自由基毒理學(xué)

內(nèi)容概要

《自由基毒理學(xué)》為促進(jìn)自由基生物醫(yī)學(xué)進(jìn)一步深入和發(fā)展，并對現(xiàn)代毒理學(xué)作必要補充和完善，把自由基生物醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代毒理學(xué)有機地結(jié)合為一個整體學(xué)說，形成了一門新的學(xué)科——自由基毒理學(xué)。在趙金垣教授、莊志雄教授和鄭榮梁教授的支持下，我們以中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會自由基預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會和中國毒理學(xué)會有關(guān)專業(yè)骨干為班底，會聚近20余所高等院校和科研院所的學(xué)科精英，總結(jié)國內(nèi)外自由基毒理學(xué)領(lǐng)域的最新研究成果，結(jié)合工作中的思考，編著了《自由基毒理學(xué)》。

作者簡介

柯躍斌，醫(yī)學(xué)博士，博導(dǎo)，深圳市疾病預(yù)防控制中心主任醫(yī)師，深圳大學(xué)生命科學(xué)院教授，深圳市十佳科研教學(xué)工作者。中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會自由基預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會常委，《中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志》編委。畢業(yè)于華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院和中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，是香港科技大學(xué)生命科學(xué)院訪問學(xué)者、美國弗吉尼亞大學(xué)自由基毒理學(xué)研究室高級研究學(xué)者。研究方向是遺傳毒理學(xué)與分子生物學(xué)，主持多項國家自然科學(xué)基金項目。獲2008年深圳市科技創(chuàng)新獎、2009年中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會科學(xué)技術(shù)獎、2010年中華醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎。 鄭榮梁，蘭州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授，博導(dǎo)，全國優(yōu)秀科技工作者，曾任中國科學(xué)院上海原子核研究所輻射化學(xué)開放實驗室學(xué)術(shù)委員會主任、中國生物物理學(xué)會常務(wù)理事、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會自由基預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會副主任等職。論文發(fā)表刊物的最高影響因子26.58，編著《自由基生物學(xué)》和《自由基生物醫(yī)學(xué)》等15本書。主攻DNA自由基快速修復(fù)及其與癌逆轉(zhuǎn)的關(guān)系等。獲國家自然科學(xué)獎二等獎、教育部科技進(jìn)步一等獎和歐盟DeBio—CCRF獎。

書籍目錄

第一章自由基毒理學(xué)基礎(chǔ) 第一節(jié)緒論 一、概述 二、毒理學(xué)中自由基的概念 三、自由基毒理學(xué)的定義、特征及基本概念 四、自由基毒理學(xué)的研究對象、任務(wù)、內(nèi)容和研究方法 五、自由基毒理學(xué)的研究現(xiàn)狀和發(fā)展展望 第二節(jié)自由基的特性與自由基反應(yīng) 一、自由基的特性 二、自由基的產(chǎn)生 三、自由基反應(yīng) 四、自由基的清除 第三節(jié)活性氧及其生理作用 一、概述 二、活性氧的產(chǎn)生及反應(yīng) 三、活性氧的生理作用 第四節(jié)活性氮及其生理作用 一、概述 二、活性氮的產(chǎn)生與反應(yīng) 三、一氧化氮的生理作用 四、ONOO—的生理作用 第五節(jié)化學(xué)物質(zhì)的氧化與抗氧化作用 一、化學(xué)物質(zhì)的氧化作用 二、化學(xué)物質(zhì)的抗氧化作用 第二章自由基的毒作用機制 第一節(jié)自由基的生物學(xué)反應(yīng) 一、自由基介導(dǎo)的生物小分子損傷 二、自由基介導(dǎo)的生物大分子損傷 第二節(jié)毒物作用的自由基機制 一、毒物中毒的基本過程 二、中毒過程中自由基的生成 三、自由基對生物大分子的損傷 四、毒物解毒 五、氧化性損傷的修復(fù) 六、凋亡 第三節(jié)活性氧與信號傳導(dǎo)及受體 一、活性氧與配體／受體相關(guān)信號 二、活性氧與第二信使 三、活性氧與蛋白磷酸化 四、活性氧的信號傳導(dǎo)機制 五、NADPH氧化酶相關(guān)信號參與自由基的毒作用機制 六、小結(jié) 第四節(jié)活性氧與基因表達(dá) 一、活性氧調(diào)控基因結(jié)構(gòu)的活化 二、活性氧調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子 三、活性氧對基因轉(zhuǎn)錄后的調(diào)控——對miRNA的調(diào)控 四、活性氧對基因翻譯后的調(diào)控 五、小結(jié) 第五節(jié)活性氧與細(xì)胞功能和細(xì)胞效應(yīng) 一、活性氧對生物大分子的損傷 二、活性氧與細(xì)胞周期及細(xì)胞增殖 三、活性氧與細(xì)胞分化 四、活性氧與細(xì)胞凋亡 五、活性氧與細(xì)胞遷移 六、小結(jié) 第三章環(huán)境因子的自由基毒作用 第一節(jié)自由基介導(dǎo)的環(huán)境物理因子毒作用 一、電離輻射 二、非電離輻射 第二節(jié)自由基介導(dǎo)的環(huán)境化學(xué)因子毒作用 一、金屬 二、砷 三、苯系物 四、多環(huán)芳烴 五、汽車尾氣 六、香煙 七、大氣顆粒物 八、二氧化硅 九、過度給氧 十、農(nóng)藥 十一、藥物 十二、阿片類藥物 第三節(jié)自由基介導(dǎo)的環(huán)境生物因子毒作用 一、非酶促反應(yīng)產(chǎn)生的環(huán)境生物因子 二、酶促反應(yīng)產(chǎn)生的環(huán)境生物因子 三、幾種代表性由自由基介導(dǎo)的環(huán)境生物因子的毒作用 第四章自由基介導(dǎo)的組織損傷 第一節(jié)氧化應(yīng)激與肺損傷 一、呼吸系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)功能概述 二、自由基介導(dǎo)的肺疾病概述 三、自由基引起肺損傷的機制 四、自由基介導(dǎo)的肺損傷類型 五、某些環(huán)境因子與呼吸系統(tǒng)的氧化損傷 六、其他有關(guān)方面的問題與展望 第二節(jié)自由基介導(dǎo)的肝臟毒性作用 一、概述 二、肝臟結(jié)構(gòu)與功能 三、肝毒物 四、外源性化學(xué)物對肝臟的毒性作用及其機制 五、氧自由基對肝損害的檢測與評價 第三節(jié)自由基介導(dǎo)的腎損傷 一、概述 二、自由基對腎細(xì)胞和腎間質(zhì)的損傷 三、自由基介導(dǎo)的各種因素引起的腎損傷 四、抗氧化劑的保護(hù)作用 第四節(jié)氧自由基介導(dǎo)的心血管損傷 一、概述 二、心血管系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能 三、氧自由基和血管損傷 四、動脈粥樣硬化 五、心臟損傷 六、總結(jié)與展望 第五節(jié)氧化應(yīng)激與神經(jīng)毒性作用 一、概述 二、神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能 三、氧化應(yīng)激和神經(jīng)退行性疾病 四、氧化應(yīng)激的生物化學(xué)和神經(jīng)毒性 五、氧化應(yīng)激在AD中的作用 六、氧化應(yīng)激在PD發(fā)病機制中的作用 七、氧化應(yīng)激在肌萎縮側(cè)索硬化癥中的作用 八、氧化應(yīng)激在MS中的作用 九、總結(jié)與展望 第六節(jié)氧化應(yīng)激對胰腺的影響 一、胰腺的結(jié)構(gòu)和功能 二、氧化應(yīng)激與急性胰腺炎 三、氧化應(yīng)激與慢性胰腺炎 四、氧化應(yīng)激與胰腺癌 五、氧化應(yīng)激與其他胰腺疾病 六、總結(jié)與展望 第七節(jié)氧化應(yīng)激的皮膚毒性作用 一、概述 二、皮膚的結(jié)構(gòu)和功能 三、作用于皮膚的氧化劑 四、作用于皮膚的抗氧化劑 五、氧化劑與皮膚腫瘤 六、皮膚疾病中氧化劑的作用 七、飲食干預(yù)及代謝轉(zhuǎn)化 八、總結(jié)與展望 第八節(jié)氧化應(yīng)激與生殖毒作用 一、相乙述 二、外源化學(xué)物生殖毒作用靶 三、氧化應(yīng)激引起的生殖毒作用 四、精子氧化性損傷的檢測 第五章自由基毒理學(xué)研究方法與技術(shù) 第一節(jié)概述 第二節(jié)自由基及抗氧化物的測定方法 一、常用測定方法概述 二、活性氧的測定方法 三、脂質(zhì)過氧化的測定 四、抗氧化酶類的測定方法與技術(shù) 五、抗氧化類物質(zhì)的測定 六、抗氧化能力的測定 第三節(jié)其他活性物種的測定方法 一、一氧化氮與一氧化氮合酶的測定 二、硫化氫的測定 第四節(jié)體內(nèi)氧化應(yīng)激的檢測 一、小鼠肝臟缺血再灌注損傷模型的應(yīng)用 二、P2—異前列腺素的定量方法 第五節(jié)某些生物因子的應(yīng)用技術(shù) 一、入原噬菌體的應(yīng)用 二、低表達(dá)細(xì)胞株的建立與應(yīng)用 第六節(jié)其他自由基毒理學(xué)的研究方法與技術(shù) 一、細(xì)胞氧化損傷 二、DNA氧化損傷與基因表達(dá) 三、蛋白質(zhì)氧化損傷檢測方法 四、氧化損傷標(biāo)志物的檢測 第六章自由基毒理學(xué)研究的前沿領(lǐng)域 第一節(jié)DNA氧化損傷的修復(fù)機制 一、DNA氧化性損傷的酶性修復(fù) 二、DNA氧化性損傷的非酶性修復(fù) 第二節(jié)氧化應(yīng)激與突變 一、自由基誘發(fā)的基因突變 二、自由基誘發(fā)的染色體畸變 三、抗氧化劑的抗突變作用 第三節(jié)氧化應(yīng)激與癌變 一、致癌物代謝產(chǎn)生自由基的致癌作用 二、自由基致癌機制 三、自由基與癌的進(jìn)展和預(yù)后 四、自由基與癌的防治 第四節(jié)氧化應(yīng)激與致畸 一、概述 二、氧化應(yīng)激及其形成過程 三、氧化應(yīng)激誘發(fā)胚胎致畸的分子機制 四、展望 第五節(jié)中醫(yī)藥與自由基 一、概述 二、自由基與中醫(yī)證型 三、中藥的抗氧化作用機制 四、自由基與中醫(yī)藥的發(fā)展趨勢 第六節(jié)自由基與端粒和端粒酶 一、端粒和端粒酶概述 二、自由基與端粒 三、自由基與端粒酶 第七節(jié)納米材料與自由基 一、概述 二、納米材料的自由基效應(yīng) 三、影響納米材料產(chǎn)生自由基能力的因素 四、納米材料誘導(dǎo)自由基產(chǎn)生的機制 五、小結(jié) 第八節(jié)自由基與表觀遺傳效應(yīng) 一、概述 二、基因表達(dá)的表現(xiàn)遺傳調(diào)控及機制 三、DNA氧化與DNA甲基化的關(guān)聯(lián) 四、自由基與表現(xiàn)遺傳 五、表現(xiàn)遺傳與疾病 六、氧化、甲基化與生命進(jìn)程 七、表現(xiàn)基因組與人類表現(xiàn)基因組計劃 縮寫詞 英中文名詞對照 中英文名詞對照

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁：   插圖：   （2）對雄性生殖功能的調(diào)控：在生殖功能調(diào)控中NO發(fā)揮更重要的作用。NO介導(dǎo)陰莖的勃起、調(diào)節(jié)睪丸血供及激素分泌、參與精子發(fā)生、獲能并影響精子質(zhì)量，從而影響男性生育能力。 研究者發(fā)現(xiàn)在睪丸精子發(fā)生全部階段的Leydig細(xì)胞和Sertoli細(xì)胞的胞漿中，可見eNOS蛋白表達(dá)，在附睪和輸精管上皮細(xì)胞及所有組織的內(nèi)皮細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)有eNOS分布，而正常生殖細(xì)胞中未發(fā)現(xiàn)有eNOS的分布，但從退化的和凋亡的生精上皮內(nèi)的精原細(xì)胞中檢測到eNOS的存在。另外，早熟脫落的精母細(xì)胞和精子細(xì)胞中亦發(fā)現(xiàn)有較強的eNOS表達(dá)，提示eNOS在精子形成和生殖細(xì)胞退化中具有一定作用。NO在低濃度硝普鈉（SNP，10—9～10—7mol／L）存在時顯著促進(jìn)精子運動。有人在研究人類精子NO的產(chǎn)生與精子獲能和精子蛋白酪氨酸磷酸化關(guān)系時發(fā)現(xiàn)，培養(yǎng)介質(zhì)中NO釋放劑促進(jìn)了人卵泡濾液（FF）所誘導(dǎo)的頂體反應(yīng)（AR），而NOS抑制物則降低了AR百分率；同時發(fā)現(xiàn)，NO參與調(diào)節(jié)精子蛋白酪氨酸磷酸化，提示精子獲能和被NO調(diào)節(jié)的酪氨酸磷酸化有緊密聯(lián)系。 在正常精子的頭部和中部均有豐富的eNOS和nNOS，由它們催化合成的生理水平的NO對精子活力的維持十分重要。NO在低濃度硝普鈉（SNP）（10—9～10—7mol／L）存在時顯著促進(jìn)精子運動；在中等劑量（10—6～10—5mol／L）時對精子運動影響甚微；高濃度（>10—5mol／L）時則明顯抑制精子運動。NO降低精子活力可能與抑制細(xì)胞呼吸有關(guān)，而與增加細(xì)胞內(nèi)cGMP合成無關(guān)。 NO對生殖功能的調(diào)控，還體現(xiàn)在它可作為一種神經(jīng)元到神經(jīng)元、內(nèi)皮細(xì)胞到膠質(zhì)細(xì)胞的重要介質(zhì)，參與生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)。在下丘腦，NO作用于促性腺激素釋放激素（GnRH）網(wǎng)絡(luò)，保持生育能力。 5.參與衰老和壽命的調(diào)控NO對衰老和壽命的調(diào)控作用顯示在其對神經(jīng)、免疫、循環(huán)等各個系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。衰老小鼠NOS活性下降，與NO生成相關(guān)的氨基酸如天冬氨酸、瓜氨酸和精氨酸等濃度下降。衰老時內(nèi)源性NO合成分泌減少，引起內(nèi)皮依賴性血管舒張功能減退。細(xì)胞產(chǎn)生NO減少還會導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)cGMP水平降低。NO參與的免疫防御功能因NO的減少也將發(fā)生免疫功能紊亂和巨噬細(xì)胞功能改變。因此，與NO相關(guān)的生物功能可以提高細(xì)胞活性、延緩衰老過程。 6.對其他系統(tǒng)的保護(hù)和調(diào)節(jié)NO是一種胃黏膜保護(hù)因素，有助于維持正常胃黏膜完整性，增加胃黏膜血流量，調(diào)節(jié)黏液和碳酸氫鹽的分泌，并抑制胃液分泌。 缺血再灌注損傷時NO生成減少，補充NO則能抑制與缺血—再灌注損傷有關(guān)的多種心肌細(xì)胞損傷和肝臟損傷。 此外，NO在骨代謝中也發(fā)揮著重要作用，尤其是作為細(xì)胞因子調(diào)節(jié)骨組織形成和重塑的信使。

編輯推薦

《自由基毒理學(xué)》由人民衛(wèi)生出版社出版。

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