藥學(xué)分子生物學(xué)

內(nèi)容概要

《藥學(xué)分子生物學(xué)》由張景海主編，對細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基礎(chǔ)內(nèi)容進行了補充；同時對教材內(nèi)容中涉及的一些藥靶，適當(dāng)進行了藥物與靶點關(guān)系的介紹?！皯?yīng)用”部分的內(nèi)容，是以介紹藥物基因組學(xué)、藥物轉(zhuǎn)錄組學(xué)、藥物蛋白質(zhì)組學(xué)為主線，輔以外源基因表達(dá)與基因工程藥物的基礎(chǔ)理論、基本知識、基本技術(shù)；同時，生物信息學(xué)技術(shù)不僅在生物大分子的三維結(jié)構(gòu)模建、功能預(yù)測、結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系等研究領(lǐng)域得以廣泛應(yīng)用，也在醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用日趨活躍并極大促進了新藥研發(fā)、藥靶發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)、合理用藥分子基礎(chǔ)研究等的發(fā)展，為此，在這部分內(nèi)容中補充了藥物生物信息學(xué)的基礎(chǔ)內(nèi)容。

書籍目錄

第一篇 藥學(xué)分子生物學(xué)基礎(chǔ)
　第一章 基因與基因組
　 第一節(jié) 基因
　 一、基因的概念及分類
　 二、基因的結(jié)構(gòu)與功能
　 第二節(jié) 基因組
　 一、原核生物基因組
　 二、真核生物基因組
　 第三節(jié) 基因組學(xué)
　 一、基因組學(xué)概述
　 二、人類基因組計劃
　第二章 DNA的復(fù)制、損傷與修復(fù)
　 第一節(jié) DNA復(fù)制
　 一、DNA復(fù)制的一般特征
　 二、DNA復(fù)制的酶學(xué)
　 三、DNA復(fù)制的過程
　 四、特殊類型的復(fù)制
　 第二節(jié) DNA損傷
　 一、DNA損傷類型
　 二、DNA損傷在藥物評價中的應(yīng)用
　 三、DNA損傷與抗生素菌種誘變
　 第三節(jié) DNA修復(fù)
　 一、復(fù)制修復(fù)
　 二、損傷修復(fù)
　 三、復(fù)制后修復(fù)
　 四、限制與修飾
　 五、DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)與藥物
　第三章 轉(zhuǎn)錄及其調(diào)控
　 第一節(jié) 原核生物轉(zhuǎn)錄
　 一、原核生物轉(zhuǎn)錄酶及相關(guān)因子
　 二、原核生物轉(zhuǎn)錄過程
　 第二節(jié) 真核生物轉(zhuǎn)錄
　 一、真核生物轉(zhuǎn)錄酶及相關(guān)因子
　 二、真核生物轉(zhuǎn)錄過程
　 三、真核生物RNA成熟
　 第三節(jié) 轉(zhuǎn)錄調(diào)控
　 一、原核生物轉(zhuǎn)錄調(diào)控
　 二、真核生物轉(zhuǎn)錄調(diào)控
　第四章 翻譯及其調(diào)控
　 第一節(jié) 蛋白質(zhì)的生物合成
　 一、蛋白質(zhì)的合成體系
　 二、蛋白質(zhì)合成的過程
　 三、蛋白質(zhì)合成與藥物
　 第二節(jié) 蛋白質(zhì)合成后的折疊與加工
　 一、蛋白質(zhì)合成后的折疊
　 二、蛋白質(zhì)合成后的加工
　 第三節(jié) 蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運與定位
　 一、蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運
　 二、蛋白質(zhì)的定位
　 第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成的調(diào)控
　 一、蛋白質(zhì)合成速率的調(diào)節(jié)
　 二、蛋白質(zhì)降解速率的調(diào)節(jié)
　第五章 細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)基礎(chǔ)
　 第一節(jié) 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的概述
　 一、信號分子與受體
　 二、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本過程
　 第二節(jié) 主要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑
　 一、G蛋白偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑
　 二、酶偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑
　 三、依賴于受調(diào)蛋白水解信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑
　 四、胞內(nèi)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑
　 第三節(jié) 細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的特性
　 一、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)一過性與記憶性
　 二、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)效應(yīng)的調(diào)控
　 三、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑之間的相互作用
　 第四節(jié) 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與分子靶向藥物
　 一、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與藥物作用靶點
　 二、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向抗腫瘤藥物
　 三、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向其他藥物
　第六章 常用分子生物學(xué)技術(shù)
　 第一節(jié) 分子雜交技術(shù)
　 一、Southern印跡
　 二、Northern印跡
　 三、Western印跡
　 四、原位雜交
　 五、生物芯片
　 第二節(jié) 目的基因制備技術(shù)
　 一、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)
　 二、cDNA文庫
　 三、化學(xué)合成
　 第三節(jié) 基因敲除技術(shù)
　 一、基因敲除的一般原理
　 二、基因敲除載體構(gòu)建
　 三、基因敲除載體導(dǎo)入ES細(xì)胞
　 四、篩選與鑒定
　 五、基因敲除動物產(chǎn)生
　 第四節(jié) RNA干擾技術(shù)
　 一、RNAi的發(fā)現(xiàn)
　 二、RNAi的作用機制
　 三、RNAi的作用特點
　 四、siRNA的設(shè)計與制備
　 五、RNA干擾技術(shù)的生物學(xué)意義及其在藥學(xué)中的應(yīng)用
第二篇 藥學(xué)分子生物學(xué)應(yīng)用
　第七章 藥物基因組學(xué)
　 第一節(jié) 概述
　 一、藥物基因組學(xué)概念
　 二、單核苷酸多態(tài)性與國際人類基因組單體型圖計劃
　 三、藥物基因組學(xué)的研究方法
　 第二節(jié) 藥物基因組學(xué)與個體化醫(yī)療實踐
　 一、遺傳變異與藥物應(yīng)答
　 二、基因分型指導(dǎo)臨床用藥
　 第三節(jié) 藥物基因組學(xué)與藥物研發(fā)
　 一、指導(dǎo)有效藥物靶分子的發(fā)現(xiàn)和藥物設(shè)計
　 二、開創(chuàng)臨床試驗新模式
　 三、藥物審批與合理用藥
　 四、展望
　第八章 藥物轉(zhuǎn)錄組學(xué)
　 第一節(jié) 轉(zhuǎn)錄組學(xué)概述
　 一、轉(zhuǎn)錄組
　 二、轉(zhuǎn)錄組與基因組的關(guān)系
　 三、轉(zhuǎn)錄組學(xué)
　 第二節(jié) 轉(zhuǎn)錄組學(xué)在藥學(xué)中的應(yīng)用
　 一、藥靶候選基因的鑒定
　 二、反義藥物和siRNA藥物
　 三、轉(zhuǎn)錄組學(xué)在藥用植物中的應(yīng)用
　 四、轉(zhuǎn)錄組在代謝工程領(lǐng)域的應(yīng)用
　第九章 藥物蛋白質(zhì)組學(xué)
　 第一節(jié) 蛋白質(zhì)組學(xué)概述
　 一、蛋白質(zhì)組學(xué)
　 二、蛋白質(zhì)組學(xué)的分類
　 三、蛋白質(zhì)組與轉(zhuǎn)錄組的關(guān)系
　 四、蛋白質(zhì)組學(xué)的主要研究技術(shù)
　 第二節(jié) 藥物蛋白質(zhì)組學(xué)及應(yīng)用
　 一、藥物蛋白質(zhì)組學(xué)概述
　 二、藥物蛋白質(zhì)組學(xué)應(yīng)用
　 三、蛋白質(zhì)組學(xué)在藥物不良反應(yīng)研究中的應(yīng)用
　 四、蛋白質(zhì)組學(xué)在中藥研究中的應(yīng)用
　 五、蛋白質(zhì)組學(xué)研究的展望
　第十章 外源基因表達(dá)與基因工程藥物
　 第一節(jié) 概述
　 一、基因表達(dá)基本原理
　 二、基因表達(dá)基本類型
　 第二節(jié) 外源基因表達(dá)基本過程
　 一、目的基因的獲得
　 二、目的基因與表達(dá)載體的重組
　 三、重組表達(dá)載體導(dǎo)入宿主細(xì)胞及其篩選與確認(rèn)
　 四、目的基因表達(dá)
　 第三節(jié) 原核細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)
　 一、表達(dá)載體
　 二、表達(dá)宿主細(xì)胞
　 第四節(jié) 真核細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)
　 一、酵母細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)
　 二、昆蟲細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)
　 三、哺乳動物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)
　 第五節(jié) 重組基因工程藥物
　 一、重組人胰島素及其突變體
　 二、重組人凝血因子Ⅷ
　 三、重組人尿激酶與尿激酶原
　 四、重組人生長激素
　第十一章 藥物生物信息學(xué)基礎(chǔ)
　 第一節(jié) 生物信息學(xué)概述
　 一、生物數(shù)據(jù)庫及其查詢
　 二、序列分析
　 第二節(jié) 生物信息學(xué)在藥學(xué)中的應(yīng)用
　 一、蛋白類結(jié)構(gòu)預(yù)測和模擬
　 二、藥物靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)
　 三、計算機輔助藥物設(shè)計
　 四、在新藥開發(fā)臨床研究階段的應(yīng)用
　 五、在中藥研究中的應(yīng)用
參考文獻(xiàn)
中英文對照索引

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁：插圖：1.整體動物模型該模型觀察的對象是動物，以動物對藥物的反應(yīng)，證明待測樣品的藥理作用，評價其藥用價值。在藥物篩選中應(yīng)用更多的是動物病理模型。一種理想的動物病理模型應(yīng)具備3個基本條件：①病理機制與人類疾病的相似性；②病理表現(xiàn)的穩(wěn)定性；③藥物作用的可觀察性。該模型的優(yōu)點在于：可以從動物身上直觀地反映出待測藥物的治療效果、不良反應(yīng)及毒副作用。其不足之處在于：藥物篩選過程主要依賴于手工操作；只能對有限的樣品進行篩選；樣品篩選有一定的局限性，效率低、成本費用高。2.組織、器官水平模型應(yīng)用組織、器官建立藥物篩選模型，是藥物篩選技術(shù)的一大進步。通過離體血管實驗，心臟灌流實驗、組織培養(yǎng)實驗等方法建立的藥物篩選模型可用于觀察待測藥物對特定組織或器官的作用，分析待測藥物作用原理和可能具有的藥理作用。組織、器官水平的篩選模型能反映生理條件下的藥物作用，其病理模型能觀察藥物對病理條件下組織器官的作用。該模型的優(yōu)點在于：降低了篩選樣品用量；減少動物耗費，特別是有些模型僅用一小部分組織器官即可（如血管條實驗法），同一時間內(nèi)可以進行多樣品的篩選，降低了篩選成本；減少了影響藥物作用的因素，易于評價藥物作用。其不足之處在于：規(guī)模小、效率低、反應(yīng)藥物作用有限，不易實現(xiàn)一藥多篩，人工操作技術(shù)要求高等。蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)應(yīng)用于構(gòu)建分子水平模型的最大優(yōu)勢是能提供更為有效、合理的藥理模型，從而更詳細(xì)地闡明分子藥理機制。如吲哚美辛是一種非甾體類抗炎藥物，Ebrini等人比較了用該藥治療前后的炎癥模型大鼠血清中的蛋白質(zhì)組的變化，建立了非甾體類抗炎藥物血清蛋白質(zhì)組的表達(dá)框架。這一分子水平模型的建立可用于尋找新的非甾體類抗炎藥物，以及評價其藥物效能。又如，在研究新生小鼠和成年小鼠腦組織中蛋白質(zhì)的變化時，發(fā)現(xiàn)有22種蛋白質(zhì)在新生小鼠腦中含量高，而28種蛋白質(zhì)在成年小鼠腦中含量高。這些結(jié)果對研究神經(jīng)系統(tǒng)紊亂性疾病，如阿爾茨海默癥、精神分裂癥等將有重大的指導(dǎo)意義。可見，將蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)運用于構(gòu)建分子藥理篩選模型的研究，通過對動物模型與人、疾病和正常狀態(tài)的蛋白質(zhì)表達(dá)譜的比較，可以建立高效、靈敏的分子藥理篩選模型來評價藥物的作用。

編輯推薦

《藥學(xué)分子生物學(xué)(第4版)》是衛(wèi)生部“十二五”規(guī)劃教材,全國高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會“十二五”規(guī)劃教材,全國高等學(xué)校藥學(xué)專業(yè)第七輪規(guī)劃教材之一。

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