中藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)

前言

　　本書(shū)是系統(tǒng)論述中藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究的專著。中藥及中藥復(fù)方化學(xué)成分復(fù)雜，體內(nèi)變化奧妙，中藥藥動(dòng)學(xué)研究一直是科研難點(diǎn)。作者從事中藥藥動(dòng)學(xué)科研與教學(xué)工作多年，對(duì)中藥藥動(dòng)學(xué)的原理、特點(diǎn)等有較為深刻的認(rèn)識(shí)。書(shū)中主要介紹了藥動(dòng)學(xué)的基本理論、基本知識(shí)和基本技能，輔以典型實(shí)例分析，反映了中藥藥動(dòng)學(xué)的特點(diǎn)；介紹了中藥藥動(dòng)學(xué)研究的有關(guān)實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)處理技能；介紹了近年來(lái)中藥藥動(dòng)學(xué)的新成果，并列舉了常用中草藥及中成藥的藥動(dòng)學(xué)研究實(shí)例。本書(shū)可供醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)高年級(jí)本科生和研究生使用，也可供從事中藥藥動(dòng)學(xué)研究的相關(guān)人員使用。藥物代謝動(dòng)力學(xué)是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律的一門(mén)學(xué)科，以下簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)或藥代動(dòng)力學(xué)。通過(guò)藥物在體內(nèi)代謝產(chǎn)物和代謝機(jī)制研究，可以發(fā)現(xiàn)生物活性更高、更安全的新藥。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外在藥物創(chuàng)新研制過(guò)程中，藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究與藥效學(xué)研究、毒理學(xué)研究處于同等重要的地位。藥物進(jìn)入體內(nèi)后，經(jīng)過(guò)吸收進(jìn)入血液，并隨血流透過(guò)生物膜進(jìn)入靶組織與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生藥理作用，作用結(jié)束后，還需從體內(nèi)消除。隨著細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，藥物體內(nèi)代謝物及代謝機(jī)制研究已經(jīng)有了長(zhǎng)足的發(fā)展。新藥和新制劑均需要進(jìn)行動(dòng)物和人體試驗(yàn)，在實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上建立數(shù)學(xué)模型，求算相應(yīng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)后，對(duì)藥物的體內(nèi)過(guò)程進(jìn)行預(yù)測(cè)，從而了解其藥物代謝動(dòng)力學(xué)過(guò)程。中藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)是以中醫(yī)藥基本理論為指導(dǎo)，用藥物動(dòng)力學(xué)的方法研究中藥在人和動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝和消除過(guò)程的一門(mén)新興邊緣學(xué)科。它與數(shù)學(xué)、分析化學(xué)、藥物動(dòng)力學(xué)、中藥藥劑學(xué)、中藥藥理學(xué)、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、中醫(yī)學(xué)、中藥學(xué)、中藥化學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)、生物化學(xué)等有著密切的關(guān)系，其理論和技術(shù)在闡明中醫(yī)藥防病治病機(jī)制、優(yōu)化中醫(yī)臨床給藥方案、指導(dǎo)中藥新藥和新劑型研制、評(píng)價(jià)中藥制劑和中成藥的內(nèi)在質(zhì)量等方面發(fā)揮著重要的作用。本書(shū)共分八章：第一章緒論簡(jiǎn)述了中藥藥動(dòng)學(xué)的有關(guān)概念，中藥藥動(dòng)學(xué)研究的內(nèi)容和方法，中藥藥動(dòng)學(xué)研究的特點(diǎn)，中藥藥動(dòng)學(xué)與其他學(xué)科的關(guān)系，中藥藥動(dòng)學(xué)發(fā)展概況，中藥藥動(dòng)學(xué)研究展望；第二章介紹了藥物在體內(nèi)的存在狀態(tài)與藥物代謝；第三章中藥藥動(dòng)學(xué)生物樣品預(yù)處理方法介紹了常用生物樣品的種類，中藥藥動(dòng)學(xué)生物樣品預(yù)處理方法；第四章中藥體內(nèi)活性成分的測(cè)定方法介紹了分析方法的設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)，氣相色譜法，高效液相色譜法，色譜?質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，薄層色譜法，比色法，可見(jiàn)?紫外分光光度法，熒光分光光度法，原子吸收分光光度法，免疫分析法，毛細(xì)管電泳法；第五章中藥藥動(dòng)學(xué)研究方法介紹了血藥濃度法，藥理效應(yīng)法；第六章藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)結(jié)合模型首先提出了系統(tǒng)性的概述，然后介紹了藥動(dòng)學(xué)模型，藥效學(xué)模型，藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)結(jié)合模型，藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)結(jié)合模型的應(yīng)用；第七章中藥藥物動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)的計(jì)算及常用軟件介紹了最小二乘法的一般原理，非線性最小二乘法算法的比較，曲線擬合的影響因素，常用的藥動(dòng)學(xué)擬合程序；第八章中藥藥動(dòng)學(xué)研究實(shí)例介紹了常用中草藥及中成藥的藥動(dòng)學(xué)研究概況?！　”緯?shū)編者從注重理解和應(yīng)用的角度出發(fā)，系統(tǒng)地歸納了目前中藥藥物動(dòng)力學(xué)研究的方法與技術(shù)，輔以典型實(shí)例分析，力圖使初步掌握藥物動(dòng)力學(xué)理論的讀者，在較短的時(shí)間內(nèi)獲得有關(guān)實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)處理的實(shí)際知識(shí)和技能，為進(jìn)一步從事中藥新藥開(kāi)發(fā)和臨床藥學(xué)研究打下基礎(chǔ)。其實(shí)踐性和理論性較強(qiáng)，可作為高年級(jí)本科生、碩士生教材使用，也可作為從事中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究及相關(guān)科研人員的參考用書(shū)?！　”緯?shū)在編寫(xiě)過(guò)程中參考了國(guó)內(nèi)外同行、專家和學(xué)者的科研成果與著作，許多老師和同學(xué)也對(duì)教材提出了很多寶貴意見(jiàn)。本書(shū)也受到浙江省衛(wèi)生高層次創(chuàng)新人才培養(yǎng)工程項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、浙江省自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目的資助，在此一并表示感謝。在本書(shū)整理過(guò)程中，來(lái)麗麗、張宇燕等參與了部分書(shū)稿的校對(duì)工作，舒碧蕓、蔣海春、儲(chǔ)瑩、李莎、趙寧寧等參與了部分書(shū)稿的計(jì)算機(jī)文字處理工作。借此機(jī)會(huì)，也向浙江中醫(yī)藥大學(xué)的各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)及生物工程學(xué)院的各位老師對(duì)本書(shū)的支持表示感謝。中藥藥動(dòng)學(xué)在過(guò)去的二十多年時(shí)間里正在以前所未有的速度發(fā)展和完善，但中藥化學(xué)成分的復(fù)雜性及其在生物體內(nèi)的奧妙變化，使得中藥藥動(dòng)學(xué)研究極其艱巨。編者多年來(lái)一直密切關(guān)注著中藥藥動(dòng)學(xué)的相關(guān)研究，認(rèn)真總結(jié)有關(guān)中藥藥動(dòng)學(xué)的研究方法和技術(shù)，并在本書(shū)中進(jìn)行了詳細(xì)的介紹。但是，由于中藥藥動(dòng)學(xué)的發(fā)展速度和相關(guān)知識(shí)的更新速度很快，加之編寫(xiě)時(shí)間倉(cāng)促和編者水平所限，書(shū)中疏漏之處在所難免，歡迎讀者給予指正。

內(nèi)容概要

本書(shū)是系統(tǒng)論述中藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究的專著。中藥及中藥復(fù)方化學(xué)成分復(fù)雜，體內(nèi)變化奧妙，中藥藥動(dòng)學(xué)研究一直是科研難點(diǎn)。作者從事中藥藥動(dòng)學(xué)科研與教學(xué)工作多年，對(duì)中藥藥動(dòng)學(xué)的原理、特點(diǎn)等有較為深刻的認(rèn)識(shí)。書(shū)中主要介紹了藥動(dòng)學(xué)的基本理論、基本知識(shí)和基本技能，輔以典型實(shí)例分析，反映了中藥藥動(dòng)學(xué)的特點(diǎn)；介紹了中藥藥動(dòng)學(xué)研究的有關(guān)實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)處理技能；介紹了近年來(lái)中藥藥動(dòng)學(xué)的新成果，并列舉了常用中草藥及中成藥的藥動(dòng)學(xué)研究實(shí)例。    本書(shū)可供醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)高年級(jí)本科生和研究生使用，也可供從事中藥藥動(dòng)學(xué)研究的相關(guān)人員使用。

書(shū)籍目錄

第一章  緒論  第一節(jié)  中藥藥動(dòng)學(xué)的有關(guān)概念    一、藥動(dòng)學(xué)的概念    二、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)    三、中藥藥動(dòng)學(xué)的概念    四、中藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)的概念  第二節(jié)  中藥藥動(dòng)學(xué)研究的內(nèi)容和方法    一、中藥有效成分藥動(dòng)學(xué)研究    二、中藥有效部位藥動(dòng)學(xué)研究    三、中藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)研究    四、體內(nèi)藥物分析的性質(zhì)、意義和任務(wù)    五、體內(nèi)藥物分析的對(duì)象與特點(diǎn)  第三節(jié)  中藥藥動(dòng)學(xué)研究的特點(diǎn)  第四節(jié)  中藥藥動(dòng)學(xué)與其他學(xué)科的關(guān)系  第五節(jié)  中藥藥動(dòng)學(xué)發(fā)展概況    一、中醫(yī)藥理論對(duì)中草藥制劑體內(nèi)過(guò)程的相關(guān)論述    二、國(guó)外中草藥藥代動(dòng)力學(xué)研究概況    三、新中國(guó)中草藥藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展  第六節(jié)  中藥藥動(dòng)學(xué)研究展望    一、創(chuàng)立新理論、建立新方法    二、加強(qiáng)對(duì)中草藥單、復(fù)方的藥代動(dòng)力學(xué)研究    三、開(kāi)展中草藥臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究    四、加強(qiáng)毒性中草藥藥代動(dòng)力學(xué)研究    五、開(kāi)展深層次的中藥藥動(dòng)學(xué)?藥效學(xué)（PK-PD）模型研究    六、深化與提高藥代動(dòng)力學(xué)研究水平  參考文獻(xiàn)第二章  藥物在體內(nèi)的存在狀態(tài)與藥物代謝  第一節(jié)  藥物在體內(nèi)存在的狀態(tài)    一、藥物與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合    二、藥物的血漿蛋白結(jié)合率測(cè)定  第二節(jié)  藥物代謝    一、氧化反應(yīng)    二、還原反應(yīng)    三、水解反應(yīng)    四、結(jié)合反應(yīng)  參考文獻(xiàn)第三章  中藥藥動(dòng)學(xué)生物樣品預(yù)處理方法  第一節(jié)  常用生物樣品    一、常用生物樣品的種類與采集    二、樣本的代表性    三、樣品的貯存  第二節(jié)  中藥藥動(dòng)學(xué)生物樣品預(yù)處理方法    一、預(yù)處理的目的    二、預(yù)處理方法    三、中草藥活性成分血尿樣品的預(yù)處理  參考文獻(xiàn)第四章  中藥體內(nèi)活性成分的測(cè)定方法  第一節(jié)  分析方法的設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)    一、分析方法的設(shè)定依據(jù)    二、方法建立的一般實(shí)驗(yàn)步驟    三、方法的評(píng)價(jià)  第二節(jié)  氣相色譜法    一、色譜條件    二、衍生化法    三、體內(nèi)樣品中藥物濃度的定量方法    四、頂空分析法  第三節(jié)  高效液相色譜法    一、HPLC法分類    二、化學(xué)鍵合相    三、檢測(cè)器    四、鍵合相色譜法    五、定量方法    六、定性方法    七、HPLC色譜條件的選擇  第四節(jié)  色譜?質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)    一、氣相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用    二、液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用    三、質(zhì)譜?質(zhì)譜聯(lián)用    四、色質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在體內(nèi)藥物分析中的應(yīng)用  第五節(jié)  薄層色譜法    一、原理與特點(diǎn)    二、影響TLC的因素    三、TLC的定性與定量    四、高效薄層色譜法  第六節(jié)  比色法    一、概述    二、應(yīng)用  第七節(jié)  可見(jiàn)-紫外分光光度法    一、概述    二、幾種消除干擾的方法    三、應(yīng)用  第八節(jié)  熒光分光光度法    一、原理與特點(diǎn)    二、熒光與藥物分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系    三、影響熒光強(qiáng)度的因素    四、直接熒光測(cè)定法    五、誘發(fā)熒光測(cè)定法    六、膠束熒光法  第九節(jié)  原子吸收分光光度法    一、原理與特點(diǎn)    二、儀器設(shè)備    三、定量方法  第十節(jié)  免疫分析法    一、放射免疫分析    二、酶免疫分析    三、化學(xué)發(fā)光免疫分析    四、熒光免疫分析  第十一節(jié)  毛細(xì)管電泳法    一、基本原理    二、分析參數(shù)    三、分離模式    四、儀器裝置    五、毛細(xì)管電泳法在體內(nèi)藥物分析中的應(yīng)用  參考文獻(xiàn)第五章  中藥藥動(dòng)學(xué)研究方法  第一節(jié)  血藥濃度法    一、直接血藥濃度法    二、中藥效應(yīng)成分血藥濃度法    三、血藥濃度法的特點(diǎn)與評(píng)價(jià)  第二節(jié)  藥理效應(yīng)法    一、Smolen法    二、效量半衰期法    三、藥效作用期法    四、效應(yīng)半衰期法    五、藥理效應(yīng)法的特點(diǎn)與評(píng)價(jià)  參考文獻(xiàn)第六章  藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)結(jié)合模型  第一節(jié)  概述  第二節(jié)  藥動(dòng)學(xué)模型    一、房室模型及其基本原理    二、一房室模型    三、多室模型  第三節(jié)  藥效學(xué)模型    一、藥效指標(biāo)的選擇    二、血藥濃度?效應(yīng)曲線的類型    三、藥效學(xué)模型分類  第四節(jié)  藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)結(jié)合模型    一、理論基礎(chǔ)    二、效應(yīng)室的歸屬    三、一房室PK-PD模型    四、二房室PK-PD模型    五、藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)的估算方法及其意義    六、研究的基本步驟  第五節(jié)  藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)結(jié)合模型的應(yīng)用    一、藥物的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)結(jié)合研究    二、藥物及其活性代謝物的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)結(jié)合研究    三、藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)相互作用研究  參考文獻(xiàn)第七章  中藥藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)的計(jì)算及常用軟件    一、最小二乘法的一般原理    二、非線性最小二乘法算法的比較    三、曲線擬合的影響因素    四、常用的藥動(dòng)學(xué)擬合程序  參考文獻(xiàn)第八章  中藥藥動(dòng)學(xué)研究實(shí)例  第一節(jié)  常用中草藥的藥動(dòng)學(xué)研究實(shí)例    一、葛根    二、川芎    三、大黃    四、甘草    五、遠(yuǎn)志    六、丹參    七、黃芩    八、人參    九、三七  第二節(jié)  中成藥的藥動(dòng)學(xué)研究實(shí)例    一、板藍(lán)根注射液    二、養(yǎng)陰通腦顆粒  參考文獻(xiàn)

章節(jié)摘錄

　　中草藥藥代動(dòng)力學(xué)系研究中草藥有效成分、組分以及中草藥單、復(fù)方制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等動(dòng)態(tài)變化規(guī)律的一門(mén)邊緣學(xué)科。其研究方法可歸納為兩大類：一類為化學(xué)測(cè)定方法，適用于化學(xué)結(jié)構(gòu)明確且能用定量分析方法測(cè)定其體內(nèi)濃度的中草藥活性成分；另一類為生物測(cè)定方法，適用于有效成分復(fù)雜或不明確的中草藥單、復(fù)方或化學(xué)結(jié)構(gòu)明確但缺乏足夠靈敏、特異的體液藥物濃度測(cè)定方法的中草藥活性成分?！　【唧w而言，中草藥藥代動(dòng)力學(xué)研究分為血藥濃度法、藥理效應(yīng)法、毒理效應(yīng)法和微生物測(cè)定法等?！　⊙帩舛确ㄟm合于活性成分明確的中草藥藥代動(dòng)力學(xué)研究。在血藥濃度法中，關(guān)鍵是要建立一個(gè)靈敏而特異的中草藥活性成分的血藥濃度測(cè)定方法。具體方法及要求與通常的化學(xué)藥物相同，已在前幾章中進(jìn)行了論述。目前已有多部這樣的中外文著作可供參考，故不贅述。本節(jié)主要介紹直接血藥濃度法，中藥效應(yīng)成分血藥濃度法及其特點(diǎn)等內(nèi)容?！　≈苯友帩舛确ㄟm合于已分離提純的中草藥活性成分的藥代動(dòng)力學(xué)研究。即直接給予這些有效的單體于動(dòng)物或人體，然后測(cè)定血藥濃度，擬合房室模型，計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，或用統(tǒng)計(jì)矩及生理藥代動(dòng)力學(xué)模型求取藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，從而闡明這些單體的體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化規(guī)律?！　≈苯友帩舛确ㄅc通常的化學(xué)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究方法完全相同。該法所獲得的資料只能說(shuō)明活性成分本身的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，未必能夠反映含有這種成分的中草藥及其方劑的藥代動(dòng)力學(xué)。

編輯推薦

　　《中藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)》可供醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)高年級(jí)本科生和研究生使用，也可供從事中藥藥動(dòng)學(xué)研究的相關(guān)人員使用。藥物代謝動(dòng)力學(xué)是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律的一門(mén)學(xué)科，以下簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)或藥代動(dòng)力學(xué)。

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