微生物在藥物研究中的應(yīng)用

內(nèi)容概要

微生物在藥物的發(fā)現(xiàn)、轉(zhuǎn)化修飾和生物合成等方面發(fā)揮著日益重要的作用。張景紅等的《微生物在藥物研究中的應(yīng)用》采用基礎(chǔ)與實際應(yīng)用并重的方式，對微生物在藥物研究中應(yīng)用的原理、技術(shù)方法、研究成果及應(yīng)用等方面做了系統(tǒng)的論述，特別是對新發(fā)展起來的雙向固體發(fā)酵、宏基因組學(xué)、組合生物催化和微生物浸出、海洋微生物炮制中藥等多項技術(shù)進行了比較詳細的討論。
《微生物在藥物研究中的應(yīng)用》可供從事微生物藥物研究的相關(guān)人員參考，也可作為高等院校相關(guān)專業(yè)的教師、本科生、研究生的教學(xué)及科研參考書。

書籍目錄

第1章 微生物發(fā)酵技術(shù)在藥物研究中的應(yīng)用
  1.1 微生物發(fā)酵藥物的基本概念1
    1.1.1 微生物發(fā)酵藥物的概念1
  1.2 微生物發(fā)酵藥物的原理和技術(shù)方法1
    1.2.1 微生物發(fā)酵藥物的原理1
    1.2.2 微生物發(fā)酵藥物技術(shù)方法2
  1.3 微生物發(fā)酵技術(shù)在藥物研究中的應(yīng)用7
    1.3.1 促進植物藥物有效成分溶出，增強藥效7
    1.3.2 雙向發(fā)酵炮制有毒中藥，降低有毒成分的含量、提高藥用價值9
    1.3.3 利用真菌發(fā)酵廢棄藥渣，變廢為寶，拓展和利用資源11
    1.3.4 利用植物內(nèi)生菌發(fā)酵，直接提取植物活性成分13
    1.3.5 利用藥用植物毛狀根發(fā)酵，獲得多種活性成分21
    1.3.6 利用共生菌發(fā)酵，發(fā)現(xiàn)藥物新成分21
  1.4 展望28
  參考文獻29
第2章 微生物轉(zhuǎn)化技術(shù)在藥物研究中的應(yīng)用
  2.1 微生物轉(zhuǎn)化藥物的基本概念31
    2.1.1 微生物轉(zhuǎn)化藥物的概念31
  2.2 微生物轉(zhuǎn)化藥物的原理和技術(shù)方法31
    2.2.1 微生物轉(zhuǎn)化藥物的原理31
    2.2.2 微生物轉(zhuǎn)化藥物的技術(shù)和方法42
  2.3 微生物轉(zhuǎn)化在藥物研究中的應(yīng)用47
    2.3.1 微生物轉(zhuǎn)化在藥物前體和具有治療作用的活性物質(zhì)生產(chǎn)中的應(yīng)用47
    2.3.2 微生物轉(zhuǎn)化在甾體類藥物研究中的應(yīng)用47
    2.3.3 微生物轉(zhuǎn)化在手性藥物研究中的應(yīng)用57
  2.4 微生物轉(zhuǎn)化在天然藥物定點修飾研究中的應(yīng)用60
    2.4.1 甾體類天然藥物的轉(zhuǎn)化定點修飾60
    2.4.2 黃酮類中藥成分的微生物轉(zhuǎn)化61
    2.4.3 萜類成分的微生物轉(zhuǎn)化修飾62
    2.4.4 皂苷類成分的微生物轉(zhuǎn)化修飾70
    2.4.5 香豆素類成分的微生物修飾75
    2.4.6 生物堿類成分的生物轉(zhuǎn)化75
  2.5 微生物轉(zhuǎn)化在提高天然藥物水溶性研究中的應(yīng)用77
  2.6 物體外轉(zhuǎn)化可以作為模型幫助確定藥物代謝途徑79
  2.7 展望87
  參考文獻87
第3章
  3.1 微生物組合生物合成的概念94
    3.1.1 微生物組合生物合成的概念94
  3.2 微生物組合生物合成技術(shù)的原理和策略95
    3.2.1 微生物組合生物合成技術(shù)的原理95
    3.2.2 微生物基因簇和組合生物合成的策略95
    3.2.3 微生物基因簇組合生物合成天然產(chǎn)物的策略100
  3.3 微生物基因簇在藥物生物合成中的應(yīng)用107
    3.3.1 放線菌基因簇在藥物生物合成中的應(yīng)用107
    3.3.2 黏細菌120
    3.3.3 假單胞菌127
  3.4 展望130
  參考文獻130
第4章 腸道微生物代謝技術(shù)在藥物研究中的應(yīng)用
  4.1 藥物腸道微生物代謝的基本概念132
    4.1.1 腸道微生物概念132
    4.1.2 腸道微生物和藥物代謝的關(guān)系133
    4.1.3 腸道菌藥物代謝的概念136
  4.2 腸道微生物代謝藥物的基本原理和技術(shù)方法136
    4.2.1 腸道微生物代謝藥物的基本原理136
    4.2.2 藥物腸道代謝的基本反應(yīng)137
    4.2.3 藥物腸道菌代謝的模型147
    4.2.4 藥物代謝的檢測方法160
  4.3 腸道微生物對藥物的轉(zhuǎn)化在創(chuàng)新藥物研究中的應(yīng)用166
    4.3.1 腸道微生物的種類167
    4.3.2 腸道微生物的轉(zhuǎn)化酶167
    4.3.3 腸道微生物對藥物轉(zhuǎn)化的主要反應(yīng)168
  4.4 應(yīng)用舉例——計算機模擬全自動控制—體外胃腸道模擬系統(tǒng)（TIM）在藥物生物代謝解毒中的應(yīng)用199
    4.4.1 TIM系統(tǒng)199
    4.4.2 重組酵母對反式-肉桂酸的代謝（實例）201
  4.5 展望203
  參考文獻203
第5章 海洋微生物在藥物研究中的應(yīng)用
  5.1 海洋微生物及海洋藥物211
    5.1.1 海洋微生物的概念211
    5.1.2 海洋藥物的概念211
    5.1.3 海洋微生物藥物產(chǎn)物來源212
  5.2 海洋微生物的分類及特點212
    5.2.1 海洋放線菌213
    5.2.2 海洋真菌215
    5.2.3 海洋藍細菌215
    5.2.4 海洋真核微藻215
    5.2.5 變形細菌216
    5.2.6 假單胞菌、弧菌及其他216
  5.3 海洋微生物藥物研究的技術(shù)和方法216
    5.3.1 宏基因組的概念216
    5.3.2 宏基因組學(xué)的研究方法220
    5.3.3 宏基因組文庫的建立及其克隆體系222
    5.3.4 宏基因組學(xué)在應(yīng)用中亟待解決的問題224
  5.4 海洋微生物藥物與海洋微生物次生代謝產(chǎn)物的研究225
  5.5 已經(jīng)進入臨床和臨床前研究的海洋微生物次生代謝產(chǎn)物283
    5.5.1 Didemnin B283
    5.5.2 Dolastatin 10283
    5.5.3 Dolastatin 15284
    5.5.4 Ecteinascidin-743285
    5.5.5 Salinisporamide A285
  5.6 海洋微生物的生物合成途徑286
    5.6.1 海洋藥物研究現(xiàn)狀286
    5.6.2 海洋微生物次生代謝物生物合成基因簇287
  5.7 海洋無脊椎動物共生菌次生代謝分離技術(shù)303
    5.7.1 研究現(xiàn)狀303
    5.7.2 海洋微生物分離方法305
    5.7.3 化學(xué)檢測方法307
    5.7.4 成像技術(shù)309
  5.8 展望313
  參考文獻313
第6章 微生物浸出技術(shù)在中藥創(chuàng)新研究中的應(yīng)用
  6.1 微生物浸出的概念317
    6.1.1 微生物浸出炮制中藥概念的提出318
    6.1.2 微生物浸出礦物中藥的原理319
  6.2 微生物技術(shù)在礦物中藥創(chuàng)新研究中的應(yīng)用335
    6.2.1 微生物浸出技術(shù)在提高難溶中藥水溶解性研究中的應(yīng)用335
    6.2.2 海洋微生物代謝技術(shù)在中藥炮制研究中的應(yīng)用340
  6.3 應(yīng)用實例342
    6.3.1 雄黃微生物溶解液藥物動力學(xué)研究342
  6.4 展望348
  參考文獻349

章節(jié)摘錄

　　目前微生物生態(tài)系統(tǒng)泛基因組研究中一個最成功的模式就是研究極端酸礦廢水中各種微生物的功能及其作用。這個研究成果發(fā)表于2004年的Nature雜志。研究表明在酸礦廢水中，氧化鐵鉤端螺菌群Ⅱ在數(shù)量上處于優(yōu)勢菌群，這類細菌和鐵原體屬細菌通過鐵的氧化負責(zé)群落能源的供應(yīng)，在氧化鐵鉤端螺菌群Ⅱ、Ⅲ細菌中均發(fā)現(xiàn)與細胞色素C相類似的電子傳遞鏈，負責(zé)能量的傳遞。但研究發(fā)現(xiàn)氧化鐵鉤端螺菌群Ⅱ沒有與固氮相關(guān)的基因，而氧化鐵鉤端螺菌群Ⅲ細菌有相關(guān)的基因，雖然群Ⅲ細菌在群落里不占優(yōu)勢，但認為這是非常關(guān)鍵的一類細菌，它可能負責(zé)整個群落一個不可或缺的要素，即群落氮源的供應(yīng)?！　〈送膺€發(fā)現(xiàn)鐵原體屬也沒有與固氮相關(guān)的基因，但細胞中有許多轉(zhuǎn)運體，很可能這類細菌負責(zé)氨基酸和氮素營養(yǎng)成分的轉(zhuǎn)運。對這個群落基因組的研究表明，酸礦環(huán)境中細菌的功能基因大多是負責(zé)解除重金屬離子及強酸對細胞危害的相關(guān)基因，維持細胞內(nèi)中性的pH值，維持正常生理范圍內(nèi)的離子濃度。 　　……?

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