心肌細(xì)胞離子通道和通道病研究進(jìn)展

內(nèi)容概要

　　《心肌細(xì)胞離子通道和通道病研究進(jìn)展（第2版）》關(guān)于心律失常的發(fā)生機(jī)制的基本原理的敘述，因?yàn)檫@一部分的研究進(jìn)展并不多，而以前的內(nèi)容已經(jīng)為讀者所熟知。此次將原來鉀通道這1章擴(kuò)充為3章，這是因?yàn)殁涬x子的種類最多，進(jìn)展也很快，放在一起篇幅過大，查閱起來很不方便。另外本次增加了3章：鈉鉀泵，肌質(zhì)網(wǎng)與鈣掌控和心臟各部分心肌細(xì)胞的離子通道分布。這是因?yàn)榧≠|(zhì)網(wǎng)雖然不在細(xì)胞膜上，但是它與鈣通道和鈉鈣交換體密切聯(lián)系，是細(xì)胞內(nèi)鈣掌控的核心部位，而它的異常能導(dǎo)致嚴(yán)重心律失常。以往的研究多以心室肌細(xì)胞為對(duì)象，各種離子通道的研究也是以心室肌上的通道為重點(diǎn)。近年來心臟其他部分心肌細(xì)胞離子通道和心律失常的研究廣受人們的關(guān)注，研究報(bào)告明顯增多。雖然通道的種類差異，彼此間并不太大，而作為整個(gè)細(xì)胞的活動(dòng)，卻有較大差別。如果不對(duì)心肌細(xì)胞的離子通道分布進(jìn)行介紹，就會(huì)顯得有重要疏漏。

書籍目錄

第一章　緒論
　第一節(jié)　心肌細(xì)胞離子流和離子通道研究的發(fā)展歷史
　　一、功能研究時(shí)期
　　二、分子結(jié)構(gòu)研究時(shí)期
　　三、后基因組時(shí)期
　第二節(jié)　通道病
　第三節(jié)　離子通道的生成與降解
　第四節(jié)　離子通道的重構(gòu)
　第五節(jié)　離子通道復(fù)合體
第二章　鈉離子通道
　第一節(jié)　鈉通道的分子結(jié)構(gòu)
　　一、a亞單位
　　二、8亞單位
　第二節(jié)　鈉通道的合成、運(yùn)輸與降解
　第三節(jié)　鈉通道與細(xì)胞內(nèi)蛋白形成復(fù)合體
　　一、錨蛋白
　　二、Ca“，CaM和CaMKll
　　三、Syntrophin
　　四、小窩與小窩蛋白
　第四節(jié)　鈉通道的電生理學(xué)特性
　　一、鈉通道的門控電流
　　二、心肌細(xì)胞的鈉離子流I
　　三、心肌細(xì)胞l的不完全失活與晚電流
　　四、l的失活機(jī)制
　　五、毒素與藥物對(duì)l的影響
　第五節(jié)　鈉通道病：基因突變導(dǎo)致的嚴(yán)重心律失常
　　一、長(zhǎng)QT綜合征
　　二、Brugada綜合征
　　三、心臟傳導(dǎo)缺陷
　　……
第三章　鈣通道
第四章　鉀通道（上）總論及延遲整流鉀離子流
第五章　鉀通道（中）瞬時(shí)外向電流和雙孔通道電流
……

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁：   插圖：   綜合以上的描述，目前更為形象地描繪心肌細(xì)胞Nav1.5及其復(fù)合體的示意圖如圖2—5所示。 近來發(fā)現(xiàn)，除上述快速失活外，還有另一種失活機(jī)制，與鉀通道的C型失活相似，那是由于形成孔道外口的P環(huán)構(gòu)型的改變。這種失活，與快速失活相比，速率很慢，稱之為慢失活。因此，要特別注意，不完全失活（失活不完全）與慢失活的區(qū)別。 二、β亞單位 最近在大鼠腦細(xì)胞上，克隆出鈉通道β1亞單位。它是一個(gè)分子量小的蛋白質(zhì)，含213個(gè)氨基酸，形成一個(gè)跨膜螺旋：羧基端在膜內(nèi)而氨基端在膜外。心肌細(xì)胞鈉通道的β1亞單位與之相似，然而相似的研究表明，大鼠心肌無β1—α亞單位的聯(lián)合。 單純鈉通道的α亞單位就可以表現(xiàn)出電壓依賴性的通道活動(dòng)。實(shí)際上，電鰻的電器官就只有α亞單位。但在神經(jīng)元及肌肉鈉通道上，只有α亞單位時(shí)，其活動(dòng)不正常，表現(xiàn)為失活緩慢，電壓依賴性向更正的電位偏移。若與β1亞單位共同活動(dòng)時(shí)（在爪蟾卵上同時(shí)表達(dá)），鈉通道失活加快5倍，鈉電流加大2.5倍。可見β1亞單位對(duì)維持鈉通道的正?；顒?dòng)是必需的。 目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)β亞單位有4個(gè)亞型：從β1到β4。在臨床的通道病的研究中發(fā)現(xiàn)β3和β4的突變，分別能導(dǎo)致LQT10的發(fā)生和1Na的降低，而引起嚴(yán)重心律失常。可見β亞單位的正常，也是保持鈉通道活動(dòng)的主要條件。 第二節(jié)鈉通道的合成、運(yùn)輸與降解 和其他蛋白質(zhì)一樣，鈉通道蛋白在細(xì)胞核內(nèi)合成以后，須經(jīng)過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及高爾基體折疊與加工成為成熟的通道，并被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞膜上的有關(guān)位置安裝在膜上，這才完成它生成后的全過程（圖2—6）。 首先是鈉通道的合成。鈉通道在細(xì)胞膜上維持一定穩(wěn)定的數(shù)量，這就要求細(xì)胞核對(duì)鈉通道的合成與細(xì)胞膜上的該通道數(shù)量有一定的聯(lián)系。實(shí)驗(yàn)表明，長(zhǎng)期用鈉通道阻斷劑處理后，表達(dá)鈉通道的mRNA水平增高以及細(xì)胞膜上該通道的數(shù)量增多和功能的加強(qiáng)。有研究表明鈉通道m(xù)RNA水平的增高和細(xì)胞內(nèi)ca2+濃度的增高有關(guān)。實(shí)驗(yàn)性的使細(xì)胞內(nèi)ca2+濃度的增高，能減少鈉通道的表達(dá)，相反時(shí)，則增加。然而其機(jī)制尚不清楚。不過，在疾病情況下，例如心肌梗死，或心力衰竭時(shí)，基因表達(dá)會(huì)改變，而鈉通道的表達(dá)下降。 第二步是合成的蛋白通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）到高爾基體。在鈉通道分子結(jié)構(gòu)中有一種基序是滯留在ER中的基序：RXR。在鈉通道的Ⅰ—Ⅱ環(huán)上，存在三個(gè)這樣的基序：479RKR481，533RRR535，659RQR661。它們是滯留基序以免過快通過ER。在鈉通道分子結(jié)構(gòu)的C端存在從ER輸出基序DXE：PDRDRESIV。另外在C端的PDZ—結(jié)合的蛋白能促進(jìn)通道分子從ER傳到高爾基體。研究表明，三個(gè)滯留基序附近位點(diǎn)的磷酸化，可以阻止滯留，而使已經(jīng)折疊完畢的鈉通道分子從ER輸出（圖2—7）。 第三步，從高爾基體的輸出較快。研究發(fā)現(xiàn)，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)（ER）被表達(dá)的鈉通道蛋白較多，而在高爾基體內(nèi)，表達(dá)的鈉通道蛋白很少，這意味著在高爾基體內(nèi)停留時(shí)間較短。

編輯推薦

《心肌細(xì)胞離子通道和通道病研究進(jìn)展(第2版)》是供中級(jí)以上臨床醫(yī)生和研究人員參考用的專著，以最新研究進(jìn)展為主要內(nèi)容，也兼顧一些基本知識(shí)，所以時(shí)間性較強(qiáng)?？茖W(xué)研究的文獻(xiàn)，目前以5年為一個(gè)期限，5年以前的工作就有些“陳舊”了。

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