控釋藥物傳遞系統(tǒng)的設(shè)計

內(nèi)容概要

發(fā)現(xiàn)具有藥理作用的，能用于處置、治療疾病或緩解癥狀的新化學(xué)實體，僅僅是藥物開發(fā)過程的第一步。新藥開發(fā)中，研究如何在確定的時間或某一時間段內(nèi)將預(yù)期量的治療成分傳遞至靶點，與發(fā)現(xiàn)新治療成分同等重要。為了獲得最佳治療效果，應(yīng)設(shè)計一種傳遞系統(tǒng)，以期能以預(yù)計的速率和在期望的部位達(dá)到最適宜的藥物濃度。目前，已有許多藥物傳遞系統(tǒng)能夠以時間或空間控制的方式傳遞藥物，也有很多傳遞系統(tǒng)尚處于研究中。已有大量關(guān)于基于藥物釋放機理的藥物傳遞系統(tǒng)的書籍和綜述出版發(fā)表。隨著這些技術(shù)的進(jìn)步，以一種合理的方式，結(jié)合成功研發(fā)的實例，對這些新的藥物傳遞概念加以介紹是很有必要的，這將便于藥物發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和生物工程領(lǐng)域的藥學(xué)家和工程技術(shù)人員的理解和應(yīng)用?！　”緯攸c論述藥物傳遞系統(tǒng)的設(shè)計原則及其生理/病理基礎(chǔ)。每章的內(nèi)容均由以下幾個部分構(gòu)成：    引言    藥物傳遞系統(tǒng)設(shè)計的基本原理    控制釋放的機理或動力學(xué)    用于調(diào)控藥物傳遞速率或空間靶向的關(guān)鍵參數(shù)    藥物傳遞系統(tǒng)/技術(shù)現(xiàn)狀    藥物傳遞系統(tǒng)的前景    在基于設(shè)計原理展開對各種藥物傳遞系統(tǒng)/技術(shù)的討論之前，本書的前兩章概述了有關(guān)藥物傳遞的藥動學(xué)和生物學(xué)屏障的基本概念。對于每一個具體的設(shè)計原理，編者也對必要的藥動學(xué)知識以及必須克服的各種生物學(xué)屏障進(jìn)行了簡要的介紹。

作者簡介

李宵凌，博士，美國太平洋大學(xué)（加利福尼亞州，斯托克頓）Thomas J．Long藥學(xué)和衛(wèi)生科學(xué)學(xué)院教授，院長。李宵凌教授畢業(yè)于猶他大學(xué)，獲博士學(xué)位，其后在Ciba—Geigy（現(xiàn)為諾華公司）從事博士后研究工作。李宵凌教授的研究方向主要包括：藥物和生物醫(yī)學(xué)用新型聚合物的設(shè)計與合成、靶向藥物傳遞以及通過生物屏障的藥物傳遞。李宵凌教授擁有兩項專利，已發(fā)表論文30余篇，在國內(nèi)和國際會議報告70余次。李宵凌教授現(xiàn)兼任多家制藥和生物技術(shù)公司的顧問。

書籍目錄

第1章　藥動學(xué)和藥效學(xué)在控制傳遞系統(tǒng)設(shè)計中的應(yīng)用　1.1  引言　1.2　藥動學(xué)和藥效學(xué)　1.3　LADME系統(tǒng)和藥動學(xué)參數(shù)的含義    1.3.1  最大血藥濃度（Cp，max）、達(dá)峰時間（Tmax）和一級吸收速率常數(shù)（Ka）      1.3.2　生物利用度（F）    1.3.3　分布容積（Vd）    1.3.4　清除率（CL）    1.3.5　一級消除速率常數(shù)（K）和半衰期（T1/2）　1.4　藥動學(xué)及其模型    1.4.1  線性與非線性藥動學(xué)    1.4.2  時間和狀態(tài)變化的藥動學(xué)和藥效學(xué)　1.5　藥物動力學(xué)：給藥、處置和卷積    1.5.1　給藥    1.5.2　處置    1.5.3　給藥和處置的卷積　1.6　藥動學(xué)隔室模型    1.6.1　單劑量給藥系統(tǒng)    1.6.2  多劑量給藥系統(tǒng)和穩(wěn)態(tài)動力學(xué)　1.7　藥動學(xué)在控釋傳遞系統(tǒng)設(shè)計中的應(yīng)用    1.7.1  控釋傳遞系統(tǒng)設(shè)計面臨的挑戰(zhàn)    1.7.2　單獨應(yīng)用藥物動力學(xué)設(shè)計控釋傳遞系統(tǒng)的局限    1.7.3  控釋傳遞系統(tǒng)設(shè)計中藥動學(xué)/藥效學(xué)因素的實例  1.8　結(jié)論  參考文獻(xiàn)第2章  藥物傳遞的生理和生物化學(xué)屏障  2.1  引言  2.2  口服控釋藥物傳遞系統(tǒng)的屏障    2.2.1  胃腸道的解剖結(jié)構(gòu)    2.2.2  胃腸道的生理和生物化學(xué)特性    2.2.3  口服藥物傳遞的屏障  2.3　非口服控釋藥物傳遞的屏障    2.3.1　皮膚    2.3.2  眼    2.3.3　口腔    2.3.4　鼻    2.3.5　肺    2.3.6　陰道黏膜　2.4　控釋藥物傳遞的生理和生物化學(xué)屏障　致謝　參考文獻(xiàn)第3章  前藥作為藥物傳遞系統(tǒng)　3.1  引言　3.2　前藥設(shè)計的基本原則　3.3　前藥設(shè)計的原理　  3.3.1　酯類前藥　  3.3.2　酰胺類前藥　  3.3.3　鹽類前藥　  3.3.4　其他前藥類型　3.4　用于延長治療作用的前藥　3.5　不同給藥途徑的前藥設(shè)計　  3.5.1　鼻腔給藥的前藥　  3.5.2　眼部傳遞的前藥　  3.5.3　注射給藥的前藥　　  3.5.4　透皮傳遞的前藥　  3.5.5  口服給藥的前藥　  3.5.6  口腔傳遞的前藥　3.6　前藥作為藥物傳遞系統(tǒng)的進(jìn)展　  3.6.1　抗體導(dǎo)向酶前藥療法（ADEPT）　  3.6.2　基因?qū)蛎盖八幆煼ǎ℅DEPT）和病毒導(dǎo)向酶前藥療法（GDEPT）　  3.6.3　大分子導(dǎo)向酶前藥療法（MDEPT）　  3.6.4　凝集素導(dǎo)向酶激活前藥療法（LEAPT）　  3.6.5　樹形聚合物　3.7　結(jié)論與展望參考文獻(xiàn)　第4章　擴散控制的藥物傳遞系統(tǒng)　4.1  擴散理論　  4.1.1　擴散的基本方程　  4.1.2　從預(yù)載藥骨架中擴散釋放　  4.1.3　跨屏障膜擴散　4.2  口服擴散控釋系統(tǒng)　……第5章　溶出控制藥物傳遞系統(tǒng)第6章　胃滯留劑型第7章　滲透控制藥物傳遞系統(tǒng)第8章　裝置控制的粉末傳遞第9章　可生物降解聚合物物藥物傳遞系統(tǒng)第10章　載體介導(dǎo)的生物大分子傳遞系統(tǒng)第11章　藥物傳遞的物理靶向方法第12章　藥物傳遞的配體靶向方法第13章　程控藥物傳遞系統(tǒng)

章節(jié)摘錄

第1章　藥動學(xué)和藥效學(xué)在控制傳遞系統(tǒng)設(shè)計中的應(yīng)用1.1 引言在生物藥劑學(xué)領(lǐng)域，特別是在藥物傳遞學(xué)領(lǐng)域，藥劑學(xué)家們通常面臨著一個技術(shù)難題：研發(fā)藥物傳遞系統(tǒng)以實現(xiàn)預(yù)期的目標(biāo)。就藥動學(xué)而言，這個目標(biāo)通常就是獲得介于最低有效濃度（MEC）和最低中毒濃度（MTC）之間的血漿/血液藥物濃度。1937年，Teorell發(fā)表的兩篇論文，“物質(zhì)在體內(nèi)的分布動力學(xué)”，宣告了藥物動力學(xué)的誕生。由此，他的研究開創(chuàng)了一個完整的科學(xué)領(lǐng)域，這一領(lǐng)域是關(guān)于奠定控釋傳遞系統(tǒng)的動力學(xué)基礎(chǔ)的定量問題，即設(shè)計一個傳遞裝置或系統(tǒng)，以獲得所需的血漿藥物濃度或所需的濃度曲線。為了實現(xiàn)臨床有效，但又不至于中毒，所需的穩(wěn)態(tài)必須大于MEC且小于MTC。這一所需的或目標(biāo)穩(wěn)態(tài)可以通過采用不同劑型和傳遞/劑量方案來實現(xiàn)。1.2　藥動學(xué)和藥效學(xué)藥動學(xué)和藥效學(xué)提供了在開發(fā)最優(yōu)的藥物傳遞方案中所必需的藥物濃度和預(yù)期的目標(biāo)藥效之間的時間過程的動力學(xué)。其基本前提是，如果能夠?qū)⒅錂C體攝入藥物轉(zhuǎn)換成血藥濃度Cn或藥效的動力學(xué)準(zhǔn)確地模型化，就有可能通過設(shè)計藥物攝入傳遞裝置或方案，從而使藥效最大化，同時副作用最小化。表述了實現(xiàn)量效轉(zhuǎn)化的三個主要過程之間的關(guān)系。藥動學(xué)模型將劑量轉(zhuǎn)換為血漿藥物濃度Cp；鏈接模型則將Cp映射到作用位點的藥物濃度Ce；最后，藥效學(xué)模型將Ce轉(zhuǎn)變?yōu)榭蓽y量到的藥效。對于大多數(shù)藥物而言，Cp與藥效之間是一對一的對應(yīng)關(guān)系；因此，大多數(shù)傳遞裝置都致力于實現(xiàn)所需的穩(wěn)態(tài)血藥濃度Cp，ss。所以，本章將重點闡述利用藥動學(xué)來指導(dǎo)設(shè)計能獲得所需血藥濃度的控釋傳遞系統(tǒng)。對于Cp一藥效之間的關(guān)系非恒定（時間或狀態(tài)變化的藥動學(xué)和藥效學(xué)）而導(dǎo)致的一些問題，將在“單獨應(yīng)用藥動學(xué)設(shè)計控釋傳遞系統(tǒng)的局限”一節(jié)中加討論。

編輯推薦

《控釋藥物傳遞系統(tǒng)的設(shè)計》向藥劑學(xué)家和工程技術(shù)人員呈現(xiàn)了藥物傳遞系統(tǒng)／技術(shù)開發(fā)中最新技術(shù)水平的設(shè)計原理和生物工程學(xué)知識，對不同類型控釋傳遞系統(tǒng)進(jìn)行了介紹，側(cè)重于設(shè)計原理和生理學(xué)／病理學(xué)基礎(chǔ)。

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