納米藥物評(píng)價(jià)技術(shù)與方法

前言

納米科技已經(jīng)成為21世紀(jì)前沿科學(xué)技術(shù)之一，其對(duì)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展所產(chǎn)生的潛在影響，已經(jīng)成為全球關(guān)注的焦點(diǎn)。國(guó)際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)(IUPAC)會(huì)刊在2006年12月評(píng)論：“現(xiàn)在的發(fā)達(dá)國(guó)家如果不發(fā)展納米科技，今后必將變成第三世界發(fā)展中國(guó)家?！币虼?，世界各國(guó)，尤其是科技強(qiáng)國(guó)，如美國(guó)、日本、德國(guó)等國(guó)家均已將納米生物技術(shù)作為21世紀(jì)的科研優(yōu)先項(xiàng)目予以重點(diǎn)發(fā)展。迄今為止，人類已經(jīng)在納米藥物方面取得了卓越的成績(jī)，比如以納米級(jí)的粒子作為藥物載體或?qū)⑺幬镏瞥杉{米級(jí)粒子，其微小的粒度及顯著的表面特性為藥物研發(fā)及藥物傳導(dǎo)開(kāi)創(chuàng)了一個(gè)嶄新的途徑；利用納米技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)癌癥的早期診斷；研制治療癌癥的“納米生物導(dǎo)彈”等。我們相信在未來(lái)的幾年里將有更多的納米藥物應(yīng)用于臨床來(lái)解決各種醫(yī)學(xué)難題。 全球范圍內(nèi)納米藥物研究方興未艾，對(duì)其安全性和有效性的評(píng)價(jià)顯得尤為重要。為此，本書(shū)作者查閱了近十年來(lái)關(guān)于納米藥物及其相關(guān)的一些文獻(xiàn)及著作，結(jié)合自己三十年來(lái)藥物研究及近十年來(lái)開(kāi)展納米藥物研究的工作經(jīng)驗(yàn)，編寫了本書(shū)，試圖系統(tǒng)闡述納米藥物的評(píng)價(jià)技術(shù)和方法，使納米藥物這一新興學(xué)科體系更加全面。本書(shū)共有八章。在概述中簡(jiǎn)要介紹了納米藥物的發(fā)展概況，納米藥物評(píng)價(jià)的目的意義、內(nèi)容、程序，以及納米藥物臨床研究結(jié)果的評(píng)估以及臨床藥理評(píng)價(jià)中存在的問(wèn)題和解決辦法。第二章到第七章分別系統(tǒng)介紹了納米藥物的藥學(xué)評(píng)價(jià)、臨床前藥理學(xué)評(píng)價(jià)、臨床前毒理學(xué)評(píng)價(jià)、臨床藥理研究，詳細(xì)講述了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗(yàn)研究方法，當(dāng)中存在的問(wèn)題和解決辦法，以及納米藥物評(píng)價(jià)中的統(tǒng)計(jì)處理和評(píng)價(jià)的組織管理，包括美國(guó)與歐盟的新藥評(píng)價(jià)組織及歐盟藥品注冊(cè)的申請(qǐng)類別。第八章詳細(xì)闡述了納米藥物的新技術(shù)和新方法，其中介紹了將傳統(tǒng)中藥制成納米制劑的原理及方法。 希望本書(shū)的出版能夠?yàn)閺氖录{米藥物評(píng)價(jià)的同仁們提供參考，同時(shí)也希望能夠?qū)ξ覈?guó)納米藥物的研究起到一定的推動(dòng)作用。 本書(shū)作者陳玉祥博士，系中南大學(xué)藥學(xué)教授，中國(guó)納米生物技術(shù)協(xié)會(huì)副秘書(shū)長(zhǎng)、AOACI國(guó)際會(huì)員，在多家國(guó)內(nèi)外雜志包括納米藥物雜志擔(dān)任審稿員或英文責(zé)任編輯。１997年、2003年兩次獲得國(guó)家留學(xué)基金的資助赴歐美留學(xué)，將生物技術(shù)與藥物研究有機(jī)地結(jié)合，獲得過(guò)國(guó)家“863”項(xiàng)目、國(guó)家重大研究計(jì)劃及省自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目的支持，完成了二十余個(gè)國(guó)家新藥的研究工作。出版了《分子藥劑學(xué)》、《生物大分子的X射線晶體學(xué)》等專著，發(fā)表120余篇研究論文。本書(shū)在編著的過(guò)程中得到了衛(wèi)生部納米生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究生王寧、胥洪鵑、郭春芳、仇凱、劉歡、陳果，中南大學(xué)藥學(xué)院研究生肖祎云、張秀珍等的大力支持和幫助，在此一并致謝。 鑒于納米藥物是一個(gè)發(fā)展迅速的領(lǐng)域，日新月異，加之時(shí)間較倉(cāng)促且編寫人員水平有限，書(shū)中難免有不足之處，敬請(qǐng)各位讀者批評(píng)指正。

內(nèi)容概要

　　本書(shū)針對(duì)近年來(lái)藥物研究開(kāi)發(fā)的前沿——納米藥物，系統(tǒng)探討了納米藥物評(píng)價(jià)方面的有關(guān)前沿問(wèn)題。主要內(nèi)容包括納米藥物一般概念、納米藥物概述、納米藥物藥學(xué)評(píng)價(jià)、納米藥物臨床前藥理學(xué)評(píng)價(jià)、納米藥物臨床前毒理學(xué)評(píng)價(jià)、納米藥物臨床藥理研究、納米藥物評(píng)價(jià)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、納米藥物評(píng)價(jià)管理等。特別是結(jié)合國(guó)際納米新藥評(píng)價(jià)的實(shí)踐提出了許多既有學(xué)術(shù)意義又能解決實(shí)際問(wèn)題的意見(jiàn)。

書(shū)籍目錄

第一章　概述
　第一節(jié)　納米藥物概況
　　一、科研前沿
　　二、現(xiàn)實(shí)需要
　　三、對(duì)學(xué)科發(fā)展意義深遠(yuǎn)
　第二節(jié)　評(píng)價(jià)的目的與意義
　　一、減低毒性
　　二、提高藥效
　　三、質(zhì)量可控
　　四、我國(guó)的納米藥物評(píng)價(jià)
　第三節(jié)　納米藥物評(píng)價(jià)內(nèi)容
　　一、按評(píng)價(jià)學(xué)科分
　　二、按新藥審批辦法申報(bào)內(nèi)容分
　第四節(jié)　納米藥物評(píng)價(jià)程序
　　一、基本程序
　　二、臨床前評(píng)價(jià)和臨床評(píng)價(jià)
　　三、臨床驗(yàn)證計(jì)劃的制定
　第五節(jié)　臨床研究結(jié)果的評(píng)估
　　一、試驗(yàn)設(shè)計(jì)
　　二、數(shù)據(jù)的收集
　　三、結(jié)果的分析判斷
　第六節(jié)　臨床藥理評(píng)價(jià)中存在的問(wèn)題及解決方法
　　一、 Ⅰ期臨床試驗(yàn)
　　二、 Ⅱ期臨床試驗(yàn)
　　三、 Ⅲ期臨床試驗(yàn)
　　四、生物利用度研究中存在的問(wèn)題
　　參考文獻(xiàn)
第二章　藥學(xué)評(píng)價(jià)
　第一節(jié)　概述
　　一、藥學(xué)評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容
　　二、藥學(xué)評(píng)價(jià)程序
　第二節(jié)　載體的藥學(xué)評(píng)價(jià)
　　一、化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證
　　二、規(guī)范化命名
　　三、理化性質(zhì)的研究
　　四、質(zhì)量研究
　　五、穩(wěn)定性研究
　第三節(jié)　制劑的藥學(xué)評(píng)價(jià)
　　一、劑型的確定
　　二、制劑的命名
　　三、生物特性表征
　　四、生物利用度試驗(yàn)
　　五、穩(wěn)定性試驗(yàn)
　第四節(jié)　納米藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究
　　一、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類
　　二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定原則
　　三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的基礎(chǔ)
　　四、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容
　　五、納米藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明
　　參考文獻(xiàn)
第三章　納米藥物臨床前藥理學(xué)評(píng)價(jià)
　第一節(jié)　納米藥物臨床前藥理學(xué)評(píng)價(jià)的意義和要求
　　一、納米藥物臨床前藥理學(xué)研究的意義
　　二、納米藥物臨床前藥理學(xué)研究
　第二節(jié)　主要藥效學(xué)研究
　　一、納米藥物的主要藥效學(xué)
　　二、納米藥物主要藥效學(xué)研究方法
　　三、納米藥物對(duì)藥效的影響
　　四、有關(guān)問(wèn)題
　第三節(jié)　一般藥理學(xué)研究
　　一、目的意義
　　二、內(nèi)容和要求
　　三、有關(guān)問(wèn)題
　第四節(jié)　藥代動(dòng)力學(xué)研究
　　一、目的意義
　　二、研究?jī)?nèi)容與方法
　　三、主要參數(shù)的意義
　　四、有關(guān)問(wèn)題
　第五節(jié)　作用機(jī)制研究
　　一、研究目的
　　二、研究方法
　　三、有關(guān)問(wèn)題
　　參考文獻(xiàn)
第四章　納米藥物臨床前毒理學(xué)評(píng)價(jià)
　第一節(jié)　臨床前毒理學(xué)評(píng)價(jià)的目的意義
　第二節(jié)　急性毒性試驗(yàn)
　　一、目的意義
　　二、基本內(nèi)容和要求
　　三、急性毒性LD50常用的統(tǒng)計(jì)方法
　　四、有關(guān)問(wèn)題
　第三節(jié)　長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)
　　一、目的意義
　　二、基本內(nèi)容和要求
　　三、有關(guān)問(wèn)題
　第四節(jié)　特殊毒性試驗(yàn)
　　一、目的意義
　　二、基本內(nèi)容和要求
　　三、有關(guān)問(wèn)題
　第五節(jié)　其他毒性試驗(yàn)
　　一、皮膚給藥毒性試驗(yàn)
　　二、腔道給藥毒性試驗(yàn)
　　三、藥物依賴性試驗(yàn)
　　四、抗生育藥毒理研究
　　五、細(xì)胞毒抗腫瘤藥毒理研究
　第六節(jié)　藥品非臨床質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）
　　一、目的意義
　　二、由來(lái)和現(xiàn)狀
　　三、主要內(nèi)容
　　四、嚴(yán)格管理、認(rèn)真監(jiān)督
　　五、幾點(diǎn)說(shuō)明
　　參考文獻(xiàn)
第五章　納米藥物的臨床藥理研究
　第一節(jié)　目的意義
　第二節(jié)　臨床藥理評(píng)價(jià)的準(zhǔn)備和條件
　　一、臨床研究依據(jù)
　　二、研究資格認(rèn)可
　　三、符合倫理道德
　　四、掌握有關(guān)資料
　　五、試驗(yàn)方案完整
　　六、藥品供應(yīng)規(guī)定
　第三節(jié)　納米藥物臨床藥理研究的內(nèi)容和要求
　　一、臨床試驗(yàn)內(nèi)容和要求
　　二、臨床試驗(yàn)
　　三、不良反應(yīng)監(jiān)察
　　四、研究藥物代謝、藥物相互作用及機(jī)制
　第四節(jié)　臨床研究原則、設(shè)計(jì)和方法
　　一、新藥臨床藥理研究原則
　　二、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和方法
　第五節(jié)　臨床研究計(jì)劃的制定
　　一、Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究計(jì)劃的制訂
　　二、Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究計(jì)劃的制訂
　　三、Ⅲ期臨床試驗(yàn)
　　四、Ⅳ期臨床試驗(yàn)
　　五、臨床驗(yàn)證計(jì)劃的制訂
　第六節(jié)　臨床研究結(jié)果的評(píng)估
　　一、試驗(yàn)設(shè)計(jì)
　　二、數(shù)據(jù)的收集
　　三、結(jié)果的分析判斷
　第七節(jié)　臨床藥理評(píng)價(jià)中存在的問(wèn)題及解決辦法
　　一、Ⅰ期臨床試驗(yàn)
　　二、Ⅱ期臨床試驗(yàn)
　　三、Ⅲ期臨床試驗(yàn)
　　四、Ⅳ期臨床試驗(yàn)
　　參考文獻(xiàn)
第六章　新藥評(píng)價(jià)中的統(tǒng)計(jì)處理
　第一節(jié)　藥品生物試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
　　一、生物試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則
　　二、常用試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法
　第二節(jié)　試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)處理
　　一、生物統(tǒng)計(jì)的意義
　　二、常態(tài)曲線和生物差異的規(guī)律性
　第三節(jié)　常用顯著性試驗(yàn)
　　一、 χ2檢驗(yàn)
　　二、等級(jí)資料對(duì)比法——Ridit分析
　　三、t測(cè)驗(yàn)
　　四、方差分析
　　五、秩和檢驗(yàn)
　第四節(jié)　LD50測(cè)定
　　一、改進(jìn)寇氏法
　　二、加權(quán)直線回歸法
　　三、簡(jiǎn)化概率單位法
　　四、上下法
　　參考文獻(xiàn)
第七章　納米藥物評(píng)價(jià)的組織管理
　第一節(jié)　國(guó)外新藥評(píng)價(jià)的組織管理
　　一、美國(guó)新藥評(píng)價(jià)的組織管理
　　二、歐盟新藥評(píng)價(jià)的組織管理
　第二節(jié)　歐盟藥品注冊(cè)的申請(qǐng)類別
　　一、完整申請(qǐng)(complete and independent self?stand application)
　　二、固有應(yīng)用的藥品申請(qǐng)(well?established medical use)
　　三、固定組方的藥品申請(qǐng)
　　四、簡(jiǎn)化申請(qǐng)程序(abridged application)
　　五、傳統(tǒng)草藥的簡(jiǎn)化申請(qǐng)(simplified application)
　　參考文獻(xiàn)
第八章　納米藥物研究的新技術(shù)和新方法
　第一節(jié)　概述
　　一、納米藥物種類
　　二、納米給藥系統(tǒng)
　　三、納米藥物載體
　　四、納米藥物的表面修飾
　第二節(jié)　納米藥物的制備技術(shù)
　　一、納米藥物載體的制備方法
　　二、納米脂質(zhì)體制備新工藝
　　三、納米藥物的制備方法
　　四、納米藥物制備的新方法
　　五、基于納米技術(shù)的藥物輸送的新技術(shù)
　　六、納米藥物晶體的制備技術(shù)研究
　　七、納米藥物的其他研究進(jìn)展
　第三節(jié)　納米藥物質(zhì)量評(píng)價(jià)中的分析方法
　　一、血漿中納米藥物含量的測(cè)定方法
　　二、納米藥物中載藥量和包封率的測(cè)定方法
　　三、納米藥物粒徑、Zeta電位的測(cè)定
　　四、納米藥物藥代動(dòng)力學(xué)研究
　　五、納米藥物體外釋放的研究
　第四節(jié)　納米藥物的穩(wěn)定性研究
　　一、影響納米藥物穩(wěn)定性的因素
　　二、與納米混懸液相關(guān)的一般穩(wěn)定性問(wèn)題
　　三、表征納米藥物粒子的穩(wěn)定性
　　四、提高納米粒子穩(wěn)定性的策略
　第五節(jié)　納米中藥的研究
　　一、概述
　　二、納米中藥的類型和技術(shù)原理
　　三、納米中藥的制備方法
　　四、納米中藥研究現(xiàn)狀
　第六節(jié)　抗腫瘤納米藥物的研究
　　一、簡(jiǎn)介
　　二、靶向納米藥物制備方法
　　三、智能型靶向納米給藥系統(tǒng)
　　四、腫瘤靶向納米遞藥系統(tǒng)
參考文獻(xiàn)

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁(yè)：插圖：隨著社會(huì)和科技的發(fā)展，人們對(duì)涉及自身健康的產(chǎn)品越來(lái)越重視，尤其是對(duì)藥物的安全性、有效性格外重視。藥物進(jìn)入機(jī)體（用藥）才能進(jìn)入血循環(huán)（吸收），并到達(dá)特殊作用部位（分布），最后藥物通過(guò)尿液轉(zhuǎn)化為其他物質(zhì)從機(jī)體排出（排泄）。傳統(tǒng)的藥物在整個(gè)藥物運(yùn)輸過(guò)程中由于運(yùn)輸過(guò)程冗長(zhǎng)會(huì)丟失一部分藥物，無(wú)法達(dá)到理想的療效，同時(shí)藥物對(duì)自身的毒性也相當(dāng)大。眾所周知，藥物有幾種給藥途徑，如口服、靜脈注射（靜注）、肌肉注射（肌注）、皮下注射（皮下）。藥物還可舌下含化（舌下）、直腸灌注（直腸給藥）、滴眼、鼻腔噴霧、口腔噴霧（吸人劑），也可皮膚局部（表面）或全身（經(jīng)皮）用藥。每種給藥途徑均有其特殊目的，各有利弊。納米藥物吸收人體循環(huán)的速率和量稱為生物利用度。它與許多因素有關(guān)，包括納米藥物自身劑型和工藝，藥物理化性質(zhì)及用藥個(gè)體的生理狀態(tài)。同一納米藥品應(yīng)該具有相同生物利用度，但由于廠家不同，即使納米藥物所含活性成分一樣，可因含非活性成分的差異而影響納米藥物的吸收。因此不同廠家生產(chǎn)的同一納米藥物，即便使用同一劑量，也可能藥效并不相同。當(dāng)納米藥物制劑含有相同的活性成分，而且實(shí)際用藥后在相同時(shí)間有相同的血藥濃度時(shí)稱這些藥品生物等效。生物等效性保證了治療的等效性，而且生物等效的藥品可互換。納米藥物吸收人血循環(huán)后，當(dāng)血液平均循環(huán)時(shí)間為1min時(shí)，即可迅速分布于全身，但藥物從血液轉(zhuǎn)移到機(jī)體組織的過(guò)程較慢。藥物滲入不同組織的速度不同，速度大小由它們穿透細(xì)胞膜的能力決定，如麻醉劑硫噴妥可迅速進(jìn)入腦組織，但抗生素青霉素則不行。一般而言，脂溶性藥物比水溶性藥物透過(guò)細(xì)胞膜的能力強(qiáng)，分布速度亦更快。

編輯推薦

《納米藥物評(píng)價(jià)技術(shù)與方法》由化學(xué)工業(yè)出版社出版。

圖書(shū)封面

評(píng)論、評(píng)分、閱讀與下載

---

    納米藥物評(píng)價(jià)技術(shù)與方法 PDF格式下載

---