新生兒呼吸系統(tǒng)疾病的診斷進(jìn)展與爭議

前言

在過去的20多年來，醫(yī)學(xué)上很少有學(xué)科像新生兒監(jiān)護(hù)領(lǐng)域那樣經(jīng)歷了如此明顯的變化，新生兒預(yù)后的改善和變化絕大多數(shù)與早產(chǎn)兒呼吸護(hù)理的進(jìn)展有關(guān)。這些進(jìn)展與對(duì)呼吸系統(tǒng)正常發(fā)育的機(jī)制、導(dǎo)致呼吸衰竭的原因和新生兒呼吸系統(tǒng)疾病的多種結(jié)局等知識(shí)的深入了解有關(guān)。由于新生兒監(jiān)護(hù)的進(jìn)步，使得更多的未成熟嬰兒存活率改善，該群體因其存在多種器官不成熟和長期后遺癥的易感性等，對(duì)臨床醫(yī)生來講成為具有很大挑戰(zhàn)性的問題。在《新生兒呼吸系統(tǒng)疾病的診治進(jìn)展與爭議》一書中，我們非常幸運(yùn)地吸引了一流的、在新生兒診治領(lǐng)域作出很大成績的科學(xué)家和臨床醫(yī)生進(jìn)行撰寫。這本書的目的并不是打算囊括與新生兒肺有關(guān)的所有問題，但在書中討論的領(lǐng)域都是較新或有爭議的，或者與新生兒呼吸監(jiān)護(hù)進(jìn)展關(guān)聯(lián)密切的問題。雖然前幾章以新生兒發(fā)育問題為主，但在以后的章節(jié)中涉及了新生兒學(xué)科目前面臨的最重要的一些臨床問題。因此，本書無論對(duì)發(fā)育生物學(xué)家或臨床新生兒醫(yī)生來講，都是十分有用的。我很高興能與所有編者一起編寫該書，閱讀他們?cè)诒緯械母咚阶髌?。我希望讀者可以分享我對(duì)每一個(gè)章節(jié)的出色質(zhì)量所表示的贊賞。最后，謹(jǐn)以此書獻(xiàn)給我的妻子。Teresa，和我的孩子們Eduardo、Claudia、Alejandro和Pilar，以作為永恒的鼓勵(lì)。

內(nèi)容概要

這本激動(dòng)人心的參考書給我們帶來了新生兒呼吸系統(tǒng)最前沿的信息，這些信息可用于指導(dǎo)我們當(dāng)今的臨床實(shí)踐。該書討論了一些爭議性的問題及新的話題，并盡可能應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)證據(jù)對(duì)目前的診斷和治療策略給出了一些很有價(jià)值的意見。    ·聚集了世界上具有領(lǐng)導(dǎo)地位的新生兒學(xué)家，真正代表了該專業(yè)的頂尖水平，保證了該書內(nèi)容的權(quán)威性。    ·討論了某一領(lǐng)域的爭議性問題和新進(jìn)展，因此有助于我們?cè)谂R床實(shí)踐中碰到類似棘手問題時(shí)能夠決定如何處理。    ·是聯(lián)系最前沿研究成果和臨床實(shí)踐的橋梁。    新生兒呼吸系統(tǒng)的研究發(fā)展很快，該書使每一位讀者都能夠與時(shí)俱進(jìn)地掌握最新信息。

書籍目錄

第一部分  肺發(fā)育  第1章  正常和異常肺發(fā)育的分子基礎(chǔ)  第2章  遺傳性疾病與新生兒肺泡穩(wěn)定狀態(tài)的關(guān)系  第3章  肺循環(huán)的發(fā)育：機(jī)制和臨床意義  第4章  表面活性物質(zhì)：臨床治療策略的基礎(chǔ)第二部分  肺發(fā)育過程中的損傷  第5章  未成熟肺對(duì)氧化和機(jī)械性損傷的易感性  第6章  炎癥／感染：對(duì)胎兒／新生兒肺的影響  第7章  新生兒發(fā)育和肺疾病狀態(tài)的肺液平衡  第8章  炎癥在新生兒急性和慢性肺部疾病發(fā)病機(jī)制中所起的作用  第9章  支氣管肺發(fā)育不良的臨床表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)制、流行病學(xué)和預(yù)防的新進(jìn)展  第10章  藥物預(yù)防和治療支氣管肺發(fā)育不良的證據(jù)  第11章  支氣管肺發(fā)育不良的定義和預(yù)測因素  第12章  新生兒肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展  第13章  圍產(chǎn)期肺損傷對(duì)遠(yuǎn)期的影響第三部分  呼吸衰竭的處理  第14章  關(guān)于氧氣或空氣進(jìn)行新生兒復(fù)蘇的爭議  第15章  早產(chǎn)兒適宜的氧合水平：對(duì)近期預(yù)后和遠(yuǎn)期預(yù)后的影響  第16章  無創(chuàng)呼吸支持：早產(chǎn)兒機(jī)械通氣的另一種選擇  第17章  高頻通氣在新生兒呼吸衰竭的應(yīng)用  第18章  新生兒機(jī)械通氣的新進(jìn)展  第19章  肺功能監(jiān)測在新生兒機(jī)械通氣中的作用第四部分  早產(chǎn)兒呼吸控制和呼吸暫停  第20章  新生兒的呼吸調(diào)節(jié)和早產(chǎn)兒呼吸暫停  第21章  早產(chǎn)嬰兒呼吸暫停發(fā)作的預(yù)防策略：應(yīng)用呼吸興奮劑是否利大于弊？

章節(jié)摘錄

插圖：FGFl，又叫做酸性成纖維細(xì)胞生長因子（aFGF），對(duì)肺發(fā)育有確切的作用。早期由Nogawa，和Ito（39）所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)顯示，在不含基質(zhì)但培養(yǎng)基中包含F(xiàn)GFl的條件下培養(yǎng)鼠肺上皮經(jīng)歷分支形態(tài)發(fā)生。進(jìn)一步的研究證實(shí)在上皮性肺芽培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中FGFl將不但誘導(dǎo)分支，還誘導(dǎo)細(xì)胞增殖和分化（40）。在肺上皮中分化的細(xì)胞增殖現(xiàn)象看來并不是誘導(dǎo)肺芽的促發(fā)劑，因?yàn)镕GFl誘導(dǎo)的出芽早于在局部應(yīng)用BrdtJ結(jié)合作用的方法可觀察到的差異（41）。還有另一個(gè)理論認(rèn)為，F(xiàn)GF信號(hào)可以誘導(dǎo)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和粘附的變化，因此允許細(xì)胞的重新排列誘發(fā)出芽（42）。FGF7，亦稱做角質(zhì)形成細(xì)胞生長因子（KGF），是信號(hào)肽FGF家族成員之一，其表達(dá)在多個(gè)發(fā)育系統(tǒng)中被研究。Fgf7轉(zhuǎn)錄最初是在開始于14.5dpc的鼠肺中被發(fā)現(xiàn)。它的轉(zhuǎn)錄被發(fā)現(xiàn)只局限于肺基質(zhì)中并持續(xù)表達(dá)至成人期，盡管是低水平的表達(dá)（43）。用不含基質(zhì)的上皮性肺細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)顯示FGF7對(duì)肺發(fā)育的幾個(gè)有趣的作用。在11dpe的鼠肺圍繞上皮性肺芽的基質(zhì)被去除，暴露的肺芽生長在含有外源性FGF7蛋白的培養(yǎng)中（40）。發(fā)現(xiàn)外源性FGF7誘導(dǎo)移植物的生長和管腔的擴(kuò)大，但導(dǎo)致擴(kuò)張的囊樣結(jié)構(gòu)，這并非是正常肺生長的特征性表現(xiàn)。還發(fā)現(xiàn)高濃度的FGF7還可以誘導(dǎo)分化，表現(xiàn)為出現(xiàn)具有板層體結(jié)構(gòu)II型細(xì)胞樣細(xì)胞，并誘導(dǎo)表面活性蛋白A和B（SFTPA和SFTPB）的表達(dá)。然而，當(dāng)解釋FGF7更早時(shí)候?qū)Ψ伟l(fā)育的作用，一定要注意到注入FGF7時(shí)肺內(nèi)自然產(chǎn)生的Fgf7尚未探測到。因此，囊樣生長的形式可能是由于FGF7信號(hào)傳遞通路中缺乏自然控制成分造成的。這與大鼠形成對(duì)照，在大鼠肺發(fā)育的起始即可以用：RT-PCR方法從基質(zhì)中檢測到Fgf7（44）。用SFTPC啟動(dòng)子來促使發(fā)育中的肺FGF7的表達(dá)造成假腺泡期異常的生長形式，顯示支氣管空間的顯著增大和小氣道分支的減少（45）。與正常的胚胎在相同的發(fā)育時(shí)間周期相比較，還發(fā)現(xiàn)基質(zhì)的缺失和不完全的上皮分化。與接受外源性FGF7的移植物相似，這些肺SFT’PB的表達(dá)增加，但是蛋白水平與這些發(fā)現(xiàn)不相一致，因?yàn)闆]能檢測到SFTPB蛋白。這些鼠在17.5dpc之前死亡，最大可能是由于大的囊腺樣肺形態(tài)表現(xiàn)，這樣發(fā)育中的肺占據(jù)了幾乎整個(gè)胸腔因而可能妨礙心臟功能，導(dǎo)致產(chǎn)前死亡。再另外，我們還得考慮到。FGF7是在II型肺泡上皮細(xì)胞中表達(dá)，與正常時(shí)在基質(zhì)中表達(dá)的模式相距甚遠(yuǎn)。這顯示FGF7很大可能是在肺發(fā)育的后期對(duì)生長和分化發(fā)揮作用（40）。但是，如果這是正確的，那么必須有其他補(bǔ)償或冗余的因子，就像Fgf7缺失的鼠它沒有顯示肺的表型（46）。很多FGFs的信號(hào)通過相同的受體，因此可能是另外相關(guān)的家族成員對(duì)‘FGF7的缺失起補(bǔ)償作用。已經(jīng)證實(shí)FGF7在大鼠肺基質(zhì)中表達(dá)，在發(fā)育的上皮中信號(hào)傳遞到它的受體（FGFR2b）。有顯示針對(duì)FGFR2b受體的反義寡核苷酸導(dǎo)致氣道分支的減少（44）。TGFB超家族是另一類對(duì)肺發(fā)育起重要作用的生長因子。它們與糖皮質(zhì)激素信號(hào)密切相連，在肺發(fā)育中介導(dǎo)廣泛的效應(yīng)，包括增殖、分化、細(xì)胞遷移和ECM的形成（47）。TGFBl／TGFB2和TGFB3在肺發(fā)育中表達(dá)，已證實(shí)對(duì)肺發(fā)育起到獨(dú)特的作用（48）。有大量有關(guān)這些異構(gòu)體的每一個(gè)體及其受體所具有的作用的信息，我們將只集中于一些更為主要的例子。TGFBl已被證明是肺發(fā)育的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，通過肺培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)證據(jù)顯示外源性的TGFBl能夠阻斷分支形態(tài)生成的早期階段，非常類似于通過Nmyc的抑制作用（49）。應(yīng)用SFTPC啟動(dòng)子來試驗(yàn)外源性的Tgfbl表達(dá)在體內(nèi)作用的進(jìn)一步研究證實(shí)，肺生長剛好停止在肺發(fā)育的中期之前，伴有分支形態(tài)生成的輕度下降（50）。

編輯推薦

《新生兒呼吸系統(tǒng)疾病的診治進(jìn)展與爭議(精裝)》是由人民衛(wèi)生出版社出版的。

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