新編藥物動力學(xué)

內(nèi)容概要

《新編藥物動力學(xué)(精)》介紹了藥物動力學(xué)的基本概念、基本理論、藥物動力學(xué)的模型理論及其數(shù)學(xué)分析方法和應(yīng)用實例，論述了時辰藥物動力學(xué)、手性藥物動力學(xué)、特殊人群藥物動力學(xué)等的最新進(jìn)展與實驗方法等。

書籍目錄

第1章藥物動力學(xué)基本概念 第一節(jié) 概述 一、藥物動力學(xué)的概念 二、藥物動力學(xué)研究的內(nèi)容 三、臨床藥物動力學(xué) 第二節(jié) 藥物動力學(xué)的基本理論 一、速率過程 二、隔室模型與非隔室模型 三、基本藥物動力學(xué)參數(shù) 第三節(jié) 藥物動力學(xué)研究步驟  一、體內(nèi)藥物濃度測定 二、隔室模型的嵌合 三、藥物動力學(xué)基本參數(shù)的計算 四、藥物體內(nèi)動態(tài)變化規(guī)律的推測與結(jié)果評價 第四節(jié) 藥物動力學(xué)新進(jìn)展  一、群體藥物動力學(xué) 二、藥物動力學(xué)與藥效學(xué)結(jié)合模型 三、手性藥物的藥物動力學(xué) 四、蛋白多肽類藥物動力學(xué) 五、Cae0一2細(xì)胞模型在藥物動力學(xué)吸收研究的應(yīng)用 六、中藥藥物動力學(xué) 第2章單室模型 第一節(jié)靜脈注射給藥 一、血藥濃度 二、尿藥排泄數(shù)據(jù) 三、清除率 第二節(jié) 靜脈滴注給藥 一、血藥濃度 二、尿藥排泄數(shù)據(jù) 三、靜脈注射與恒速靜脈滴注同時給藥 第三節(jié) 血管外途徑給藥  一、血藥濃度 二、尿藥排泄數(shù)據(jù) 第四節(jié) 多劑量給藥 一、多劑量函數(shù) 二、多劑量給藥血藥濃度與時間關(guān)系 三、穩(wěn)態(tài)血藥濃度 四、平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 五、積累程度與積累系數(shù) 六、達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度分?jǐn)?shù)所需時間 七、負(fù)荷劑量 第3章多隔室模型 第一節(jié)靜脈注射 一、血藥濃度 二、尿藥排泄數(shù)據(jù) 三、清除率 第二節(jié)靜脈恒速輸入 一、血藥濃度 二、靜注與恒速輸入同時給藥 第三節(jié)血管外給藥 第四節(jié) 重復(fù)給藥 一、重復(fù)給藥的血藥濃度 二、平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 三、重復(fù)給藥時體內(nèi)藥物量的蓄積 四、首劑量與維持劑量 五、間歇性靜脈注射給藥 六、重復(fù)給藥的血藥濃度波動程度 第五節(jié) 隔室模型的判別  一、作圖判斷 二、用殘差平方和判斷 三、用擬合度（r2）判斷 四、AIC法 五、F檢驗 第4章非線性藥物動力學(xué) 第一節(jié) 概 述 一、非線性藥物動力學(xué)定義 二、非線性藥物動力學(xué)的特點 三、非線性藥物動力學(xué)識別 第二節(jié) 吸收、分布、代謝和排泄過程中的非線性藥物動力學(xué)  一、非線性吸收 二、非線性分布 三、非線性代謝 四、非線性排泄 第三節(jié) Michaelis—Menten型非線性藥物動力學(xué) 一、Michaelis—Menten型非線性藥物動力學(xué)方程 二、Km與Vm值的體內(nèi)測定 三、動力學(xué)參數(shù)的測定 第四節(jié) 阿司匹林的非線性藥物動力學(xué) 一、阿司匹林及其代謝產(chǎn)物的腎臟排泄 二、阿司匹林體內(nèi)消除動力學(xué)的特點 第5章統(tǒng)計矩原理在藥物動力學(xué)上的應(yīng)用 第一節(jié)統(tǒng)計矩的基本概念 一、K階原點矩 二、一階原點矩 三、K階中心矩 四、二階中心矩 第二節(jié) 藥物動力學(xué)中矩量的計算 一、零階矩 二、一階矩 三、二階矩 第三節(jié) 用矩量估算藥物動力學(xué)參數(shù) 一、生物半衰期和消除速率常數(shù) 二、吸收速率常數(shù) 三、清除率 四、表觀分布容積 五、平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度和達(dá)穩(wěn)態(tài)時間的預(yù)測 六、生物利用度 七、應(yīng)用實例 第四節(jié)尿藥排泄速率時間曲線的矩量 一、尿藥排泄速率定義統(tǒng)計矩 二、應(yīng)用實例 第五節(jié) 統(tǒng)計矩在制劑體內(nèi)釋放動力學(xué)研究中的應(yīng)用 第六節(jié) 統(tǒng)計矩在緩釋、控釋制劑研究中的應(yīng)用 第七節(jié) 統(tǒng)計矩在體內(nèi)外相關(guān)性研究中的應(yīng)用 第八節(jié) 統(tǒng)計矩在胃腸道轉(zhuǎn)運動力學(xué)研究中的應(yīng)用 第九節(jié) 統(tǒng)計矩在藥效動力學(xué)研究中的應(yīng)用 一、實驗方法 二、結(jié)果 三、討論 第6章生理藥物動力學(xué)模型 第一節(jié) 生理藥物動力學(xué)的理論基礎(chǔ) 一、生理藥物動力學(xué)模型的概述 二、生理藥物動力學(xué)模型的發(fā)展史 三、生理藥物動力學(xué)模型的基礎(chǔ) 四、生理藥物動力學(xué)模型的優(yōu)缺點 第二節(jié) 整體生理藥物動力學(xué)模型的建立 一、收集資料 二、資料整理與模型建立 三、物質(zhì)平衡方程 四、組織中藥物濃度預(yù)測 五、模型的驗證與修訂 六、應(yīng)用實例 第三節(jié) 藥物在組織中的過程 一、藥物消除模型及清除率 二、分布 三、生理藥物動力學(xué)模型參數(shù)的來源 第四節(jié) 比例放大 一、生理藥物動力學(xué)模型 二、異速增大方程 第7章藥動學(xué)一藥效學(xué)結(jié)合模型 第一節(jié) 臨床藥效學(xué)簡介 一、什么是臨床藥效學(xué) 二、給藥方案及藥物效應(yīng) 三、蛋白結(jié)合和藥物效應(yīng) 第二節(jié) 藥效指標(biāo)的選擇 一、對藥效指標(biāo)的要求 二、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的藥效指標(biāo) 三、心血管系統(tǒng)藥物的藥效指標(biāo) 第三節(jié) 藥動學(xué)一藥效學(xué)結(jié)合研究 一、藥效學(xué)與濃度的關(guān)系 二、藥效學(xué)研究的重要性 三、臨床藥效學(xué)研究中存在的問題 第四節(jié) 藥效學(xué)模型 一、藥效學(xué)的幾個基本模型 二、藥效模型在體內(nèi)藥效研究中的應(yīng)用 第五節(jié) 藥動—藥效結(jié)合模型 一、參數(shù)法 二、非參數(shù)藥效模型方法 三、非參數(shù)藥動一藥效模型方法（擴展的非參數(shù)法） 第六節(jié) 應(yīng)用實例 一、治療妊娠高血壓時硫酸鎂的藥動學(xué)一藥效學(xué)模型 二、美托洛爾對實驗動物和原發(fā)性高血壓患者的藥動—藥效結(jié)合模型研究 三、人體內(nèi)藥動學(xué)一藥效學(xué)結(jié)合研究中的模型選擇問題 …… 第8章群體藥物動力學(xué)理論基礎(chǔ)與應(yīng)用 第9章時辰藥物動力學(xué) 第10章手性藥物動力學(xué) 第11章特殊人群的藥物動力學(xué) 第12章藥物代謝基本理論與實驗方法 第13章藥物動力學(xué)中的應(yīng)用軟件 第14章生物利用度與生物等效性 第15章中藥藥物動力學(xué) 第16章蛋白多肽類藥物動力學(xué) 第17章光譜與色譜技術(shù)在體內(nèi)藥物分析中的應(yīng)用 第18章給藥方案設(shè)計 第19章藥物動力學(xué)應(yīng)用實例 附錄

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁：   插圖：   （2）離子源。質(zhì)譜分析中，有機分子在高真空離子源中受電子流轟擊或強電場作用，失去外層電子，生成分子離子；或其化學(xué)鍵發(fā)生有規(guī)律的斷裂，生成具有特征質(zhì)量的碎片離子。這些碎片離子在磁場中，按其質(zhì)荷比（m／z）的不同被分離。收集并記錄這些離子及其強度，使得到分子的質(zhì)譜圖，給出相對分子量等分子結(jié)構(gòu)信息。所采用的質(zhì)譜離子源主要有： 1）電子轟擊源（EI）。其原理是給有機化合物提供內(nèi)能，使其丟失一個電子，產(chǎn)生正自由基離子。其中有一些是母體分子離子，有一些則進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成碎片離子。整個質(zhì)譜圖猶如表征特定化合物分子結(jié)構(gòu)的“指紋”。 2）化學(xué)電離源（CT）。其基本過程是化合物分子的質(zhì)子化，形成MH+離子。將反應(yīng)氣（常用的有甲烷、異丁烷、氨氣等）與樣品氣按一定比例混合。然后進(jìn)行電子轟擊。 3）除上述兩種常用離子源外，用于聯(lián)用系統(tǒng)的還有場致電離源（FI）、場解吸附源（FD）、解析化學(xué)電離源（DCI）等。它們也各有一些特點。此外也有某些復(fù)合離子源，如電子轟擊源與化學(xué)電離源（EI—CI），電子轟擊源與場致電離源（EI—FI）等。采用這種復(fù)合離子源，可同時獲得兩種電離方式下的質(zhì)譜圖。這將使鑒定結(jié)果更加可靠。 4）質(zhì)量分析器。質(zhì)量分析器的功能是將電離中生成的離子按它們的質(zhì)荷比（m／z）的太小分開，再進(jìn)行質(zhì)譜檢測。 GC／MS聯(lián)用系統(tǒng)中常見的質(zhì)量分析器主要有兩種：①四極桿分析器：主要由四根平行圓柱形電極組成，電極分兩組，分別加上直流電壓和具有一定振幅和頻率的交流電壓。四極桿分析器掃描速度快，離子流通量大，結(jié)構(gòu)簡單，易操作，因而應(yīng)用比較廣泛。但是由于分辨率較低，對高質(zhì)量數(shù)離子有質(zhì)量歧視效應(yīng)，適用的質(zhì)量范圍也較小。②磁式質(zhì)量分析器：結(jié)構(gòu)呈扇形，又分為單聚焦型和雙聚焦型。單聚焦型質(zhì)量分析器的原理是，被電場加速的離子在未進(jìn)入磁場前沿直線前進(jìn)，進(jìn)入磁場后，受磁場作用，這些離子便改變運動軌跡，發(fā)生偏轉(zhuǎn)。 單聚焦分析器僅靠磁場進(jìn)行質(zhì)量分析。其優(yōu)點是結(jié)構(gòu)較簡單，操作方便。但是這種分析器對質(zhì)量相同、能量不同的離子的分辨較低。 雙聚焦質(zhì)量分析器在磁分析器的前面加一個靜電分析器。該靜電分析器只允許具有某個能量的離子通過。在靜電場中，離子按其不同能量聚焦，先后經(jīng)p狹縫進(jìn)入磁分析器。離子在電場和磁場中的能量大小相等，方向相反。因此，在磁場中，能量不同、質(zhì)量相同的離子又會聚到一點。這樣經(jīng)過兩次聚焦，就大大提高了分辨率。 3.接口技術(shù) 接口是氣相色譜／質(zhì)譜聯(lián)用系統(tǒng)的關(guān)鍵技術(shù)。質(zhì)譜離子源的真空度一般在10—3 Pa，而色譜柱出口壓力卻高達(dá)105Pa。兩處壓差高達(dá)8個數(shù)量級，這個問題的解決就在于接口技術(shù)。接口的功能主要有兩點：一是使色譜柱出口壓力與質(zhì)譜離子源的壓力相匹配，二是排除大量載氣，使感興趣的色譜分離濃縮后適量地進(jìn)入離子源。常見的接口技術(shù)主要有以下幾種： （1）分子分離器。其功用是使氣相色譜儀中被載氣稀釋的樣品分子特別富集。①噴射型分子分離器：其工作原理是基于在膨脹的超音速噴射氣流中，不同分子量的氣體具有不同的擴散率。色譜餾出經(jīng)第一級噴射后，分子量小的載氣擴散快，大部分被真空泵抽走。待測樣品分子量大，擴散慢，繼續(xù)向前運動。這樣經(jīng)過兩級噴射，樣品得到濃縮后進(jìn)入離子源。②微孔玻璃分離器，由燒結(jié)多孔玻璃管構(gòu)成，其微孔徑約1μm。由于物質(zhì)分子被真空抽走的速率與相對分子量的平方根成反比，而與其分壓成正比。因此，載氣將先被抽走，樣品氣得到濃縮。③硅橡膠膜分子分離器：利用大多數(shù)有機分子與載氣分子通過硅橡膠膜的滲透率的差異，高滲透率的樣品分子穿透過膜，被濃縮后進(jìn)入離子源。 （2）開口分流分離器。這種技術(shù)通過設(shè)置旁路排除過量色譜流出物。色譜柱和進(jìn)入質(zhì)譜離子源的限流管通過一只T形三通玻璃管內(nèi)的一段套管相連接。色譜柱與限流管端之間距約1mm。

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《新編藥物動力學(xué)》使廣大醫(yī)藥學(xué)工作者系統(tǒng)了解和掌握藥物動力學(xué)的經(jīng)典理論與最新進(jìn)展，促進(jìn)我國新藥及藥物新制劑的研究與開發(fā)，提高藥品的內(nèi)在質(zhì)量，為臨床制定安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理的用藥方案，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高藥學(xué)服務(wù)的水平，有力推動我國醫(yī)藥科學(xué)事業(yè)的發(fā)展。

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