超聲介導(dǎo)藥物靶向遞送系統(tǒng)

前言

超聲波是一種波動(dòng)形式，具有較好的穿透能力。同時(shí)超聲波也是一種能量形式，當(dāng)達(dá)到一定劑量的超聲波在生物體系內(nèi)傳輸時(shí),可以引起生物體系的功能或結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，從而進(jìn)行疾病的診斷。超聲最初應(yīng)用于醫(yī)學(xué)診斷，相對于其他醫(yī)學(xué)影像診斷技術(shù)，如磁共振、X光等，超聲診斷具有許多優(yōu)點(diǎn)。例如診斷超聲影像不但能發(fā)現(xiàn)腹部臟器的病變情況,而且可以連貫地、動(dòng)態(tài)地觀察臟器的運(yùn)動(dòng)和功能，追蹤病變、顯示立體變化,而不受其成像分層的限制。此外，超聲診斷費(fèi)用較低，設(shè)備易于移動(dòng)，沒有輻射。 最初應(yīng)用的超聲診斷影像清晰度和分辨率較差，在經(jīng)歷了20多年的緩慢進(jìn)展后一種含氣微泡（microbubbles）的出現(xiàn)改變了這種局面，這種空心囊泡作為超聲影像增強(qiáng)劑（ultrasound contrast agent，超聲造影劑）使超聲圖像對比分辨力顯著提高，推動(dòng)了現(xiàn)代超聲影像技術(shù)在臨床診斷中的應(yīng)用。目前該技術(shù)廣泛應(yīng)用于心血管系統(tǒng)的血流灌注的測定和肝臟、腎臟、脾臟等實(shí)質(zhì)器官的重大疾病的診斷與鑒別。由于超音波具有實(shí)時(shí)的特性，可進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢查，因此超聲影像技術(shù)逐漸成為各科疾患的重要診察手段。 盡管目前含氣微泡作為超聲造影劑已成為醫(yī)學(xué)超聲診斷不可缺少的工具，但是其真正的應(yīng)用潛力將體現(xiàn)在作為藥物遞送系統(tǒng)應(yīng)用于臨床治療。目前利用含氣微泡攜帶藥物發(fā)揮治療作用的研究備受關(guān)注。由于含氣微泡平均直徑小于紅細(xì)胞，能夠自由運(yùn)行于微循環(huán)中，幾乎所有心血管系統(tǒng)疾病的治療藥物都可以應(yīng)用該載體。又由于含氣微泡可以在超聲作用下爆破產(chǎn)生空化效應(yīng)，因此利用含氣微泡攜帶治療藥物或基因進(jìn)行無創(chuàng)性治療和靶向藥物遞送，已成為藥物新制劑和新技術(shù)的重要研究方向之一。目前該領(lǐng)域研究較多的有血管內(nèi)溶栓，基因定位轉(zhuǎn)染或遞送，抗腫瘤靶向遞送等，已經(jīng)取得了不少積極的成果。隨著新材料的應(yīng)用和分子影像學(xué)的迅速發(fā)展，靶向性含氣微泡將成為一種新型藥物遞送系統(tǒng)，為惡性腫瘤、心肌缺血等心血管重大疾病的治療帶來革命性的突破。

內(nèi)容概要

本書共分十章，系統(tǒng)地講述了靶向給藥系統(tǒng)、含氣微泡的概述、含氣微泡的聲學(xué)基礎(chǔ)、含氣微泡的發(fā)展、含氣微泡的分類和制備、含氣微泡體內(nèi)動(dòng)力學(xué)過程、靶向含氣微泡的制備和治療方式、含氣微泡的臨床應(yīng)用、含氣微泡遞送系統(tǒng)的應(yīng)用、研究中若干問題探討等內(nèi)容。全書內(nèi)容翔實(shí)、豐富，具有較強(qiáng)的理論性、科學(xué)性、實(shí)踐性。     本書可供從事藥物靶向研究的人員閱讀、學(xué)習(xí)參考，也可供各高等院校相關(guān)專業(yè)學(xué)生學(xué)習(xí)閱讀。

書籍目錄

第一章  靶向給藥系哦他那個(gè)  第一節(jié)  靶向給藥系統(tǒng)概述   一、概念   二、特點(diǎn)   三、理想靶向給藥系統(tǒng)的要求   第二節(jié)  靶向給藥系統(tǒng)的分類和靶向性評價(jià)   一、傳統(tǒng)分類   二、其他分類   三、靶向性評價(jià)   第三節(jié)  常用靶向性修飾劑   一、葉酸   二、半乳糖   三、穿膜肽   四、轉(zhuǎn)鐵蛋白?轉(zhuǎn)鐵蛋白受體系統(tǒng)   五、Arg-Gly-Asp肽   六、凝集素   七、生物素?親和素系統(tǒng)   第四節(jié)  靶向給藥系統(tǒng)的載體   一、脂質(zhì)體   二、微粒   三、樹狀大分子   四、納米粒   五、靶向乳劑   六、大分子載體系統(tǒng)第二章  含氣微泡的概述   第一節(jié)  作為造影劑的含氣微泡   第二節(jié)  超聲造影成像概述   第三節(jié)  造影劑使用和造影聲像圖分析   一、造影劑的使用   二、造影聲像圖分析   三、發(fā)展趨勢 第三章  含氣微泡的聲學(xué)基礎(chǔ)  第一節(jié)  含氣微泡散射作用原理   一、理想（無包膜）含氣微泡共振頻率和散射截面積   二、包膜含氣微泡的共振頻率與散射截面積   三、具有一定尺寸分布的含氣微泡的散射能量   四、含氣微泡超聲散射強(qiáng)度   五、含氣微泡后散射強(qiáng)度與壓力的關(guān)系   六、含氣微泡的聲學(xué)特征   第二節(jié)  含氣微泡的空化效應(yīng)和聲孔化效應(yīng)基礎(chǔ)   一、球面超聲波   二、超聲和微泡的相互作用   第三節(jié)  影響含氣微泡超聲散射強(qiáng)度的主要因素   一、含氣微泡的粒徑及分布   二、含氣微泡濃度   三、含氣微泡成膜材料   四、聲場壓力 第四章  含氣微泡的發(fā)展  一、第一代微泡超聲造影劑   二、第二代含氣微泡   三、第三代含氣微泡   四、納米級含氣微泡   五、國內(nèi)造影劑研究進(jìn)展 第五章  含氣微泡的分類和制備  一、含氣微泡的分類   二、含氣微泡的制備方法   三、含氣微泡處方篩選和制備工藝優(yōu)化方法   四、含氣微泡的主要質(zhì)量控制指標(biāo)   五、含氣脂質(zhì)微泡的形成理論和成型機(jī)理 第六章  含氣微泡體內(nèi)動(dòng)力學(xué)過程  一、氟烷氣體微泡體內(nèi)的溶解速率   二、氟烷氣體微泡體內(nèi)粒徑變化過程   三、氟烷氣體的選擇   四、理論預(yù)測和實(shí)際結(jié)果之間誤差的解釋   五、體內(nèi)動(dòng)力學(xué)定量模型   六、含氣微泡的血流動(dòng)力學(xué)特征 第七章  靶向含氣微泡的制備  第一節(jié)  靶向含氣微泡要求   第二節(jié)  靶向含氣微泡的制備   一、直接連接法   二、利用錨著殘基連接法   三、Hybrid方法   四、免疫化學(xué)固定法   第三節(jié)  含氣微泡實(shí)現(xiàn)靶向治療的方式   一、破壞毛細(xì)血管壁到達(dá)靶部位或直接破壞靶組織   二、直接通過毛細(xì)血管壁到達(dá)靶部位   三、靶向結(jié)合大血管壁   第四節(jié)  新型靶向含氣微泡   一、長循環(huán)靶向含氣微泡   二、熱敏性含氣微泡   三、磁性靶向含氣微泡 第八章  含氣微泡的臨床應(yīng)用  第一節(jié)  作為超聲造影劑   一、心肌造影   二、炎癥的造影   三、肝臟諧波超聲造影   四、腎臟的超聲造影   五、脾臟超聲造影   六、淋巴管超聲造影   七、三維造影   八、血管造影   九、體腔顯影   十、腫瘤組織的造影診斷   第二節(jié)  單獨(dú)作為治療制劑   一、治療機(jī)制   二、溶栓治療   三、腫瘤治療   四、載氧型代血漿 第九章  含氣微泡的遞送系統(tǒng)的應(yīng)用  一、溶栓藥物的遞送系統(tǒng)   二、抗腫瘤藥物的遞送系統(tǒng)   三、炎癥藥物的遞送系統(tǒng)   四、治療基因的遞送系統(tǒng) 第十章  研究中若干問題探討  第一節(jié)  體內(nèi)基因靶向遞送技術(shù)的可行性   第二節(jié)  含氣微泡增強(qiáng)基因轉(zhuǎn)染機(jī)理的探索   一、問題的產(chǎn)生和目前對超聲造影劑微泡遞送基因機(jī)理的認(rèn)識   二、納米泡的發(fā)現(xiàn)和新設(shè)想的產(chǎn)生   三、新認(rèn)識的闡述   四、三個(gè)要素   五、體內(nèi)外基因轉(zhuǎn)染率存在差異的分析和解釋   六、體內(nèi)基因轉(zhuǎn)染的一些建議   第三節(jié)  含氣微泡的載藥規(guī)律的探索   第四節(jié)  含氣微泡靶向傳輸?shù)臋C(jī)制   第五節(jié)  基因治療的實(shí)施方案  參考文獻(xiàn)

章節(jié)摘錄

插圖：（一）分子超聲造影顯像分子超聲造影顯像（molemJlar contrast imaging）是將診斷影像從鑒別疾病功能和形態(tài)的改變擴(kuò)展到直接觀察疾病的生物化學(xué)過程。分子顯像必須利用特殊設(shè)計(jì)的示蹤造影劑來實(shí)現(xiàn)。而靶向造影劑能夠與病變組織上的蛋白相結(jié)合，利用相關(guān)的影像方法對疾病做出早期病理學(xué)診斷。在分子超聲造影顯像（molecular contrast imaging）研究中，微泡造影劑有望成為分子顯像的示蹤劑，尤其是納米級微泡（nano－seale microbtbble）造影劑，可以穿出微血管內(nèi)皮間隙進(jìn)入細(xì)胞，獲得分子超聲顯像。wheatley等制備直徑在690～450nm之間納米級表面活性劑類造影劑ST68 N，動(dòng)物體內(nèi)劑量反應(yīng)曲線證實(shí)最大超聲信號增強(qiáng)達(dá)27dB。能量多普勒和灰階諧波顯像證實(shí)ST68－N具有良好的腎臟血流增強(qiáng)效果，初步研究結(jié)果為靶向納米級微泡的研究奠定了基礎(chǔ)。（二）超聲三維造影顯像三維超聲顯像（3－D contrast imaging）用于心臟和腹部超聲診斷，與造影增強(qiáng)技術(shù)結(jié)合具有潛在的應(yīng)用價(jià)值和廣闊前景。三維造影超聲有助于整體觀察病變與周圍結(jié)構(gòu)的關(guān)系，血管的空間分布狀態(tài)以及測量和評價(jià)病灶體積的變化。三維重建超聲所提供的信息取決于二維圖像的質(zhì)量。二維造影超聲波的不斷進(jìn)步，有助于發(fā)展三維造影顯像技術(shù)。實(shí)時(shí)體積三維顯像的初步研究結(jié)果已顯示出其優(yōu)越性，它將隨著三維成像和造影技術(shù)的不斷發(fā)展而逐步完善。超聲造影技術(shù)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像發(fā)展中的一項(xiàng)重要新技術(shù)。通過采用各種寬帶數(shù)字諧波成像技術(shù)，微氣泡造影劑的效果得到了明顯提高，從定性和定量角度分析和評價(jià)功能和器質(zhì)性病變，顯著改善了超聲診斷的準(zhǔn)確性。在臨床實(shí)踐中，超聲造影技術(shù)已開始發(fā)揮它獨(dú)特的作用，使超聲診斷水平提高到一個(gè)新的水平。同時(shí)，靶向超聲造影劑在藥物遞送和治療方面也孕育了廣闊的應(yīng)用前景。聲學(xué)造影劑和分子生物學(xué)技術(shù)的結(jié)合將使未來的超聲造影劑成為融診斷、藥物遞送和治療為一體的新型醫(yī)療手段。

編輯推薦

《超聲介導(dǎo)藥物靶向遞送系統(tǒng)》是由化學(xué)工業(yè)出版社出版的。

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