現(xiàn)代腫瘤基因治療實(shí)驗(yàn)研究方略

內(nèi)容概要

本書(shū)詳細(xì)論述了腫瘤的基因治療的原理和方法。從惡性腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制及細(xì)胞凋亡的基因調(diào)控入手，述及基因治療的原理、策略和研究進(jìn)展；然后著重介紹了作者實(shí)驗(yàn)室的研究成果；論述了若干腫瘤發(fā)生相關(guān)基因及其編碼蛋白對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響，為今后臨床腫瘤的基因治療提出了方向?！　”緯?shū)適合醫(yī)學(xué)院校與腫瘤相關(guān)的各學(xué)科的研究人員借鑒，尤其適合免疫及細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)專業(yè)師生閱讀。

書(shū)籍目錄

第一章　惡性腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制　第一節(jié)　分子腫瘤學(xué)概述　　一、惡性腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性　　二、惡性腫瘤發(fā)生的機(jī)制　第二節(jié)　癌基因致癌的分子機(jī)制　　一、病毒癌基因　　二、細(xì)胞癌基因與病毒癌基因的關(guān)系　　三、原癌基因激活機(jī)制與腫瘤發(fā)生　　四、原癌基因表達(dá)產(chǎn)物及其分類　第三節(jié)　抑癌基因及其抑癌基因的致癌機(jī)制　　一、抑癌基因　　二、抑癌基因的作用及各種抑癌基因的致癌機(jī)制　　三、抑癌基因改變的分子基礎(chǔ)　第四節(jié)　腫瘤惡性表型的其他相關(guān)基因　第五節(jié)　研究惡性腫瘤分子機(jī)制的醫(yī)學(xué)意義第二章　細(xì)胞凋亡及基因調(diào)控　第一節(jié)　細(xì)胞凋亡的特征　第二節(jié)　影響細(xì)胞凋亡的因素　　一、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的因素或因子　　二、細(xì)胞生長(zhǎng)因子去除后的細(xì)胞凋亡　　三、細(xì)胞凋亡的抑制　第三節(jié)　細(xì)胞凋亡相關(guān)基因及其調(diào)控的分子機(jī)制　　一、ced基因家族　　二、bcl-2基因家族　　三、ICE家族　　四、其他基因與蛋白　第四節(jié)　細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)常用的檢測(cè)方法　　一、檢測(cè)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制效應(yīng)的MTT法　　二、熒光法　　三、DNA瓊脂糖凝膠電泳法　　四、透射電鏡形態(tài)學(xué)觀察法　　五、流式細(xì)胞儀檢測(cè)法　　六、其他方法　第五節(jié)　bcl-2凋亡基因表達(dá)的檢測(cè)技術(shù)　　一、原理　　二、方法　第六節(jié)　細(xì)胞凋亡的醫(yī)學(xué)意義　　一、凋亡在發(fā)生學(xué)中的作用　　二、凋亡與疾病第三章　基因治療的原理和策略　第一節(jié)　基因治療的概念及遵循原則　第二節(jié)　基因治療的程序　　一、目的基因的準(zhǔn)備　　二、受體細(xì)胞（靶細(xì)胞）的選擇和培養(yǎng)　　三、載體的選擇　　四、目的基因?qū)氚屑?xì)胞的基因轉(zhuǎn)移方法　第三節(jié)　基因治療的策略　　一、缺陷基因的基因置換療法　　二、基因修飾療法　　三、基因失活療法　第四節(jié)　基因治療的臨床應(yīng)用　　一、遺傳病的基因治療　　二、腫瘤的基因治療　　三、抗病毒的基因治療　第五節(jié)　基因治療的問(wèn)題與前景　　一、基因治療的問(wèn)題　　二、基因治療的前景第四章　腫瘤基因治療的研究進(jìn)展　第一節(jié)　選擇腫瘤基因治療策略的原則及研究進(jìn)展　　一、特異性基因治療策略　　二、非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞策略　　三、選擇基因治療策略的“三性”原則　　四、結(jié)論與展望　第二節(jié)　腫瘤基因治療靶基因選擇的研究進(jìn)展　　一、抑制癌基因的活性　　二、恢復(fù)抑癌基因活性　　三、抑制血管生成　　四、免疫基因治療　　五、自殺基因療法　　六、腫瘤多藥耐藥基因治療　　七、目前腫瘤基因治療研究面臨的主要問(wèn)題及展望　第三節(jié)　生物類基因治療載體的特性和選擇的研究進(jìn)展　　一、病毒載體　　二、細(xì)菌載體　　三、人工染色體載體　第四節(jié)　基因治療中非病毒載體的種類和基因?qū)敕椒ā　∫?、介?dǎo)DNA轉(zhuǎn)移的物理方法　　二、陽(yáng)性脂質(zhì)體介導(dǎo)法　　三、陽(yáng)離子多聚物介導(dǎo)法　　四、復(fù)合載體導(dǎo)入法　　五、抗體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移　　六、新型納米材料　　七、細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)肽介導(dǎo)的靶向基因傳遞系統(tǒng)　第五節(jié)　siRNA和RNAi　　一、RNAi的發(fā)現(xiàn)過(guò)程　　二、RNAi機(jī)制　　三、dsRNA的構(gòu)建　　四、RNAi的應(yīng)用　第六節(jié)　腫瘤基因治療新思路　　一、腫瘤基因治療的反思　　二、裂癌溶瘤病毒的應(yīng)用　參考文獻(xiàn)第五章　人IL-24基因克隆、重組表達(dá)及抗腫瘤效應(yīng)-第六章　rhIL-24基因與腺病毒載體構(gòu)建及抗腫瘤的基因治療第七章　腫瘤生長(zhǎng)抑制因子基因（ING4）的基因克隆和腫瘤基因治療第八章　PTEN抑癌基因克隆、重組表達(dá)和基因治療第九章　E1A基因克隆和裂解型腺病毒載體構(gòu)建及對(duì)腫瘤的基因治療第十章　IL-17F基因克隆、重組表達(dá)和基因治療第十一章　人VEGF發(fā)夾狀核酶基因?qū)δ[瘤基因的治療第十二章　人抑瘤素M基因（hOSM）表達(dá)和抑瘤效應(yīng)第十三章　干擾素λ1（IFN-λ1）和干擾素ε（IFN-ε）的抗腫瘤效應(yīng)第十四章　人白血病抑制因子基因（hLIF）表達(dá)的抗腫瘤效應(yīng)參考文獻(xiàn)后記

章節(jié)摘錄

第一章　惡性腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制第一節(jié)　分子腫瘤學(xué)概述一、惡性腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性惡性腫瘤細(xì)胞易于在體外培養(yǎng)建系，為研究腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性提供了便利條件，其生物學(xué)特性與正常細(xì)胞有明顯差異。腫瘤細(xì)胞主要有如下生物學(xué)特性。1.無(wú)限制增長(zhǎng)特性惡性腫瘤細(xì)胞因失去接觸抑制，有無(wú)限制的增殖能力，其增殖能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)正常細(xì)胞，在很短時(shí)間內(nèi)細(xì)胞數(shù)目就能成倍地增加，不僅增殖速度快、分裂指數(shù)高、倍增時(shí)間短，而且可呈多層重疊生長(zhǎng)，細(xì)胞密度大，甚至在無(wú)血清或低血清的培養(yǎng)基中仍能生長(zhǎng)。2.細(xì)胞分化幼稚癌變是細(xì)胞增殖與分化的異常，癌基因表達(dá)失調(diào)，調(diào)控細(xì)胞分化的基因表達(dá)受抑，致使某些惡性腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞分化受阻，使細(xì)胞分化表型比正常細(xì)胞幼稚，處于更原始的分化階段。如白血病細(xì)胞往往為幼稚的原始早期細(xì)胞，可發(fā)生單克隆增生，從而導(dǎo)致白血病。3.細(xì)胞壽命長(zhǎng)腫瘤細(xì)胞體外培養(yǎng)的壽命比正常細(xì)胞長(zhǎng)，正常細(xì)胞都有一定的壽命限制，壽命終結(jié)時(shí)會(huì)自行死亡而在體內(nèi)被清除。體外培養(yǎng)的人正常細(xì)胞系通常只有（65±15）代，而腫瘤細(xì)胞卻發(fā)生永生化，不能自行衰老消亡，呈現(xiàn)無(wú)限增殖，因體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的無(wú)限增殖，而使瘤體增大。體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞無(wú)壽命限制，可無(wú)限制傳代、培養(yǎng)而不凋亡（apoptosis），因此惡性腫瘤細(xì)胞易于在體外長(zhǎng)期培養(yǎng)，建立無(wú)限增殖細(xì)胞系。目前在所建立的細(xì)胞系中以腫瘤細(xì)胞系最多。4.細(xì)胞的浸潤(rùn)性腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)性又稱遷徙轉(zhuǎn)移性，這是腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)增性增殖行為，體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞可以從原發(fā)灶腫塊中脫落而遷徙到遠(yuǎn)處，再固定在遠(yuǎn)處，增殖形成新的腫塊。正常細(xì)胞與組織黏附牢固不會(huì)脫落而遷徙到遠(yuǎn)處，只有衰老死亡的細(xì)胞脫落后被清除。體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞仍保持有這種黏性，當(dāng)與正常組織共同培養(yǎng)時(shí)，能浸潤(rùn)遷徙到正常組織中，甚至能穿透人工隔膜。

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