藥物合成反應(yīng)基礎(chǔ)

內(nèi)容概要

　　《藥物合成反應(yīng)基礎(chǔ)》為“藥物合成反應(yīng)”國(guó)家精品課程配套教材?！　”緯鴥?nèi)容按照官能團(tuán)的引入、官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化、碳架的形成與轉(zhuǎn)換以及藥物合成方法學(xué)的順序編寫。重點(diǎn)闡述藥物的基本反應(yīng)、反應(yīng)機(jī)理、影響反應(yīng)的因素、反應(yīng)選擇性、藥物合成或中間體合成實(shí)例，以及典型藥物生產(chǎn)中相關(guān)反應(yīng)的簡(jiǎn)析，大部分章節(jié)還專門編寫了相關(guān)反應(yīng)的新進(jìn)展。全書十二章，包括：鹵化反應(yīng)、硝化反應(yīng)、磺化反應(yīng)、氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、烴基化反應(yīng)、酰化反應(yīng)、縮合反應(yīng)、周環(huán)反應(yīng)、重排反應(yīng)、酶催化有機(jī)反應(yīng)、藥物合成路線設(shè)計(jì)概要等?！　”緯鵀楦叩葘W(xué)校制藥工程及相關(guān)專業(yè)的本科生教材，也可作為相關(guān)科研、生產(chǎn)人員的參考書。

書籍目錄

第一章　鹵化反應(yīng)第一節(jié)　自由基型鹵化反應(yīng)一、飽和烴的自由基鹵化反應(yīng)二、不飽和烴的自由基鹵化反應(yīng)三、烯丙型、芐基型化合物的自由基鹵化反應(yīng)第二節(jié)　親電鹵化反應(yīng)一、芳香環(huán)上的親電鹵化反應(yīng)二、芳雜環(huán)上的親電鹵化反應(yīng)第三節(jié)　親電加成鹵化反應(yīng)一、不飽和烴與鹵素的親電加成反應(yīng)二、不飽和烴與鹵化氫或氫鹵酸的親電加成三、不飽和烴的鹵官能團(tuán)化反應(yīng)四、硼氫化鹵解反應(yīng)五、羰基化合物α?位鹵化反應(yīng)第四節(jié)　親核鹵化反應(yīng)一、飽和鹵代烴的鹵交換反應(yīng)二、羥基的置換鹵化反應(yīng)三、醚及含氮基團(tuán)的置換鹵化反應(yīng)本章小結(jié)第二章　硝化反應(yīng)第一節(jié)　芳香烴的硝化一、直接硝化二、影響硝化反應(yīng)的因素三、間接硝化法第二節(jié)　脂肪烴的硝化一、硝基取代反應(yīng)二、氧化反應(yīng)三、烯烴的硝化反應(yīng)第三節(jié)　芳香烴的亞硝化第四節(jié)　活潑亞甲基上的亞硝化第五節(jié)　反應(yīng)最新進(jìn)展一、微波技術(shù)在硝化反應(yīng)中的應(yīng)用二、新型硝化試劑三、金屬催化的計(jì)量硝化反應(yīng)四、亞硝酸酯作為硝化試劑本章小結(jié)第三章　磺化反應(yīng)第一節(jié)　芳香烴的直接磺化反應(yīng)一、三氧化硫?yàn)榛腔噭┒?、硫酸為磺化試劑三、以氯磺酸為磺化試劑四、吡?三氧化硫?yàn)榛腔噭┪?、其它磺化劑磺化法第二?jié)　磺化反應(yīng)的主要影響因素一、芳烴結(jié)構(gòu)的影響二、磺化劑的影響三、反應(yīng)溫度和時(shí)間四、其它影響因素第三節(jié)　芳烴的間接磺化反應(yīng)一、芳香族硫化物的氯氧化反應(yīng)二、Sandermeyer磺?；磻?yīng)三、SO3與金屬有機(jī)試劑的反應(yīng)本章小結(jié)第四章　氧化反應(yīng)第一節(jié)　氧化劑概述第二節(jié)　催化氧化一、液相催化氧化二、氣相催化氧化第三節(jié)　高價(jià)金屬化合物為氧化劑的氧化反應(yīng) 一、四氧化鋨為氧化劑二、氧化銀和碳酸銀為氧化劑三、四價(jià)鉛為氧化劑四、高價(jià)釕為氧化劑五、錳化合物為氧化劑六、高價(jià)鉻化合物為氧化劑第四節(jié)　高價(jià)非金屬化合物為氧化劑的反應(yīng)一、二氧化硒為氧化劑二、硝酸為氧化劑三、含鹵氧化劑第五節(jié)　無(wú)機(jī)富氧化合物為氧化劑的氧化反應(yīng)一、臭氧為氧化劑二、過(guò)氧化氫為氧化劑三、硫酸過(guò)氧化物為氧化劑第六節(jié)　有機(jī)富氧化合物為氧化劑的氧化反應(yīng)一、有機(jī)過(guò)氧酸及酯為氧化劑二、烷基過(guò)氧化物為氧化劑三、Sharpless不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)第七節(jié)　其它氧化劑的氧化反應(yīng)一、酮為氧化劑二、二甲亞砜為氧化劑三、醌類氧化劑四、N?氧化物為氧化劑五、N?鹵代酰胺類為氧化劑本章小結(jié)第五章　還原反應(yīng)第一節(jié)　催化氫化一、催化氫化反應(yīng)機(jī)理二、催化氫化的催化劑三、催化氫化反應(yīng)的影響因素第二節(jié)　金屬和低價(jià)金屬鹽還原一、還原機(jī)理二、金屬還原第三節(jié)　金屬氫化物還原一、氫化鋁鋰還原二、硼氫化鈉（鉀）還原第四節(jié)　非金屬化合物為還原劑的還原反應(yīng)一、硼烷還原二、聯(lián)氨還原第五節(jié) 典型藥物生產(chǎn)中相關(guān)反應(yīng)的簡(jiǎn)析一、撲熱息痛生產(chǎn)過(guò)程中的還原反應(yīng)二、氫化可的松生產(chǎn)過(guò)程中的還原反應(yīng)三、維生素C生產(chǎn)過(guò)程中的還原反應(yīng)第六節(jié)　相關(guān)反應(yīng)新進(jìn)展一、不對(duì)稱催化氫化二、生物還原技術(shù)三、電化學(xué)還原四、有機(jī)合成新技術(shù)在還原反應(yīng)中的應(yīng)用本章小結(jié)第六章　烴基化反應(yīng)第一節(jié)　O原子上的烴基化反應(yīng)一、鹵代烴為烴基化劑二、酯類為烴基化劑三、環(huán)氧乙烷類為烴基化劑第二節(jié)　N原子上的烴基化反應(yīng)一、鹵代烴為烴基化劑的反應(yīng)二、酯類為烴基化劑三、三元環(huán)氧烷類為烴基化劑四、 醛、酮為烴基化劑第三節(jié)　S原子上的烴基化反應(yīng)一、鹵代烴為烴基化劑二、其它烴基化劑第四節(jié)　C原子上的烴基化反應(yīng)一、芳烴的Friedel?Crafts烴基化反應(yīng)二、炔碳上的烴基化反應(yīng)三、活性亞甲基上的C?烴基化反應(yīng)四、羰基化合物α?位的烴基化反應(yīng)五、烯胺的C?烴基化反應(yīng)六、金屬有機(jī)化合物為烴基化劑的反應(yīng)第五節(jié)　典型藥物生產(chǎn)中相關(guān)反應(yīng)的簡(jiǎn)析一、（１Ｒ，２Ｓ）?鹽酸米那普侖的合成二、 鹽酸布替萘芬的合成三、 來(lái)曲唑的合成四、 酮咯酸的合成五、鹽酸托莫西汀的合成第六節(jié)　烴基化反應(yīng)的新進(jìn)展 一、微波技術(shù)在烴基化反應(yīng)中的應(yīng)用二、超聲波技術(shù)在烴基化反應(yīng)中的應(yīng)用三、超臨界技術(shù)在烴基化反應(yīng)中的應(yīng)用四、有機(jī)過(guò)渡金屬催化劑在烴基化反應(yīng)中的應(yīng)用本章小結(jié)第七章　?；磻?yīng)第一節(jié)　O原子上的酰化反應(yīng)一、羧酸作為?；噭┒Ⅳ人狨プ鳛轷；噭┤⑺狒鳛轷；噭┧?、酰鹵作為?；噭┪濉Ⅴ０纷鳛轷；噭┝⑾┩鳛轷；噭┑诙?jié)　N原子上的?；磻?yīng)一、羧酸作為?；瘎┑孽；磻?yīng)二、羧酸酯作為?；噭┤?、酸酐作為?；噭┧?、酰氯作為酰化試劑五、烯酮作為?；噭┑谌?jié)　C原子?；弧⒎紵N的C??；?、烯烴的C?酰化三、羰基化合物α?位的C??；谒墓?jié)　官能團(tuán)保護(hù)一、醇、酚羥基的酯化保護(hù)二、氨基的?；Ｗo(hù)第五節(jié)　典型藥物生產(chǎn)中相關(guān)反應(yīng)的簡(jiǎn)析一、β?內(nèi)酰胺類抗生素二、抗腫瘤藥物伏立諾他三、抗心律失常藥物胺碘酮第六節(jié)　相關(guān)反應(yīng)新進(jìn)展一、微波輔助的?；磻?yīng)二、超聲波輔助的?；磻?yīng)三、酶催化的酰化反應(yīng)本章小結(jié)第八章　縮合反應(yīng)第一節(jié)　Aldol縮合反應(yīng)一、反應(yīng)機(jī)理二、影響反應(yīng)的主要因素三、Aldol縮合的反應(yīng)類型四、不對(duì)稱Aldol縮合五、應(yīng)用第二節(jié)　酯縮合反應(yīng)一、酯酯縮合二、酯酮縮合三、酯腈縮合第三節(jié)　活潑亞甲基化合物參與的縮合反應(yīng)一、Michael反應(yīng)二、Robinson環(huán)化反應(yīng)三、Knoevenagel反應(yīng)四、Perkin反應(yīng)五、Darzens反應(yīng)第四節(jié)　元素有機(jī)化合物參與的縮合反應(yīng)一、Wittig反應(yīng)二、Horner反應(yīng)三、Grignard反應(yīng)四、Reformatsky反應(yīng)第五節(jié)　其它相關(guān)的重要人名反應(yīng)一、Mannich反應(yīng)二、Heck反應(yīng)三、Suzuki反應(yīng)第六節(jié)　典型藥物生產(chǎn)中相關(guān)反應(yīng)的簡(jiǎn)析一、鹽酸巴氯芬的合成二、天然產(chǎn)物白藜蘆醇的合成三、氟尿嘧啶的合成四、尼莫地平等藥物中間體的合成五、甲瓦龍酸內(nèi)酯的合成本章小結(jié)第九章　周環(huán)反應(yīng)第一節(jié) 周環(huán)反應(yīng)基礎(chǔ)一、周環(huán)反應(yīng)的特點(diǎn)二、周環(huán)反應(yīng)的理論第二節(jié)　電環(huán)化反應(yīng)一、含4n個(gè)π電子體系的電環(huán)化二、含4n+2個(gè)π電子體系的電環(huán)化第三節(jié)　環(huán)加成反應(yīng)一、環(huán)加成反應(yīng)的特點(diǎn)二、［2+2］環(huán)加成反應(yīng)三、［4+2］環(huán)加成反應(yīng)第四節(jié)　σ遷移反應(yīng)一、Claisen重排反應(yīng)二、Cope重排反應(yīng)三、Fischer吲哚合成反應(yīng)四、［2，3］?Wittig重排本章小結(jié)第十章　重排反應(yīng)第一節(jié)　親電性重排反應(yīng)一、Favorskii重排二、Stevens重排反應(yīng)三、Wittig重排反應(yīng)四、Fries重排反應(yīng)第二節(jié)　親核性重排一、Wagneer?Meerwein重排反應(yīng)二、Pinacol重排反應(yīng)三、Benzilic acid重排反應(yīng)四、Beckmann重排反應(yīng)五、Baeyer?Villiger氧化重排反應(yīng)第三節(jié)　自由基重排和碳烯、氮烯重排一、Wolff重排反應(yīng)二、Arndt?Eistert重排反應(yīng)三、Curtius重排反應(yīng)四、Schmidt重排反應(yīng)五、Lossen重排反應(yīng)六、Hofmann重排反應(yīng)第四節(jié)　相關(guān)反應(yīng)新進(jìn)展本章小結(jié)第十一章　酶催化有機(jī)反應(yīng)第一節(jié)　酶催化反應(yīng)概述第二節(jié)　酶催化逆合成分析一、酶催化鹵化二、酶催化烴基化三、酶催化?；?、酶催化氧化五、酶催化還原六、酶催化縮合第三節(jié)　酶催化官能團(tuán)轉(zhuǎn)化一、酶催化鹵化反應(yīng)二、酶催化烴基化三、酶催化?；?、酶催化氧化五、酶催化還原第四節(jié)　酶催化C—C鍵的形成一、酶催化烴基化二、酶催化羥醛縮合三、安息香縮合反應(yīng)四、Claisen酯縮合反應(yīng)五、酶催化協(xié)同反應(yīng)第五節(jié)　典型藥物生產(chǎn)中相關(guān)的酶催化反應(yīng)一、半合成β?內(nèi)酰胺類抗生素生產(chǎn)中的生物催化二、辛伐他汀的生物催化合成三、紫杉醇的半合成本章小結(jié)第十二章　藥物合成路線設(shè)計(jì)概要第一節(jié)　基本概念和常用術(shù)語(yǔ)第二節(jié)　合成路線評(píng)價(jià)的原則和指導(dǎo)優(yōu)勢(shì)切斷的規(guī)律一、合成路線評(píng)價(jià)的原則二、指導(dǎo)優(yōu)勢(shì)切斷的規(guī)律第三節(jié)　含有一個(gè)和兩個(gè)官能團(tuán)化合物的逆合成分析一、含有一個(gè)官能團(tuán)的化合物的逆合成分析二、含有兩個(gè)官能團(tuán)的化合物逆合成分析第四節(jié)　典型藥物的逆合成分析一、吲哚布酚二、沙芬酰胺甲基磺酸鹽三、苯丁酸氮芥四、維生素A五、貝拉哌酮 本章小結(jié)縮略語(yǔ)簡(jiǎn)表參 考 文 獻(xiàn)

章節(jié)摘錄

　　第二節(jié) N原子上的?；磻?yīng) N原子上的?；褪窃诎返弦膈；怪蔀轷０返姆磻?yīng)。胺類化合物可以是脂肪胺或者芳胺，?；噭┛梢允囚人帷Ⅳ人狨?、酸酐、酰氯、烯酮。對(duì)于胺來(lái)說(shuō)，氨基氮上的電子云密度越大、空間位阻越小，反應(yīng)的活性就越強(qiáng)。芳胺氮上的孤對(duì)電子由于與芳環(huán)大丌鍵之間的共軛作用，致使其電子云密度降低而活性低于脂肪胺；基于同樣的原因，芳環(huán)上含有吸電子基團(tuán)時(shí)氨基的活性同樣會(huì)下降?？臻g位阻也是影響活性的因素之一，脂肪族伯胺的活性大于仲胺的活性。常用的?；噭┑幕钚耘cO—酰化時(shí)的活性順序一致。一、羧酸作為?；瘎┑孽；磻?yīng) 從化學(xué)原理出發(fā)，羧酸與胺反應(yīng)應(yīng)當(dāng)是合成酰胺的最便捷的方法之一。然而，羧酸與胺相遇首先發(fā)生的是酸堿反應(yīng)，一旦羧基轉(zhuǎn)變成鹽，其羰基的親電性是所有羰基化合物中最低的，而胺與羧酸形成酰胺的合理的反應(yīng)機(jī)理是親核加成—α—消除。因此，胺的直接?；磻?yīng)在絕大多數(shù)情況下是難以完成的，除非在強(qiáng)熱條件下，并有脫水劑存在或采用共沸脫水的方法除去生成的水，也可以保證平衡向正反應(yīng)方向移動(dòng)。當(dāng)用羧酸為?；瘎r(shí)，為使胺氮的?；磻?yīng)得以順利進(jìn)行，加入適當(dāng)縮合劑是常見的途徑之一?？s合劑有很多種，比如以苯并咪唑?yàn)榇淼幕衔颒OBT、HOAT，以碳二亞胺基團(tuán)為代表的化合物DCC、DIC等，以及鹽類HATU、DEPBT、PyBOP等。使用這些縮合劑的優(yōu)點(diǎn)是反應(yīng)速率快、分子的手性不會(huì)受到影響。實(shí)際上，這些縮合劑在肽、環(huán)肽、大環(huán)內(nèi)酰胺、大環(huán)酯等化合物的合成中發(fā)揮著十分重要的作用。西地那非（sildenafil）是第一個(gè)用于治療男性功能障礙的口服藥物，其關(guān)鍵中間體7—10的制備采用了在N，N′—羰基二咪唑（CDI）存在下羧酸對(duì)氨基的?；０涂f（abacavir）是一種強(qiáng)力的核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，其重要中間體N—（4，6—二氯—5—甲酰胺基—2—嘧啶基）乙酰胺的合成采用甲酸作為?；噭?，通過(guò)加入脫水劑乙酸酐來(lái)促進(jìn)反應(yīng)的進(jìn)行。

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