藥物合成路線設計

前言

藥物合成路線設計所涉及的范圍非常廣泛。除了藥物化學、藥物設計學、有機合成化學的基本理論外，實驗室合成、工業(yè)生產(chǎn)工藝的各實踐環(huán)節(jié)也是必須考慮的。近年來合成藥物的新例子、新方法、新策略不斷問世，充實了藥物設計與合成研究的內(nèi)容。本書結合目前已上市或正在臨床研究的藥物實例，從藥物化學的基本概念、原理出發(fā)，重點討論了各類藥物的設計原則與合成方法。本書以新藥開發(fā)中的理論與實踐相結合為特色，在藥物的分類上，不同于以往的按照藥物的藥效進行分類的方法，而按照藥物的不同化學類型來進行分類，這樣有利于從化學的角度來理解藥物設計方法，特別是有利于對合成路線設計的理解。本書是“藥學實驗室技術系列”中的一個分冊，在結構安排上分為概述、各論、藥物合成工藝的設計三部分，共9章。為了幫助讀者理解各類藥物設計的原則與方法，本書的第1部分（包括第1章、第2章）主要敘述了藥物化學、藥物設計學及合成中的一些基本理論知識，首先介紹了藥物化學的定義、研究內(nèi)容，并用例證來回顧藥物化學發(fā)展的不同階段發(fā)展過程。然后，介紹藥物設計學的定義、一般設計原理以及常用的設計學方法。在這一部分中，我們著重介紹了計算機輔助藥物設計學與組合化學的內(nèi)容，并且還簡單介紹了近年來提出來的類藥5原則。為后面章節(jié)敘述的設計方法提供背景材料和知識。第2部分各論（包括第3～7章）按照藥物的化學類型不同，以目前上市或正在臨床研究的藥物為例，分類闡述了藥物的設計方法以及合成路線的設計。其中第3章，肽類藥物列舉了環(huán)肽類似物、京都啡肽、縮宮素、肽胃泌素等實例。

內(nèi)容概要

本書為“藥學實驗室技術系列”中的分冊之一，是關于藥物設計與合成的一本實用性很強的專業(yè)書。全書共9章，兼顧基礎性與系統(tǒng)性，并及時反映近期研究成果。本書主要以藥物設計的原理為理論基礎，以目前上市或正在臨床研究的藥物為例，按照藥物的不同化學類型分類來說明藥物設計與合成的方法。     本書可作為各高等院校相關專業(yè)學生的教學參考用書，也可供從事相關專業(yè)的生產(chǎn)、開發(fā)、科研技術人員閱讀、參考。

書籍目錄

第1部分 概述　第1章 緒論　　1.1 藥物化學和藥物設計學定義　　1.2 藥物化學的發(fā)展　　參考文獻　第2章 藥物設計原理　　2.1 藥物設計的基本原理　　　2.1.1 前藥設計　　　2.1.2 軟藥設計　　　2.1.3 生物電子等排　　　2.1.4 代謝拮抗　　　2.1.5 構效關系以及定量構效關系　　　2.1.6 Lipinski五規(guī)則　　2.2 藥物設計常用技術　　　2.2.1 計算機輔助藥物設計在新藥研究中的應用　　　2.2.2 組合化學在新藥研究中的應用　　　2.2.3 高通量篩選技術在新藥研究中的應用　　參考文獻第2部分 各論　第3章 多肽藥物的合成路線設計　　3.1 多肽藥物的結構特征及分類　　3.2 肽類藥物設計的原則及方法　　　3.2.1 多肽合成基本原則　　　3.2.2 氨基酸的保護方法　　3.3 肽鍵形成的方法　　　3.3.1 縮合劑法　　　3.3.2 混合酸酐法　　　3.3.3 活化酯法　　　3.3.4 疊氮法　　　3.3.5 N-羧基內(nèi)酸酐(NCA)法　　3.4 多肽藥物合成路線設計　　　3.4.1 Gly-Lys-Gly的合成　　　3.4.2 環(huán)肽的合成　　　3.4.3 京都啡肽綴合物的合成　　　3.4.4 縮宮素的合成　　　3.4.5 17肽胃泌素的合成　　參考文獻　第4章 核酸類藥物的合成路線設計　　4.1 核酸化學簡介　　4.2 核苷的合成　　　4.2.1 核苷的合成方法　　　4.2.2 阿巴卡韋的合成　　　4.2.3 阿德福韋酯的合成　　　4.2.4 阿昔洛韋的合成及改進　　　4.2.5 恩曲他濱的合成　　　4.2.6 拉米夫定及其類似物的合成　　　4.2.7 齊多夫定的合成方法及改進　　　4.2.8 去羥肌苷的化學合成路線　　　4.2.9 司他夫定的合成　　　4.2.10 鹽酸吉西他濱的合成　　4.3 反義核酸藥物的合成和純化　　　4.3.1 ASODN藥物的合成　　　4.3.2 ASODN藥物的純化　　　4.3.3 小結　　參考文獻　第5章 糖類藥物的合成路線設計　　5.1 引言　　5.2 糖類的合成　　　5.2.1 糖苷鍵的合成　　　5.2.2 糖類的合成策略　　　5.2.3 糖類的組合合成　　　5.2.4 糖類的酶促合成　　　5.2.5 糖肽的合成　　5.3 糖類藥物的合成　　　5.3.1 糖類藥物的概念　　　5.3.2 糖類藥物的特點　　　5.3.3 糖類藥物的分類　　　5.3.4 糖類藥物合成舉例　　參考文獻第6章 雜環(huán)類藥物的合成路線設計第7章 天然產(chǎn)物的合成路線設計第3部 分藥物合成工藝的設計第8章 藥物合成工藝設計的原則第9章 藥物合成工藝的實例分析

章節(jié)摘錄

插圖：第1章 緒論1.1 藥物化學和藥物設計學定義藥物（drug）是人類用于預防、治療和診斷疾病，或者是調(diào)節(jié)人體功能、提高生活質(zhì)量、保持身體健康的特殊化學物質(zhì)。藥物化學（medicinal chemistry）是合成化學藥物，發(fā)明和發(fā)現(xiàn)新藥，闡明藥物的結構和性質(zhì)，研究藥物分子與機體生物大分子相互作用規(guī)律，總結藥物構效關系，尋求新藥途徑和方法的一門綜合學科。藥物化學是藥物學中一門強大的分支學科。藥物化學研究的范圍包含著化學和生物學的內(nèi)容。藥物化學研究藥物的化學結構特點、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性，藥物進入機體后的生物轉化、生物效應、毒副作用，同時研究藥物在機體中的作用靶點、與靶點的作用方式和構效關系等。藥物設計（drug design）是運用化學手段，構建具有生物學活性的新化學實體（new chemical entities，NCE）的過程。藥物設計有很多方法和途徑，一般分為兩個階段：先導化合物的發(fā)現(xiàn)（lead discovery）和先導化合物的優(yōu)化（lead optimization），這是兩個相繼進行，又相互關聯(lián)、滲透、相輔相成的過程。先導化合物的發(fā)現(xiàn)為尋找最佳化合物提供了物質(zhì)基礎，先導化合物的優(yōu)化是先導化合物的發(fā)展和深入。新藥設計的思想和方法推動了近現(xiàn)代新藥研究工作的發(fā)展。合理的藥物設計大大減少了化合物合成和篩選的盲目性，提高了新藥發(fā)現(xiàn)的命中率。先導化合物（lead compound）是可以用于結構改造，進而能夠獲得預期生物學活性的化合物。先導化合物并不是可以臨床應用的優(yōu)良藥物，可能具有藥理學活性不高、與作用靶點結合特異性低、藥代動力學性質(zhì)不合理或者毒副作用較大等缺點。雖然不能作為藥用，但是為先導化合物的優(yōu)化提供了物質(zhì)結構基礎。

后記

藥物合成路線設計所涉及的范圍非常廣泛。除了藥物化學、藥物設計學、有機合成化學的基本理論外，實驗室合成、工業(yè)生產(chǎn)工藝的各實踐環(huán)節(jié)也是必須考慮的。近年來合成藥物的新例子、新方法、新策略不斷問世，充實了藥物設計與合成研究的內(nèi)容。本書結合目前已上市或正在臨床研究的藥物實例，從藥物化學的基本概念、原理出發(fā)，重點討論了各類藥物的設計原則與合成方法。本書以新藥開發(fā)中的理論與實踐相結合為特色，在藥物的分類上，不同于以往的按照藥物的藥效進行分類的方法，而按照藥物的不同化學類型來進行分類，這樣有利于從化學的角度來理解藥物設計方法，特別是有利于對合成路線設計的理解。本書是“藥學實驗室技術系列”中的一個分冊，在結構安排上分為概述、各論、藥物合成工藝的設計三部分，共9章。為了幫助讀者理解各類藥物設計的原則與方法，本書的第1部分(包括第1章、第2章)主要敘述了藥物化學、藥物設計學及合成中的一些基本理論知識，首先介紹了藥物化學的定義、研究內(nèi)容，并用例證來回顧藥物化學發(fā)展的不同階段發(fā)展過程。然后，介紹藥物設計學的定義、一般設計原理以及常用的設計學方法。在這一部分中，我們著重介紹了計算機輔助藥物設計學與組合化學的內(nèi)容，并且還簡單介紹了近年來提出來的類藥5原則。為后面章節(jié)敘述的設計方法提供背景材料和知識。第2部分各論(包括第3～7章)按照藥物的化學類型不同，以目前上市或正在臨床研究的藥物為例，分類闡述了藥物的設計方法以及合成路線的設計。其中第3章，肽類藥物列舉了環(huán)肽類似物、京都啡肽、縮宮素、肽胃泌素等實例。第4章，主要介紹核酸類藥物的類型、應用、核酸類藥物設計的原則與方法、核酸類藥物的合成路線設計。除此之外，還介紹了反義核酸藥物的設計與合成。由于許多重要的生命活動過程都有糖類化合物的參與，糖類藥物是副作用相對較小的藥物，第5章通過介紹Topiramate、Voglibose、Miglitol、Zanamivir等糖類藥物，說明了糖類藥物的合成路線設計。含有雜環(huán)結構的化合物數(shù)量幾乎占已知有機化合物的三分之一，由于其“似藥性”或者“似先導物”以及表現(xiàn)出來的多重生物活性，雜環(huán)類藥物已成為藥物化學研究的最主要領域之一。因此，第6章根據(jù)結構類型不同，分類介紹了雜環(huán)藥物的合成路線設計。需要特別說明的是第7章天然產(chǎn)物的結構改造與合成。由于天然產(chǎn)物特有的化學結構復雜性和生物活性多樣性，不僅直接激發(fā)了有機合成化學的發(fā)展，也為研發(fā)創(chuàng)新藥物提供了廣闊的天地。天然藥物的合成研究非?；钴S，從1981～2002年間上市的小分子藥物，有一半以上是來自天然產(chǎn)物和受天然產(chǎn)物結構的啟發(fā)而進行的合成工作。對于這一部分的內(nèi)容我們用大量的已上市和正在臨床實驗的例子來說明天然產(chǎn)物合成策略，及時反映了近期研究成果，并在這一章用反合成分析原理來介紹天然產(chǎn)物合成的路線設計。另外由于藥物工業(yè)化生產(chǎn)的特殊性，與前敘的實驗室合成方法相比，更注重生產(chǎn)成本和環(huán)保的要求，因此，第3部分(包括第8章、第9章)主要是從工業(yè)生產(chǎn)的角度，將綠色化學、原子經(jīng)濟性等原理與實例相結合，介紹藥物合成工藝路線設計的原則與方法。本書由北京科技大學應用學院李旭琴擔任主編。第1章、第2章、第5章由中國醫(yī)學科學院藥物研究所楊天明完成，第3章編寫者為北京大學藥學院代文兵，第4章編寫者為北京大學藥學院陳哲，第6章編寫者為赤峰學院附屬醫(yī)院藥劑科孫朝暉，第7章編寫者為李旭琴，第8章、第9章編寫者為楊天明、李旭琴。本書的完成離不開編輯的辛勤工作，向她們表示感謝。本書編寫人員較多，不同編寫人員在文字表述和對相關內(nèi)容理解認識方面存在差異，對此，我們充分尊重各編寫人員意見，相關內(nèi)容予以保留。由于編者水平有限，書中疏漏之處在所難免，敬請讀者批評指正。

編輯推薦

《藥物合成路線設計》結合目前已上市或正在臨床研究的藥物實例，從藥物化學的基本概念、原理出發(fā)，重點討論了各類藥物的設計原則與合成方法。

圖書封面

圖書標簽Tags

無

評論、評分、閱讀與下載

---

    藥物合成路線設計 PDF格式下載

---