細(xì)菌抗藥性

前言

1999年6月9日，紐約時(shí)報(bào)刊登了安妮·米勒一個(gè)長(zhǎng)長(zhǎng)的訃告。米勒女士，享年90歲，她既不是社會(huì)名流，也不是國(guó)家政要。她所擁有的珍貴榮譽(yù)是，在33歲時(shí)，她作為一名病人，服用了未經(jīng)大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)的首個(gè)抗生素——青霉素。在隨后幾天里，她的狀況發(fā)生了巨大變化——這個(gè)滑入死亡深淵的少婦，很快能在床上坐直吃飯，能與訪客閑聊！這一驚人的案例在隨后到來的新的醫(yī)學(xué)時(shí)代是再普通不過了，但在當(dāng)時(shí)這樣神奇的治療效果，令醫(yī)生和公眾把抗生素稱為“神藥”?？股夭粌H把人們從肺炎和其他令人恐懼的疾病，例如結(jié)核病，挽救出來，而且成為了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)賴以成功的基礎(chǔ)?？股厥雇饪剖中g(shù)成為可行的常規(guī)技術(shù)；它們保護(hù)癌癥患者，使他們免于在化療時(shí)遭受各種各樣的感染；它們甚至能治療像潰瘍這樣被認(rèn)為不能治愈的慢性疾病。近年來，抗生素也被應(yīng)用到農(nóng)業(yè)上，在防止病菌傳染和促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)方面發(fā)揮重要作用?？股卦诤芏喾矫嫒〉昧顺晒ΓS刺的是，這卻也使抗生素成為一種瀕危類別的藥物。細(xì)菌再一次顯示出強(qiáng)大的遺傳靈活性，對(duì)一個(gè)又一個(gè)抗生素產(chǎn)生抗性。最初，細(xì)菌對(duì)諸如青霉素，產(chǎn)生抗藥性，似乎并不怎么令人擔(dān)憂，因?yàn)樾驴股乇辉丛床粩嗟匕l(fā)現(xiàn)并引入臨床使用。然而，到20世紀(jì)70年代，時(shí)隔使用第一個(gè)抗生素不到二十年，從實(shí)驗(yàn)室到臨床能夠獲得的新抗生素的種類就開始減少。抗生素的發(fā)現(xiàn)和研制是很昂貴的，尤其是考慮細(xì)菌可能會(huì)出現(xiàn)抗藥性的速度?？股卣兊迷絹碓诫y發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，這些因素導(dǎo)致了制藥公司對(duì)生產(chǎn)抗生素越來越不感興趣，一個(gè)又一個(gè)公司停止或削減其抗生素研發(fā)項(xiàng)目。終于，醫(yī)療界開始認(rèn)真對(duì)待抗藥性細(xì)菌，公眾也變得驚醒了，這反映在大眾媒體關(guān)于新“超級(jí)細(xì)菌”的一系列文章。農(nóng)用抗生素被質(zhì)疑可能威脅人的健康。如果失去抗生素，也有潛在的醫(yī)療后果，即醫(yī)學(xué)研究人員對(duì)許多疾病已經(jīng)無法治愈，公眾只能滿懷怨氣而又無可奈何地接受這些失敗。但是，如果過度使用抗生素導(dǎo)致治療失敗——曾經(jīng)史無前例的療效的失敗，那將會(huì)怎樣呢？這將如何影響公眾對(duì)醫(yī)療界的信心？本書將從多個(gè)方面探討抗藥性細(xì)菌引起的日益嚴(yán)重的問題。本書的特色是將純粹的科學(xué)和醫(yī)療實(shí)踐結(jié)合起來，這是非常必要的，因?yàn)榭顾幮圆粌H是個(gè)社會(huì)和經(jīng)濟(jì)問題，也是個(gè)科學(xué)問題。第1章探討抗生素的歷史和細(xì)菌如何對(duì)它們產(chǎn)生抗性。了解導(dǎo)致過度使用和濫用抗生素的驅(qū)動(dòng)力是很重要的，因?yàn)樗辜?xì)菌更高抗藥性加速出現(xiàn)。這使公眾意識(shí)到未來采取快速和有效行動(dòng)的必要性。每種抗藥性產(chǎn)生的速度是我們需要注意的。第2章討論了抗生素抗性基因的生態(tài)。近年來科學(xué)家們已經(jīng)意識(shí)到抗藥性流行病學(xué)尤甚于抗藥性菌株的傳播?？顾幓蛞嗾龔囊粋€(gè)細(xì)菌轉(zhuǎn)移到另一個(gè)細(xì)菌，跨越種屬界限。細(xì)菌也不必花多年變異來產(chǎn)生抗藥性，它們可以在幾小時(shí)內(nèi)獲得其他細(xì)菌的抗性基因。從這一章也可以清楚地看到，我們對(duì)抗藥性生態(tài)學(xué)的理解是如何的原始和不足。第3～14章描述細(xì)菌通過何種途徑對(duì)抗生素產(chǎn)生抗性，檢測(cè)抗藥性基因的方法，以及最近發(fā)現(xiàn)的特殊種群的細(xì)菌對(duì)抗生素的敏感性與抗藥性。導(dǎo)致人畜共患病的細(xì)菌顯示出難以置信的多樣性。對(duì)于細(xì)菌如何對(duì)抗生素產(chǎn)生抗藥性這個(gè)問題，是不可能有一個(gè)簡(jiǎn)單答案的。了解抗藥機(jī)制是更合理地設(shè)計(jì)抵抗抗藥性機(jī)制的新抗生素的基礎(chǔ)。一種補(bǔ)充的方法，如將抑制β內(nèi)酰胺酶的抑制劑與β內(nèi)酰胺抗生素組合起來使用，取得了巨大成功。我們需要更多類似的成功。若要采取這種方法，就必須在非?；镜乃搅私饧?xì)菌的抗藥性機(jī)制。即使在有β內(nèi)酰胺酶抑制劑的情況下，這些細(xì)菌不使用β內(nèi)酰胺酶，也有挫敗這種方法的抗藥性機(jī)制的變異。這些章節(jié)匯集不同種群細(xì)菌的抗藥性機(jī)制的所有信息，可以幫助將來制定類似的聯(lián)合治療方案。第15、16章考察了抗藥性的公共衛(wèi)生方面的問題。單純靠科學(xué)不能解決抗藥性問題。如果公眾能參與來減緩細(xì)菌對(duì)抗生素的抗藥性，對(duì)于傳播科學(xué)進(jìn)展以及加深對(duì)促進(jìn)抗藥性快速發(fā)展的驅(qū)動(dòng)力的理解，是非常必要的。對(duì)大多數(shù)人來講，服用抗生素是個(gè)人的事，他們和他們的醫(yī)生即可決定。只要抗生素的使用仍然被看做是個(gè)人的事，不放在公共福利的角度看，就不可能取得進(jìn)展來挽救抗生素。第17章著重討論尋找和研制新抗生素的問題。這一章是內(nèi)行人寫的，這些科學(xué)家主持過新抗生素研發(fā)項(xiàng)目，并因此知道工業(yè)化方面問題。既然抗藥性這一妖怪已經(jīng)跑出魔瓶，那就不容易再收回去。繼續(xù)發(fā)現(xiàn)新抗生素將是努力戰(zhàn)勝抗藥性菌株的重要部分。這種努力是留給我們后代的重要遺產(chǎn)。我們已經(jīng)虧欠他們，因?yàn)樗麄兛赡芤袚?dān)由于我們的魯莽而導(dǎo)致的抗藥性危機(jī)的后果。本書可為任何對(duì)細(xì)菌抗藥性的任何方面感興趣的人提供一站式服務(wù)。涵蓋主題的廣度反映在編輯的多元化，其中有些人專職在象牙塔從事學(xué)術(shù)研究，有的人對(duì)抗藥性的公共衛(wèi)生問題感興趣，有的人直接參與抗生素的發(fā)現(xiàn)和研制。本書的獨(dú)特貢獻(xiàn)是討論如何應(yīng)對(duì)抗藥性細(xì)菌挑戰(zhàn)的最佳方法。贏得這場(chǎng)戰(zhàn)役的勝利不是很容易，畢竟我們的細(xì)菌對(duì)手已有30億年的進(jìn)化歷史。它們的多樣性和應(yīng)付逆境的能力是令人驚異和恐懼的。傳播信息，從而激發(fā)更多的科學(xué)家參與找出抗藥性細(xì)菌問題的解決方案，是我們謀求勝利的最佳策略。Richard G WaxKim LewisAbigail A SalyersHarry Taber

內(nèi)容概要

抗生素是20世紀(jì)人類偉大的發(fā)現(xiàn),抗生素的抗菌作用成為化學(xué)方法治療細(xì)菌感染的基石,取得了史無前例的療效,但隨之而來的細(xì)菌抗藥性和發(fā)現(xiàn)新的抗生素越來越困難,使化學(xué)治療陷于困境。抗生素的抗菌機(jī)制和抗藥性機(jī)制都是基于細(xì)菌已有的生化機(jī)制誘導(dǎo)和選擇產(chǎn)生的，抗藥性基因和細(xì)菌均能在自然菌群中傳播，抗藥性既是進(jìn)化問題，也是生態(tài)問題，更是公共衛(wèi)生問題。本書將純粹科學(xué)和醫(yī)療實(shí)踐結(jié)合起來，為對(duì)細(xì)菌抗藥性任何方面感興趣的任何人提供一站式服務(wù)。探討了抗生素的抗藥性歷史和過度使用及濫用抗生素的驅(qū)動(dòng)力，系統(tǒng)介紹抗藥性的各種生化機(jī)制和調(diào)控機(jī)制，描述了主要病原菌的抗藥性流行病學(xué),在此基礎(chǔ)上比較了檢測(cè)抗藥性基因的方法、公共衛(wèi)生策略，討論了尋找和研制新抗生素的方向。對(duì)于細(xì)菌如何對(duì)抗生素產(chǎn)生抗藥性這個(gè)問題，是不可能有一個(gè)簡(jiǎn)單答案的。傳播信息，從而激發(fā)更多的科學(xué)家和民眾參與抗藥性細(xì)菌問題的解決方案，是我們謀求勝利的最佳策略。
本書可作為微生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、抗生素研發(fā)相關(guān)研究人員及醫(yī)生、獸醫(yī)、醫(yī)療管理人員的參考書使用。

作者簡(jiǎn)介

編者：(美國(guó))R.G.韋克斯 (美國(guó))K.劉易斯 (美國(guó))A.A.薩利爾斯 等

書籍目錄

1 微生物抗藥性的歷史
2 抗藥性基因生態(tài)學(xué)
3 抗藥性的整體反應(yīng)系統(tǒng)
4 多重藥物外排泵：結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制及抑制
5 氨基糖苷類抗生素的抗藥性機(jī)制
6 β?內(nèi)酰胺酶介導(dǎo)的β?內(nèi)酰胺類抗生素抗藥性：結(jié)構(gòu)、機(jī)制及演化
7 靶位修飾的抗藥性機(jī)制
8 抗生素滲透性
9 遺傳學(xué)方法在檢測(cè)細(xì)菌抗藥性基因上的應(yīng)用
10 抗藥性肺炎鏈球菌的進(jìn)化和流行病學(xué)
11 腸球菌的抗藥性
12 金黃色葡萄球菌對(duì)甲氧西林的抗藥性
13 結(jié)核分支桿菌屬的抗藥性機(jī)制
14 腸桿菌的抗藥性
15 世界性的抗藥性難題
16 門診部和住院部對(duì)抗藥性的公共衛(wèi)生策略
17 21世紀(jì)尋找新抗菌藥物

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁(yè)：插圖：15.6.1改善抗菌藥物使用的策略在許多發(fā)展中國(guó)家，非執(zhí)業(yè)醫(yī)師在醫(yī)療體系中扮演重要角色，他們可能是抗菌藥物使用不當(dāng)?shù)脑?，在偏遠(yuǎn)地區(qū)，合格的執(zhí)業(yè)醫(yī)師尤其罕見。因此，對(duì)從醫(yī)人員進(jìn)行合理開具處方的培訓(xùn)是一項(xiàng)重要的措施，鼓勵(lì)其對(duì)感染癥狀采用標(biāo)準(zhǔn)化治療體系。雖然這種措施對(duì)于抗藥性的遏制難以得到證明，但是就現(xiàn)代結(jié)核病控制策略對(duì)肺結(jié)核控制的例子來看，抗藥結(jié)核桿菌的發(fā)展是十分緩慢的。從國(guó)家層面上講，國(guó)家應(yīng)當(dāng)控制抗菌藥物的注冊(cè)及生產(chǎn)，進(jìn)而限制藥物處方開具人員對(duì)那些正規(guī)藥物的使用范圍。在工業(yè)化國(guó)家，藥物的使用一般都要經(jīng)過執(zhí)業(yè)醫(yī)師的處方，因此，藥物使用得到了較好的控制。然而，在醫(yī)院抗菌藥物的使用強(qiáng)度極大，即便有藥劑師和微生物專家，藥物使用的指導(dǎo)原則也常常不能很好地執(zhí)行。有研究證明，嚴(yán)格執(zhí)行用藥指導(dǎo)政策的地區(qū)，其抗藥性院內(nèi)感染發(fā)病率就會(huì)降低。不執(zhí)行用藥指導(dǎo)政策會(huì)導(dǎo)致多重抗藥性細(xì)菌的滋生，不恰當(dāng)藥物的過度濫用能夠改變腸道正常菌群，使致病菌過度生長(zhǎng)，例如梭狀芽孢桿菌，就是抗生素相關(guān)結(jié)腸炎的病因。15.6.2公共衛(wèi)生政策在發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家，公共衛(wèi)生干預(yù)措施均有助于降低抗藥性感染的發(fā)生和傳播。肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌的疫苗免疫程序能很顯著地降低急性呼吸道感染，也是很有效地對(duì)付抗藥性菌株的對(duì)策。治療腹瀉性疾病，特別是志賀、霍亂和傷寒，需要高效而廉價(jià)的疫苗，目前治療這類疾病有效的口服抗菌藥物種類很少。在資源匱乏的國(guó)家，改善水供給和環(huán)境衛(wèi)生條件會(huì)降低抗藥性腸道病原菌和非病原菌的傳播，而這些腸道細(xì)菌恰恰是扮演了可轉(zhuǎn)移抗藥性儲(chǔ)藏器的作用。健康衛(wèi)生教育對(duì)人們理解感染和合理使用藥物起著十分重要的作用，包括正規(guī)的教學(xué)環(huán)境和廣泛使用的公眾媒體。

編輯推薦

《細(xì)菌抗藥性(原著第2版)》是由化學(xué)工業(yè)出版社出版的。

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