多肽藥物研究與開(kāi)發(fā)

內(nèi)容概要

厲保秋編著的本書(shū)是國(guó)內(nèi)第一部以系統(tǒng)介紹多肽藥物研發(fā)為主要內(nèi)容的專(zhuān)業(yè)書(shū)籍。第一、二章簡(jiǎn)要介紹了多肽基礎(chǔ)知識(shí)、多肽藥物研究及開(kāi)發(fā)趨勢(shì)；第三、四章介紹了多肽藥物原料藥、制劑(
尤其是非注射給藥途徑制劑)研究與開(kāi)發(fā)的基礎(chǔ)理論與技術(shù)；第五章簡(jiǎn)要闡述了多肽藥物臨床前研究與評(píng)價(jià)的一般常識(shí)和主要特點(diǎn)。本書(shū)重點(diǎn)內(nèi)容為第六、七章，全面系統(tǒng)介紹了國(guó)內(nèi)外已上市和進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的多肽藥物的最新信息和現(xiàn)狀，包括其國(guó)內(nèi)外知識(shí)產(chǎn)權(quán)信息，資料系統(tǒng)豐富，全面反映了國(guó)內(nèi)外多肽藥物研發(fā)的最新進(jìn)展。
該書(shū)主要為藥物研究院(所)及生物醫(yī)藥研發(fā)單位(企業(yè))從事立項(xiàng)、研究、開(kāi)發(fā)和管理的工作人員提供多肽藥物研發(fā)的相關(guān)知識(shí)，也適用于關(guān)注多肽基礎(chǔ)和應(yīng)用研究領(lǐng)域的高校教師、研究生等人員閱讀參考。

書(shū)籍目錄

第一章  多肽基礎(chǔ)
  第一節(jié)  概述
    一、多肽的概念及化學(xué)結(jié)構(gòu)
    二、多肽的命名及理化性質(zhì)
  第二節(jié)  多肽分類(lèi)與來(lái)源
    一、多肽分類(lèi)
    二、多肽來(lái)源
  第三節(jié)  多肽應(yīng)用簡(jiǎn)述
    一、多肽研究與應(yīng)用歷史
    二、多肽在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用
    三、多肽在食品及化妝品行業(yè)的應(yīng)用
    四、多肽在農(nóng)業(yè)及畜牧業(yè)的應(yīng)用
  參考文獻(xiàn)
第二章  多肽藥物的研究及開(kāi)發(fā)趨勢(shì)
  第一節(jié)  多肽藥物的發(fā)現(xiàn)
    一、天然活性多肽的發(fā)現(xiàn)
    二、基于肽庫(kù)的多肽藥物研發(fā)
    三、基于蛋白質(zhì)功能區(qū)域的多肽藥物研發(fā)
    四、基于分子設(shè)計(jì)和修飾的多肽藥物研發(fā)
  第二節(jié)  多肽藥物研發(fā)現(xiàn)狀及趨勢(shì)
    一、多肽藥物產(chǎn)品發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢(shì)
    二、多肽藥物市場(chǎng)發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢(shì)
  參考文獻(xiàn)
第三章  多肽藥物原料藥合成及藥學(xué)研究
  第一節(jié)  多肽藥物原料藥的固相合成
    一、多肽固相合成的基本原理和過(guò)程
    二、多肽固相合成樹(shù)脂
    三、氨基酸保護(hù)基的選擇
    四、多肽固相合成常用偶聯(lián)劑
    五、溶劑化和溶劑
    六、脫保護(hù)
  第二節(jié)  多肽藥物原料藥的液相合成
    一、逐步合成
    二、片段分段合成
  第三節(jié)  合成多肽的結(jié)構(gòu)確證
    一、多肽的結(jié)構(gòu)分析方法
    二、多肽的一級(jí)結(jié)構(gòu)確證
  第四節(jié)  多肽藥物原料藥的質(zhì)量研究
    一、合成多肽的純度檢查
    二、合成多肽理化性質(zhì)均一性的確定
    三、合成多肽的有關(guān)物質(zhì)檢查
    四、合成多肽的二硫鍵分析
    五、合成多肽非對(duì)映異構(gòu)體雜質(zhì)的檢查
    六、合成多肽人為修飾的檢測(cè)
    七、合成多肽生物學(xué)效價(jià)的測(cè)定
  參考文獻(xiàn)
第四章  多肽藥物制劑研究
  第一節(jié)  多肽藥物制劑的處方及工藝研究
    一、多肽藥物制劑的處方前研究
    二、多肽藥物制劑的處方及工藝研究
  第二節(jié)  多肽藥物制劑分析方法及穩(wěn)定性研究
    一、多肽藥物制劑分析方法
    二、多肽藥物制劑穩(wěn)定性研究
  第三節(jié)  多肽藥物注射制劑研究進(jìn)展
    一、緩釋微球
    二、埋植劑
    三、原位微球
    四、脂質(zhì)體
    五、微乳
    六、原位水凝膠
    七、納米粒
  第四節(jié)  多肽藥物非注射制劑研究進(jìn)展
    一、口服制齊0
    二、鼻腔給藥
    三、肺部給藥
    四、經(jīng)皮給藥
  參考文獻(xiàn)
第五章  多肽藥物臨床前研究與評(píng)價(jià)
  第一節(jié)  多肽藥物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究
    一、生物樣品中多肽藥物的分析方法
    二、多肽藥物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究
  第二節(jié)  多肽藥物的安全性研究和評(píng)價(jià)
    一、概述
    二、多肽藥物的一般安全性評(píng)價(jià)
    三、多肽藥物的毒代動(dòng)力學(xué)研究
    四、多肽藥物的免疫原性和免疫毒性研究
    五、多肽藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)案例
  參考文獻(xiàn)
第六章  國(guó)內(nèi)外進(jìn)入臨床試驗(yàn)的多肽藥物
  第一節(jié)  國(guó)外進(jìn)入臨床試驗(yàn)的多肽藥物
  第二節(jié)  美國(guó)FDA歷年來(lái)指定為“孤稀藥”的多肽藥物
  第三節(jié)  國(guó)內(nèi)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的多肽藥物
  參考文獻(xiàn)
第七章  國(guó)內(nèi)外已上市的多肽藥物
  第一節(jié)  國(guó)外已上市的多肽藥物及其國(guó)內(nèi)注冊(cè)信息
  第二節(jié)  僅在國(guó)內(nèi)上市的多肽藥物
  參考文獻(xiàn)
附錄
  I：國(guó)內(nèi)外多肽／多肽藥物主要專(zhuān)著及期刊
  Ⅱ：合成多肽藥物研制政府指導(dǎo)原則
  Ⅲ：多肽合成中常用氨基酸及其理化參數(shù)
  Ⅳ：已上市的單一和復(fù)方氨基酸類(lèi)藥物
  V：多肽合成中常用Boc和Fmoc保護(hù)氨基酸及其理化參數(shù)
  Ⅵ：多肽合成常用的保護(hù)基團(tuán)及其理化參數(shù)
  Ⅶ：多肽固相合成常用樹(shù)脂及其常用參數(shù)
  Ⅷ：多肽固相合成常用縮合劑及其理化參數(shù)
  Ⅸ：多肽合成常用溶劑及成分比
  X：多肽合成及多肽藥物常見(jiàn)縮寫(xiě)、中英文對(duì)照

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁(yè)：插圖：二、多肽藥物制劑的處方及工藝研究了解多肽藥物的理化穩(wěn)定性和生物學(xué)穩(wěn)定性對(duì)選擇適宜的劑型和合理的處方及制備工藝有重要作用。在進(jìn)行多肽藥物制劑處方工藝研究時(shí)，了解原料藥的色澤、pH、pI、比旋度、水分、溶解度、油／水分配系數(shù)、溶劑化或水合狀態(tài)等，特別是原料藥在固態(tài)和／或溶液狀態(tài)下（不同pH）在光、熱、濕及氧等條件下的穩(wěn)定性情況等信息十分必要。另外，多肽藥物的空間結(jié)構(gòu)與生物活性密切相關(guān)，任何導(dǎo)致多肽折疊結(jié)構(gòu)解體或松散及破壞立體結(jié)構(gòu)的因素都會(huì)影響其生物活性，在處方工藝研究時(shí)對(duì)這些因素需要全面了解。（一）劑型選擇全新結(jié)構(gòu)多肽藥物的劑型研發(fā)，或改變已上市多肽藥物制劑劑型時(shí)，有必要全面研究并分析藥物的理化穩(wěn)定性和生物學(xué)穩(wěn)定性以便于選擇合適的劑型。與傳統(tǒng)化學(xué)藥物相比，合成多肽藥物多具有以下特點(diǎn)：①穩(wěn)定性差，包括存在化學(xué)和構(gòu)象不穩(wěn)定性；②易被胃腸道中的蛋白質(zhì)水解酶降解；③體內(nèi)生物半衰期短，易被快速消除或降解；④脂溶性差，不易通過(guò)生物屏障等。因此，多肽藥物通常選擇注射給藥方式，主要?jiǎng)┬蜑閮龈煞坩槃┖妥⑸湟?。藥物在溶液狀態(tài)下不穩(wěn)定的，不宜選擇注射液等液體劑型。需頻繁注射給藥的合成多肽藥物，存在患者使用不便、順應(yīng)性差等問(wèn)題，選擇適宜的非注射給藥途徑也是此類(lèi)制劑的研究熱點(diǎn)，目前研究最多的主要有經(jīng)鼻給藥、肺部給藥、經(jīng)皮給藥和口服給藥等。同時(shí)，為減少給藥次數(shù)，也可考慮采用緩釋或控釋技術(shù)，使藥物在給藥部位緩慢釋放，達(dá)到理想的治療效果。（二）處方篩選及工藝研究合成多肽藥物處方篩選及工藝研究的重點(diǎn)是保證藥物的理化穩(wěn)定性和生物學(xué)穩(wěn)定性。處方篩選通常通過(guò)選擇適宜的輔料提高制劑的理化穩(wěn)定性和生物學(xué)穩(wěn)定性。通過(guò)前期研究工作，詳細(xì)了解外界條件（如pH、溫度、光照及氧濃度等）對(duì)多肽穩(wěn)定性的影響，已基本可以確定引起某一多肽藥物不穩(wěn)定的主要因素。盡管添加劑穩(wěn)定多肽的機(jī)制尚不清楚，使用添加劑仍是目前提高多肽制劑穩(wěn)定性的主要手段之一。應(yīng)用圓二色譜等分析手段可幫助快速篩選合適的添加劑。多肽藥物的二級(jí)或三級(jí)結(jié)構(gòu)可能對(duì)藥物生物活性產(chǎn)生直接影響的，選擇適宜的輔料可能有利于提高藥物立體結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。研究中首先需注意多肽藥物與輔料相容性的考察，可參照SFDA發(fā)布的《化學(xué)藥物制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則》等進(jìn)行。在此基礎(chǔ)上，可通過(guò)設(shè)計(jì)相應(yīng)的試驗(yàn)進(jìn)行處方篩選，重點(diǎn)考察不同處方下藥物的有關(guān)物質(zhì)變化和活性的改變。

編輯推薦

《多肽藥物研究與開(kāi)發(fā)》是由人民衛(wèi)生出版社出版的

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