抗生素

前言

本書專注于作者研究團(tuán)隊(duì)持續(xù)關(guān)注的四個(gè)研究熱點(diǎn)：酶抑制劑、細(xì)胞壁合成途徑、抗生素抗菌機(jī)理與細(xì)菌耐藥機(jī)制、聚酮和非核糖體多肽類天然產(chǎn)物的生物合成。這一方法的最基本前提是：通過(guò)分析這些小分子物質(zhì)如何選擇性地作用于微生物細(xì)胞生存的一條或多條生理過(guò)程，從歷史與未來(lái)的角度理解抗生素的作用并將其分類。本書主要關(guān)注微生物產(chǎn)生的具有抗生素活性的天然產(chǎn)物，它們以此作為化學(xué)武器來(lái)對(duì)付周遭的細(xì)菌，另一方面，也闡釋了化學(xué)合成的抗生素。盡管有成千上萬(wàn)種化合物表現(xiàn)出抗生素的活性，但僅僅少許結(jié)構(gòu)型化合物能治愈人類的感染性疾病。本書的主要內(nèi)容是圍繞著抗生素分類而展開的?？股氐姆诸愔饕罁?jù)其作用的對(duì)象：細(xì)菌細(xì)胞壁的合成；細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成；DNA的復(fù)制與修復(fù)；胸腺嘧啶生物合成的葉酸輔酶依賴途徑。在本書的第一部分，主要闡述抗生素如何阻止特定蛋白作用于重要的微生物的過(guò)程，及其小分子藥物的結(jié)構(gòu)能夠產(chǎn)生這些抗生素活性的原因。第二部分從微生物合成抗生素以自我保護(hù)方面闡釋了細(xì)菌耐藥性的發(fā)展。進(jìn)而從三個(gè)方面詳盡解釋了細(xì)菌耐藥性的機(jī)制：破壞抗生素、激活跨膜抗生素運(yùn)輸泵、修飾目的結(jié)構(gòu)以降低抗生素敏感性。第三部分從鏈霉菌中控制次級(jí)代謝產(chǎn)物合成基因轉(zhuǎn)錄與表達(dá)水平的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)人手，描述了抗生素合成的分子邏輯。聚酮類和非核糖體多肽類化合物主要通過(guò)由脂肪酸合酶組成的多模塊裝配線而合成。這一模塊裝配線策略可保證抗生素具有豐富的結(jié)構(gòu)，并且為直接的、聯(lián)合的生物合成提供了良好的前景。最后一部分描述了擴(kuò)大細(xì)菌靶點(diǎn)的前景以及新型抗生素可能出現(xiàn)的位置。隨著更多細(xì)菌基因組序列的注釋，抗生素研究已從靶點(diǎn)缺乏進(jìn)入到了靶點(diǎn)豐富的時(shí)代。新型抗生素可能來(lái)源于化學(xué)合成和生物合成。

內(nèi)容概要

本書的作者是有Hamilton Kuhn教授之稱的Christopher T.walsh教授，曾擔(dān)任Dana-Farber癌癥研究所的主席和麻省理工學(xué)院化學(xué)與生物學(xué)系主任，現(xiàn)為哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子藥學(xué)系的系主任，還兼任whitehead研究所、Helen Hay whitney基金的董事。43年來(lái)，Christopher T.Walsh教授出版過(guò)超過(guò)650篇的文章和書籍，在分子藥學(xué)領(lǐng)域可謂是德高望重。 本書對(duì)抗生素的來(lái)源、作用以及抗性展開論述，探討了一些機(jī)理的研究進(jìn)展，對(duì)抗生素領(lǐng)域的發(fā)現(xiàn)和探索做了一番展望。

作者簡(jiǎn)介

作者：(美國(guó))Christopher Walsh 譯者：王峰 溫琦 劉立明

書籍目錄

第一部分  抗生素簡(jiǎn)介  第一章  抗生素：基本概念第二部分  有效的靶點(diǎn)和抗生素的主要類型  第二章  抗生素的主要類型及其作用模式簡(jiǎn)介  第三章  作用于細(xì)胞壁生物合成的抗生素  第四章  阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)生物合成的抗生素  第五章  阻斷DNA復(fù)制與修復(fù)的抗生素：喹諾酮類藥物    第六章  抗菌藥物的其他靶點(diǎn)第三部分  抗生素抗性  第七章  自然和人為發(fā)生的免疫應(yīng)對(duì)獲得的抗性  第八章  抗生素抗性細(xì)菌對(duì)抗生素進(jìn)行的酶解與酶修飾  第九章  主動(dòng)外排系統(tǒng)產(chǎn)生的抗生素抗性  第十章  通過(guò)抗生素靶點(diǎn)的修飾和替代產(chǎn)生的抗生素抗性第四部分  抗生素的生物合成  第十一章  生產(chǎn)抗生素的有機(jī)體中抗生素生物合成的調(diào)控  第十二章  聚酮類抗生素的生物合成：裝配線酶學(xué)  第十三章  非核糖體肽類抗生素的酶學(xué)裝配線  第十四章  其他類型抗生素的生物合成第五部分  尋找新型抗生素及延長(zhǎng)其有效使用壽命的新策略  第十五章  抗生素靶點(diǎn)的新發(fā)現(xiàn)  第十六章  新型抗生素分子  第十七章  新型抗生素使用原則和面臨的挑戰(zhàn)參考文獻(xiàn)

章節(jié)摘錄

插圖：三、喹諾酮抗菌機(jī)理以喹諾酮雜環(huán)為基礎(chǔ)，可合成得到的幾千種氟喹林酚化合物（Wolfson andHooper，1989）。研究表明喹諾酮會(huì)破壞促旋酶／TopoⅣ催化的DNA雙鏈切斷與重新拼接反應(yīng)之間的平衡，造成切斷DNA產(chǎn)物的積累。GyrA亞基的DNA-5’-P-Tyr122中間體在氟喹林酚存在時(shí)會(huì)發(fā)生不可逆的重新拼接。喹諾酮是加快了DNA雙鏈的雙切斷速度還是減緩了雙鏈重新拼接的速度，現(xiàn)在還未定論。喹諾酮誘導(dǎo)的雙切斷DNA：一酶共價(jià)中間體積累機(jī)理同樣未知。促旋酶GyrA和GyrB亞基的某些關(guān)鍵部位與引起喹諾酮耐性存在一定關(guān)系，因此，喹諾酮藥物既能與切斷的DNA鏈相互作用，又能與綁定了藥物的促旋酶的亞基發(fā)生相互作用。相關(guān)機(jī)理的假說(shuō)多種多樣：有的認(rèn)為平面氟喹林酚雜環(huán)與堿基形成堆疊，同時(shí)喹諾酮在Mg2+介導(dǎo)下與DNA的磷酸基團(tuán)形成絡(luò)合物。

編輯推薦

《抗生素》專注于作者研究團(tuán)隊(duì)持續(xù)關(guān)注的四個(gè)研究熱點(diǎn)：酶抑制劑、細(xì)胞壁合成途徑、抗生素抗菌機(jī)理與細(xì)菌耐藥機(jī)制、聚酮和非核糖體多肽類天然產(chǎn)物的生物合成。

圖書封面

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