突破

前言

本書的寫作緣起于筆者偶然讀到的《紐約時(shí)報(bào)雜志》2003年3月的一篇文章。之后便開始了耗時(shí)費(fèi)力的研究工作，筆者走遍了各有關(guān)醫(yī)學(xué)研究中心、大專院校、圖書館、檔案館以及其他重要地點(diǎn)，歷時(shí)近5年，走訪了4個(gè)國(guó)家、8個(gè)州或省、25個(gè)城鎮(zhèn)。    最初的研究焦點(diǎn)是伊麗莎白·休斯，但筆者很快就發(fā)現(xiàn)，她只是一群各具特色的人物當(dāng)中的一個(gè)核心角色，所有這些人物都極具魅力甚至高深莫測(cè)，絕不遜色于伊麗莎白本人。這些新角色的挖掘無疑將我們引向了更多的研究和發(fā)現(xiàn)。到了一定階段，我們發(fā)現(xiàn)最大的挑戰(zhàn)在于在一大堆精彩人物和有趣故事之中如何取舍。    最終筆者決定將重點(diǎn)放在幾個(gè)主要人物身上：伊麗莎白·休斯·戈塞特、弗雷德里克·格蘭特·班廷、弗雷德里克·麥迪遜·艾倫，以及喬治·亨利·亞歷山大·克魯斯。將查爾斯·埃文斯·休斯這樣極具人格魅力的人物下放到次要地位的決定是尤為困難的。此外，老J.K.禮來與他的兩個(gè)兒子艾利·禮來和小J.K.禮來的故事線索同樣與主題息息相關(guān)，也難以完全割舍。    本書講述的是真實(shí)的故事，依據(jù)大量歷史資料和檔案寫成。除了在“注釋與資料來源”中具體說明的一個(gè)例外之外，書中登場(chǎng)的所有人物均是真實(shí)歷史人物。大部分的對(duì)話和事件經(jīng)過均來自于當(dāng)事人的回憶，但在書中某些地方，出于敘述的考慮，存在虛構(gòu)或添加的成分。

內(nèi)容概要

　　1919年，美國(guó)最杰出的法官和政治家查爾斯·伊萬斯·休斯11歲大的女兒伊利莎白·休斯被診斷得了青少年糖尿病。這基本是一個(gè)死亡判決。唯一可行的治療方式是饑餓療法——使她瘦得只有45磅，如同皮包骨。千里之外，加拿大研究人員班廷和貝斯特成功從動(dòng)物胰腺中提煉出胰島素，這一奇跡很快被科學(xué)界的嫉妒、激烈的商業(yè)競(jìng)爭(zhēng)和互掐所玷污。為了與時(shí)間競(jìng)賽治愈這一嚴(yán)重疾病，伊利莎白成為首批接受胰島素治療的糖尿病患者之一，與此同時(shí)，它的發(fā)現(xiàn)者和一家鮮為人知的制藥公司正努力讓胰島素走向全球市場(chǎng)。
　　《突破——胰島素發(fā)現(xiàn)創(chuàng)造的醫(yī)學(xué)奇跡》披露了從未為外界所知的發(fā)現(xiàn)胰島素的感人故事。西婭·庫珀和亞瑟·恩斯伯格共同撰寫了《突破——胰島素發(fā)現(xiàn)創(chuàng)造的醫(yī)學(xué)奇跡》這本集細(xì)節(jié)與懸念于一身的著作。同時(shí)，以下人物對(duì)本書的撰寫提供了重要幫助：威廉·霍華德·塔夫特、伍德羅·威爾森和伊爾·莉莉等。

作者簡(jiǎn)介

作者:(美)西婭·庫柏(Thea Cooper)，(美)亞瑟·恩斯伯格(Arthur Ainsberg)

書籍目錄

90年的傳奇——從個(gè)人到人類
前言
序篇
1 美國(guó)密歇根州布隆姆菲爾德山，克蘭布魯克教堂，1981年
2 紐約市第五大道，1919年4月
3 紐約市，查爾斯·埃文斯·休斯宅邸的早餐廳，1919年4月
4 紐約市，查爾斯·埃文斯·休斯家的書房，1919年4月
5 紐約市，1919年4月，當(dāng)天下午
6 從加拿大多倫多到法國(guó)康布雷，1917—1918年-
7 戰(zhàn)爭(zhēng)、和平與政治，1914～1918年
8 紐約格倫斯福爾斯，1920年4月
9 理療中心的設(shè)想，1920年5月
10 安大略省倫敦，班廷寓所，1920年10月30—31日
11 要么去多倫多，要么破產(chǎn)，1920年10月至1921年4月
12 總統(tǒng)選舉，1916年和1920年
13 新澤西州莫里斯敦，理療中心，1921年
14 多倫多大學(xué)，1921年夏
15 華盛頓特區(qū)和紐約州波頓，1921年3月至9月
16 華盛頓和會(huì)，1921年11月12日至1922年2月6日
17 新澤西州莫里斯敦，理療中心，1921年11月
18 多倫多大學(xué)，1921年9月至12月
19 印第安納州印第安納波利斯，“美國(guó)的十字路口”，1919—1921年
20 康涅狄格州紐黑文，美國(guó)生理學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)，1921年12月28日一30日
21 從成功到失敗，多倫多大學(xué)，1922年1月
22 從失敗再到成功，多倫多大學(xué)，1922年2月至4月
23 百慕大漢密爾頓，蜜月客棧，1922年1月至7月
24 專利、合作與胰腺，印第安納波利斯和多倫多，1922年4月至8月
25 盛名與饑饉，1922年夏
26 四個(gè)行李箱，華盛頓特區(qū)，1922年8月
27 逃離莫里斯敦，1922年8月
28 變形記的開始，多倫多，1922年8月至11月
29 泛美號(hào)上的跨越，1922年8月至9月
30 宿命、好運(yùn)與忘懷，1922年9月至12月
31 諾貝爾獎(jiǎng)及其他
32 伊麗莎白·戈塞特的出現(xiàn)
跋：今日的糖尿病和胰島素

章節(jié)摘錄

紐約市，查爾斯·埃文斯·休斯家的書房，1919年4月    4月初，安托萬內(nèi)特曾帶伊麗莎白去第五十一大街的艾倫醫(yī)生診所檢查。現(xiàn)在，艾倫正坐在休斯家的書房中，與兩位家長(zhǎng)討論他的發(fā)現(xiàn)，查爾斯和安托萬內(nèi)特夫婦都很清楚艾倫醫(yī)生的診斷將是權(quán)威性的，他的意見幾乎無人能夠反駁。所以，當(dāng)他們聽到“她將很有可能在半年內(nèi)死去”的時(shí)候，兩人心中憂懼頓生，難以名狀。    “你怎么能這么肯定？”安托萬內(nèi)特問道。她竭力讓自己的聲音聽起來不那么緊張。    艾倫很清楚這樣的消息是多么無情，但他不是個(gè)擅長(zhǎng)言辭的人，尤其是不能允許為了家長(zhǎng)的感情考慮而犧牲孩子的診治機(jī)會(huì)。    “不治療的話，青少年糖尿病患者在癥狀出現(xiàn)后，壽命不會(huì)超過一年?！?   “是這樣?？墒强倳?huì)有奇跡發(fā)生的呀。并不是每個(gè)孩子都……”安托萬內(nèi)特繼續(xù)試圖辯駁。    “奇跡恐怕是沒有的。”艾倫斷言。    “拜托你，醫(yī)生，告訴我們例外情況還是有的……”查爾斯也站在妻子一邊。    “到目前為止，我還沒有看到過。我可以推薦你們參考艾略特·喬斯林醫(yī)生的統(tǒng)計(jì)資料，以證明我說的話。但是你們恐怕已經(jīng)沒有時(shí)間再去研究那些了。”艾倫此時(shí)想到了喬斯林的糖尿病記錄簿，那不啻是一本傷心冊(cè)。記錄簿上記載了自1893年以來他所收治的所有糖尿病患者的姓名、年齡、地址。這就像是一艘有去無回的船上記錄所有乘客的名單。記錄簿為糖尿病醫(yī)學(xué)研究提供了獨(dú)一無二的有用資料，但同時(shí)也是糖尿病臨床治療迄今毫無進(jìn)展的一份證明。這本記錄簿中登記的所有病人全部死亡，不是死于糖尿病，就是因并發(fā)癥昏迷或四肢壞疽而死。一時(shí)間，三個(gè)人竟無言以對(duì)。    “你們將要作出的決定非常關(guān)鍵?！钡攘艘粫?huì)兒，艾倫醫(yī)生終于開口說道?！安恍业氖?，這一決定你們不能再拖延了。我今天的任務(wù)就是把事實(shí)告訴你們。”    “謝謝你，醫(yī)生?！辈闋査归_口了，他的話音擲地有聲，令安托萬內(nèi)特略感寬慰?！暗?，難道沒有什么我們可以做的事了嗎？我們能采取些什么措施嗎？”    “治愈的辦法目前沒有。但有一種辦法可以拖延時(shí)間。”    “請(qǐng)繼續(xù)?！毙菟拐f。    “不讓她吃東西?！?   “可是她已經(jīng)那么瘦了！”安托萬內(nèi)特不理解地眨著眼睛。    艾倫解釋道：“一個(gè)像伊麗莎白這么大的女孩，一天消耗的熱量為2 200卡路里。我建議，先實(shí)施禁食，以后每天進(jìn)食400卡路里幾乎不含碳水化合物的食物?！?   “這樣做她的體重能恢復(fù)到正常時(shí)候的水平嗎？”查爾斯問艾倫。    “不可能的。但是這能讓她生存?！?   “多久？”安托萬內(nèi)特問。    “很難講。”艾倫回答?！叭绻?jié)食能夠維持她的生命，她可能最多還有18個(gè)月的時(shí)間。伊麗莎白的癥狀是始于……十一月？十二月？”    安托萬內(nèi)特沉痛地點(diǎn)了點(diǎn)頭。    “伊麗莎白要堅(jiān)持節(jié)食治療多久，才能重新正常飲食？”查爾斯問。    “她永遠(yuǎn)不能再正常地飲食了?！卑瑐惢卮??！霸谒酉氯サ娜兆永铮缘氖澄锒家豢艘豢说胤Q重量，在專人監(jiān)督下制備?！?   “400卡路里……她究竟能吃些什么？”安托萬內(nèi)特問道。    “雞蛋、奶酪、麩皮面包，統(tǒng)統(tǒng)都要嚴(yán)格限量。”艾倫說道。“蔬菜要煮過三遍，把碳水化合物全部去掉之后才能吃。甜食或者面包從此不能再碰了?！?   安托萬內(nèi)特的大腦迅速運(yùn)轉(zhuǎn)起來：谷物和土豆不能吃，生日蛋糕不能吃，星期天早晨的烙餅不能吃，感恩節(jié)的烤鵝不能吃……安托萬內(nèi)特考慮著在家中護(hù)理伊麗莎白的可行性。讓她和家人在一張餐桌上吃飯，眼睜睜地看別人吃著自己不能吃的食物？讓她在自己房間里一個(gè)人吃的話會(huì)不會(huì)反而更不好？她試著想象伊麗莎白一個(gè)人在廚房里小口小口地嚼著麩皮面包、喝著蔬菜湯，憔悴而又沉默，而餐廳里卻傳來歡笑聲和愉快的對(duì)話。他們又怎么能確定那些對(duì)伊麗莎白憐愛有加的傭人們不會(huì)偷偷地弄東西給她吃？尤其是當(dāng)伊麗莎白苦苦地哀求她們的時(shí)候，她們能不心軟嗎？    艾倫繼續(xù)說道：“如果從現(xiàn)在起，你們能夠接受這樣的想法，即原本被看作是生命所系的食物，現(xiàn)在變成了致命毒藥，那就最好不過了?！?   “最好不過？”安托萬內(nèi)特忍不住脫口而出：“可是她時(shí)時(shí)刻刻在餓肚子。”    “對(duì)付饑餓感的辦法就是不吃東西，這很難令人信服?！辈闋査固嫫拮咏忉尩?。    “吃得越少，活得越長(zhǎng)?！卑瑐愑冕t(yī)生的眼神盯著安托萬內(nèi)特：“節(jié)食是為了生存?！?   安托萬內(nèi)特緊咬雙唇，似乎是怕又有什么不該說的話脫口而出。在1916年的總統(tǒng)競(jìng)選過程中，她在美國(guó)東西海岸之間穿梭，與男女老少、各行各業(yè)的美國(guó)人都能打成一片。人人都知道她是個(gè)好客的主婦，在餐桌上談笑風(fēng)生，無論什么話題她都能得體地交談，絕不會(huì)信口開河。然而自從第一次見到艾倫醫(yī)生，她對(duì)他的反感就溢于言表，經(jīng)過這第二次會(huì)面，這種反感又加深了。    艾倫繼續(xù)發(fā)言：“我向你保證，休斯夫人，情況只會(huì)越來越糟。我的一些病人體重才30磅重（約合13.5公斤——譯注）——這也就是為什么我堅(jiān)持要求病人住院治療?！?   “伊麗莎白待在家里就活不下去了嗎？”查爾斯問。    “療養(yǎng)院對(duì)伊麗莎白來說是最安全的地方?！?   “但是我們跟她在一起的時(shí)間已經(jīng)只剩那么一點(diǎn)了！”安托萬內(nèi)特抗辯道?！熬筒荒茏屛覀?cè)诩依镎疹櫵龁幔俊?   “如果你們?cè)敢獍阉唤o我來照顧，我能延長(zhǎng)她的生命?！卑瑐惾詧?jiān)持己見。    “可是伊麗莎白將付出怎樣的代價(jià)？”母親反駁道。    休斯注意到妻子已經(jīng)面紅耳赤了。    P21-24

后記

今日的糖尿病和胰島素    胰島素的故事在繼續(xù)發(fā)展。1922年底，奧古斯塔·克洛格博士返回丹麥，帶回了麥克萊德提供的胰島素的配方。1923年春，克洛格博士和H.C.哈格多恩教授共同創(chuàng)立了諾德（Nordisk）胰島素實(shí)驗(yàn)室，制造出了北歐地區(qū)第一支胰島素藥劑。兩年后，諾和（Novo）療法實(shí)驗(yàn)室設(shè)立，開始制造胰島素和專用的胰島素注射器。新型的長(zhǎng)效胰島素在1935年問世。這種新型胰島素最初的研制工作是在丹麥進(jìn)行的，哈格多恩博士發(fā)現(xiàn)從魚的精液中提取出來的魚精蛋白與胰島素混合之后能夠延緩藥效的釋放。這種新的魚精蛋白胰島素令很多糖尿病人每天的注射次數(shù)得以減半。    康諾特實(shí)驗(yàn)室后來發(fā)現(xiàn)，在魚精蛋白胰島素中添加鋅，可以進(jìn)一步減慢藥效的釋放。1936年，魚精蛋白鋅胰島素在多倫多問世。很快它就成為在加拿大最廣泛使用的胰島素類型。雖然制造工藝有了進(jìn)步，但到1948年時(shí)，每制造8盎司提純的胰島素，仍需消耗兩噸半的牛和豬的胰臟。當(dāng)年全世界的胰島素依賴型糖尿病患者大約有300萬人，其中100萬居住在美國(guó)。在全球范圍巨大需求的壓力之下，在1941年和1948年，對(duì)魚胰島素的研究?jī)啥葟?fù)興，但盡管這一原料來源在科學(xué)研究上是可行的，卻被證明沒有商業(yè)價(jià)值。    長(zhǎng)時(shí)間反復(fù)注射胰島素之后，病人體內(nèi)會(huì)逐漸發(fā)展出對(duì)取自牛和豬的胰腺的胰島素的抵抗。有些胰島素抵抗糖尿病人的狀況失去了控制，最后導(dǎo)致死亡。20世紀(jì)50年代末到60年代初，康諾特實(shí)驗(yàn)室的一支研究小組開發(fā)出了硫酸化胰島素，可有效用于胰島素抵抗的病人。    1978年，一家叫做的基因泰克（Genentech）的小型生物技術(shù)創(chuàng)業(yè)企業(yè)利用重組DNA技術(shù)制造出了合成“人”胰島素，這家公司特許禮來公司實(shí)施這種產(chǎn)品的開發(fā)和試驗(yàn)。1982年該產(chǎn)品獲得了美國(guó)食品與藥品管理局的認(rèn)證，1983年開始以“優(yōu)泌林”（Humulin）為品名銷售。    給藥方式同樣得到了改進(jìn)，如今已不再需要像伊麗莎白·休斯在1922年的時(shí)候那樣使用用磨石磨尖的針頭了。今天的糖尿病人可以使用一次性注射器、注射筆或胰島素泵。正在研制中的其他給藥方式有：透皮吸收、口服、吸入，以及胰腺移植。    胰島素發(fā)現(xiàn)85年之后的今天，禮來公司的糖尿病醫(yī)療產(chǎn)品年銷售收入達(dá)到了30億美元，是該公司第二大銷售收入來源。今天，禮來公司在全球擁有4萬名員工，其中有7400人積極從事著新藥研究和開發(fā)的工作。諾和諾德公司（Novo Nordisk）——從諾德胰島素實(shí)驗(yàn)室發(fā)展而來——也是全世界領(lǐng)先的糖尿病產(chǎn)品制造商，在7個(gè)國(guó)家中設(shè)有生產(chǎn)設(shè)施，員工超過29 000名（截止2009年12月數(shù)據(jù)）。    胰島素的早期開發(fā)歷經(jīng)不到兩年時(shí)間完成，不論是從1922年1月的第一次人體試驗(yàn)算到1923年10月的正式公布，還是從1921年春第一次用狗做實(shí)驗(yàn)算到1922年秋首次成功的大規(guī)模生產(chǎn)。也可以從另一個(gè)角度這樣看：胰島素是在禮來公司與多倫多大學(xué)簽訂了那份契約之后的一年零四個(gè)月后開始大量銷售、能夠從藥房買到的。相比之下，今天一種新藥需要十到十五年的時(shí)間，才能走完從發(fā)明到臨床開發(fā)直至通過審批的整個(gè)流程。多倫多大學(xué)開發(fā)胰島素的成本為1400美元（相當(dāng)于今天的14000美元），而禮來公司的初期投資為25萬美元（相當(dāng)于今天的250萬美元）。相比之下，今天開發(fā)一種新的生物技術(shù)產(chǎn)品的成本動(dòng)輒超過10億美元。    根據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，2360萬美國(guó)人患有糖尿病，占美國(guó)總?cè)丝诘?％。其中5％到10％的患者為1型糖尿病，也就是說他們的身體自身無法產(chǎn)生胰島素。余下的為2型糖尿病，定義為體內(nèi)有胰島素抵抗或無法產(chǎn)生足夠的胰島素。越來越多的美國(guó)人——大約有5700萬人——有所謂“糖尿病前期”的癥狀，表現(xiàn)為血糖高于正常水平，但還沒有高到可以被診斷為糖尿病的程度。從2005年到2007年的短短兩三年中，美國(guó)糖尿病人口就增加了13.5％。美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)估計(jì)，這些糖尿病人中大約24％不知道自己有病。2007年時(shí)，糖尿病是美國(guó)第五大疾病殺手，每年造成73 000人死亡。美國(guó)疾病控制中心預(yù)計(jì)，倘若照當(dāng)前的趨勢(shì)持續(xù)發(fā)展下去，現(xiàn)在活著的美國(guó)人中將有三分之一在他們的有生之年會(huì)罹患糖尿病。    至今仍未查明1型糖尿病的病因是什么。胰島素雖然能令糖尿病人過上正常的生活，但治愈手段至今沒有發(fā)明。    如果您希望了解更多有關(guān)糖尿病和胰島素的知識(shí)，可訪問青少年糖尿病研究基金的網(wǎng)站www.jdrf.org，或美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)網(wǎng)站www.diabetes.org。    本書（英文原版）銷售收益的一部分將捐獻(xiàn)給青少年糖尿病研究基金和國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)的兒童生命項(xiàng)目。

媒體關(guān)注與評(píng)論

《突破》將歷史事件、發(fā)現(xiàn)的試驗(yàn)、糖尿病患者及其家庭、照顧者的痛苦交織在一起共同創(chuàng)造了這個(gè)醫(yī)學(xué)史上最大發(fā)現(xiàn)的重大故事。    ——Joslin糖尿病治療中心主任  肯尼斯·E.快克博士    20世紀(jì)見證了許多醫(yī)學(xué)奇跡，但是其中最有變革意義的無疑是發(fā)現(xiàn)治療糖尿病用的胰島素?！锻黄啤肥且粋€(gè)吸引人的故事，講述了一項(xiàng)獲得諾貝爾獎(jiǎng)的研究如何使一位本應(yīng)在兒童時(shí)就去世的女孩活到了擁有七個(gè)孫子，這一藥物使糖尿病從絕癥變成了某種慢性病。這本書對(duì)糖尿病患者來說是重要讀物。它對(duì)于喜歡神秘事件和人類神話的人們來說，是有趣的讀物。    ——哥倫比亞大學(xué)歷史系教授  肯尼斯·T.杰克遜

編輯推薦

20世紀(jì)見證了許多醫(yī)學(xué)奇跡，但是其中最有變革意義的無疑是發(fā)現(xiàn)治療糖尿病用的胰島素。    西婭·庫珀和亞瑟·恩斯伯格編著的《突破》將歷史事件、發(fā)現(xiàn)的試驗(yàn)、糖尿病患者及其家庭、照顧者的痛苦交織在一起共同創(chuàng)造了這個(gè)醫(yī)學(xué)史上最大發(fā)現(xiàn)的重大故事。是一個(gè)吸引人的故事，講述了一項(xiàng)獲得諾貝爾獎(jiǎng)的研究如何使一位本應(yīng)在兒童時(shí)就去世的女孩活到了擁有七個(gè)孫子，這一藥物使糖尿病從絕癥變成了某種慢性病。這本書對(duì)糖尿病患者來說是重要讀物。它對(duì)于喜歡神秘事件和人類神話的人們來說，是有趣的讀物。

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