臨床藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)

內(nèi)容概要

　　本書(shū))突出內(nèi)容的實(shí)用性和指導(dǎo)性，方法的規(guī)范性和可重復(fù)性。適用于從事臨床藥理學(xué)，包括藥代動(dòng)力學(xué)研究、生物等效性評(píng)價(jià)、體內(nèi)藥物分析、新藥安全性和有效性評(píng)價(jià)、新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、藥品注冊(cè)管理、CRO組織中的各類(lèi)人員、新藥開(kāi)發(fā)的各級(jí)技術(shù)人員，醫(yī)藥院校本科生、研究生，藥物生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)、研發(fā)人員，以及從事藥品監(jiān)督管理的行政人員參考、借鑒，為不可多得的必備工具書(shū)、案頭書(shū)。

作者簡(jiǎn)介

　　郭瑞臣，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院臨床藥理研究所、藥物監(jiān)測(cè)中心主任，主任藥師，教授，臨床藥理學(xué)博士研究生導(dǎo)師。1982年1月畢業(yè)于山東醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系，獲學(xué)士學(xué)位。1991年5月作為國(guó)家教委公派訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者赴瑞士伯爾尼大學(xué)臨床藥理研究所進(jìn)修。兼任山東省計(jì)劃生育學(xué)術(shù)委員會(huì)委員，山東省醫(yī)療事故鑒定委員會(huì)專(zhuān)家，新藥審評(píng)專(zhuān)家；中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)雜志、中國(guó)臨床藥學(xué)雜志、中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志、藥學(xué)服務(wù)與研究雜志、藥品評(píng)價(jià)雜志、山東大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版編委；中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床藥學(xué)分會(huì)常務(wù)理事，中國(guó)藥理學(xué)會(huì)／治療藥物檢測(cè)研究分會(huì)副主任委員、藥物基因組學(xué)分會(huì)常務(wù)理事，中國(guó)藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員，山東省藥學(xué)會(huì)常務(wù)理事／醫(yī)院藥學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員，山東分析測(cè)試協(xié)會(huì)常務(wù)理事／質(zhì)譜專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員，山東藥理學(xué)會(huì)藥理與毒理檢驗(yàn)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員。先后獲山東省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，三等獎(jiǎng)2項(xiàng)，完成不同類(lèi)別新藥I期臨床試驗(yàn)200余項(xiàng)，在國(guó)內(nèi)外雜志發(fā)表論文150余篇，培養(yǎng)碩士、博士研究生60余人。主要從事臨床藥理學(xué)研究，研究方向?yàn)樗幬锱R床試驗(yàn)、藥物代謝、藥代動(dòng)力學(xué)和個(gè)體化藥物治療。

書(shū)籍目錄

第一篇 Ⅰ期臨床試驗(yàn)篇
第一章 Ⅰ期實(shí)驗(yàn)室管理
第一節(jié) Ⅰ期臨床試驗(yàn)人員構(gòu)成、資質(zhì)要求及職責(zé)
第二節(jié) Ⅰ期臨床實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備
第三節(jié) Ⅰ期臨床實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)設(shè)施與生物安全管理
第四節(jié) Ⅰ期臨床實(shí)驗(yàn)室試劑與藥品管理
第五節(jié) Ⅰ期臨床實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備管理
第六節(jié) 生物樣本采集與儲(chǔ)存
第七節(jié) Ⅰ期臨床試驗(yàn)文件管理與資料保存
第八節(jié) 實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制
第二章 Ⅰ期病房管理
第三章 人體耐受性試驗(yàn)
第四章 藥代動(dòng)力學(xué)與生物等效性試驗(yàn)
第五章 群體藥代動(dòng)力學(xué)
第六章 中藥藥代動(dòng)力學(xué)
第二篇 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗(yàn)篇
第七章 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗(yàn)管理規(guī)范
第八章 Ⅱ和Ⅲ期臨床試驗(yàn)
第九章 Ⅳ期(新藥上市后)臨床試驗(yàn)
第三篇 管理規(guī)范篇
第十章 臨床試驗(yàn)的倫理管理
第十一章 試驗(yàn)過(guò)程的質(zhì)量控制
第十二章 臨床試驗(yàn)的技術(shù)審評(píng)要求
第十三章 生物樣本測(cè)定的質(zhì)量控制
第十四章 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)管理
第十五章 臨床試驗(yàn)與合同研究組織
第四篇 實(shí)驗(yàn)儀器篇
第十六章 高效液相色譜技術(shù)
第十七章 液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)
第十八章 高效毛細(xì)管電泳技術(shù)
第十九章 氣相色譜技術(shù)
第二十章 氣相色譜一質(zhì)譜串聯(lián)技術(shù)
第二十一章 原子吸收技術(shù)
第二十二章 免疫測(cè)定技術(shù)
第五篇 實(shí)驗(yàn)技術(shù)篇
第二十三章 生物樣品處理技術(shù)
第二十四章 藥物蛋白結(jié)合測(cè)定技術(shù)
第二十五章 分子生物學(xué)技術(shù)
第二十六章 生物活性物質(zhì)測(cè)定技術(shù)
第六篇 藥物代謝研究方法
第二十七章 藥物代謝的體外研究方法
第二十八章 藥物代謝酶測(cè)定方法
第二十九章 藥物代謝特征參數(shù)測(cè)定技術(shù)
第三十章 藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體、受體基因多態(tài)性
附錄
參考文獻(xiàn)
索引

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁(yè)：   插圖：   基質(zhì)效應(yīng)所致分析結(jié)果的偏差稱(chēng)為基質(zhì)偏差?；|(zhì)效應(yīng)又分為絕對(duì)基質(zhì)效應(yīng)和相對(duì)基質(zhì)效應(yīng)?！敖^對(duì)”基質(zhì)效應(yīng)表示基質(zhì)效應(yīng)影響分析的程度?！跋鄬?duì)”基質(zhì)效應(yīng)表示樣品間基質(zhì)效應(yīng)大小的差異，即不同種屬動(dòng)物樣品間基質(zhì)效應(yīng)大小的差異。 （二）基質(zhì)效應(yīng)的評(píng)判 基質(zhì)效應(yīng)的評(píng)判方法有兩種，柱后輸注待測(cè)成分（post—column infusion method），或提取后添加待測(cè)成分（post—extraction spiking method）。 柱后輸注待測(cè)成分（post—column infusion method）是在色譜柱后、質(zhì)譜離子源前用一恒流泵輸注適當(dāng)濃度的待測(cè)成分溶液，使之產(chǎn)生背景信號(hào)。然后將經(jīng)前處理的空白基質(zhì)樣品以流動(dòng)相重組，在所考察的色譜條件下進(jìn)樣，即可很直觀地動(dòng)態(tài)觀察基質(zhì)效應(yīng)在整個(gè)色譜分析過(guò)程中對(duì)待測(cè)成分響應(yīng)的影響。優(yōu)點(diǎn)是可考察評(píng)價(jià)不同樣品處理方法及流動(dòng)相添加物對(duì)響應(yīng)的影響，有助于選擇合適的色譜柱。缺點(diǎn)是定量差，需用較多標(biāo)準(zhǔn)品，易造成儀器殘留。 提取后添加待測(cè)成分（post—extraction spiking method）是在經(jīng)前處理的空白樣品基質(zhì)中添加待測(cè)成分，與用流動(dòng)相配制的等濃度待測(cè)成分醇溶液在相同色譜條件下分別進(jìn)樣，兩者響應(yīng)信號(hào)的差值除以待測(cè)成分純?nèi)芤旱捻憫?yīng)信號(hào)，得待測(cè)成分該色譜條件下的基質(zhì)效應(yīng)大小。計(jì)算公式如下： Matrix effect（ME）=（A）／B×100％，A：在經(jīng)前處理的空白樣品基質(zhì)中添加已知濃度待測(cè)成分的響應(yīng)；B：等濃度待測(cè)成分純?nèi)芤旱捻憫?yīng)。 因?yàn)樘崛『筇砑哟郎y(cè)成分法只能提供基質(zhì)效應(yīng)在待測(cè)成分出峰位置點(diǎn)的影響信息，故是一種靜態(tài)的方法，但能以具體的數(shù)據(jù)體現(xiàn)基質(zhì)效應(yīng)對(duì)待測(cè)成分響應(yīng)的影響程度。 （三）減小基質(zhì)效應(yīng)的方法 由于基質(zhì)效應(yīng)的產(chǎn)生是由待測(cè)成分同時(shí)進(jìn)入離子源的基質(zhì)成分造成，因此通過(guò)改善優(yōu)化樣品前處理過(guò)程，除去樣品中基質(zhì)成分，可顯著降低基質(zhì)效應(yīng)。然而過(guò)于復(fù)雜的樣品純化處理過(guò)程，可延長(zhǎng)處理時(shí)間，存在樣品損失和污染風(fēng)險(xiǎn)。不能簡(jiǎn)單地認(rèn)定某種樣品處理方法優(yōu)于另一種方法，因?yàn)槊糠N組分對(duì)基質(zhì)效應(yīng)的敏感程度不同，其適宜采用的樣品處理方法也不同，需通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定具有最小基質(zhì)效應(yīng)的樣品處理方法。 采用合適的色譜分離技術(shù)，使待測(cè)成分與基質(zhì)成分分離，減少同時(shí)進(jìn)入離子源的基質(zhì)量，也可減少基質(zhì)效應(yīng)。但待測(cè)成分與基質(zhì)成分色譜分離的改善也可能會(huì)隨之帶來(lái)分析時(shí)間變長(zhǎng)、峰展寬、靈敏度下降等問(wèn)題。反相色譜分離時(shí)，極性成分先流出，極性成分是引起基質(zhì)效應(yīng)的主要原因。待測(cè)物保留時(shí)間較短（

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