現(xiàn)代藥物動力學

內(nèi)容概要

　　藥物動力學是定量研究藥物及制劑在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄諸過程動態(tài)變化規(guī)律的一門科學。其闡明了藥物的化學結(jié)構(gòu)、劑型因素、生物體的生理和病理因素等與藥物生理效應(yīng)之間的關(guān)系，對于新藥研發(fā)、藥物新劑型和新制劑設(shè)計、藥物療效和毒副反應(yīng)監(jiān)測以及臨床合理應(yīng)用均具有重要的指導(dǎo)意義，已成為藥學專業(yè)的公共基礎(chǔ)知識和醫(yī)藥工作者不可或缺的專業(yè)理論。
　　本書的內(nèi)容分十七章，主要包括三部分。第一部分為藥物動力學的基礎(chǔ)內(nèi)容，系統(tǒng)介紹藥物動力學的基本概念和基礎(chǔ)知識，旨為藥物動力學研究和應(yīng)用提供理論鋪墊。第二部分介紹近年來藥物動力學領(lǐng)域的主要研究進展，包括群體藥物動力學、生理模型藥物動力學、遺傳多態(tài)性對藥動學的影響等，其反映了藥動學研究的前沿問題和研究進展。第三部分介紹藥物動力學在新藥研發(fā)、中藥研究和臨床給藥方案設(shè)計中的應(yīng)用，尤其是介紹了目前藥學熱點研究領(lǐng)域——靶向遞藥系統(tǒng)特殊的藥動學性質(zhì)及其研究方法。上述內(nèi)容反映出本書具有基礎(chǔ)理論與實際應(yīng)用緊密結(jié)合的特點，也體現(xiàn)了本書有別于經(jīng)典藥物動力學的“現(xiàn)代”性。
　　本書的內(nèi)容系統(tǒng)、新穎，資料豐富，涉及面廣，可以作為醫(yī)藥院校本科學生和研究生的教學參考書，同時也可作為藥學研究、藥物開發(fā)、臨床藥師和醫(yī)師以及藥品生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)人員的培訓教材和參考資料。本書由蔣新國主編。

作者簡介

　　蔣新國
1982年畢業(yè)于上海第一醫(yī)學院藥學專業(yè)，獲理學學士學位。目前為復(fù)旦大學藥學院藥劑學研究員，博士研究生導(dǎo)師；兼任中國藥學會藥劑學專業(yè)委員會副主任委員，上海市藥學會藥劑學專業(yè)委員會主任委員；《中國臨床藥學雜志》副主編，《藥學學報》、《中國藥學雜志》等9本藥學雜志的編委。
　　主要從事新型藥物制劑的研制及其體內(nèi)外評價，責國家重大科學研究計劃：導(dǎo)向性納米載藥系統(tǒng)及其在腦部疾病治療與診斷中的應(yīng)用基礎(chǔ)研究；負責和參加國家自然科學基金課題8項，省部級科研課題6項；與制藥企業(yè)合作進行新型藥物制劑的研制及其體內(nèi)外評價70余項。申請發(fā)明專利17項，其中授權(quán)專利9項；完成多項新藥研究，并獲得新藥證書2項。近年來共發(fā)表科研論文150余篇，其中SCI論文50余篇；主編藥劑學教材1本，參編教材2本。所完成的科研項目：“針對腦部重大疾病的新型靶向遞藥系統(tǒng)研究”獲得教育部自然科學一等獎和上海市自然科學二等獎；此外，還獲得衛(wèi)生部和上海市科技進步三等獎4項，上海市優(yōu)秀發(fā)明獎3項。培養(yǎng)研究生40余名，其中獲得全國優(yōu)秀博士學位論文1篇，全國優(yōu)秀博士學位論文提名論文1篇，上海市優(yōu)秀博士和碩士學位論文各1篇。

書籍目錄

第一章 藥物動力學概述
　第一節(jié) 藥物動力學的定義及其發(fā)展
　　一、藥物動力學的定義
　　二、藥物動力學的發(fā)展
　第二節(jié) 藥物動力學的研究內(nèi)容及與相關(guān)學科的關(guān)系
　　一、藥物動力學的研究內(nèi)容
　　二、藥物動力學與相關(guān)學科的關(guān)系
　第三節(jié) 藥物動力學的基本概念和主要參數(shù)
　　一、血藥濃度、藥一時曲線及曲線下面積
　　二、血藥峰濃度和達峰時間
　　三、速率過程
　　四、速度(率)常數(shù)
　　五、半衰期
　　六、表觀分布容積
　　七、清除率
　　八、隔室模型
第二章 一室模型藥物動力學
　第一節(jié) 一室模型靜脈注射藥動學
　　一、血藥濃度的藥動學數(shù)據(jù)處理
　　二、尿藥濃度的藥動學數(shù)據(jù)處理
　第二節(jié) 一室模型靜脈滴注藥動學
　　一、靜脈滴注期間血藥濃度與時間的關(guān)系
　　二、停止靜脈滴注以后的藥一時關(guān)系
　　三、靜脈滴注的負荷劑量
　第三節(jié) 一室模型血管外給藥的藥動學
　　一、血藥濃度的藥動學數(shù)據(jù)處理
　　二、尿藥濃度的藥動學數(shù)據(jù)處理
第三章 多室模型藥物動力學
　第一節(jié) 二室模型藥物動力學
　　一、靜脈注射
　　二、靜脈滴注
　　三、血管外給藥
　第二節(jié) 三室模型藥物動力學
　　一、靜脈注射的血藥濃度與時間關(guān)系
　　二、藥物動力學參數(shù)的計算
　第三節(jié) 藥物動力學模型的判別
　　一、圖解法/回歸分析法
　　二、殘差平方和法
　　三、擬合度法
　　四、AIC法
　　五、F檢驗
第四章 多劑量給藥動力學
　第一節(jié) 多劑量函數(shù)
　第二節(jié) 一室模型的多劑量給藥
　　一、靜脈注射
　　二、血管外給藥
　　三、多劑量給藥的其他藥動學參數(shù)
　第三節(jié) 二室模型的多劑量給藥
　　一、血藥濃度與時間的關(guān)系
　　二、其他藥動學參數(shù)
第五章 非線性藥物動力學
　第一節(jié) 概述
　　一、藥物的非線性藥動學現(xiàn)象及其原因
　　二、非線性藥物動力學的特點
　　三、非線性藥物動力學的判斷
　第二節(jié) 非線性藥物動力學方程
　　一、Micheelis-Menten方程
　　二、Michaelis-Menten方程的藥物動力學特征
　第三節(jié) 非線性藥物動力學的血藥濃度與時間關(guān)系及參數(shù)計算
　　一、非線性藥物動力學的血藥濃度與時間關(guān)系
　　二、藥物動力學參數(shù)的計算
　第四節(jié) 非線性藥物動力學的研究進展
　　一、新發(fā)現(xiàn)的非線性動力學藥物
　　二、引起藥物非線性動力學現(xiàn)象的其他因素
　　……
第六章 統(tǒng)計矩原理在藥物動力學中的應(yīng)用
第七章 群體藥物動力學
第八章 生理藥動學模型
第九章 藥物動力學與藥效動力學的關(guān)系
第十章 遺傳藥理學及藥物基因組學與藥物動力學
第十一章 臨床藥物動力學
第十二章 時辰藥物動力學
第十三章 手性藥物的藥動學
第十四章 中藥的藥物動力學研究
第十五章 藥物動力學在新藥研發(fā)中的應(yīng)用
第十六章 緩、控釋制劑設(shè)計與評價的藥物動力學
第十七章 靶向遞藥系統(tǒng)設(shè)計與評價的藥物動力學研究
附錄一：常用藥物動力學數(shù)學術(shù)語和縮寫符號注釋
附錄二：常用藥物的藥物動力學參數(shù)表
附錄三：一些常用藥物的治療濃度、中毒濃度及致死濃度
附錄四：拉普拉斯變換
附錄五：常用藥動學/藥效學軟件簡介
附錄六：中英文對照索引

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁：   插圖：   （一）吸收 納米載體的吸收與給藥途徑密切相關(guān)，本文主要討論靜脈注射途徑下的納米遞藥系統(tǒng)的藥動學，不存在吸收問題。 （二）分布 大量研究表明，納米載體可以分布進入體內(nèi)的所有器官和組織。納米給藥系統(tǒng)在各組織中的濃度取決于納米載體的特征及納米載體與組織中細胞的相互作用。納米載體在組織中可能分布在細胞間隙中，也可能與巨噬細胞表面或組織細胞結(jié)合，或進入細胞內(nèi)部。 納米載體的體內(nèi)轉(zhuǎn)運是個非常復(fù)雜的過程，迄今為止，相關(guān)的研究仍未取得突破性的進展。納米載體最基礎(chǔ)的體內(nèi)行為是與體內(nèi)各種類型細胞相互作用。這些細胞包括上皮細胞、內(nèi)皮細胞、巨噬細胞和組織細胞等。納米載體與這些細胞的相互作用（如黏附、內(nèi)吞、胞吐和擴散等）取決于納米載體的理化特征與細胞的特性。大量的研究結(jié)果顯示，納米載體的胞吞與胞吐作用是主動的、能量依賴的過程。 納米載體的胞吞轉(zhuǎn)運動力學也是一個復(fù)雜的過程。Wilhelm C研究巨噬細胞對陰離子磁性納米粒的胞吞動力學，發(fā)現(xiàn)納米粒的胞吞過程可分為兩步：第一步是納米粒結(jié)合在細胞的表面，其結(jié)合動力學可采用Lanmuir吸附方程描述；第二步是細胞的內(nèi)吞，具有飽和特征。這種特征可能與細胞的胞吞、胞吐平衡有關(guān)，也可能與細胞的最大內(nèi)吞能力有關(guān)。 納米載體內(nèi)吞轉(zhuǎn)運的速率和從細胞中消除的速率也是一個重要的問題。僅有少量研究報道了納米載體在細胞中的內(nèi)吞半衰期和消除半衰期。如Chithrani BD發(fā)現(xiàn)細胞對金納米粒（14～74nm）的內(nèi)吞半衰期為1～3h，其長短取決于納米粒的粒徑與細胞類型。而金納米粒在細胞中的消除半衰期則要短得多，為0.33～0.75h。 很多研究提示，納米載體轉(zhuǎn)運穿過細胞膜屏障的過程可能不是一個可逆的過程。因此即使對同一種納米載體和同一種細胞而言，其胞吞與胞吐機制可能是不同的。納米載體胞吞進入細胞后，可能進入溶酶體被代謝，也可能在細胞內(nèi)進一步轉(zhuǎn)運到其他部位或胞吐到細胞外。研究表明，肌動蛋白、網(wǎng)格蛋白、有被小窩和高爾基體等在納米載體的內(nèi)吞與胞內(nèi)轉(zhuǎn)運中發(fā)揮著非常重要的作用，但具體的轉(zhuǎn)運途徑和相關(guān)機制仍不明確，期待進一步的研究。 （三）代謝 廣義上，納米載體的代謝包括其理化性質(zhì)改變的全部過程。納米載體的代謝取決于其組成與表面性質(zhì)。MPS對納米載體的識別、吞噬及降解是納米載體代謝的一個重要途徑。但無機納米載體，如金、銀、硅、氧化鐵、碳和量子點等納米材料，其體內(nèi)穩(wěn)定性很好，難以在體內(nèi)代謝。許多研究顯示，這些納米材料在體內(nèi)長時問滯留，如Ballou B研究了兩親性聚合物包封的量子點對淋巴結(jié)的成像，發(fā)現(xiàn)量子點在動物體內(nèi)滯留時間超過2年；最近有少量研究顯示，氧化鐵、量子點和碳納米管等納米材料可能可以細胞內(nèi)降解，目前世界上有許多課題組正在關(guān)注并深入開展這方面的研究工作。

編輯推薦

《現(xiàn)代藥物動力學》的內(nèi)容系統(tǒng)、新穎，資料豐富，涉及面廣，可以作為醫(yī)藥院校本科學生和研究生的教學參考書，同時也可作為藥學研究、藥物開發(fā)、臨床藥師和醫(yī)師以及藥品生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)人員的培訓教材和參考資料。

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