骨髓間充質干細胞臨床研究進展

前言

21世紀將是各類干細胞基礎研究及臨床探索的“盛世”。干細胞的臨床應用價值將遠遠超出人們目前的想象力。干細胞在各種誘導條件下向各種不同的組織器官分化，已被許多研究所證實。實驗研究表明干細胞可以治療急性心肌梗死，骨、軟骨、中樞神經或周圍神經損傷，消化道及肝、胰腺疾病，帕金森病，皮膚疾病，自身免疫病等多種疾病。成體干細胞存在于成體組織器官中，與胚胎干細胞相比，有更廣闊的臨床應用前景。首先，成體干細胞來源于成熟器官，甚至可以從患者自身體內獲得，其取材和臨床應用不存在倫理道德方面的爭議。其二，由于成體干細胞體外培養(yǎng)成功率高，細胞擴增能力強，多次傳代后基因穩(wěn)定性好，能在短期內獲得高產量的干細胞，以滿足干細胞組織工程的需要。其三，成體干細胞具有多向分化潛能，在特定的誘導條件及合適的體內生長微環(huán)境中，可定向分化為不同組織細胞系，為各種器官系統(tǒng)疾病的替代治療帶來了曙光。因而成體干細胞在臨床研究方面所取得的進展可以用日新月異來形容。在各種成體干細胞中，研究的最早、也最有成效的就是骨髓問充質干細胞（bone marrow MSCs）了。自從1999年PittengeR MF在Science上發(fā)表文章，奠定MSCs的研究地位以來，關于MSCs的基礎理論研究及臨床實驗研究層出不窮，正是由于這些研究所取得的可喜成績，MSCs被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準作為第一個干細胞藥物試用于臨床，我國國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）亦于2006年批準MSCs進入Ⅱ期臨床研究。在2006年4月，細胞產品國家工程研究中心所屬的問充質干細胞庫在天津落成。MSCS可望成為第一個干細胞藥物正式批準用于臨床治療。本書就是在這樣的背景下產生的。希望讀者通過閱讀本書，能全面系統(tǒng)地了解MSCs的相關知識。也希望本書對正在或即將進行MSCs研究的科學工作者有所裨益。為方便讀者理解和閱讀，除非文中特別標注，本書中的MSCs均指骨髓來源的MSCs。編撰過程中，作者業(yè)已廣覽博閱、查證求實，反復推敲、字斟句酌，但南于時間緊迫，難免有偏頗之處。還望讀者悉心指正。

內容概要

　　留美博士王彤副教授在積累了大量關于MSCs研究經驗的基礎上，組織多位留美博士及國內從事干細胞研究的專家學者編撰此書。從MSCs的起源、生物學特性、免疫學特性、體外誘導分化及MSCs的相關實驗技術，到MSCs在各種疾病發(fā)生發(fā)展中的作用，以及臨床治療的基礎及應用研究進行了詳盡的闡述。本書的出版將為MSCs的深入探索推波助瀾，為MSCs研究的從業(yè)人員開拓眼界、指點迷津，并將推動我國MSCs基礎研究和臨床應用不斷向前發(fā)展。

作者簡介

王彤，孔伯華醫(yī)館執(zhí)業(yè)醫(yī)師，畢業(yè)于北京聯(lián)合大學中醫(yī)藥學院。從事臨床工作十余年。從學醫(yī)之日起，勤學不綴，虛心求教，學業(yè)有進。后游歷蜀中、南粵、鄂州等地，衷中參西，遍訪治病妙法；博采眾家，擴展治療手段，幸得良師指點針灸之法，經方運用之妙。對治療運動損傷、中風偏癱、面癱、面肌痙攣、麻木、偏頭痛、頭痛、脅痛、眩暈、痹癥、筋脈拘急、水腫、帶狀皰疹、風疹、耳鳴等癥，細心揣摩，詳加考慮，于實踐中驗醫(yī)理，小有所得。曾任國家五人制足球隊隨隊醫(yī)師，廣東省從化市體育局門診部特邀醫(yī)師。

書籍目錄

第一章  骨髓間充質干細胞的研究基礎  第一節(jié)  骨髓間充質干細胞概述    一、干細胞的定義和特點    二、骨髓間充質干細胞的發(fā)展歷史    三、骨髓間充質干細胞的基本屬性與研究的優(yōu)點    四、骨髓間充質干細胞的發(fā)展現(xiàn)狀與前沿  第二節(jié)  骨髓間充質干細胞的生物學特性    一、骨髓間充質干細胞的來源與分布情況    二、骨髓間充質干細胞的形態(tài)特征與超微結構    三、骨髓間充質干細胞的細胞周期分析    四、骨髓間充質干細胞的增殖能力與多向分化潛能    五、骨髓間充質干細胞的細胞表面標志    六、骨髓間充質干細胞的分離純化    七、骨髓間充質干細胞的體外培養(yǎng)    八、骨髓間充質干細胞的離子通道電流特性及基因特性    九、骨髓間充質干細胞的歸巢特性  第三節(jié)  骨髓間充質干細胞生長的影響因素及可塑性    一、可塑性的定義以及骨髓間充質干細胞生長影響因素    二、可塑性的質疑  第四節(jié)  骨髓間充質干細胞的體外誘導分化    一、骨髓間充質干細胞的體外誘導分化必要條件    二、骨髓間充質干細胞的誘導方向  第五節(jié)  骨髓間充質干細胞的免疫學特性    一、骨髓間充質干細胞與造血系統(tǒng)細胞相互作用    二、骨髓間充質干細胞與淋巴系統(tǒng)第二章  骨髓間充質干細胞移植的時機與途徑    一、骨髓間充質干細胞在治療心血管系統(tǒng)疾病的移植時機與途徑    二、骨髓間充質干細胞在治療神經系統(tǒng)疾病時的移植時機與途徑    三、骨髓間充質干細胞在治療運動系統(tǒng)疾病時的移植時機與途徑    四、骨髓間充質干細胞在治療消化系統(tǒng)疾病時的移植時機與途徑    五、骨髓間充質干細胞在治療泌尿生殖系統(tǒng)疾病時的移植時機與途徑    六、骨髓間充質干細胞在治療五官疾病時的移植時機與途徑    七、骨髓間充質干細胞在治療其他疾病時的移植時機與途徑第三章  骨髓間充質千細胞的標記及活體示蹤技術  第一節(jié)  傳統(tǒng)的組織病理學方法  第二節(jié)  分子影像學方法    一、核醫(yī)學成像法    二、磁共振成像法    三、光學成像法    四、展望第四章  骨髓間充質干細胞與心血管疾病  第一節(jié)  骨髓間充質干細胞在急性心肌梗死中的研究及應用    一、心肌梗死研究現(xiàn)狀    二、骨髓間充質干細胞移植治療急性心肌梗死    三、骨髓間充質干細胞移植治療心肌梗死的安全性系統(tǒng)評價  第二節(jié)  骨髓間充質干細胞在慢性心力衰竭中的研究及應用    一、骨髓間充質干細胞移植改善心功能的機制    二、骨髓間充質干細胞移植治療心力衰竭的臨床研究    三、骨髓非造血干細胞細胞動員和歸巢的機制研究    四、骨髓間充質干細胞聯(lián)合基因治療心力衰竭    五、骨髓間充質干細胞治療心力衰竭潛在的不良反應  第三節(jié)  骨髓間充質干細胞在心肌病中的研究及應用    一、骨髓間充質干細胞與擴張型心肌病    二、骨髓間充質干細胞與缺血性心肌病    三、骨髓間充質干細胞與其他類型心肌病    四、骨髓干細胞移植治療心肌病的機制  第四節(jié)  骨髓間充質干細胞與心律失常    一、骨髓間充質干細胞移植治療心律失常    二、骨髓間充質干細胞移植潛在的致心律失常作用第五章  骨髓間充質干細胞與神經系統(tǒng)疾病  第一節(jié)  骨髓間充質干細胞在缺血性腦病中的研究及應用    一、骨髓間充質干細胞在缺血性腦病干細胞移植治療研究中的優(yōu)勢    二、骨髓間充質干細胞在缺血性腦病干細胞移植治療中的應用前景    三、骨髓間充質干細胞移植治療缺血性腦病的實驗與臨床研究    四、骨髓間充質干細胞移植治療缺血性腦病亟待解決的問題  第二節(jié)  骨髓間充質干細胞在脊髓損傷中的研究及應用    一、脊髓損傷的概況和病理生理機制    二、脊髓損傷治療的現(xiàn)狀和進展    三、骨髓間充質干細胞在脊髓損傷中的研究進展  第三節(jié)  骨髓間充質干細胞在神經退行性疾病的研究及應用    一、骨髓間充質干細胞與阿爾茨海默病    二、骨髓間充質干細胞與帕金森病    三、骨髓間充質干細胞與亨廷頓舞蹈病    四、骨髓間充質干細胞與肌萎縮性側索硬化    五、骨髓間充質干細胞移植在神經退行性疾病治療中的前景第六章  骨髓間充質干細胞與運動系統(tǒng)疾病  第一節(jié)  骨髓間充質干細胞在骨修復中的研究及應用    一、骨損傷的概況及骨修復的病理生理過程    二、骨損傷的治療現(xiàn)狀和進展    三、骨髓間充質干細胞在修復骨損傷和骨缺損中的研究進展  第二節(jié)  骨髓間充質干細胞在軟骨修復中的研究及應用    一、骨髓間充質干細胞在軟骨修復中的基礎研究與應用    二、骨髓間充質干細胞在軟骨修復中的臨床研究與應用  第三節(jié)  骨髓間充質干細胞在遺傳性肌營養(yǎng)不良癥中的研究及應用  第四節(jié)  骨髓間充質干細胞在改善肢體血液循環(huán)中的研究及應用第七章  骨髓間充質干細胞與消化系統(tǒng)疾病  第一節(jié)  骨髓間充質干細胞在腸道損傷修復中的研究及應用    一、小腸上皮損傷的修復機制    二、骨髓間充質干細胞移植修復腸道損傷的研究現(xiàn)狀    三、骨髓間充質干細胞促進腸道損傷修復的機制    四、骨髓間充質干細胞移植治療腸道損傷的展望  第二節(jié)  骨髓間充質干細胞在其他消化系統(tǒng)疾病中的研究及應用    一、骨髓間充質干細胞在肝臟疾病中的研究和應用    二、骨髓間充質干細胞在胰腺疾病中的研究和應用第八章  骨髓間充質干細胞與自身免疫性疾病    一、自身免疫性疾病概述    二、骨髓間充質干細胞移植治療自身免疫性疾病的理論基礎    三、自體骨髓干細胞移植治療自身免疫疾病的適應證和基本過程    四、影響骨髓間充質干細胞移植效果的因素分析    五、骨髓間充質干細胞在自身免疫性疾病中的應用    六、骨髓間充質干細胞移植治療自身免疫性疾病的發(fā)展前景以及面臨的問題第九章  骨髓間充質干細胞與血液系統(tǒng)疾病    一、間充質干細胞與造血相關的生物學特性    二、骨髓間充質干細胞在造血干細胞移植中的臨床應用    三、基因治療載體第十章  骨髓間充質千細胞與糖尿病    一、糖尿病治療現(xiàn)狀    二、干細胞誘導分化為胰島素分泌細胞的研究進展    三、骨髓間充質干細胞誘導分化為胰島素分泌細胞    四、骨髓間充質干細胞自體移植治療糖尿病    五、自體骨髓間充質干細胞移植治療糖尿病外周血管病變和缺血性糖尿病足    六、骨髓間充質干細胞聯(lián)合胰島細胞移植治療1型糖尿病    七、目前存在的問題及研究方向第十一章  骨髓間充質千細胞與泌尿系統(tǒng)疾病    一、腎源性干細胞    二、骨髓間充質干細胞在腎修復中所扮演的角色    三、骨髓間充質干細胞的基礎研究和臨床應用第十二章  骨髓間充質干細胞與眼科疾病    一、眼科研究中骨髓間充質干細胞的分離和培養(yǎng)    二、骨髓間充質干細胞的生物學特性及與眼科的關系    三、骨髓間充質干細胞在眼科領域的應用    四、骨髓間充質干細胞的眼科應用前景    五、展望第十三章  骨髓間充質干細胞與整形美容    一、創(chuàng)面及損傷修復    二、組織工程    三、成脂誘導和缺損修復    四、皮膚光老化與骨髓間充質干細胞移植第十四章  骨髓間充質干細胞的相關實驗技術    一、骨髓間充質干細胞的培養(yǎng)    二、骨髓間充質干細胞的純化    三、骨髓間充質干細胞的鑒定    四、骨髓間充質干細胞的保存和復蘇    五、骨髓間充質干細胞的基因載體技術    六、骨髓間充質干細胞的分化誘導技術英文縮略語對照索引后記

章節(jié)摘錄

插圖：一、核醫(yī)學成像法核醫(yī)學成像法敏感性較高，納克分子水平即可顯像，雖然空間分辨率低，解剖學定位較差，但隨著PET／CT的出現(xiàn)，結合了CT的良好定位，核醫(yī)學成像的優(yōu)勢將會進一步提高。按照成像的原理的不同，核醫(yī)學成像包括直接顯像法以及間接顯像法兩種，其中直接顯像包括代謝顯像、抗體顯像、受體顯像、反義顯像；間接顯像如報告基因顯像。各種顯像方法的原理不同，各有自己的優(yōu)點，也都存在一定技術上的困難。1.直接顯像利用探針與感興趣分子直接結合或發(fā)生反應的顯像方法稱直接顯像。根據(jù)探針和靶分子的類型，直接顯像又包括以下幾種：（1）代謝顯像：利用組織和細胞的代謝底物或類似物作為探針的分子。最常用的為。理論上，代謝顯像劑可以顯示干細胞在體內的增殖。但是，機體代謝尤其葡萄糖和氨基酸代謝由多通路、多分子調節(jié)，其特異性低；現(xiàn)有設備的靈敏性達不到區(qū)分移植干細胞和體內原有組織細胞的代謝差異；迄今為止，尚未發(fā)現(xiàn)干細胞有任何特異的代謝底物，這是代謝顯像應用中的一大難題。（2）抗體顯像：將特異抗體作為探針，利用抗原抗體結合檢測組織細胞表面抗原的存在從而對干細胞進行顯像。由于抗原抗體結合特異性強，因此此種方法標記特異性很強。但同源性抗體獲得困難，而利用異源抗體容易引起機體免疫反應。此外，抗體分子量大，不適于顱內顯像，同時血液內大分子物質清除速度慢，導致顯像本底高，圖像質量差，限制了抗體顯像的廣泛應用。干細胞具有無限增殖和多向分化的特性使其有別于普通組織細胞，同時出現(xiàn)表面抗原表達差異。例如，骨髓來源的造血干細胞表達糖蛋白抗原CD34，為利用抗體顯像示蹤干細胞提供了潛在的可能性。

后記

本書的面世，猶如10月懷胎，在各方面的關心和支持下，終于與讀者見面了。在此，要感謝我在美國的指導老師，美國南加州大學危重癥研究院所長、首席科學家唐萬春教授（Wanchun Tang）和該院研究部主任孫士杰教授（Shijie Sun），是他們無微不至的關心、關懷、支持、鼓勵和鞭策，使我在科學的殿堂，尤其是在新興的干細胞領域，越走越遠，在該領域的研究也越來越深入。他們的期盼是我不斷前進的動力和源泉。我也要感謝我的碩士和博士導師，國內知名的急診醫(yī)學專家黃子通教授，沒有他的教誨，沒有他鼎力推薦我到美國深造，我不會有今天。我從他那里學會了如何在逆境中求生存，如何有了將看起來不可能實現(xiàn)的夢想逐步變成現(xiàn)實的勇氣，如何有了在完全空白的領域創(chuàng)造出一片新天地的決心。他不斷開拓、銳意進取的優(yōu)良品質是我永遠學習的榜樣。也要感謝所有參與本書編寫工作的專家學者們，他們在百忙之中抽出寶貴的時間來完成本書相關章節(jié)的編寫，沒有他們的全力支持，本書也不可能面世。同時還要感謝軍事醫(yī)學科學院輸血醫(yī)學研究所所長、國家863計劃“干細胞與組織工程”重大項目總體專家組組長裴雪濤教授欣然為本書作序，使本書增色不少。最后，要感謝我的家人，尤其是我的愛人解蔚文和小孩王玥在背后默默的支持，使我能抽出較多的時間來收集整理資料，使得本書能以較快的速度面世。感謝所有關心支持我的人們。

編輯推薦

《骨髓間充質干細胞臨床研究進展》是由人民衛(wèi)生出版社出版的。

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