充滿了期待。但是，目前國內(nèi)尚無我們自己的著作對該領(lǐng)域的研究成果做一個全方位的展示。因此，我們這些結(jié)核病基礎(chǔ)研究工作者認為有必要、有責任對本專業(yè)中最富有活力和最有發(fā)展前景的分子生物學研究現(xiàn)狀、成就和發(fā)展趨勢給我國醫(yī)學基礎(chǔ)研究人員、研究生、抗結(jié)核病工作者進行有益的介紹。

內(nèi)容概要

《分枝桿菌分子生物學》是一部有關(guān)結(jié)核分枝桿菌前沿領(lǐng)域研究的基礎(chǔ)理論著作，全書分5章，介紹了分枝桿菌基因組的結(jié)構(gòu)和功能、基因表達及其調(diào)控、分枝桿菌的代謝和生長、應(yīng)用研究等方面的內(nèi)容?！斗种U菌分子生物學》內(nèi)容全面、新穎、實用性強，特別適各長期從事分枝桿菌研究的中青年工作者，也可作為從事結(jié)核病臨床及基礎(chǔ)工作的各級醫(yī)師的重要參考書。

書籍目錄

第1章 緒論　第一節(jié) 分枝桿菌分子生物學研究的主要內(nèi)容　第二節(jié) 結(jié)核病研究簡史和分枝桿菌分子生物學的發(fā)展歷程第2章 基因組的結(jié)構(gòu)與功能　第一節(jié) 結(jié)核桿菌基因組學　第二節(jié) 結(jié)核桿菌毒力相關(guān)基因　第三節(jié) 分枝桿菌基因重組　第四節(jié) 分枝桿菌基因轉(zhuǎn)位　第五節(jié) 分枝桿菌質(zhì)粒　第六節(jié) 分枝桿菌噬菌體　參考文獻第3章 基因表達及其調(diào)控　第一節(jié) 轉(zhuǎn)錄(RNA的生物合成)　第二節(jié) 翻譯——蛋白質(zhì)的生物合成　第三節(jié) 結(jié)核桿菌蛋白質(zhì)組學　第四節(jié) 基因表達的調(diào)控　參考文獻第4章 分枝桿菌的代謝與生長　第一節(jié) DNA的突變、損傷與修復　第二節(jié) 分枝桿菌的代謝　第三節(jié) 結(jié)核桿菌和宿主的相互作用　第四節(jié) 休眠結(jié)核分枝桿菌　第五節(jié) 結(jié)核桿菌耐藥的分子機制　參考文獻第5章 應(yīng)用研究　第一節(jié) 結(jié)核病疫苗的研究　第二節(jié) 抗結(jié)核藥物的研究　第三節(jié) 結(jié)核桿菌分子流行病學的研究　第四節(jié) 分枝桿菌分子診斷技術(shù)的研究　參考文獻縮略語詞匯表

章節(jié)摘錄

　　1885年，意大利細菌學家Cantani發(fā)明了一種吸入非致病性細菌以減少痰中結(jié)核桿菌數(shù)量的治療方法。　　1888年，應(yīng)用革蘭陰性細菌聯(lián)合革蘭陽性細菌抑制結(jié)核桿菌的生長?！　?890年，意大利醫(yī)生Forlanini發(fā)現(xiàn)肺塌陷后，可促使結(jié)核病痊愈，他通過減少肺容量建立了第一種結(jié)核病治療方法——肺塌陷療法，它包括單邊或雙邊氣胸療法和胸廓成形術(shù)。　　1910年，Jacobaeus首次成功地應(yīng)用胸腔鏡進行人工氣胸療法以治療肺結(jié)核空洞?！　?925年，丹麥科學家tolger Mollgaard應(yīng)用一種金和鈉的化合物硫代硫酸金鈉（sanocry-sin）治療結(jié)核病，被稱為金療法（gold therapy），動物實驗證明是安全的，隨后應(yīng)用于人類。然而Secher和Fabet。醫(yī)生證明該化合物具有毒性。丹麥和英國的醫(yī)生應(yīng)用小劑量治療結(jié)核病仍有毒性。1934年，美國科學家再次證明金療法具有毒性，隨后的一年內(nèi)歐洲停止應(yīng)用金療法?！　?942年，美國科學家Feldman和IIinshaw報道了第一個抗結(jié)核藥物普羅明（Promin，4，二氨基一二苯砜一，一二葡糖磺酸鈉），遺憾的是臨床實驗顯示它具有顯著的不良反應(yīng)而未獲成功?！　?943年，Selman A.waksman從灰色鏈霉菌中純化出一種化合物，1944年研制出第一個有效的抗結(jié)核藥物鏈霉素（Streptomycin，SM）用于結(jié)核病人，阻止了結(jié)核病的進一步惡化，使痰菌轉(zhuǎn)陰，病人可完全治愈。至此，結(jié)核病治療進入了有效化療時代，使結(jié)核病的控制有了劃時代的改變，全球結(jié)核病疫情迅速下降?！　?946年，Lehmann發(fā)明了一個中等有效的抗結(jié)核藥物對氨基水楊酸（Para-aminosalisylicacid，PAS），1947年，發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌對SM出現(xiàn)耐受性，1948年，SM和PAS聯(lián)合用于抗結(jié)核?！　?951年，Robizek和Selikoff發(fā)明了異煙肼（Isoniazid，INH），發(fā)現(xiàn)INH與PAS聯(lián)用比SM與.PAS聯(lián)用更有效，再一次證明了聯(lián)合用藥的優(yōu)勢?！　?954年，吡嗪酰胺（Pyrazinamide，PZA）、1955年環(huán)絲氨酸（Cycloserine）、1962年乙胺丁醇（Ethambutol，EMB）、1963年，利福平（Rifampicin，RFP）等抗結(jié)核藥物相繼問世，臨床上采用多種藥物聯(lián)合治療的方案，使結(jié)核病的治療發(fā)生了革命性的變化，產(chǎn)生了結(jié)核病“標準”化療方案，短程化療成為結(jié)核病治療的最大熱點，并取得了令人矚目的成就，至1973年結(jié)核病發(fā)病率與病死率已明顯下降，發(fā)達國家和地區(qū)的結(jié)核病逐漸得到控制。　　1977年，開始采用6個月的抗結(jié)核短程化療（short-course chemotherapy）方案，包括2個月的強化治療，隨后進行4個月的鞏固治療。　　20世紀60年代，結(jié)核桿菌耐藥問題引起關(guān)注，1970年美國第一次報道耐藥結(jié)核病的暴發(fā)流行，1995年，英國第一次報道耐多藥結(jié)核?。╩ultidrug-resistant tuber culosis，MDR-TB）的暴發(fā)流行，結(jié)核桿菌耐藥、耐多藥阻止了結(jié)核病發(fā)病率、病死率下降的腳步，再加上HIV感染的影響，20世紀90年代，結(jié)核病發(fā)病率在歐美發(fā)達國家出現(xiàn)回升?！　?0世紀80年代，德國Sanumkehlbeck公司生產(chǎn)了一種草分枝桿菌制劑（商品名為烏體林斯），系多功能免疫增強藥，其主要成分是滅活的草分枝桿菌，開創(chuàng)了結(jié)核病免疫輔助治療結(jié)核病的先河。成都金星健康藥業(yè)有限公司于20世紀90年代將該藥引進我國。

編輯推薦

　　《分枝桿菌分子生物學》近年來，國內(nèi)外結(jié)核病控制、基礎(chǔ)研究、臨床經(jīng)驗等方面已經(jīng)有許多新進展、新成果，分枝桿菌分子生物學已成為結(jié)核病學研究的前沿。世界衛(wèi)生組織提出的“一個沒有結(jié)核病的世界”，把新型診斷方法、藥物和疫苗的研發(fā)作為控制結(jié)核戰(zhàn)略的組成部分，為結(jié)核病的研究指明了新方向。

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