蛋白質(zhì)工程

內(nèi)容概要

蛋白質(zhì)工程作為正在形成的以改造現(xiàn)有蛋白質(zhì)和制造新型蛋白質(zhì)為中心的第二代遺傳工程是一共包含多種學(xué)科的邊緣領(lǐng)域。本書(shū)著重介紹蛋白質(zhì)工程的相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)、主要方法和技術(shù)以及一些具有典型意義研究實(shí)例、力圖使讀者掌握蛋白質(zhì)工程的基本原理，了解蛋白質(zhì)工程的實(shí)際過(guò)程，熟悉從事蛋白質(zhì)工程的重要方法。本書(shū)的各章節(jié)由活躍在各相關(guān)學(xué)科科研第一線的權(quán)威專(zhuān)家執(zhí)筆。全書(shū)共分六章，第一章介紹作為蛋白質(zhì)工程藍(lán)圖的蛋白質(zhì)工程原理；第二章介紹蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)的方法；第三章的主要內(nèi)容是進(jìn)行蛋白質(zhì)分子改造的分子生物學(xué)途徑；第四章介紹突變蛋白質(zhì)的物理化學(xué)性質(zhì)分析；第五章概要介紹測(cè)定突變和天然蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的主要方法；第六章列舉了一些蛋白質(zhì)工程的應(yīng)用實(shí)例。    本書(shū)可作為綜合大學(xué)、師范院校、醫(yī)學(xué)院校、農(nóng)業(yè)院校的醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、環(huán)保等專(zhuān)業(yè)的教學(xué)用書(shū)，也可供相關(guān)領(lǐng)域的科研人員參考。

作者簡(jiǎn)介

王大成，中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所研究員，博士生導(dǎo)師?，F(xiàn)任該所分子生物學(xué)中心主任，中國(guó)《生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展》主編。曾作為洪堡學(xué)者留學(xué)德國(guó)，客座英語(yǔ)約克大學(xué)。長(zhǎng)期從事結(jié)構(gòu)生物學(xué)和蛋白質(zhì)工程研究，曾主持研究一系列重要蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)及其與生物功能的關(guān)系，包

書(shū)籍目錄

第一章 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)　第一節(jié) 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的基本組件　　一、20種天然常見(jiàn)氨基酸　　二、肽單位和多肽鏈　　三、α螺旋　　四、β層　　五、環(huán)肽鏈　　六、疏水內(nèi)核　第二節(jié) 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的組織和主要類(lèi)型　　一、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的層次體系　　二、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)分類(lèi)　　三、三類(lèi)主要蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)　第三節(jié) 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的形成多肽鏈的生物合成與折疊　　一、多肽鏈的生物合成　　二、多肽鏈的折疊蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)的形成　　三、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與蛋白質(zhì)工程　參考文獻(xiàn)第二章 蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)　第一節(jié) 基于天然蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的分子設(shè)計(jì)　　一、概述　　二、蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)原理　　三、蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)中的結(jié)構(gòu)?功能關(guān)系研究　　四、天然蛋白質(zhì)的剪裁　第二節(jié) 全新蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)　　一、引言　　二、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的從頭設(shè)計(jì)　　三、蛋白質(zhì)的功能設(shè)計(jì) 　第三節(jié) 計(jì)算蛋白質(zhì)設(shè)計(jì) 　　一、能量表達(dá) 　　二、能量?jī)?yōu)化 　　三、序列優(yōu)化　　四、序列－結(jié)構(gòu)專(zhuān)一性　　五、底物專(zhuān)一性設(shè)計(jì)　　六、金屬結(jié)合位點(diǎn)的設(shè)計(jì) 　參考文獻(xiàn)第三章 蛋白質(zhì)的修飾和表達(dá)　第一節(jié) 蛋白質(zhì)修飾的化學(xué)途徑 　　一、功能基團(tuán)的特異性修飾　　二、基于蛋白質(zhì)片段的嵌合修飾　第二節(jié) 蛋白質(zhì)改造的分子生物學(xué)途徑　　一、編碼基因的專(zhuān)一性位點(diǎn)和區(qū)域性定向突變　　二、基因融合和基因剪接　　三、tRNA介導(dǎo)定點(diǎn)攙入非天然氨基酸 　第三節(jié) 重組蛋白質(zhì)的表達(dá)　　一、目標(biāo)蛋白質(zhì)在大腸桿菌中的表達(dá)　　二、目標(biāo)蛋白質(zhì)在酵母細(xì)胞中的表達(dá)　　三、重組蛋白質(zhì)在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的表達(dá) 　　四、噬菌體顯示　參考文獻(xiàn)第四章 突變蛋白質(zhì)的物理化學(xué)性質(zhì)分析　第一節(jié) 蛋白質(zhì)溶液的熱力學(xué)　　一、熱運(yùn)動(dòng)與蛋白質(zhì)構(gòu)象　　二、熱力學(xué)函數(shù)與熱力學(xué)平衡　　三、熱容量 　　四、van’t Hoff焓　　五、折疊/退折疊轉(zhuǎn)變　　六、量熱法與折疊過(guò)程熱力學(xué)　第二節(jié) 蛋白質(zhì)折疊動(dòng)理學(xué) 　　一、折疊動(dòng)理研究技術(shù)　　二、兩態(tài)動(dòng)理 　　三、過(guò)渡態(tài)　　四、折疊中間態(tài)　　五、折疊的基本過(guò)程　第三節(jié) 突變、穩(wěn)定性和折疊　　一、熱力學(xué)參數(shù)在分子水平上的解釋　　二、突變與熱穩(wěn)定性　　三、突變與折疊過(guò)程　參考文獻(xiàn) 第五章 天然和重組蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)測(cè)定　第一節(jié) X射線晶體結(jié)構(gòu)分析　　一、概念基本原理　　二、蛋白質(zhì)結(jié)晶和晶體生長(zhǎng)　　三、衍射數(shù)據(jù)收集　　四、確定位相　　五、電子密度圖詮釋　　六、結(jié)構(gòu)模型精化　參考文獻(xiàn)　第二節(jié) 核磁共振波譜的溶液結(jié)構(gòu)解析　　一、概述蛋白質(zhì)溶液三級(jí)結(jié)構(gòu)測(cè)定 　　二、基本的多維核磁共振實(shí)驗(yàn)　　三、多維核磁共振波譜解析簡(jiǎn)介　參考文獻(xiàn)　第三節(jié) 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè) 　　一、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)方法準(zhǔn)確性的評(píng)估　　二、序列相似性對(duì)比　　三、蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)　　四、蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)　　五、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)與藥物設(shè)計(jì) 　　六、蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)　參考文獻(xiàn)第六章 蛋白質(zhì)工程在醫(yī)藥工業(yè)中的應(yīng)用　第一節(jié) 醫(yī)用抗體的蛋白質(zhì)工程　　一、抗體的產(chǎn)生和抗體的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)介　　二、從抗血清到重組抗體　　三、抗體工程　第二節(jié) 組織纖維蛋白溶酶原激活因子的蛋白質(zhì)工程 　　一、有關(guān)重組t－PA　　二、產(chǎn)生t－PA突變體的基本原理　　三、t－PA蛋白質(zhì)工程的幾個(gè)方面　第三節(jié) 基于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的小分子藥物設(shè)計(jì)　　一、用DOCK發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物252 　　二、Haloperidol衍生物對(duì)HIV－1 PR的抑制中西文名詞對(duì)照

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