遺傳性心律失常

前言

心律失常臨床常見(jiàn)，其中一些嚴(yán)重的類型可引起猝死，迄今仍是醫(yī)學(xué)正在攻克的難題。遺傳性心律失常研究是伴隨著近20年來(lái)科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步尤其是分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)等領(lǐng)域新技術(shù)的不斷拓展而逐漸發(fā)展起來(lái)的一個(gè)學(xué)術(shù)分支，以闡明長(zhǎng)QT綜合征的發(fā)病機(jī)制為其開(kāi)端，隨后發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)了一批離子通道病如Brugada綜合征、短QT綜合征、兒茶酚胺敏感室性心動(dòng)過(guò)速、特發(fā)性心房顫動(dòng)等以及心肌病的發(fā)病機(jī)制。自這個(gè)分支出現(xiàn)就一直是心律失常領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，這方面的飛速進(jìn)展對(duì)降低惡性心律失常和心臟性猝死具有重要的科學(xué)價(jià)值和臨床意義。浦介麟教授等主編的《遺傳性心律失?！?，完整、系統(tǒng)地闡述了這一新興領(lǐng)域近年來(lái)的成就，不僅詳細(xì)介紹了遺傳性心律失常領(lǐng)域各個(gè)病種的臨床病程、發(fā)病機(jī)制、治療手段，為臨床醫(yī)生對(duì)這些罕見(jiàn)疾病及時(shí)診治提供借鑒和可操作的指導(dǎo)思路；并且從心臟節(jié)律調(diào)節(jié)的分子機(jī)制、遺傳性心律失常的研究方法、治療原則以及未來(lái)發(fā)展方向等角度，凝練出涉及遺傳性心律失常的一些基礎(chǔ)和共性的問(wèn)題，為我國(guó)這一領(lǐng)域研究者提供了研究的著眼點(diǎn)和研究方法、研究思路。尤其是后者，不僅為研究心律失常提供了廣泛的基礎(chǔ)指導(dǎo)和前瞻性引領(lǐng)，同時(shí)對(duì)整個(gè)心血管疾病的研究乜有重要的指導(dǎo)和借鑒作用，這也是本書(shū)的亮點(diǎn)之一。本書(shū)是我國(guó)有關(guān)方面的頂級(jí)專家共同努力編寫(xiě)而成，他們對(duì)各自編寫(xiě)章節(jié)的內(nèi)容有著豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和深入的研究，對(duì)各個(gè)方向的國(guó)內(nèi)外研究動(dòng)態(tài)了解清晰。這部高水平著作的問(wèn)世，將有力地提高我國(guó)遺傳性心律失常的防治水平，促進(jìn)對(duì)遺傳性心律失常展開(kāi)深入的探索和研究，為譜寫(xiě)遺傳性心律失常研究的新篇章貢獻(xiàn)我國(guó)學(xué)者的智慧和才能。根據(jù)不同的致病基因，對(duì)心律失常疾病進(jìn)行分型治療已成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域第一個(gè)個(gè)體化基因診療經(jīng)典范例。現(xiàn)代生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的結(jié)合，改變了以往檢測(cè).治療一新藥發(fā)現(xiàn)的傳統(tǒng)診療模式，可以針對(duì)不同群體或個(gè)體的遺傳特征、分子發(fā)病機(jī)制來(lái)確定更為細(xì)化的疾病預(yù)防策略和藥物治療方案，這構(gòu)成了個(gè)體化治療的基礎(chǔ)。人類基因組計(jì)劃的完成，大量疾病相關(guān)或致病基因的發(fā)現(xiàn)，促進(jìn)了傳統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)模式向著可預(yù)測(cè)、可預(yù)防、個(gè)體化和廣泛參與的全新4P醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變，為未來(lái)解決長(zhǎng)期困擾人類的諸如心律失常、腦血管疾病、糖尿病等重大復(fù)雜性疾病，以及實(shí)現(xiàn)真正的個(gè)體化治療開(kāi)辟了新途徑。

內(nèi)容概要

近20年來(lái)遺傳性心律失常一直是心血管病學(xué)的研究熱點(diǎn)，對(duì)其臨床病程、發(fā)病機(jī)制、治療手段等的研究對(duì)闡明心臟性猝死的原因及其防治有重要意義。
本書(shū)共分兩篇，第一篇總論，從心臟節(jié)律調(diào)節(jié)的分子機(jī)制、遺傳性心律失常的研究方法、治療原則以及未來(lái)發(fā)展方向等角度，凝練出涉及遺傳性心律失常的一些基礎(chǔ)和共性的問(wèn)題。第二篇各論，首先對(duì)11種經(jīng)典的單基因遺傳性心律失常和5種與遺傳性心臟病相關(guān)的心律失常進(jìn)行了論述；又對(duì)近來(lái)逐漸引起關(guān)注的與其他遺傳性疾病相關(guān)的嚴(yán)重心律失常如J波綜合征、運(yùn)動(dòng)員猝死、線粒體心肌病等進(jìn)行了介紹；最后還介紹了基因易感性(藥物、免疫異常和小RNA)與心律失常的關(guān)系。各章內(nèi)容力求深入淺出，通俗易懂，圖文相映。
本書(shū)適于廣大醫(yī)生，尤其是心血管病醫(yī)生、心電學(xué)工作者、CCu和ICU醫(yī)護(hù)人員，以及醫(yī)學(xué)院校廣大師生使用。

作者簡(jiǎn)介

張開(kāi)滋，字景陽(yáng)，教授、主任醫(yī)師，男，1937年2月生。祖籍山東萊陽(yáng)，出身岐黃圣手、醫(yī)學(xué)世家，幼承家學(xué)庭訓(xùn)、立志學(xué)醫(yī)。1962年畢業(yè)于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)醫(yī)療系。在校師從著名醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專家李璞、劉權(quán)章教授，著名心血管病專家于維漢院士、傅世英教授。1978年在北京朝陽(yáng)醫(yī)院進(jìn)修，受教于著名內(nèi)科學(xué)家翁心植院士，心電學(xué)家張晨燕教授。為發(fā)揚(yáng)國(guó)粹，傳承祖業(yè)，再次脫產(chǎn)學(xué)習(xí)中醫(yī)后．以中西兩法驅(qū)病魔，祛沉疴。曾任大連醫(yī)科大學(xué)丹東教學(xué)醫(yī)院心內(nèi)科主任、醫(yī)學(xué)遺傳研究室主任；于1988年在美國(guó)喬治·華盛頓大學(xué)醫(yī)療中心作訪問(wèn)學(xué)者。現(xiàn)任三所大學(xué)兼職教授、一家醫(yī)院名譽(yù)院長(zhǎng)。1997年創(chuàng)建中國(guó)心電信息學(xué)分會(huì)并任第一、二屆委員會(huì)主任委員，2005年任第三屆委員會(huì)名譽(yù)主任委員，臨床醫(yī)學(xué)系列叢書(shū)編輯委員會(huì)總編輯，中國(guó)心力衰竭協(xié)會(huì)副主任委員，中國(guó)心電學(xué)學(xué)會(huì)常務(wù)委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)遼寧省遺傳學(xué)會(huì)常務(wù)委員，《美國(guó)中華心血管病雜志》副主編、《國(guó)際心血管雜志》特邀編委、《中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志》編委、《實(shí)用心電學(xué)雜志》編委等多種職務(wù)。
在他從醫(yī)40余載的醫(yī)療、教學(xué)和科研實(shí)踐中，積累了較堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，積極開(kāi)展新技術(shù)、新療法，具有解決疑難疾患和搶救急危重癥能力，擅長(zhǎng)治療心血管疾病。并對(duì)Holt-0ram綜合征、Marfan綜合征予以新命名和分型，得到眾多專家的認(rèn)定和采用。于1995年同顧菊康教授等創(chuàng)建性提出“心電信息學(xué)”新理念和“靜態(tài)心電圖，，規(guī)范術(shù)語(yǔ)，并按心電信息學(xué)圖形進(jìn)行分類以及系統(tǒng)地、完整地介紹各種心電信息檢測(cè)技術(shù)和臨床應(yīng)用，已得到初步認(rèn)同，并在實(shí)踐中受到檢驗(yàn)和發(fā)展。
代表作有《心血管遺傳病學(xué)》、《猝死診斷防治學(xué)》、《臨床心電信息學(xué)》(“十五”出版規(guī)劃重點(diǎn)圖書(shū))、《臨床動(dòng)態(tài)心電圖》等。
他具有獨(dú)立設(shè)計(jì)和主持科研能力，獲市、省及軍隊(duì)科技進(jìn)步獎(jiǎng)共7項(xiàng)，并獲國(guó)家科委頒發(fā)的科技成果證書(shū)；還參加多項(xiàng)全國(guó)多中心研究課題；并多次擔(dān)任科研成果鑒定工作。
他的多部書(shū)籍得到國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)人親筆提寫(xiě)書(shū)名或題詞，多篇論文和科研成果收錄入國(guó)內(nèi)外情報(bào)信息庫(kù)和辭典中，廣泛地被引用。
其成就載入《世界優(yōu)秀專利技術(shù)精選》、《世界名醫(yī)大全(中國(guó)卷)》、《世界名人錄》、《東方之子》、《中國(guó)當(dāng)代中西名醫(yī)大辭典》等28部大辭典中。
德國(guó)醫(yī)學(xué)博士，教授，心內(nèi)科、病理生理學(xué)雙博士生導(dǎo)師；阜外心血管病醫(yī)院病理與生理實(shí)驗(yàn)中心主任，心律失常診治中心病房主任。
1983年畢業(yè)于蘇州醫(yī)學(xué)院，1987年畢業(yè)于北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，1994年獲德國(guó)Ulm大學(xué)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。1995～2001年赴美國(guó)哥倫比亞大學(xué)和威斯康辛大學(xué)從事心律失常離子通道學(xué)機(jī)制研究，研究成果多次在歐美重要學(xué)術(shù)期刊發(fā)表。
2002年回國(guó)后從事心電生理和起搏臨床工作的同時(shí)創(chuàng)建了心律失?；A(chǔ)研究室；負(fù)責(zé)973等國(guó)家級(jí)課題6項(xiàng)；指導(dǎo)博士研究生14名；主要進(jìn)行心臟離子通道基因和功能研究、心源性猝死的機(jī)制和防治研究。擔(dān)任四個(gè)國(guó)家專業(yè)學(xué)會(huì)二級(jí)分會(huì)副主任、常委和委員；《中華心血管病雜志》等六個(gè)專業(yè)雜志編委；獲2007年度中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)，2009年度國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。發(fā)表論文100余篇，其中SCI雜志文章40佘篇；參編專著10部，主譯、副主譯專著2部。
1987年南開(kāi)大學(xué)本科畢業(yè)、1997年北京大學(xué)生理學(xué)專業(yè)博士畢業(yè)，碩士研究生導(dǎo)師，現(xiàn)任北京大學(xué)人民醫(yī)院心臟中心科研助理。長(zhǎng)期從事心臟電生理學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究工作，近年來(lái)主要研究長(zhǎng)QT綜合征及其他各種離子通道病等遺傳性心律失常，負(fù)責(zé)“中國(guó)離子通道病注冊(cè)中心及國(guó)際項(xiàng)目協(xié)作小組”的具體工作，獲中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)。任中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)心律分會(huì)委員，《中國(guó)心臟起搏與心電生理雜志》等雜志編委。承擔(dān)和參加省市級(jí)以上科研課題4項(xiàng)。發(fā)表文章80多篇，共同主編《臨床心律失常學(xué)》、副主譯《血管醫(yī)學(xué)》。
日本醫(yī)學(xué)博士，美國(guó)博士后、研究員和助理教授?，F(xiàn)任南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師。榮獲新世紀(jì)百千萬(wàn)人才國(guó)家級(jí)人選、衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)中青年專家、中國(guó)青年科技工作者協(xié)會(huì)第四屆會(huì)員、江西省首屆井岡學(xué)者特聘教授和江西省首屆高校創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)帶頭人等榮譽(yù)稱號(hào)。先后從事心源性猝死相關(guān)研究，主持國(guó)家973前期項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金和省部級(jí)課題十余項(xiàng)。發(fā)表SCI收錄論文25篇，以第一作者在“Circulation”等雜志發(fā)表論文7篇。

書(shū)籍目錄

第一篇　總論
　第一章　概論
　　第一節(jié)　遺傳性心律失常的概念和發(fā)展歷史
　　第二節(jié)　國(guó)內(nèi)外遺傳性心律失常研究概況
　第二章　心臟節(jié)律調(diào)節(jié)的分子機(jī)制
　　第一節(jié)　心肌細(xì)胞動(dòng)作電位及其形成機(jī)制
　　第二節(jié)　心肌離子通道的分子結(jié)構(gòu)、功能與調(diào)節(jié)
　　第三節(jié)　心肌離子通道基因及其多態(tài)性
　　第四節(jié)　從心肌細(xì)胞電生理到心電圖
　第三章　遺傳性心律失常的研究方法
　　第一節(jié)　遺傳性心律失常的家族遺傳學(xué)研究方法
　　第二節(jié)　心律失常的基因組學(xué)研究方法
　　第三節(jié)　遺傳性心律失常的細(xì)胞電生理學(xué)研究方法
　　第四節(jié)　遺傳性心律失常的動(dòng)物模型
　　第五節(jié)　心肌組織水平的細(xì)胞電生理學(xué)方法
　　第六節(jié)　計(jì)算機(jī)仿真方法
　第四章　遺傳性心律失常的治療
　　第一節(jié)　遺傳性心律失常的藥物治療
　　第二節(jié)　遺傳性心律失常的器械治療
　　第三節(jié)　遺傳性心律失常的基因治療
　　第四節(jié)　遺傳性心律失常的射頻消融治療
　第五章　遺傳性心律失常研究的未來(lái)發(fā)展方向
　　第一節(jié)　新一代測(cè)序技術(shù)對(duì)遺傳性心律失常的影響
　　第二節(jié)　個(gè)體化治療及其相關(guān)倫理學(xué)問(wèn)題考慮
第二篇　各論
　第一章　單基因遺傳性心律失常
　　第一節(jié)　長(zhǎng)QT綜合征
　　第二節(jié)　短QT綜合征
　　第三節(jié)　Brugada綜合征
　　第四節(jié)　兒茶酚胺敏感性多形性室速
　　第五節(jié)　嬰兒猝死綜合征
　　第六節(jié)　心房顫動(dòng)
　　第七節(jié)　遺傳性病態(tài)竇房結(jié)綜合征
　　第八節(jié)　心房靜止
　　第九節(jié)　原發(fā)性心臟傳導(dǎo)阻滯(Lenegre病)
　　第十節(jié)　遺傳性預(yù)激綜合征
　　第十一節(jié)　早期復(fù)極綜合征
　第二章　遺傳性心臟病相關(guān)心律失常
　　第一節(jié)　致心律失常性右室心肌病
　　第二節(jié)　肥厚型心肌病
　　第三節(jié)　擴(kuò)張型心肌病
　　第四節(jié)　心肌致密化不全
　　第五節(jié)　馬方綜合征
　第三章　其他遺傳性疾病相關(guān)心律失常
　　第一節(jié)　運(yùn)動(dòng)員猝死
　　第二節(jié)　J波綜合征
　　第三節(jié)　線粒體心肌病(Kearns-Sayre綜合征)
　　第四節(jié)　其他疾病相關(guān)的心律失常
　第四章　基因易感性與心律失常
　　第一節(jié)　藥物相關(guān)的心律失常
　　第二節(jié)　免疫異常相關(guān)的心律失常
　　第三節(jié)　小RNA和心律失常
附錄
　附錄一　醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)詞匯淺釋
　附錄二　MIM、OMIM釋義和功用
　附錄三　人類基因組計(jì)劃解讀

章節(jié)摘錄

插圖：細(xì)胞貼附式、內(nèi)面向外式和外面向外式3種模式記錄的是單通道電流。細(xì)胞貼附式模式仍保持了細(xì)胞的完整性，內(nèi)面向外式和外面向外式全細(xì)胞模式能接觸膜的兩邊，通過(guò)改變灌流液成分能改變胞內(nèi)、外離子或通道調(diào)控因子。全細(xì)胞模式記錄的是整個(gè)通道電流的總和，與常規(guī)電壓鉗記錄是相似的，但它多用于哺乳動(dòng)物小細(xì)胞上。當(dāng)高阻抗封接（細(xì)胞貼附式）形成之后，再給微吸管內(nèi)負(fù)壓抽吸或給一電壓脈沖，使電極覆蓋下的細(xì)胞膜破裂，造成電極內(nèi)液與胞內(nèi)液相通，但與灌流池內(nèi)的溶液絕緣，形成全細(xì)胞記錄模式。它對(duì)原來(lái)不能用細(xì)胞內(nèi)記錄的小細(xì)胞的研究提供了方便。如果采用電流鉗模式，還可用于記錄膜的靜息電位和動(dòng)作電位。四種基本模式各有優(yōu)缺點(diǎn)，其中全細(xì)胞模式記錄是當(dāng)前細(xì)胞電生理研究中應(yīng)用最廣泛的一種模式。2.膜片鉗技術(shù)的主要操作步驟（1）根據(jù)實(shí)驗(yàn)的需要，拉制微電極，電極分兩步拉制，經(jīng)過(guò)一次粗拉，使玻璃管在一窄區(qū)細(xì)到200～400um，然后再拉一次，使玻璃管在某一點(diǎn)上斷成兩根電極，斷開(kāi)處直徑一般為1～2um。在電極尖端涂一層硅酮樹(shù)脂，可使微電極表面成為疏水性，其外表形成一層水膜，增大了有效壁厚，增加了玻璃外徑，可防止電容的增高。為了使電極尖端平滑，可以進(jìn)行電極拋光，使用拋光的電極形成的密封比較穩(wěn)定，但越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)都使用未拋光的電極進(jìn)行膜片鉗記錄。（2）充灌微電極。用于充灌微電極的液體需經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾，除去阻止封接形成的灰塵。充灌方法多種多樣，在微電極尖端較粗的情況下，用注射器或聚乙烯的細(xì)塑料管直接從電極尾部充灌即可，這種方法叫反向充灌。而在電極尖端較細(xì)的情況下，首先將電極尖端浸于此液中，利用毛細(xì)管現(xiàn)象使尖端部分充滿液體，然后再?gòu)钠湮膊砍涔啵绻袣馀?，用手持微電極使其尖端朝下，用手指輕彈幾下管壁即可除去。電極液不要充灌太多，否則將電極裝在電極架上時(shí)，液體可從電極溢出會(huì)浸濕支架內(nèi)部，可能成為各種故障的原因。（3）高阻封接的形成。將預(yù)先處理的實(shí)驗(yàn)標(biāo)本置于顯微鏡載物臺(tái)上的灌流槽內(nèi)，把充灌好的電極裝入電極頭，慢慢降下電極，在電極進(jìn)入溶液之前給電極尾部通過(guò)注射器施加正壓，以防止溶液氣液界面上積聚的灰塵或溶液中的某些離子附著在電極尖端而阻止高阻封接的形成。在倒置顯微鏡監(jiān)視下，邊施加正壓邊使微電極靠近細(xì)胞或細(xì)胞器，當(dāng)電極尖端剛剛接觸到生物膜時(shí)，去掉微電極內(nèi)的正壓并稍加負(fù)壓，使玻璃微電極與生物膜之間形成穩(wěn)定的高阻封接，這是進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作的關(guān)鍵。（4）全細(xì)胞記錄模式的形成。形成高阻封接后，直接向電極管內(nèi)做短暫的負(fù)壓抽動(dòng)，或給予脈沖除極電壓電擊ZAP法使電極吸附的那塊膜片被擊穿，此時(shí)電容電流明顯增大，用C-Fast、t-Fast或C-Slow、一c-Slow旋鈕將這一電流調(diào)小，就形成了全細(xì)胞記錄模式。需要注意的是，應(yīng)恰當(dāng)?shù)卦O(shè)置放大器的帶寬，這樣，在電流監(jiān)測(cè)端僅能觀察到此頻帶以內(nèi)的信息。膜片鉗技術(shù)自發(fā)明以來(lái)，獲得了快速的發(fā)展，己成為現(xiàn)代細(xì)胞電生理學(xué)研究中的常規(guī)方法，并逐步完善和發(fā)展出許多新的技術(shù)。以下介紹的就是幾種與膜片鉗相結(jié)合的相關(guān)融合技術(shù)。

編輯推薦

《遺傳性心律失?！肥怯扇嗣裥l(wèi)生出版社出版的。

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