手性藥物研究與評價(jià)

內(nèi)容概要

　　本書第1部分主要介紹手性藥物的制備原理、合成方法、生物催化合成技術(shù)、拆分、分離與分析方法、生物學(xué)評價(jià)以及手性藥物的審評原則及管理要求；第2部分收集了自2000年以來國內(nèi)外上市的手性藥物，以及目前仍在臨床前、臨床中研究的手性活性化合物共300多個(gè)，并附有主要參考文獻(xiàn)。對手性藥物目前研究的現(xiàn)狀，候選藥物的特點(diǎn)、進(jìn)展與評價(jià)進(jìn)行了綜合性的介紹。
　本書可供從事手性藥物研究與開發(fā)的院校、研究單位和企業(yè)作為參考，以掌握手性藥物研究的現(xiàn)狀；可供初涉此領(lǐng)域的學(xué)生和研究人員系統(tǒng)學(xué)習(xí)手性藥物的有關(guān)知識；也可供大專院校的學(xué)生、研究生和教師作為參考書。

作者簡介

　　尤啟冬，中國藥科大學(xué)藥學(xué)院院長，教授，博士生導(dǎo)師。國家藥典委員會第九屆委員、第十屆執(zhí)行委員，國家及江蘇省藥品監(jiān)督管理局新藥審評專家，中國藥學(xué)會理事、藥物化學(xué)專業(yè)委員會副主任委員，江蘇省藥學(xué)會副秘書長、常務(wù)理事、江蘇省藥物化學(xué)專業(yè)委員會主任委員。擔(dān)任《藥學(xué)進(jìn)展》雜志副主編，《藥學(xué)學(xué)報(bào)》、《中國藥物化學(xué)雜志》等13本雜志的常務(wù)編委、編委等職務(wù)。擔(dān)任《Internati0nal
Journal of Medicinal Chemistry》雜志的編委。
　　尤啟冬教授的研究領(lǐng)域?yàn)榛谔烊划a(chǎn)物、生物分子結(jié)構(gòu)和配體結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)研究、創(chuàng)新藥物成藥性研究。主持國家"863"項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、國家重大科技專項(xiàng)等項(xiàng)目若干項(xiàng)。
　　尤啟冬，教授榮獲省部級科技進(jìn)步獎(jiǎng)5項(xiàng)，國家及省級教學(xué)成果獎(jiǎng)4項(xiàng)。1994年獲教育霍英東優(yōu)秀青年教師獎(jiǎng)，1999年享受國務(wù)院頒發(fā)政府特殊津貼，2004年獲江蘇省“五一勞動(dòng)獎(jiǎng)?wù)隆保?005年獲江蘇省有突出貢獻(xiàn)的中青年專家，2006年獲國家教育部“高等學(xué)校教學(xué)名師”，2010年獲第十一屆吳階平醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)一一保羅·楊森藥學(xué)研究獎(jiǎng)。發(fā)表5cI論文150余篇，申請專利37項(xiàng)，授權(quán)專利26項(xiàng)，主編《手性藥物一一研究與應(yīng)用》、《化學(xué)藥物制備的工業(yè)化技術(shù)》、《藥物化學(xué)》等著作和教材多本。

書籍目錄

第1部分　
　1　手性化合物的基本知識3　
　　1　1　手性是自然界的屬性3　
　　1 2　手性藥物4　
　　1 3　手性、不對稱性與光學(xué)活性6　
　　1 4　手性的命名及有關(guān)術(shù)語7　
　　　1 4 1　命名7　
　　　1 4 2　與手性有關(guān)的術(shù)語10　
　　1 5　對映體組成的測定11　
　　　1 5 1　比旋光度的測定12　
　　　1 5 2　核磁共振譜法(NMR)13　
　　　1 5 3　使用手性柱的色譜法15　
　　1 6　絕對構(gòu)型的測定18　
　　　1 6 1　X射線衍射法18　
　　　1 6 2　化學(xué)相關(guān)法18　
　　　1 6 3　普雷洛格規(guī)則21　
　　　1 6 4　霍洛法22　
　　　1 6 5　NMR法23　
　　參考文獻(xiàn)25　
　2　手性藥物的不對稱合成方法27　
　　2 1　手性藥物與不對稱合成27　
　　2 2　不對稱合成的定義與表述34　
　　2 3　不對稱合成的方法分類35　
　　2 4　有機(jī)分子催化的不對稱反應(yīng)36　
　　2 5　不對稱氧化反應(yīng)41　
　　　2 5 1　烯丙醇的不對稱環(huán)氧化反應(yīng)41　
　　　2 5 2　非官能團(tuán)化的烯烴的不對稱氧化　反應(yīng)44　
　　　2 5 3　內(nèi)消旋環(huán)氧化合物的不對稱失對　稱性作用46　
　　　2 5 4　烯烴的不對稱雙羥化反應(yīng)48　
　　　2 5 5　不對稱羥氨化反應(yīng)50　
　　　2 5 6　不對稱氮雜環(huán)丙烷化反應(yīng)52　
　　　2 5 7　不對稱Bayer Villiger氧化反應(yīng)52　
　　　2 6　不對稱氫化反應(yīng)及還原反應(yīng)54　
　　　2 6 1　碳碳雙鍵的不對稱催化氫化54　
　　　2 6 2　羰基化合物的不對稱催化氫化　反應(yīng)61　
　　　2 6 3　硼雜 唑烷催化還原體系63　
　　　2 6 4　羰基的直接不對稱還原胺化　反應(yīng)65　
　　2 7　不對稱碳碳鍵的生成67　
　　　2 7 1　底物控制的碳碳鍵生成反應(yīng)67　
　　　2 7 2　試劑控制或催化的不對稱碳碳鍵生成反應(yīng)72　
　　2 8　不對稱反應(yīng)中的新概念84　
　　　2 8 1　不對稱反應(yīng)中的非線性立體化學(xué)效應(yīng)84　
　　　2 8 2　二中心協(xié)同催化作用86　
　　參考文獻(xiàn)87　
　3　手性藥物的生物催化合成技術(shù)94　
　　3 1　概述94　
　　3 2　生物催化劑94　
　　　3 2 1　生物催化劑的篩選94　
　　　3 2 2　生物催化劑發(fā)現(xiàn)和改造的分子　方法98　
　　　3 2 3　高穩(wěn)定性生物催化劑的制備　方法104　
　　3 3　生物催化合成反應(yīng)的體系108　
　　　……　
第2部分　
中英文術(shù)語對照表876　
索引892　
英文藥名索引895

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁：插圖：當(dāng)前，已有許多方法可以用來得到光學(xué)活性的藥物化合物。即便現(xiàn)在有了不對稱合成方法，經(jīng)典的外消旋體拆分仍是一種基本的、常用的手段。但是，拆分方法僅將外消旋體中有用的一半分離出來，這里還有分離盡可能完全（即最多量達(dá)50％）的問題，以及拆分后剩余一半無用對映體的再轉(zhuǎn)化或復(fù)原成原來的外消旋體的問題。最近，在外消旋體拆分上一個(gè)很重要的發(fā)展是，應(yīng)用稱為模擬流動(dòng)床色譜的層析方法，其拆分能力可以達(dá)到成噸級的水平。另一種拆分方法稱為包結(jié)法，即利用一些光學(xué)活性化合物，例如一種從光學(xué)活性酒石酸衍生得到的雙二芳基取代二醇，與消旋化合物包結(jié)后，利用兩種對映體不同的結(jié)晶行為達(dá)到拆分目的。TADDOL包結(jié)法可達(dá)到許多含氮、氧及硫化合物以至于氨基酸、羥腈化合物、烷氧基丙酮以及嗯唑烷類的對映體的分離。也稱為不對稱動(dòng)力學(xué)拆分，是將消旋體轉(zhuǎn)化為單一對映體，但例子不多。其他的合成方法有從易得的天然產(chǎn)物如氨基酸、酒石酸、乳酸、碳水化合物、生物堿以及萜類為手性原料的化學(xué)轉(zhuǎn)化方法。當(dāng)然，也有利用酶、微生物及植物組織培養(yǎng)等進(jìn)行的生物轉(zhuǎn)化。生物轉(zhuǎn)化是從潛手性前體合成對映體純化合物的一個(gè)高效、實(shí)用的途徑。由于基因改造的工程酶的發(fā)展很快，生物轉(zhuǎn)化雖然有時(shí)在某一步反應(yīng)中起到化學(xué)反應(yīng)無法企及的作用，但總的來說受到反應(yīng)底物范圍等一系列的限制。近20年來，在發(fā)現(xiàn)與上述方法互為補(bǔ)充和立體選擇性更高的不對稱反應(yīng)中，化學(xué)家們已獲得了巨大的成功。本章就是通過一些實(shí)例表述在藥物合成中應(yīng)用的不對稱合成方法，同時(shí)，著重介紹金屬和非金屬催化劑的合成方法。

編輯推薦

《手性藥物研究與評價(jià)》：國家科學(xué)技術(shù)學(xué)術(shù)著作出版基金資助出版“十二五”國家重點(diǎn)圖書。

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