消化系統(tǒng)臨床藥理學(xué)

前言

消化系統(tǒng)疾病是威脅人類健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病，主要包括消化性潰瘍、各種感染和炎癥、營(yíng)養(yǎng)障礙、功能性紊亂、腫瘤、自身免疫性疾病和遺傳及代謝性疾病，累及器官包括食管、胃、小腸、大腸、肝臟、膽囊和胰腺等。隨著醫(yī)藥學(xué)科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，近年來(lái)在消化系統(tǒng)疾病的基礎(chǔ)和臨床研究上取得了許多進(jìn)展。不但在消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生機(jī)制和診斷方面取得了許多突破，而且在藥物治療領(lǐng)域也取得了很大的進(jìn)步。消化性潰瘍的主要致病因素包括HP感染；高胃酸分泌（胃泌素瘤，特發(fā)性高胃酸分泌）；非甾體抗炎藥（non steroidal anti-inflammatory drug，NSAID）相關(guān)性潰瘍等。自20世紀(jì)70年代H2受體拮抗劑問(wèn)世以后，約80％的消化性潰瘍可以愈合，但潰瘍的復(fù)發(fā)率仍很高。80年代初期發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌（HP）并認(rèn)為HP感染與慢性活動(dòng)性胃炎、萎縮性胃炎、消化性潰瘍、胃癌及胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織（MAL T）淋巴瘤等相關(guān)。特別是和消化性潰瘍的復(fù)發(fā)相關(guān)。幽門螺桿菌是一種革蘭陰性微量需氧、彎曲性桿狀細(xì)菌，它會(huì)產(chǎn)生大量的尿素酶，在胃中生成氨，從而改變胃的生理?xiàng)l件，造成胃泌素和生長(zhǎng)抑制的分泌紊亂；它會(huì)使胃黏膜的疏水性下降；它還會(huì)直接破壞上皮細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，形成氧自由基等，引發(fā)胃黏膜局部炎癥反應(yīng)，使胃酸分泌過(guò)多，破壞正常的胃黏膜屏障，從而誘發(fā)胃及十二指腸潰瘍。因此針對(duì)幽門螺桿菌所致感染應(yīng)以抗菌為主并兼顧抑制胃酸分泌及胃黏膜保護(hù)的綜合治療。質(zhì)子泵抑制劑（.proton plimp inhibitors，PPI）為20世紀(jì)80年代成功用于臨床的新一代抗消化性潰瘍藥，可特異性地作用于胃酸分泌的終末環(huán)節(jié)H+／K+-ATP酶，抑酸作用強(qiáng)，作用時(shí)間長(zhǎng)，大大提高了消化性潰瘍的愈合率。目前已上市的品種有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、伊索拉唑等，且臨床應(yīng)用廣泛。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外推出的質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、甲硝唑加抗生素的四聯(lián)療法，對(duì)耐甲硝唑幽門螺桿菌（HP）感染的消化道潰瘍病更有效。另外，在促胃腸動(dòng)力藥的研究及臨床應(yīng)用方面也取得了較大進(jìn)展。胃腸動(dòng)力是極為復(fù)雜、高度協(xié)調(diào)的神經(jīng)一肌肉活動(dòng)，主要受腸道神經(jīng)系統(tǒng)的傳出和傳入神經(jīng)控制，其推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)受神經(jīng)、體液等諸多因素調(diào)節(jié)，包括乙酰膽堿、多巴胺、5一羥色胺、胃動(dòng)素等神經(jīng)介質(zhì)，作用于其一便可增加胃腸的蠕動(dòng)。胃腸動(dòng)力紊亂可導(dǎo)致多種消化道癥狀，典型表現(xiàn)為胃、食管或十二指腸反流，胃灼熱，胃炎、食管炎，功能性消化不良，便秘，糖尿病胃輕癱、術(shù)后胃輕癱、特發(fā)性胃輕癱，神經(jīng)性厭食以及腸易激綜合征等，是臨床常見(jiàn)的消化道多種癥狀為主的綜合征，約占消化系統(tǒng)疾病的20％～40％，其可能的病理生理機(jī)制與胃排空延遲有關(guān)的胃動(dòng)力異常，和（或）胃一十二指腸運(yùn)動(dòng)異常有關(guān)。促胃腸動(dòng)力藥（prokinetics）通過(guò)增加胃腸推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)胃腸道收縮，促進(jìn)和刺激胃腸排空，降低細(xì)菌滯留時(shí)間，減少潰瘍創(chuàng)面感染的機(jī)會(huì)，同時(shí)減輕食物對(duì)胃竇部G細(xì)胞和壁細(xì)胞的刺激，抑制胃酸的分泌，改善功能性消化不良等癥。對(duì)藥源性消化系統(tǒng)疾病的研究與認(rèn)識(shí)大大提高了臨床合理用藥水平。藥源性疾病是用藥引起的器官功能異常和組織結(jié)構(gòu)損害并有相應(yīng)臨床表現(xiàn)的疾病。藥源性消化系統(tǒng)疾?。╠rug-induced digestive disease，DIDD為常見(jiàn)的藥源性疾病。據(jù)報(bào)道DIDD的發(fā)生率占所有藥源性疾病的20％～40％。而非甾體抗炎藥（NSAID）相關(guān)性胃腸病發(fā)生率占用藥者的8％～16％，既往有潰瘍病史的人群則高達(dá)33％。藥源性肝病占黃疸住院者的2％～5％，而重癥肝炎住院者約占10％。在接受抗結(jié)核治療的患者中，可逆性中度轉(zhuǎn)氨酶升高者比例為15％～30％。常用免疫抑制劑環(huán)孢霉素A的肝臟毒性發(fā)生率為20％～40％，這一不良反應(yīng)的發(fā)生限制了其廣泛應(yīng)用。

內(nèi)容概要

本套系列叢書以藥物治療的生理、病理基礎(chǔ)及藥物治療中藥物體內(nèi)處置過(guò)程、藥源性疾病、治療藥物監(jiān)測(cè)為重點(diǎn)，旨在為臨床藥師、醫(yī)師提供包括藥物治療生理、病理基礎(chǔ)知識(shí)、臨床藥理學(xué)知識(shí)及專業(yè)性藥物的專門著作，針對(duì)性更強(qiáng)，讀者更明確，更具實(shí)際應(yīng)用和臨床指導(dǎo)價(jià)值。     本書共分十九章，包括概論、消化系統(tǒng)結(jié)構(gòu)、消化系統(tǒng)生理、消化系統(tǒng)病理、消化系統(tǒng)功能、肝臟藥物代謝酶、消化系統(tǒng)疾病對(duì)藥物體內(nèi)過(guò)程的影響、藥源性消化系統(tǒng)疾病、食源性疾病、酒精性肝病以及老年消化系統(tǒng)疾病與合理用藥、小兒消化系統(tǒng)疾病與合理用藥、抗消化性潰瘍藥、胃腸道功能紊亂用藥、用于炎癥性腸病的藥物、肝臟疾病用藥、膽道疾病用藥、抗消化道腫瘤藥、抗消化道感染用藥等。     本書適合臨床藥師、醫(yī)師作為日常工作中的參考書，也適合高等院校相關(guān)專業(yè)的本科生、研究生作為教材使用或供相關(guān)行業(yè)的科研人員參閱。

書籍目錄

上篇　消化系統(tǒng)疾病藥物治療基礎(chǔ) 　第一章　概論 　參考文獻(xiàn) 　第二章　消化系統(tǒng)結(jié)構(gòu) 　　第一節(jié)　胃 　　第二節(jié)　小腸與大腸 　　第三節(jié)　肝臟 　　第四節(jié)　胰 　　參考文獻(xiàn) 　第三章　消化系統(tǒng)生理 　　第一節(jié)　消化道平滑肌的生理特性 　　　一、消化道平滑肌的一般生理特性 	二、消化道平滑肌的電生理特性 　　第二節(jié)　消化器官活動(dòng)的神經(jīng)調(diào)節(jié)　 	一、交感神經(jīng) 	二、副交感神經(jīng) 	三、腸神經(jīng)系統(tǒng) 　　第三節(jié)　膽管生理 	一、分泌膽汁 	二、貯存與濃縮膽汁 　　第四節(jié)　胰腺生理 	一、分泌胰液 	二、分泌胰島素和胰高血糖素 　　第五節(jié)　肝臟生理 	一、糖代謝 	二、蛋白質(zhì)代謝 	三、脂肪代謝 	四、脂蛋白代謝 	五、膽紅素代謝 	六、維生素代謝 	七、激素代謝 	八、分泌和代謝膽汁 	九、解毒功能 	十、肝臟對(duì)藥物代謝的影響 	十一、其他 　　參考文獻(xiàn) 　第四章　消化系統(tǒng)病理 　　第一節(jié)　胃腸道疾病病理 	一、胃炎 	二、消化性潰瘍 	三、炎癥性腸病 	四、消化道腫瘤 　　第二節(jié)　肝膽疾病病理 	一、肝臟疾病 	二、病毒性肝炎 	三、酒精性肝病 	四、肝硬化 	五、原發(fā)性肝癌 	六、膽石癥 	七、膽管炎和膽囊炎 　　第三節(jié)　胰腺疾病病理 	一、胰腺炎 	二、胰腺癌 　參考文獻(xiàn) 　第五章　消化系統(tǒng)功能 中篇　消化系統(tǒng)臨床藥理學(xué) 　第六章　消化系統(tǒng)藥物代謝酶 　第七章　消化系統(tǒng)疾病對(duì)藥物體內(nèi)過(guò)程的影響 　第八章　藥源性消化系統(tǒng)疾病 　第九章　食源性疾病 　第十章　酒精性肝病 　第十一章　老年人消化系統(tǒng)疾病與合理用藥 　第十二章　小兒消化系統(tǒng)疾病與合理用藥 下篇　消化系統(tǒng)藥物各論 　第十三章　抗消化性潰瘍藥 　第十四章　胃腸道功能紊亂用藥 　第十五章　用于炎癥性腸病的藥物 　第十六章　肝臟疾病用藥 　第十七章　膽道疾病用藥 　第十八章　抗消化道腫瘤藥 　第十九章　抗消化道感染用藥 　參考文獻(xiàn)

章節(jié)摘錄

插圖：胃（stomach）是消化管中最膨大部分，位于食管末端和十二指腸之間。它的形態(tài)和應(yīng)置受內(nèi)容物的多少、體位、年齡、性別和體質(zhì)的影響而變化。它具有容納食物、分泌胃液、初步消化食物功能，此外還有內(nèi)分泌機(jī)能。胃位于腹上區(qū)、臍區(qū)和左季肋區(qū)。可分為前、后兩壁，上、下兩緣及人、出口。胃朝向前上方者為胃前壁，朝向后下方者為胃后壁；胃前、后壁上、下分別以弓狀緣相連接，上緣朝向右上方，叫胃小彎，小彎近幽門處常出現(xiàn)一角形彎曲，稱角切跡，下緣朝向左下方，叫胃大彎，胃大彎起始處與食管之間的夾角稱為賁門切跡；人口與食管相接，叫賁門，出口與十二指腸連接，叫幽門。胃可分為4部：位于賁門附近的部分稱為賁門部，自賁門向胃大彎作水平線，以上的部分構(gòu)成胃穹窿，又叫胃底，水平線以下至幽門部之間的部分叫胃體，與角切跡對(duì)應(yīng)的胃大彎處有一嘭隆，由角切跡向此膨隆作一連線，連線遠(yuǎn)端至幽門之間的部分稱為幽門部。幽門部被中間溝分為兩部分，幽門竇和幽門管。幽門竇在近側(cè)端，幽門管在遠(yuǎn)側(cè)端，長(zhǎng)約2～3cm，終止于幽門。胃壁由黏膜層、黏膜下層、肌層和外膜層四層構(gòu)成，并有血管、淋巴管和神經(jīng)分布。黏膜層可以分為胃上皮、固有膜和黏膜肌層。胃黏膜被許多縱橫溝分成若干小塊，稱為胃區(qū)。胃區(qū)表面有許多小窩，叫胃小凹，胃腺即開口于胃小凹的底部。胃大約有300多萬(wàn)個(gè)胃小凹，3～5條胃腺共同開口于一個(gè)胃小凹底部。胃黏膜表面被覆以單層柱狀上皮，上皮細(xì)胞頂端分泌的黏原顆粒在胃黏膜表面形成一層保護(hù)膜，以潤(rùn)滑和保護(hù)胃黏膜，免受胃液的消化侵蝕。胃上皮向固有膜內(nèi)凹陷則形成大量的胃腺，包括胃底腺、賁門腺和幽門腺，其分泌物形成胃液，對(duì)食物進(jìn)行化學(xué)性消化。固有膜是致密的結(jié)締組織，夾在胃腺之間。胃底腺是產(chǎn)生胃液的主要腺體，它位于胃底和胃體的固有膜內(nèi)，由多種腺細(xì)胞構(gòu)成，包括主細(xì)胞、壁細(xì)胞、頸黏液細(xì)胞和胃內(nèi)分泌細(xì)胞等。

編輯推薦

《消化系統(tǒng)臨床藥理學(xué)》主要內(nèi)容包括藥物治療的生理、病理基礎(chǔ)、藥物動(dòng)力學(xué)、肝臟藥物代謝、藥源性消化系統(tǒng)疾病及相關(guān)治療藥物。分為三大部分：第一部分為治療基礎(chǔ)，闡述了消化系統(tǒng)疾病的有關(guān)生理、病理知識(shí)；第二部分為臨床藥理內(nèi)容，重點(diǎn)闡述了肝臟的藥物代謝酶、藥動(dòng)學(xué)、藥源性消化疾病、食源性疾病、酒精性肝病、老年人與小兒消化疾病與合理用藥等；第三部分為藥物各論，重點(diǎn)闡述消化系統(tǒng)用藥的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、藥物不良反應(yīng)、藥物相互作用、注意事項(xiàng)及臨床用藥特殊劑量方案等?！断到y(tǒng)臨床藥理學(xué)》盡力全面闡述消化系統(tǒng)臨床藥理領(lǐng)域的新進(jìn)展，使其兼具實(shí)用性、新穎性?！断到y(tǒng)臨床藥理學(xué)》適合臨床藥師、醫(yī)師作為日常工作中的參考書，也適合高等院校相關(guān)專業(yè)的本科生、研究生作為教材使用或供相關(guān)行業(yè)的科研人員參閱。

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