藥物化學(xué)進(jìn)展

內(nèi)容概要

　　《藥物化學(xué)進(jìn)展（5）》是“藥物化學(xué)進(jìn)展”系列圖書的第5部，該系列圖書邀請(qǐng)國(guó)內(nèi)藥物化學(xué)和有關(guān)學(xué)科的專家從各自研究或熟悉的領(lǐng)域撰寫具有前瞻性和指導(dǎo)性的文章，旨在反映新藥研發(fā)領(lǐng)域上游研究的最新進(jìn)展，為中國(guó)新藥研發(fā)人員指出問題、闡明方法、提供思路?！　　端幬锘瘜W(xué)進(jìn)展（5）》共收載13篇文章，包括α1-腎上腺素能受體拮抗劑分子合理設(shè)計(jì)、心臟M3受體、非肽類阿片受體κ亞型選擇性配基、分泌酶抑制劑治療阿爾茨海默病、多巴胺D3受體選擇性配體、周期素依賴性激酶抑制劑、以蛋白酪氨酸激酶為靶點(diǎn)的小分子抗腫瘤藥物、組蛋白去乙?；敢种苿?、DNA胞嘧啶5 位甲基轉(zhuǎn)移酶及其抑制劑、趨化因子受體作為藥物靶點(diǎn)、治療性抗體藥物、 NO供體型心血管藥物的研究進(jìn)展以及定量構(gòu)效關(guān)系的現(xiàn)況。　　《藥物化學(xué)進(jìn)展（5）》適合于從事新藥研發(fā)的人員閱讀參考，同時(shí)也可作為相關(guān)專業(yè)高年級(jí)本科生、研究生的教學(xué)參考書。

書籍目錄

1α1腎上腺素能受體拮抗劑分子合理設(shè)計(jì)的研究進(jìn)展1 Progress in Rational Design for α1Adrenoceptor Antagonists 李敏勇夏霖2心臟M3受體研究的進(jìn)展27 Advances in the Study of Cardiac M3 Receptor 劉艷呂延杰楊寶峰3非肽類阿片受體κ亞型選擇性配基的研究進(jìn)展39 Current Trends of Nonpeptide Ligand Studies Targeting on κ Opioid Receptor 李煒仇綴百4分泌酶抑制劑治療阿爾茨海默病研究進(jìn)展60 Progress in Discovery of Secretases Inhibitor to Treat Alzheimer’s Disease 馬蘭萍肖坤沈競(jìng)康5多巴胺D3受體選擇性配體研究進(jìn)展90 Progress in Dopamine D3 Receptor Selective Ligands 楊日芳惲榴紅6周期素依賴性激酶抑制劑的研究進(jìn)展109 Progress of the Inhibitors of Cyclin Dependent Kinases 胡永洲劉滔7以蛋白酪氨酸激酶為靶點(diǎn)的小分子抗腫瘤藥物研究進(jìn)展136 Progress in Small Molecule Antitumor Drugs Targeted to Protein Tyrosine Kinases 唐鋒殷曉進(jìn)華維一8組蛋白去乙?；敢种苿┑难芯窟M(jìn)展167 Progress in HDAC inhibitors 蘇紅尤啟冬9DNA胞嘧啶5甲基轉(zhuǎn)移酶及其抑制劑的研究進(jìn)展201 Progress in the Research of DNACytosineC5 Methyltransferases and Their Inhibitors 郭剛劉丹鄭樸榮呂金玲趙臨襄10趨化因子受體作為藥物靶點(diǎn)的研究進(jìn)展220 Progress of Chemokine Receptors as Therapeutic Targets 鄭長(zhǎng)勝陳立華謝晶曦 11定量構(gòu)效關(guān)系的現(xiàn)況242 Current State of Quantitative StructureActivity Relationships 李仁利12治療性抗體藥物研究進(jìn)展259 Advance in Development of Therapeutic Antibodies 徐晨朱禎平13NO供體型心血管藥物研究的新進(jìn)展288 Advances in the Research of NOdonating Cardiovascular Drugs

章節(jié)摘錄

　　1 α1-卜腎上腺素能受體拮抗劑分子合理設(shè)計(jì)的研究進(jìn)展　　1.1　合理藥物設(shè)計(jì)概況　　創(chuàng)新藥物的研究開發(fā)涉及多個(gè)學(xué)科的綜合運(yùn)用和協(xié)調(diào)配合的龐大工作體系，也是一項(xiàng)相當(dāng)耗時(shí)的工作，過程中常需消耗大量的人力與物力。就傳統(tǒng)方法找尋藥物而言，平均要合成8000～10000個(gè)化合物，經(jīng)過藥理、毒理和臨床測(cè)試后才能獲得一個(gè)新藥，而這通常需花10～15年左右的時(shí)間和至少3億～5億美元。

媒體關(guān)注與評(píng)論

前言本卷共收載13篇文章，其中心血管藥物研究進(jìn)展的2篇，中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物研究進(jìn)展的3篇，抗腫瘤藥物研究進(jìn)展的4篇，腎上腺素能受體拮抗劑分子合理設(shè)計(jì)、趨化因子受體拮抗劑研究、定量構(gòu)效關(guān)系研究、抗體藥物研究的各1篇。 定量構(gòu)效關(guān)系(quantitative structureactivity relayuonships，QSAR)用于藥物的研究已有數(shù)十年的歷史，自從Hansch方法和FreeWilson方法提出以后，先后有多種參數(shù)及數(shù)學(xué)模型的出現(xiàn)，形成了2DQSAR的研究格局。但由于2DQSAR本身固有的缺陷，不能反映配體與受體在三維空間的作用，促使三維定量構(gòu)效關(guān)系(3DQSAR)的出現(xiàn)。3DQSAR方法一般均選用化合物的一個(gè)最低能量構(gòu)象代表活性構(gòu)象進(jìn)行疊加。由于化合物，特別是結(jié)構(gòu)柔性的化合物，可能有幾個(gè)最低能量構(gòu)象，選用構(gòu)象進(jìn)行疊加時(shí)可能出現(xiàn)任意性，會(huì)影響結(jié)果的可靠性。因此，出現(xiàn)三維以上的定量構(gòu)效關(guān)系，包括四維、五維和六維定量構(gòu)效關(guān)系?！岸繕?gòu)效關(guān)系的現(xiàn)況”一文對(duì)從2D、3D到4D—6D的QSAR研究方法進(jìn)行了概括和總結(jié)，評(píng)述了各類方法的應(yīng)用范圍和優(yōu)缺點(diǎn)。“α1腎上腺素能受體拮抗劑分子合理設(shè)計(jì)的研究進(jìn)展”是從另一個(gè)角度介紹了計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)的新方法，結(jié)合α1腎上腺素能受體的分子生物學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究，以計(jì)算機(jī)為手段，開展基于配體的和基于結(jié)構(gòu)的α1腎上腺素能受體拮抗劑的設(shè)計(jì)研究，對(duì)綜合利用計(jì)算機(jī)方法開展多種形式相結(jié)合的藥物設(shè)計(jì)研究有一個(gè)較為全面的介紹?！靶呐KM3受體研究的進(jìn)展”對(duì)毒蕈堿型乙酰膽堿M3受體的分布、M3受體藥理學(xué)特性、M3受體亞型對(duì)心臟電生理的影響及M3受體在充血性心力衰竭、缺血性心律失常等疾病的發(fā)生發(fā)展中所發(fā)揮的作用做了較為詳細(xì)地介紹，這對(duì)藥物化學(xué)家對(duì)心臟M3受體病理生理功能的認(rèn)識(shí)和以該受體為靶點(diǎn)開展心血管藥物設(shè)計(jì)研究將有很大的幫助?！癗O供體型心血管藥物研究的新進(jìn)展”介紹了NO供體型心血管藥物通過體內(nèi)經(jīng)酶或非酶作用釋放NO，達(dá)到舒張血管、調(diào)節(jié)血壓，保護(hù)心血管的作用。 “非肽類阿片受體κ亞型選擇性配基的研究進(jìn)展”介紹了非肽類κ配基選擇性作用于κ受體的化學(xué)本質(zhì)和構(gòu)效關(guān)系，κ激動(dòng)劑能夠在保留強(qiáng)效鎮(zhèn)痛的同時(shí)避免了典型阿片類藥物所具有的成癮性、呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)，不存在濫用的可能，對(duì)指導(dǎo)設(shè)計(jì)和研究新型的、副作用小、無成癮性的鎮(zhèn)痛藥物有很大的幫助?！胺置诿敢种苿┲委煱柎暮Ｄ⊙芯窟M(jìn)展”介紹了阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)病理的淀粉樣蛋白假說，分泌酶水解β淀粉樣前體蛋白(APP)產(chǎn)生β淀粉樣蛋白(βamyloid peptide，Aβ)，過量的Aβ有很強(qiáng)的自聚性，在某些老化因素(如過氧化物、興奮性氨基酸、Ca2+穩(wěn)態(tài)失衡等)的作用下聚合沉淀，在神經(jīng)元間形成老年斑，引發(fā)一系列神經(jīng)毒性，最終導(dǎo)致AD的產(chǎn)生。介紹了β分泌酶和γ分泌酶的結(jié)構(gòu)以及通過抑制該酶治療AD的抑制劑研究進(jìn)展?！岸喟桶稤3受體選擇性配體研究進(jìn)展”介紹了多巴胺D3受體作為藥物治療靶標(biāo)在神經(jīng)精神紊亂性疾病如帕金森癥、精神分裂癥和藥物成癮與復(fù)吸、腎臟疾病和免疫調(diào)節(jié)等方面的應(yīng)用。同時(shí)介紹了不同結(jié)構(gòu)類型的D3 R選擇性配體及其構(gòu)效關(guān)系，為進(jìn)一步推動(dòng)研究選擇性和高親和力的D3 R配體的設(shè)計(jì)與合成，尋找新藥提供基礎(chǔ)。 “周期素依賴性激酶(CDKS)抑制劑的研究進(jìn)展”介紹了CDKS在調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖與死亡中所起的關(guān)鍵作用，以及通過抑制CDKS來治療腫瘤的價(jià)值和意義，CDKS抑制劑可有效阻止癌細(xì)胞周期的進(jìn)程從而抑制腫瘤細(xì)胞增生，有望成為新一代的抗腫瘤藥物?！耙缘鞍桌野彼峒っ笧榘悬c(diǎn)的小分子抗腫瘤藥物研究進(jìn)展”一文介紹了蛋白酪氨酸激酶的結(jié)構(gòu)、分類及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用，以及針對(duì)酪氨酸激酶的小分子抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)和研究進(jìn)展。“組蛋白去乙酰化酶抑制劑的研究進(jìn)展”介紹了組蛋白去乙?；傅慕Y(jié)構(gòu)、分類、生理功能及與基因的表達(dá)與調(diào)控之間的關(guān)系，組蛋白去乙?；敢种苿┠軌蛘{(diào)控基因表達(dá)，抑制細(xì)胞周期，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化和/或凋亡，是一類通過表觀遺傳機(jī)制調(diào)控病理?xiàng)l件下異?；虮磉_(dá)的新型的腫瘤治療藥物。通過該文的介紹可更深一步了解組蛋白去乙?；父鱾€(gè)亞型的生理功能以及在疾病發(fā)生發(fā)展中的作用，對(duì)設(shè)計(jì)更有效的選擇性的組蛋白去乙?；敢种苿┚哂兄笇?dǎo)意義。“DNA胞嘧啶5甲基轉(zhuǎn)移酶及其抑制劑的研究進(jìn)展”介紹了在DNA胞嘧啶5位甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMT)的作用下，將S 腺苷L甲硫氨酸的甲基轉(zhuǎn)移至胞嘧啶的5位碳原子上，生成5甲基胞嘧啶。這與腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。文中還介紹了DNMT抑制劑的研究進(jìn)展，DNMT抑制劑的計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)研究狀況，為今后尋找特異性的DNMT抑制劑提出發(fā)展的方向。 “趨化因子受體作為藥物靶點(diǎn)的研究進(jìn)展”介紹了趨化因子及其受體在多種疾病的病理生理中起著重要作用，以趨化因子受體為靶點(diǎn)的拮抗劑藥物研究已有多種藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，在炎癥性疾病和艾滋病的治療上已進(jìn)行了廣泛的探索并取得了重大進(jìn)展?！爸委熜钥贵w藥物研究進(jìn)展”較為全面地介紹了抗體藥物的制備、作用機(jī)制、藥物代謝動(dòng)力學(xué)、臨床應(yīng)用以及安全性等問題，為認(rèn)識(shí)和設(shè)計(jì)治療性抗體藥物提供了全面和詳細(xì)的信息。 各位專家、教授從百忙中抽出時(shí)間，認(rèn)真地為本卷撰寫稿件，不少文章結(jié)合了作者自己的科學(xué)研究工作，使本卷的出版更具權(quán)威性。我代表編寫小組向大家表示衷心的感謝。 彭司勛 2007年5月于中國(guó)藥科大學(xué)

編輯推薦

　　《藥物化學(xué)進(jìn)展（5）》由13篇綜述性文章組成，介紹了國(guó)內(nèi)藥物化學(xué)的最新進(jìn)展和重要成就，其中心血管藥物研究進(jìn)展的2篇，中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物研究進(jìn)展的3篇，抗腫瘤藥物研究進(jìn)展的4篇，腎上腺素能受體拮抗劑分子合理設(shè)計(jì)、趨化因子受體拮抗劑研究、定量構(gòu)效關(guān)系研究、抗體藥物研究的各1篇。

圖書封面

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