化學合成原料藥開發(fā)

內容概要

　　本書以化學合成原料藥開發(fā)的工作內容為主線，教材前6章按照化學合成原料藥開發(fā)工作簡述、化學合成原料藥的開發(fā)策略、原料藥開發(fā)的可行性論證、原料藥合成路線及試驗方案確定、化學原料藥合成反應、化學原料藥合成技術幾方面內容進行編寫，集中闡述了化學原料藥開發(fā)項目實施過程中所需的法規(guī)原則、方法過程及理論實踐知識。教材的最后一章按照原料藥開發(fā)的不同策略設置了不同層次的項目實例，按工作過程設置項目任務，結合職業(yè)情境給出了項目實施的具體流程，為項目化教學提供參考。
　　本書為項目化課程實施教材，可供高職高專制藥技術類專業(yè)使用，也可供相關專業(yè)的成人教育、中職教學、職業(yè)培訓以及從事化學原料藥及中間體開發(fā)的技術人員參考。

書籍目錄

第一章 化學合成原料藥開發(fā)工作簡述
 第一節(jié) 原料藥開發(fā)工作的基本流程
 一、調研目標化合物
 二、可行性論證
 三、確定合成路線
 四、確定小試方案
 五、明確合成路線
 六、原料藥及中間體結構確證
 七、合成路線優(yōu)化
 第二節(jié) 原料藥開發(fā)實驗室要求
 一、實驗室建設中的設施和環(huán)境要求
 二、儀器設備要求
 三、試劑要求
 四、實驗室EHS管理要求
 課后總結與思考
第二章 化學合成原料藥的開發(fā)策略
 第一節(jié) 化學合成原料藥的仿制開發(fā)
 一、國內化學原料藥的生產特點
 二、仿制藥的地位
 三、仿制藥研究的基本原則
 四、仿制藥研究應注意的問題
 第二節(jié) 化學合成原料藥的工藝改進開發(fā)
 一、工藝改進的原因
 二、工藝改進的內容
 三、工藝改進的原則
 四、工藝改進的主要途徑
 第三節(jié) 化學合成原料藥的創(chuàng)新開發(fā)
 一、化學合成原料藥創(chuàng)新開發(fā)的意義
 二、原料藥創(chuàng)新開發(fā)需注意的問題
 課后總結與思考
第三章 原料藥開發(fā)的可行性論證
 第一節(jié) 市場調研
 一、市場供給狀況
 二、市場需求狀況
 三、市場前景
 第二節(jié) 查閱法規(guī)資料
 一、藥品注冊管理法
 二、中國藥典
 第三節(jié) 查閱文獻資料
 一、專利
 二、期刊
 三、美國化學文摘
 四、工具書
 第四節(jié) 撰寫原料藥開發(fā)可行性研究報告
 一、報告內容及撰寫注意事項
 二、報告提綱
 課后總結與思考
第四章 原料藥合成路線及試驗方案確定
 第一節(jié) 合成路線的選擇原則
 一、可行性原則
 二、經濟性原則
 三、安全環(huán)保性原則
 第二節(jié) 試驗方案的確定
 一、反應原料配比
 二、反應溶劑
 三、反應條件
 四、反應儀器及裝置
 第三節(jié) 工藝路線的優(yōu)化
 一、單因素試驗優(yōu)化法
 二、正交試驗優(yōu)化法
 第四節(jié) 工藝路線的評價
 課后總結與思考
第五章 化學原料藥合成反應
 第一節(jié) 鹵化反應
 一、鹵取代反應
 二、鹵加成反應
 三、鹵置換反應
 第二節(jié) 烴化反應
 一、O?烴化反應
 二、N?烴化反應
 三、C?烴化反應
 第三節(jié) 酰化反應
 一、C?酰化反應
 二、N?酰化反應
 三、O?酰化反應
 第四節(jié) 縮合反應
 一、活潑亞甲基化合物的縮合反應
 二、醛醇縮合反應
 三、醛酮間的縮合反應
 四、羧酸及其衍生物的縮合
 第五節(jié) 磺化反應
 一、磺化劑
 二、影響磺化反應的因素
 第六節(jié) 硝化反應
 一、硝化劑
 二、影響硝化反應的因素
 三、硝化反應副產物
 第七節(jié) 氧化反應
 一、過氧化氫
 二、錳化合物
 三、鉻化合物
 四、硝酸
 五、含鹵氧化劑
 第八節(jié) 還原反應
 一、催化氫化還原
 二、化學還原
 第九節(jié) 外消旋體的拆分
 一、機械拆分法
 二、選擇性吸附法
 三、化學拆分法
 課后總結與思考
第六章 化學原料藥合成技術
 第一節(jié) 原料藥合成實驗技術概述
 一、合成技術
 二、分離純化技術
 第二節(jié) 原料藥合成中的薄層色譜技術
 一、薄層色譜技術的應用
 二、薄色譜的制作
 三、薄層色譜法操作步驟
 第三節(jié) 原料藥合成中的柱色譜技術
 一、吸附劑的選擇
 二、洗脫劑的選擇
 三、柱色譜的操作步驟
 課后總結與思考
第七章 項目實例
 【學習情境一】化學合成原料藥仿制開發(fā)
 【入門項目】抗膽堿藥溴化丁基東莨菪堿原料正溴丁烷的制備
 任務一 撰寫調研報告
 任務二 選擇仿制路線
 任務三 確定小試方案
 任務四 明確合成路線
 任務五 優(yōu)化小試方案
 任務六 確定最終工藝
 【學習情境二】化學合成原料藥仿制開發(fā)
 【主導項目】抗菌藥左旋氧氟沙星原料(S)-(+)-2-氨基丙醇的制備
 任務一 撰寫調研報告
 任務二 選擇合成路線
 任務三 確定小試方案
 任務四 明確合成路線
 任務五 優(yōu)化小試方案
 任務六 確定最終工藝
 【學習情境三】化學合成原料藥工藝改進開發(fā)
 【主導項目】解熱鎮(zhèn)痛類藥阿司匹林的合成工藝改進
 任務一 撰寫立項書
 任務二 確定舊工藝的改進方案
 任務三 擬定小試優(yōu)化方案
 任務四 摸索小試優(yōu)化條件
 任務五 實施小試最優(yōu)方案
 任務六 評價優(yōu)化新工藝
 【學習情境四】化學合成原料藥創(chuàng)新開發(fā)
 【自主項目】局部麻醉藥原料苯佐卡因的制備
 一、模擬的職業(yè)領域描述
 二、苯佐卡因的技術信息
 三、任務設置
 四、工作建議
 五、工作中的幫助
 六、組織說明
附錄
 附錄1 常用正交表
 附錄2 常見液體有機物與水形成的二元共沸體系
 附錄3 常用有機溶劑的介電常數(shù)及物理性質
參考文獻

章節(jié)摘錄

版權頁：插圖：我國多數(shù)仿制藥生產企業(yè)的實力較好，其基礎設施、勞動力成本均具有相對優(yōu)勢。人力資源方面，中國目前有幾十萬科研人員從事化學制藥科技的工作，上馬仿制藥生產可以減少很多前期準備工作，大大縮短產品開發(fā)時間。中國藥品生產企業(yè)現(xiàn)階段的特點也決定了必須走以仿制為主要發(fā)展方向的道路。目前我國藥品生產企業(yè)普遍存在資金投入量小、科研實力不強的特點。發(fā)達國家的強大藥企每項原料藥的獨立開發(fā)費用約為0.3億～1.6億美元，而國內企業(yè)的實力與他們比較還有較大的差距，因此，就現(xiàn)階段而言，仿制是我國制藥業(yè)的主流。但創(chuàng)新才是我國制藥品生產興旺發(fā)達的不竭動力，做好、做足仿制藥市場，不斷強化研發(fā)力量，為藥品創(chuàng)新奠定基礎。二、仿制藥的地位藥品受專利保護，不能隨意仿制生產，但藥品的專利權是有時間性的，在法定保護期內，專利權人享有獨占權，一旦保護期滿，任何人都可以無償利用其發(fā)明創(chuàng)造。有相當數(shù)量即將到期的重要商標名藥品療效好、副作用小，仍具有很強的生命力，因而成為一項巨大的公共社會財富。意大利仿制化工醫(yī)藥協(xié)會（CPA）公布的數(shù)據(jù)顯示，全球化學原料藥市場規(guī)模在2008年已經超過900億美元，其中2008年全球仿制藥銷售額達到780億美元，比上一年增長4％。仿制藥之所以為全球追捧，是因為創(chuàng)新藥不僅開發(fā)成本高，市場化周期長，而且研發(fā)成功率僅為萬分之一。面對這樣的高門檻，能跨入者鳳毛麟角。而包括仿制藥在內的非專利藥能夠滿足如今大多數(shù)疾病的需要，價格卻僅為創(chuàng)新藥的10％左右。另外，世界范圍內均面臨著降低衛(wèi)生費用的壓力，這也使得仿制藥備受青睞。目前世界各國都在持續(xù)降低醫(yī)藥費用，如法國藥品被強制降價40％，美國在許多治療領域降低了藥品價格，我國許多藥品也已經被列入了最高限價目錄。所有這些都使得全球制藥工業(yè)在尋找新的更具成本優(yōu)勢的仿制藥市場。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2008年全球有年銷售額約200億美元的藥品專利過期，而2011～2015年間又有銷售額達770億美元的藥品專利過期。隨著這些重磅級專利產品在世界上獨占期的結束，仿制藥市場可望以14％左右的速度增長。而大批專利藥的到期，也意味著仿制藥領域競爭的加劇。

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《化學合成原料藥開發(fā)》為高職高?！笆濉币?guī)劃教材之一。

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