基礎(chǔ)毒理學(xué)

前言

《基礎(chǔ)毒理學(xué)》教材是復(fù)旦大學(xué)出版社和復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院在2005年根據(jù)教育部高等教育司《關(guān)于申報“普通高等教育‘十一五’國家級教材規(guī)劃”選題的通知》精神，申請獲批準(zhǔn)出版的教育部“十一五”國家級規(guī)劃教材。從申請立項到正式出版經(jīng)歷了兩年時間。可以說，沒有教育部的文件精神，沒有復(fù)旦大學(xué)教務(wù)處和復(fù)旦大學(xué)出版社的強(qiáng)力推動支持，這本書是不會問世的。毒理學(xué)作為預(yù)防醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)學(xué)科，在我國教學(xué)已經(jīng)有近30年的歷史。人民衛(wèi)生出版社從1987年出版第一版規(guī)劃教材以來，至今已經(jīng)有了第五版。北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院和四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院都出版過相關(guān)的教材。復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院從20世紀(jì)80年代末自編了《基礎(chǔ)毒理學(xué)》內(nèi)部教材，在預(yù)防醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)教學(xué)中使用。眾所周知，教材是體現(xiàn)教學(xué)內(nèi)容和教學(xué)要求的知識載體，是進(jìn)行教學(xué)的基本工具，因此，不同學(xué)校，甚至不同教師在毒理學(xué)教學(xué)中根據(jù)自己的教學(xué)計劃、教學(xué)重點選擇不同教科書是正?，F(xiàn)象?，F(xiàn)在復(fù)旦大學(xué)出版社出版的“十一五”國家級規(guī)劃教材《基礎(chǔ)毒理學(xué)》為毒理學(xué)教學(xué)的教材選用又多了一份選擇。這是我國高等教育中教材出版百家爭鳴、百花齊放特色的具體體現(xiàn)。毒理學(xué)發(fā)展至今，不再是簡單地研究化學(xué)物所造成的生物體不良效應(yīng)的一門學(xué)科?，F(xiàn)代毒理學(xué)不僅以化學(xué)物為研究對象，闡明化學(xué)物與生物體之間的交互作用及造成的不良效應(yīng)和劑量一反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系，也是以化學(xué)物作為工具，研究機(jī)體內(nèi)部的正常生理、生化及調(diào)節(jié)機(jī)制，從而認(rèn)識自我。毒理學(xué)是一門涉及領(lǐng)域廣泛的學(xué)科，它既是一門有明確服務(wù)對象的應(yīng)用科學(xué)，又是化學(xué)工業(yè)、藥理、法醫(yī)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、環(huán)境保護(hù)、生態(tài)學(xué)等專業(yè)的基礎(chǔ)科學(xué)。基于這樣的認(rèn)識，我們在編寫過程中，認(rèn)真學(xué)習(xí)、借鑒其他教材的成功經(jīng)驗，參考相關(guān)毒理學(xué)專著，注意教材與專著的異同，力求以本科生必須掌握的毒理學(xué)基礎(chǔ)理論、基本知識和基本技能為重點，簡明扼要地闡述毒理學(xué)的概念、原理和應(yīng)用。力求用較少的文字將基本理論、基本知識講清楚，對基本技能有介紹。在編寫框架上，強(qiáng)調(diào)了“基礎(chǔ)”，以描述毒理學(xué)中的毒性(toxicity)、機(jī)理毒理學(xué)中的危害(hazard)和管理毒理學(xué)中的危險(risk)為主線，以劑量一反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系為核心，系統(tǒng)介紹毒性發(fā)生、發(fā)展過程，以及毒性評價、控制和管理等。在內(nèi)容上，增加了危險性交流的相關(guān)內(nèi)容，減少了具體試驗方法的介紹，只保留了目前本科教學(xué)中經(jīng)常使用的實驗方法。從而，使《基礎(chǔ)毒理學(xué)》更為精練，便于學(xué)生學(xué)習(xí)。在教材編寫過程中，復(fù)旦大學(xué)教務(wù)處、復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院和復(fù)旦大學(xué)出版社領(lǐng)導(dǎo)給予了大力支持，在此表示衷心的感謝。

內(nèi)容概要

本書系統(tǒng)地介紹了毒理學(xué)的基本概念，并結(jié)合近年來毒理學(xué)的理論與實踐的一些進(jìn)展，介紹了毒理學(xué)的研究范疇、研究方法及其發(fā)展應(yīng)用；毒物在體內(nèi)吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄的基本知識及毒物動力學(xué)參數(shù)和毒物在體內(nèi)過程的研究方法；毒物產(chǎn)生的各種毒效應(yīng)以及可能的作用機(jī)制，影響這些效應(yīng)的機(jī)體和環(huán)境因素及毒物的聯(lián)合作用。詳盡地說明了毒性的測量過程及發(fā)現(xiàn)非靶器官損害，即致癌、遺傳及發(fā)育毒性過程；描述了主要靶器官毒性及其檢測和評價方法。詳細(xì)介紹了安全性評價、危險度評價的概念和過程以及危險性管理和交流。介紹了毒理學(xué)的應(yīng)用，如衛(wèi)生毒理學(xué)、臨床毒理學(xué)、環(huán)境毒理學(xué)、工業(yè)毒理學(xué)、生態(tài)毒理學(xué)與法醫(yī)毒理學(xué)等分支學(xué)科發(fā)展情況。介紹了從整體動物到細(xì)胞、分子水平毒理學(xué)常用的實驗方法；在經(jīng)濟(jì)全球化國際貿(mào)易過程中，化學(xué)品毒性鑒定承擔(dān)著法律層面的責(zé)任，為此本書引人了毒理學(xué)實驗室質(zhì)量控制的基本概念、實驗室認(rèn)可以及GLP實驗室等基本知識。   《基礎(chǔ)毒理學(xué)》是一本針對預(yù)防醫(yī)學(xué)本科生教學(xué)編寫的教材，藥學(xué)專業(yè)、法醫(yī)學(xué)專業(yè)也可選用。同時可作為從事毒理學(xué)工作的教師以及科研人員的參考書。

作者簡介

周志俊，男，安徽天長人?，F(xiàn)為復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副院長及職業(yè)衛(wèi)生與毒理學(xué)教研室教授、副主任、博士生導(dǎo)師，復(fù)旦大學(xué)放射醫(yī)學(xué)研究所所長。上海市優(yōu)秀青年教師和曙光計劃學(xué)者獲得者。上海醫(yī)科大學(xué)預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)本科(1985)和勞動衛(wèi)生與職業(yè)病專業(yè)碩士(1988)，德國Erlangen大

書籍目錄

第一部分 理論  第一章 毒理學(xué)概述    第一節(jié) 毒理學(xué)基本概念    第二節(jié) 毒理學(xué)研究范疇    第三節(jié) 毒理學(xué)研究方法    第四節(jié) 毒理學(xué)歷史與發(fā)展    第五節(jié) 毒理學(xué)在預(yù)防醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用  第二章 毒物在體內(nèi)的過程    第一節(jié) 吸收、分布和排泄    第二節(jié) 生物轉(zhuǎn)化    第三節(jié) 毒物動力學(xué)  第三章 毒作用及其影響因素    第一節(jié) 毒效應(yīng)譜    第二節(jié) 毒作用機(jī)制    第三節(jié) 常用毒性描述參數(shù)    第四節(jié) 毒性作用影響因素  第四章 非特異性靶器官毒作用    第一節(jié) 常規(guī)(一般)毒性    第二節(jié) 致癌性    第三節(jié) 遺傳毒性    第四節(jié) 發(fā)育毒性  第五章 靶器官毒理學(xué)    第一節(jié) 生殖毒理學(xué)    第二節(jié) 免疫毒性    第三節(jié) 肝臟毒理學(xué)    第四節(jié) 腎臟毒理學(xué)    第五節(jié) 其他系統(tǒng)毒理學(xué)  第六章 危險度評價和危險性管理    第一節(jié) 化學(xué)物的毒理學(xué)安全性評價    第二節(jié) 健康危險度評價    第三節(jié) 危險性的管理和交流  第七章 毒理學(xué)應(yīng)用    第一節(jié) 衛(wèi)生毒理學(xué)    第二節(jié) 藥物毒理學(xué)    第三節(jié) 生態(tài)毒理學(xué)    第四節(jié) 其他分支的毒理學(xué)  第八章 毒理學(xué)實驗基礎(chǔ)    第一節(jié) 實驗設(shè)計原則    第二節(jié) 整體動物實驗    第三節(jié) 離體器官實驗    第四節(jié) 細(xì)胞實驗    第五節(jié) 分子生物學(xué)實驗  第九章 毒理學(xué)實驗室質(zhì)量控制    第一節(jié) 概述    第二節(jié) 實驗室認(rèn)可    第三節(jié) GLP實驗室第二部分 實驗  實驗一 實驗動物生物材料的采集及解剖  實驗二 急性毒性試驗常用染毒方法及半數(shù)致死濃度的測定  實驗三 鼠傷寒沙門菌回復(fù)突變試驗  實驗四 動物骨髓細(xì)胞染色體畸變分析  實驗五 小鼠骨髓多染性紅細(xì)胞微核試驗  實驗六 小鼠精子畸形試驗  實驗七 大鼠致畸試驗

章節(jié)摘錄

目前，衛(wèi)生毒理學(xué)“二極”分化現(xiàn)象非常突出。宏觀上，管理毒理學(xué)研究大大加強(qiáng)，為化學(xué)毒物的管理提供科學(xué)依據(jù)；另一方面，微觀上研究更加深入，研究水平越來越精細(xì)，從細(xì)胞、分子到基因水平研究面臨許多問題。上述兩方面既分化，又相互滲透和結(jié)合，使衛(wèi)生毒理學(xué)的科學(xué)性與應(yīng)用性更為突出。過去衛(wèi)生毒理學(xué)研究主要以整體動物試驗和人體觀察相結(jié)合，這在相當(dāng)一段時期內(nèi)仍然是重要和必要的手段。但隨著分子生物學(xué)的理論和方法應(yīng)用于毒理學(xué)的研究，將使外源化學(xué)物的毒性評價發(fā)展到體外細(xì)胞、分子水平的毒性測試與人體志愿者試驗相結(jié)合的新模式，而傳統(tǒng)以動物為基礎(chǔ)的毒理學(xué)研究將減少。某些復(fù)雜的整體實驗將逐步為體外試驗或構(gòu)效關(guān)系數(shù)學(xué)模式所代替。目前用于有害因素的毒性試驗系統(tǒng)將被基因工程的動物和細(xì)胞所代替；傳統(tǒng)的發(fā)病率和死亡率終點將被生化、生理指標(biāo)或其他的生物標(biāo)志所替代；現(xiàn)在需要數(shù)月給藥和評價的毒性研究將在較短的時間內(nèi)完成。預(yù)期建立的轉(zhuǎn)基因動物對外源化學(xué)物的毒性反應(yīng)將與人體極為一致，現(xiàn)行毒性試驗的解釋和外推方式將改變。大量新技術(shù)和新方法在衛(wèi)生毒理學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用，推動了衛(wèi)生毒理學(xué)發(fā)展，分子生物學(xué)技術(shù)和方法已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于衛(wèi)生毒理學(xué)領(lǐng)域，如體外采用細(xì)胞培養(yǎng)等檢測遺傳毒性，整體動物試驗采用轉(zhuǎn)基因動物模型，這對于揭示外源化學(xué)物的毒性及其機(jī)制均有重要意義。轉(zhuǎn)基因動物是在其基因組中含有外來遺傳物質(zhì)的動物。由于轉(zhuǎn)基因動物集整體、細(xì)胞和分子水平于一體，更能體現(xiàn)生命整體研究的效果，因此成為衛(wèi)生毒理學(xué)研究的熱點之一。例如，c-fos-Lacz轉(zhuǎn)基因小鼠用于神經(jīng)毒性的研究；金屬硫蛋白(MT)基因的轉(zhuǎn)基因和基因刪除小鼠用于金屬和某些非金屬的毒理研究。如用MT轉(zhuǎn)基因小鼠對鎘等的抗性增加，而MT的基因刪除小鼠對鎘、銀、汞、順鉑和四氯化碳的毒性敏感性增強(qiáng)。轉(zhuǎn)基因動物也用于生殖毒性研究，如ZP3(編碼)透明帶硫酸糖蛋白基因刪除小鼠、雌激素受體基因或孕酮受體基因刪除小鼠、DNA甲基轉(zhuǎn)移酶基因刪除小鼠等。在衛(wèi)生毒理學(xué)的研究中，重要的問題是如何把從動物所獲得的資料用于人，把體外資料用于體內(nèi)，把復(fù)雜的整體系統(tǒng)化為簡單的并能人為控制的系統(tǒng)，以及如何提高檢測的敏感性等。轉(zhuǎn)基因技術(shù)為解決這些問題提供了嶄新的手段。在代謝途徑上，通過基因轉(zhuǎn)移能人為控制某一化學(xué)物的代謝；在整體水平上，可以人為控制某一基因的表達(dá)水平，從而揭示該基因在化學(xué)物致毒過程中的作用?？梢灶A(yù)言，各種不同的轉(zhuǎn)基因動物或基因剔除動物的建立，將對闡明化學(xué)物的毒性作用機(jī)制起到重大的作用。當(dāng)然，將這些先進(jìn)的研究方法規(guī)定為安全性評價過程規(guī)范的實驗，尚待時日，需要進(jìn)一步的驗證確定其陽性結(jié)果的意義以及與傳統(tǒng)實驗間的關(guān)系。需要強(qiáng)調(diào)的是，雖然近年來細(xì)胞、分子水平的研究取得了很大的進(jìn)展，但僅從基因分子水平研究外源化學(xué)物的毒性及其機(jī)制是不夠的，因為機(jī)體還有宏觀的“調(diào)控”一面，必須把微觀研究與宏觀研究緊密結(jié)合起來，把“組學(xué)”研究與傳統(tǒng)指標(biāo)研究結(jié)合起來，也就是將整體試驗與體外細(xì)胞、分子水平的研究結(jié)合起來才能真正理解化學(xué)物的作用作用其機(jī)制。

編輯推薦

《復(fù)旦博學(xué)·公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)系列·基礎(chǔ)毒理學(xué)》是一本針對預(yù)防醫(yī)學(xué)本科生教學(xué)編寫的教材，藥學(xué)專業(yè)、法醫(yī)學(xué)專業(yè)也可選用。同時可作為從事毒理學(xué)工作的教師以及科研人員的參考書。

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