藥物化學(xué)導(dǎo)論

內(nèi)容概要

英國平均每人一生中藥服用超過14000個藥片。盡管新的研究成果不斷地涌現(xiàn)，但是很少有人能夠意識到為了使藥物毒性完全消失，還有很漫長的研究道路要走。
第4版以引人入勝的內(nèi)容、通俗易懂的文風(fēng)，完整呈現(xiàn)了藥物化學(xué)學(xué)科的全景，脈絡(luò)更加清晰和權(quán)威，學(xué)生只需購買《藥物化學(xué)導(dǎo)論（原著第4版）》即可縱覽藥物化學(xué)的基本內(nèi)容。

作者簡介

無

書籍目錄

前言AcknowledgementsList of boxesAcronyms and abbreviations1 藥物與藥物靶點概述1.1 什么是藥物?1.2 藥物靶點1.2.1 細(xì)胞結(jié)構(gòu)1.2.2 分子水平的藥物靶點1.3 分子間成鍵力1.3.1 靜電和離子鍵1.3.2 氫鍵1.3.3 范德華相互作用1.3.4 偶極-偶極和離子-偶極相互作用1.3.5 排斥相互作用1.3.6 水分子作用和疏水相互作用1.4 藥代動力學(xué)問題和藥品1.5 藥物的分類1.6 藥物和藥品的命名A 藥物靶點2 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能2.1 蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)2.2 蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)2.2.1 α-螺旋2.2.2 β-折疊2.2.3 β-轉(zhuǎn)角2.3 蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)2.3.1 共價鍵:二硫鍵2.3.2 離子和靜電鍵2.3.3 氫鍵2.3.4 范德華和疏水相互作用2.3.5 成鍵相互作用的相對重要性2.3.6 平面肽鍵的角色2.4 蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)2.5 翻譯和翻譯后修飾2.6 蛋白質(zhì)組學(xué)2.7 蛋白質(zhì)的功能2.7.1 結(jié)構(gòu)蛋白2.7.2 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2.7.3 酶和受體2.7.4 其他蛋白與蛋白-蛋白相互作用3 酶的結(jié)構(gòu)和功能3.1 酶催化劑3.2 酶如何降低活化能3.3 酶的活性位點3.4 底物結(jié)合于活性位點3.5 酶的催化作用3.5.1 結(jié)合相互作用3.5.2 酸堿催化3.5.3 親核基團(tuán)3.5.4 輔酶3.5.5 酶的命名和分類3.5.6 基因多態(tài)性和酶3.6 酶的調(diào)節(jié)Box 3.1 一氧化氮對酶的外部調(diào)控3.7 同工酶3.8 酶動力學(xué):米-曼式方程4 受體的結(jié)構(gòu)和功能4.1 受體的作用4.2 神經(jīng)遞質(zhì)和激素4.3 受體類型和亞型4.4 受體激活4.5 結(jié)合位點如何改變形狀4.6 離子通道受體4.6.1 基本原理4.6.2 結(jié)構(gòu)4.6.3 門控4.6.4 配體門控和電壓門控離子通道4.7 G 蛋白偶聯(lián)受體4.7.1 基本原理4.7.2 結(jié)構(gòu)4.7.3 G蛋白偶聯(lián)受體中的視紫紅質(zhì)樣家族4.8 激酶偶聯(lián)受體4.8.1 基本原理4.8.2 酪氨酸激酶偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)4.8.3 酪氨酸激酶偶聯(lián)受體的激活機(jī)制4.8.4 酪氨酸激酶偶聯(lián)受體4.9 胞內(nèi)受體4.10 受體活性的調(diào)控4.11 基因多態(tài)性和受體5 受體和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)5.1 G蛋白偶聯(lián)受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路5.1.1 受體配體復(fù)合物與G蛋白的相互作用5.1.2 涉及α亞單位的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路5.2 G蛋白和腺苷酸環(huán)化酶的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)5.2.1 經(jīng)αs亞單位的腺苷酸環(huán)化酶的激活5.2.2 蛋白激酶A的激活5.2.3 Gi蛋白5.2.4 cAMP的信號級聯(lián)反應(yīng)基本要點5.2.5 βγ二聚體的作用5.2.6 磷酸化作用5.3 G蛋白和磷脂酶C的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)5.3.1 G蛋白對磷脂酶C的效應(yīng)5.3.2 第二信使——甘油二酯的作用5.3.3 第二信使——三磷酸肌醇的作用5.3.4 磷脂酰肌醇二磷酸的再合成5.4 激酶偶聯(lián)受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)5.4.1 信號蛋白和酶的激活5.4.2 小G蛋白5.4.3 經(jīng)激酶受體鳥苷酸環(huán)化酶的激活6 核酸的結(jié)構(gòu)和功能6.1 DNA的結(jié)構(gòu)6.1.1 DNA的一級結(jié)構(gòu)6.1.2 DNA的二級結(jié)構(gòu)6.1.3 DNA的三級結(jié)構(gòu)6.1.4 染色質(zhì)6.1.5 基因多態(tài)性和個體化給藥6.2 核糖核酸和蛋白質(zhì)合成6.2.1 RNA的結(jié)構(gòu)6.2.2 轉(zhuǎn)錄和翻譯6.2.3 小核RNA6.3 遺傳病6.4 分子生物學(xué)和基因工程B 藥效學(xué)和藥動學(xué)7 酶藥物靶點7.1 作用于酶活性位點的抑制劑7.1.1 可逆型抑制劑Box 7.1 防凍劑中毒的治療7.1.2 不可逆型抑制劑7.2 作用于變構(gòu)結(jié)合位點的抑制劑Box 7.2 用于肥胖治療的不可逆型抑制劑7.3 非競爭性抑制劑7.4 過渡態(tài)類似物:腎素抑制劑7.5 酶自殺性底物Box 7.3 自殺性底物7.6 抑制劑的同工酶選擇性Box 7.4 設(shè)計具有同工酶選擇性的藥物7.7 酶抑制劑的醫(yī)學(xué)用途7.7.1 抗微生物的酶抑制劑7.7.2 抗病毒的酶抑制劑7.7.3 抗機(jī)體自身酶的酶抑制劑Box 7.5 毒素對酶的作用7.8 酶動力學(xué)7.8.1 Lineweaver-Burk曲線7.8.2 抑制劑的比較8 受體藥物靶點8.1 簡介8.2 激動劑的設(shè)計8.2.1 結(jié)合基團(tuán)8.2.2 結(jié)合基團(tuán)的位置8.2.3 大小和形狀8.2.4 藥效學(xué)和藥動學(xué)8.2.5 激動劑的例子8.2.6 別構(gòu)調(diào)控劑8.3 拮抗劑的設(shè)計8.3.1 作用于結(jié)合位點的拮抗劑Box 8.1 作為分子標(biāo)記物的拮抗劑Box 8.2 雌激素和雌激素受體8.3.2 作用于結(jié)合位點外的拮抗劑8.4 部分激動劑8.5 反激動劑8.6 脫敏和增敏8.7 耐受與依賴8.8 受體類型與亞型8.9 親和力,效力和效能9 核酸藥物靶點9.1 作用于DNA的插入型藥物9.2 拓?fù)洚悩?gòu)酶位置:非插入型9.3 烷化劑和金屬試劑9.3.1 氮芥9.3.2 亞硝基脲9.3.3 白消安9.3.4 順鉑9.3.5 達(dá)卡巴嗪和丙卡巴肼9.3.6 絲裂霉素C9.4 鏈剪切劑9.5 鏈終止劑9.6 基因轉(zhuǎn)錄的控制9.7 作用于RNA的藥物9.7.1 結(jié)合于核糖體的藥物9.7.2 反義核酸療法10 其他藥物靶點10.1 作為藥物靶點的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白10.2 作為藥物靶點的結(jié)構(gòu)蛋白10.2.1 作為藥物靶點的病毒結(jié)構(gòu)蛋白10.2.2 作為藥物靶點的微管蛋白Box 10.1 作用于轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抗抑郁藥物10.3 作為藥物靶點的生物合成原料10.4 作為藥物靶點的生物合成過程:鏈終止劑10.5 蛋白-蛋白相互作用Box 10.2 靶向轉(zhuǎn)錄因子輔激活物10.6 作為藥物靶點的脂質(zhì)10.6.1 隧道分子10.6.2 離子泵10.7 作為藥物靶點的糖類10.7.1 糖組學(xué)10.7.2 抗原和抗體Box 10.3 鞘糖脂11 藥代動力學(xué)和相關(guān)專題11.1 藥效學(xué)與藥代動力學(xué)11.2 藥物吸收11.3 藥物分布11.3.1 血供周圍的分布11.3.2 組織分布11.3.3 細(xì)胞分布11.3.4 其他分布因素11.3.5 血腦屏障11.3.6 胎盤屏障11.3.7 藥物-藥物相互作用11.4 藥物代謝11.4.1 Ⅰ相和Ⅱ相代謝11.4.2 細(xì)胞色素P450 酶催化的Ⅰ相代謝11.4.3 含黃素單氧化酶催化的Ⅰ相代謝11.4.4 其他酶催化的Ⅰ相代謝11.4.5 Ⅱ相代謝11.4.6 代謝穩(wěn)定性11.4.7 首過效應(yīng)11.5 藥物排泄11.6 給藥途徑11.6.1 口服給藥11.6.2 黏膜吸收11.6.3 直腸給藥11.6.4 局部給藥11.6.5 吸入11.6.6 注射11.6.7 植入11.7 給藥劑量11.7.1 半衰期11.7.2 穩(wěn)態(tài)濃度11.7.3 藥物耐受11.7.4 生物利用度11.8 劑型11.9 藥物遞送案例分析:腎素C 藥物發(fā)現(xiàn)、設(shè)計和開發(fā)12 藥物設(shè)計的先導(dǎo)物的發(fā)現(xiàn)12.1 選擇一種疾病12.2 選擇一個藥物靶點12.2.1 藥物靶點12.2.2 發(fā)現(xiàn)藥物靶點Box 12.1 新發(fā)現(xiàn)的靶點:細(xì)胞凋亡蛋白酶12.2.3 種群間的靶點特異性和選擇性12.2.4 體內(nèi)的靶點特異性和選擇性12.2.5 靶向作用于特定器官和組織的藥物12.2.6 缺陷Box 12.2 選擇靶點的瓶頸12.2.7 多靶點藥物Box 12.3 潛在毒性的早期測試12.3 確定生物測定方法12.3.1 生物測定方法的選擇12.3.2 體外測試12.3.3 體內(nèi)測試12.3.4 測試效度12.3.5 高通量篩選12.3.6 NMR篩選12.3.7 親和力篩選12.3.8 表面等離子共振12.3.9 閃爍親近分析(SPA)12.3.10 等溫滴定量熱法(ITC)12.3.11 虛擬篩選12.4 發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物12.4.1 篩選天然產(chǎn)物12.4.2 醫(yī)藥民俗12.4.3 篩選合成化合物庫12.4.4 已有藥物12.4.5 從天然配體或調(diào)控子出發(fā)Box 12.4 副作用的選擇性優(yōu)化Box 12.5 天然配體作為先導(dǎo)化合物12.4.6 組合和平行合成12.4.7 計算機(jī)輔助先導(dǎo)化合物設(shè)計12.4.8 偶然發(fā)現(xiàn)和有準(zhǔn)備者Box 12.6 偶然發(fā)現(xiàn)的例子12.4.9 計算機(jī)篩選結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫12.4.10 基于片斷的先導(dǎo)發(fā)現(xiàn)Box 12.7 利用NMR光譜發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物Box 12.8 虛擬點擊化學(xué)12.5 分離和提純12.6 結(jié)構(gòu)確證12.7 草藥醫(yī)學(xué)13 藥物設(shè)計的優(yōu)化靶點相互作用13.1 構(gòu)效關(guān)系13.1.1 乙醇和苯酚的結(jié)合作用13.1.2 芳環(huán)的結(jié)合作用13.1.3 烯烴的結(jié)合作用13.1.4 酮和醛的結(jié)合作用13.1.5 胺的結(jié)合作用13.1.6 酰胺的結(jié)合作用13.1.7 季銨鹽的結(jié)合作用13.1.8 羧酸的結(jié)合作用13.1.9 酯的結(jié)合作用13.1.10 烷基鹵和芳鹵的結(jié)合作用13.1.11 硫醇和硫酯的結(jié)合作用13.1.12 其他官能團(tuán)的結(jié)合作用13.1.13 烷基和碳骨架的結(jié)合作用13.1.14 雜環(huán)的結(jié)合作用13.1.15 電子等排13.1.16 測試步驟13.2 藥效團(tuán)的確證13.3 藥物優(yōu)化的藥物設(shè)計策略13.3.1 取代基變換13.3.2 結(jié)構(gòu)延伸Box 13.1 延伸策略的使用13.3.3 鏈延長/縮短13.3.4 擴(kuò)環(huán)/縮環(huán)13.3.5 環(huán)變換13.3.6 環(huán)融合13.3.7 電子等排和生物電子等排13.3.8 結(jié)構(gòu)簡化Box 13.2 簡化13.3.9 結(jié)構(gòu)的剛性化Box 13.3 藥物設(shè)計中的剛化策略13.3.10 構(gòu)象限制13.3.11 基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計和分子模擬13.3.12 NMR藥物設(shè)計13.3.13 運(yùn)氣和靈感Box 13.4 運(yùn)氣14 藥物設(shè)計的優(yōu)化進(jìn)入靶點能力14.1 優(yōu)化疏水/親水性質(zhì)14.1.1 變換烷基與?；〈愿淖儤O性14.1.2 變換極性官能團(tuán)以改變極性14.1.3 變換N-烷基取代基以改變pKa14.1.4 變換芳基取代基以改變pKa14.1.5 生物電子等排變成極性基團(tuán)Box 14.1 使用生物電子等排增加吸收14.2 增加藥物抗化學(xué)和酶降解的能力14.2.1 位阻效應(yīng)14.2.2 生物電子等排體的電子效應(yīng)14.2.3 代謝阻滯14.2.4 易代謝基團(tuán)的移除或替換14.2.5 基團(tuán)變換14.2.6 環(huán)變換和取代14.3 使藥物更易代謝14.3.1 引入易代謝基團(tuán)14.3.2 自降解藥物Box 14.2 降低藥物的壽命14.4 靶向藥物14.4.1 腫瘤細(xì)胞靶向:“搜索和破壞”藥物14.4.2 胃腸道感染靶向14.4.3 外周靶向而非中樞神經(jīng)系統(tǒng)靶向14.5 降低毒性14.6 前藥14.6.1 提高膜透性Box 14.3 前藥中變換酯基14.6.2 延長藥物活性14.6.3 掩蓋藥物毒性和副作用14.6.4 降低水溶性14.6.5 提高水溶性Box 14.5 提高水溶性14.6.6 靶向前藥14.6.7 提高化學(xué)穩(wěn)定性14.6.8 外部效應(yīng)激活的前藥(安眠藥)14.7 藥物聯(lián)用14.7.1 “哨兵”藥物14.7.2 將藥物的活性范圍局限化14.7.3 增加吸收14.8 內(nèi)源性化合物作為藥物14.8.1 神經(jīng)遞質(zhì)14.8.2 天然激素,肽和蛋白質(zhì)作為藥物14.8.3 抗體作為藥物14.9 藥物設(shè)計中的肽和肽模擬物14.9.1 肽模擬物14.9.2 肽類藥物14.10 寡核苷酸藥物15 使藥物進(jìn)入市場15.1 臨床前和臨床試驗15.1.1 毒性測試15.1.2 藥物代謝研究Box 15.1 藥物代謝研究與藥物設(shè)計15.1.3 藥理,藥劑和穩(wěn)定性試驗15.1.4 臨床試驗15.2 專利和法規(guī)事務(wù)15.2.1 專利15.2.2 法規(guī)事務(wù)15.3 化學(xué)和工藝研究15.3.1 化學(xué)研究Box 15.2 艾巴佐坦的合成15.3.2 工藝研究15.3.3 候選藥物的選擇Box 15.3 ICI D7114的合成15.3.4 天然產(chǎn)物案例2:ACE抑制劑的設(shè)計案例3:青蒿素及相關(guān)抗瘧藥物案例4:奧沙尼喹的設(shè)計D 重要工具16 組合和平行合成16.1 藥物化學(xué)中的組合和平行合成16.2 固相技術(shù)16.2.1 固相載體16.2.2 錨/連接臂16.2.3 保護(hù)基團(tuán)和合成策略16.3 組合合成中的混合與拆分方法16.4 活性化合物的結(jié)構(gòu)確證16.4.1 標(biāo)記16.4.2 光刻法16.5 組合合成舉例16.6 動態(tài)組合合成Box 16.1 萬古霉素二聚體的動態(tài)組合合成16.7 規(guī)劃和設(shè)計組合合成16.7.1 “蜘蛛樣”骨架16.7.2 設(shè)計類藥分子16.7.3 骨架Box 16.2 骨架舉例16.7.4 取代基變換16.7.5 設(shè)計用于先導(dǎo)優(yōu)化的化合物庫16.7.6 計算機(jī)設(shè)計的化合物庫16.8 活性測試16.8.1 高通量篩選16.8.2 “on bead”或“off bead”篩選16.9 平行合成16.9.1 固相萃取16.9.2 液相有機(jī)合成中樹脂的使用16.9.3 固相載體上的反應(yīng)物:捕捉與釋放16.9.4 微波技術(shù)16.9.5 平行合成中的微流體17 藥物化學(xué)中的計算機(jī)應(yīng)用17.1 分子和量子力學(xué)17.1.1 分子力學(xué)17.1.2 量子力學(xué)17.1.3 方法的選擇17.2 描繪化學(xué)結(jié)構(gòu)17.3 三維結(jié)構(gòu)17.4 能量優(yōu)化Box 17.1 阿樸嗎啡的能量優(yōu)化17.5 觀察分子的三維結(jié)構(gòu)17.6 分子尺寸17.7 分子性質(zhì)17.7.1 部分電荷17.7.2 分子靜電勢17.7.3 分子軌道Box 17.2 HOMO和LUMO軌道的研究17.7.4 光譜躍遷17.7.5 利用格點測量分子性質(zhì)17.8 構(gòu)象分析17.8.1 局部和全局能量優(yōu)化17.8.2 分子動力學(xué)17.8.3 逐步鍵旋轉(zhuǎn)Box 17.3 通過分子動力學(xué)尋找環(huán)結(jié)構(gòu)的構(gòu)象17.8.4 蒙特卡羅和模擬退火方法17.8.5 遺傳和進(jìn)化算法17.9 結(jié)構(gòu)比較和疊合17.10 確證活性構(gòu)象17.10.1 X射線晶體衍射17.10.2 剛性和非剛性配體的比較Box 17.4 活性構(gòu)象的確證17.11 3D藥效團(tuán)確證17.11.1 X射線晶體衍射17.11.2 活性化合物的結(jié)構(gòu)比較17.11.3 藥效團(tuán)的自動確證17.12 對接17.12.1 手動對接17.12.2 自動對接17.12.3 定義結(jié)合位點的分子表面17.12.4 基于形狀互補(bǔ)的剛性對接17.12.5 對接程序的格點17.12.6 給予氫鍵基團(tuán)比對的剛性對接17.12.7 柔性配體的剛性對接:FLOG算法17.12.8 柔性配體的對接:定位和生長程序17.12.9 柔性配體的對接:模擬退火和遺傳算法17.13 自動篩選數(shù)據(jù)庫尋找先導(dǎo)化合物17.14 蛋白質(zhì)映射17.14.1 構(gòu)建蛋白質(zhì)模型:同源模建17.14.2 構(gòu)建結(jié)合位點:假想的仿真受體Box 17.5 構(gòu)建受體圖形17.15 從頭設(shè)計17.15.1 從頭設(shè)計的基本原理17.15.2 自動從頭設(shè)計17.16 規(guī)劃組合合成17.17 數(shù)據(jù)庫處理18 定量構(gòu)效關(guān)系QSAR18.1 圖形和方程18.2 物理化學(xué)性質(zhì)18.2.1 疏水性Box 18.1 改變loGP以消除中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用18.2.2 電子效應(yīng)Box 18.2 二乙基苯基磷酸鹽的殺蟲活性18.2.3 立體效應(yīng)18.2.4 其他物理化學(xué)參數(shù)18.3 Hansch方程Box 18.3 抗瘧藥物的Hansch方程18.4 CraiG圖形18.5 Topliss流程18.6 生物電子等排18.7 Free-Wilson方法18.8 規(guī)劃QSAR研究18.9 案例分析18.10 三維定量構(gòu)效關(guān)系18.10.1 定義立體場和靜電場18.10.2 將形狀和電子分布與生物活性相關(guān)聯(lián)18.10.3 CoMFA與傳統(tǒng)QSAR相比的優(yōu)勢18.10.4 CoMFA的問題18.10.5 其他的3D QSAR方法18.10.6 案例分析:微管聚合抑制劑案例5:嘧啶合成酶抑制劑的設(shè)計案例6:作為抗焦慮的5-羥色胺拮抗劑的設(shè)計E 藥物化學(xué)專題19 抗生素19.1 抗生素歷史19.2 細(xì)菌19.3 抗生素的作用機(jī)理19.4 干擾細(xì)胞代謝的抗生素(抗代謝物)19.4.1 磺胺類抗生素Box 19.1 具有誘導(dǎo)毒性的磺胺類似物Box 19.2 腸道感染的治療19.4.2 其他抗代謝物19.5 抑制細(xì)胞壁合成的抗生素19.5.1 青霉素Box 19.3 芐青霉素和苯氧甲基青霉素的臨床應(yīng)用Box 19.4 綠膿桿菌Box 19.5 異唑基青霉素Box 19.6 抗β內(nèi)酰胺酶青霉素Box 19.7 氨芐青霉素前藥Box 19.8 廣譜青霉素的臨床性質(zhì)19.5.2 頭孢菌素Box 19.93-甲基頭孢菌素的合成Box 19.10 頭孢菌素的臨床性質(zhì)19.5.3.其他β內(nèi)酰胺類抗生素19.5.4 β內(nèi)酰胺酶抑制劑Box 19.11 多種β內(nèi)酰胺酶抑制劑的臨床應(yīng)用19.5.5 其他作用于細(xì)菌細(xì)胞壁合成的藥物Box 19.12 環(huán)絲氨酸、桿菌肽和萬古霉素臨床性質(zhì)19.6 作用于細(xì)胞膜的抗生素19.6.1 纈氨霉素和短桿菌肽19.6.2 多黏菌素B19.6.3 殺手納米管19.6.4 環(huán)脂肽類Box 19.13 作用于細(xì)胞膜藥物的臨床應(yīng)用19.7 阻礙蛋白質(zhì)合成的抗生素19.7.1 氨基糖苷類Box 19.14 氨基糖苷類藥物的臨床應(yīng)用19.7.2 四環(huán)素類19.7.3 氯霉素19.7.4 大環(huán)內(nèi)脂類19.7.5 林可酰胺類19.7.6 鏈霉殺陽菌素19.7.7 唑烷酮類Box 19.16 大環(huán)內(nèi)脂類、林可酰胺類、鏈霉殺陽菌素和唑烷酮類的臨床應(yīng)用19.8 作用于核酸轉(zhuǎn)錄和復(fù)制的藥物19.8.1 喹諾酮類和氟喹諾酮類Box 19.17 環(huán)丙米特Box 19.18 喹諾酮類和氟喹諾酮類藥物的臨床性質(zhì)19.8.2 氨吖啶19.8.3 利福霉素19.8.4 硝基咪唑類和呋喃妥英類19.9 其他藥物Box 19.19 利福霉素和其他藥物的臨床性質(zhì)19.10 抗藥性19.10.1 由突變引起的抗藥性19.10.2 基因轉(zhuǎn)移引起的抗藥性19.10.3 引起抗藥性的其他因素19.10.4 前景Box 19.20 抗寄生蟲藥物20 抗病毒藥20.1 病毒與病毒性疾病20.2 病毒的結(jié)構(gòu)20.3 病毒的生命周期20.4 疫苗20.5 抗病毒藥的基本原理20.6 抗DNA病毒的抗病毒藥物20.6.1 病毒DNA聚合酶抑制劑Box 20.1 病毒DNA聚合酶抑制劑的臨床性質(zhì)20.6.2 微管蛋白聚合酶抑制劑20.6.3 反義治療20.7 抗RNA病毒藥物:HIV20.7.1 HIV的結(jié)構(gòu)和生命周期20.7.2 針對HIV的抗病毒治療Box 20.2 抗HIV藥物的臨床應(yīng)用20.7.3 病毒逆轉(zhuǎn)錄抑制劑20.7.4 蛋白酶抑制劑Box 20.3 逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的臨床應(yīng)用20.7.5 其他靶點抑制劑Box 20.4 蛋白酶抑制劑的臨床應(yīng)用20.8 作用于RNA病毒的抗病毒藥物:流感病毒20.8.1 流感病毒的結(jié)構(gòu)和生命周期20.8.2 離子通道阻滯劑:金剛烷胺20.9 抗RNA病毒藥物:感冒病毒20.10 廣譜抗病毒藥物20.10.1 作用于三磷酸胞苷的藥物20.10.2 作用于S-腺苷同型半胱氨酸水解酶的藥物20.10.3 病毒唑20.10.4 干擾素20.10.5 抗體和核酶20.11 生物恐怖主義和天花21 抗腫瘤藥21.1 腫瘤概要21.1.1 定義21.1.2 腫瘤致病因素21.1.3 遺傳因素:原癌基因和抑癌基因21.1.4 異常信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路21.1.5 生長抑制信號的無反應(yīng)性21.1.6 細(xì)胞周期調(diào)節(jié)的異常21.1.7 凋亡和p53蛋白21.1.8 端粒酶21.1.9 血管再生21.1.10 組織浸潤與轉(zhuǎn)移21.1.11 癌癥治療21.1.12 抗藥性21.2 直接作用于核酸的藥物21.2.1 插入劑Box 21.1 插入劑的臨床應(yīng)用21.2.2 抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的非插入劑Box 21.2 抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的非插入劑的臨床性質(zhì)21.2.3 烷基化和金屬化藥物Box 21.3 烷基化和金屬化藥物的臨床性質(zhì)21.2.4 鏈?zhǔn)郊羟袆?1.2.5 反義治療21.3 作用于酶的藥物:抗代謝物21.3.1 二氫葉酸還原酶抑制劑21.3.2 胸苷酸合成酶抑制劑Box 21.4 抗代謝物的臨床應(yīng)用21.3.3 核苷酸還原酶抑制劑21.3.4 腺苷脫氨酶抑制劑21.3.5 DNA聚合酶抑制劑21.3.6 嘌呤拮抗劑21.4 激素療法21.4.1 糖皮質(zhì)激素,雌激素,孕激素和雄激素21.4.2 黃體生成素釋放激素激動劑21.4.3 抗雌激素藥物21.4.4 抗雄激素藥物21.4.5 芳香化酶抑制劑21.5 作用于結(jié)構(gòu)蛋白的藥物Box 21.5 激素療法的臨床應(yīng)用21.5.1 抑制微管蛋白聚合的藥物21.5.2 抑制微管解聚的藥物Box 21.6 作用于結(jié)構(gòu)蛋白的藥物的臨床應(yīng)用21.6 信號通路抑制劑21.6.1 法尼基轉(zhuǎn)移酶和Ras蛋白的抑制Box 21.7 非肽類法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑的研發(fā)21.6.2 蛋白激酶抑制劑Box 21.8 吉非替尼及其類似物的合成Box 21.9 伊馬替尼及其類似物的合成Box 21.10 索拉非尼的設(shè)計Box 21.11 激酶抑制劑的臨床應(yīng)用21.7 其他酶抑制劑21.7.1 基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑21.7.2 環(huán)氧化酶2抑制劑21.7.3 蛋白酶體抑制劑21.7.4 組胺去乙?；敢种苿?1.7.5 其他酶靶點21.8 其他抗腫瘤藥物21.8.1 合成藥物21.8.2 天然產(chǎn)物21.8.3 蛋白療法21.8.4 對轉(zhuǎn)錄因子-輔激活物相互作用的調(diào)控21.9 抗體,抗體綴合與基因治療21.9.1 單克隆抗體Box 21.12 抗體和抗體-藥物綴合的臨床應(yīng)用21.9.2 抗體-藥物綴合21.9.3 抗體導(dǎo)向酶前藥療法(ADEPT)Box 21.13 吉妥單抗:抗體-藥物綴合物21.9.4 抗體導(dǎo)向酶前藥療法21.9.5 基因?qū)蛎盖八幆煼?1.9.6 基因治療的其他形式21.10 光能療法22 擬膽堿能藥物,抗膽堿能藥物和抗膽堿酯酶藥物22.1 外周神經(jīng)系統(tǒng)22.2 外周神經(jīng)系統(tǒng)的運(yùn)動神經(jīng)22.2.1 軀體運(yùn)動神經(jīng)22.2.2 自主運(yùn)動神經(jīng)22.2.3 腸系統(tǒng)22.3 神經(jīng)遞質(zhì)22.4 外周神經(jīng)系統(tǒng)的作用22.5 膽堿能系統(tǒng)22.5.1 膽堿能信號系統(tǒng)22.5.2 突觸前控制系統(tǒng)22.5.3 共遞質(zhì)22.6 膽堿能受體的激動劑22.7 乙酰膽堿:結(jié)構(gòu),構(gòu)效關(guān)系和受體結(jié)合22.8 乙酰膽堿的不穩(wěn)定性22.9 乙酰膽堿類似物的設(shè)計22.9.1 立體效應(yīng)22.9.2 電子效應(yīng)22.9.3 結(jié)合立體效應(yīng)和電子效應(yīng)22.10 膽堿能激動劑的臨床應(yīng)用22.10.1 毒蕈堿型激動劑22.10.2 煙堿型激動劑22.11 毒蕈堿型膽堿能受體的拮抗劑22.11.1 毒蕈堿型膽堿能拮抗劑的作用和應(yīng)用22.11.2 毒蕈堿型拮抗劑Box 22.1 光親和標(biāo)記22.12 煙堿型膽堿能受體的拮抗劑22.12.1 煙堿型拮抗劑的應(yīng)用22.12.2 煙堿型拮抗劑22.13 受體結(jié)構(gòu)22.14 抗膽堿酯酶和乙酰膽堿酯酶22.14.1 抗膽堿酯酶的作用22.14.2 乙酰膽堿酯酶的結(jié)構(gòu)22.14.3 乙酰膽堿酯酶的活性位點22.15 抗膽堿酯酶藥物22.15.1 氨基甲酸鹽22.15.2 有機(jī)磷酸酯類化合物22.16 解磷定:有機(jī)磷酸酯類解毒藥22.17 作為“智慧藥物”的抗膽堿酯酶藥物Box 22.2 苔蘚23 藥物對腎上腺素神經(jīng)系統(tǒng)的作用23.1 腎上腺素神經(jīng)系統(tǒng)23.1.1 周圍神經(jīng)系統(tǒng)23.1.2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)23.2 腎上腺素受體23.2.1 腎上腺素受體的類型23.2.2 腎上腺素受體的分布Box 23.1 腎上腺素藥物的臨床應(yīng)用23.3 腎上腺素受體的內(nèi)源性激動劑23.4 兒茶酚胺的生物合成23.5 兒茶酚胺的生物代謝23.6 神經(jīng)傳遞23.6.1 神經(jīng)傳遞的過程23.6.2 共遞質(zhì)23.6.3 突觸前受體及其控制23.7 藥物靶點23.8 腎上腺素結(jié)合位點23.9 構(gòu)效關(guān)系23.9.1 兒茶酚胺的重要結(jié)合基團(tuán)23.9.2 α和β腎上腺素受體的選擇性23.10 腎上腺素激動劑23.10.1 腎上腺素激動劑23.10.2 α1-,α2-,β1和β3-激動劑23.10.3 β2-激動劑及哮喘的治療Box 23.2 柳丁氨醇的合成23.11 腎上腺素受體拮抗劑23.11.1 α/β阻滯劑23.11.2 α阻滯劑23.11.2 作為心血管藥物的β阻滯劑Box 23.3 芳氧丙醇胺類的合成Box 23.4 β阻滯劑的臨床應(yīng)用23.12 其他影響腎上腺素傳遞的藥物23.12.1 影響腎上腺素生物合成的藥物23.12.2 阻滯去甲腎上腺素攝取入囊泡的藥物23.12.3 囊泡對去甲腎上腺素的釋放23.12.4 突觸前神經(jīng)細(xì)胞對去甲腎上腺素再攝取的抑制劑23.12.5 代謝酶的抑制23.12.6 α2-腎上腺素受體的拮抗劑24 阿片類鎮(zhèn)痛藥24.1 阿片的歷史24.2 活性原則:嗎啡24.2.1 嗎啡的分離24.2.2 構(gòu)效關(guān)系Box 24.1 嗎啡的臨床應(yīng)用24.3 構(gòu)效關(guān)系24.4 嗎啡的分子靶點:阿片受體24.5 嗎啡:藥效學(xué)和藥動學(xué)24.6 嗎啡的類似物24.6.1 取代基的變化Box 24.2 N-烷基化嗎啡類似物的合成24.6.2 藥物的延伸24.6.3 藥物簡化或剖裂24.6.4 剛化Box 24.3 作為止瀉劑的阿片類藥物Box 24.4 東罌粟堿的合成24.7 激動劑和拮抗劑24.8 內(nèi)源性阿片肽和阿片樣物質(zhì)24.8.1 內(nèi)源性阿片肽Box 24.5 阿片樣物質(zhì)及其對阿片受體作用的比較24.8.2 腦啡肽的類似物24.8.3 肽酶的阻滯劑24.8.4 內(nèi)源性嗎啡24.9 展望25 抗?jié)兯幬?5.1 消化性潰瘍25.1.1 定義25.1.2 病因25.1.3 治療25.1.4 胃酸的釋放25.2 H2拮抗劑25.2.1 組胺和組胺受體25.2.2 先導(dǎo)化合物的尋找25.2.3 先導(dǎo)化合物的開發(fā):螯合劑鍵合理論25.2.4 從部分激動劑到拮抗劑:丁咪胺的開發(fā)25.2.5 甲硫咪胺的開發(fā)25.2.6 甲氰咪胍的開發(fā)25.2.7 甲氰咪胍Box 25.1 甲氰咪胍的合成25.2.8 甲氰咪胍類似物的進(jìn)一步研究25.2.9 新一代的H2拮抗劑25.2.10 H1和H2拮抗劑的比較25.2.11 H2受體和H2受體拮抗劑25.3 質(zhì)子泵抑制劑25.3.1 壁細(xì)胞及其質(zhì)子泵25.3.2 質(zhì)子泵抑制劑25.3.3 抑制機(jī)理25.3.4 質(zhì)子泵抑制劑的代謝25.3.5 奧美拉唑和索美拉唑的設(shè)計25.3.6 其他質(zhì)子泵抑制劑25.4 幽門螺旋桿菌和抗菌藥物的應(yīng)用25.4.1 治療25.5 傳統(tǒng)藥物和草本藥物案例研究7:目前對抗抑郁藥物的研究附錄1 重要氨基酸附錄2 標(biāo)準(zhǔn)基因編碼附錄3 QSAR的統(tǒng)計數(shù)據(jù)附錄4 神經(jīng)的作用附錄5 微生物附錄6 藥物及其商品名詞匯表一般推薦閱讀物

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁：   插圖：   1.1 What is a drug? In medicinal chemistry,the chemist attempts to design and synthesize a pharmaceutical agent that has a desired biological effect on the human body or some other living system.Such a compound could also be called a 'drug',but this is a word that many scientists dislike because society views the term with suspiaon.With media headlines such as 'Drugs Menace: or 'Drug Addiction Sweeps City Streets',this is hardly surprising.However,it suggests that a distinction can be drawn between drugs that are used in medicine and drugs that are abused.Is this really true? Can we draw a neat line between 'good drugs' like penicillin and 'bad drugs' like heroin? If so,how do we define what is meant by a good or a bad drug in the first place? Where would we place a so-called social drug like cannabis in this divide? What about nicotine,or alcohol? The answers we get would almost certainly depend on who we were to ask.As far as the law is concerned,the dividing line is defined in black and white.As far as the party-going teenager is concerned,the law is an ass.As far as we are concerned,the questions are irrelevant.Trying to divide drugs into two categories-safe or unsafe,good or bad-is futile and could even be dangerous. First,let us consider the so-called 'good' drugs used in medianes.How 'good' are they? If a drug is to be truly 'good' it would have to satisfy the following criteria: it would have to do what it is meant to do,have no toxic or unwanted side effects,and be easy to take.How many drugs fit these criteria? The short answer is 'none'.There is no pharmaceutical compound on the market today that can completely satisfy all these conditions.Admittedly,some come quite close to the ideal.Penicillin,for example,has been one of the most effective antibacterial agents ever discovered and has also been one of the safest.Yet it too has drawbacks.It has never been able to kill all known bacteria,and as the years have gone by,more and more bacterial strains have become resistant.

媒體關(guān)注與評論

　　藥物化學(xué)導(dǎo)論（原著第4版）內(nèi)容涵蓋了時下最熱門的藥物化學(xué)研究領(lǐng)域，包括蛋白-蛋白相互作用以及暢銷藥物的案例研究這是一部很了不起的作品！　　——John Spencer，University of Greenwich　　　　藥物化學(xué)導(dǎo)論（原著第4版）行文結(jié)構(gòu)較之上一版有了很大的改進(jìn)，從一般概念和歷史背景，到具體的治療領(lǐng)域更加凸顯邏輯脈絡(luò)書中涵蓋了最新的科研進(jìn)展及案例研究，讀者借此可以更加有效地領(lǐng)會藥物化學(xué)的概念和原理　　——A.Ganesan，University of Southampton

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《國外化學(xué)經(jīng)典教材系列9:藥物化學(xué)導(dǎo)論(原著第4版)(影印版)》主要針對具有一定化學(xué)基礎(chǔ)并正在學(xué)習(xí)藥物化學(xué)的本科生和研究生?！秶饣瘜W(xué)經(jīng)典教材系列9:藥物化學(xué)導(dǎo)論(原著第4版)(影印版)》力圖以一種具有可讀性且生動的形式來展示對藥物設(shè)計以及藥物在人體中作用機(jī)制的理解，強(qiáng)調(diào)了藥物化學(xué)在人們生活中的重要性以及藥物化學(xué)這一融合了化學(xué)、生物化學(xué)、生理學(xué)、微生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和藥理學(xué)等多門學(xué)科知識的研究的魅力。因此，《國外化學(xué)經(jīng)典教材系列9:藥物化學(xué)導(dǎo)論(原著第4版)(影印版)》對將來從事制藥行業(yè)的學(xué)生尤其有用。

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“……第四版內(nèi)容涵蓋了時下最熱門的藥物化學(xué)研究領(lǐng)域，包括蛋白—蛋白相互作用以及暢銷藥物的案例研究。這是一部很了不起的作品！” ——John Spencer，University of Greenwich “……行文結(jié)構(gòu)較之上一版有了很大的改進(jìn)，從一般概念和歷史背景，到具體的治療領(lǐng)域更加凸顯邏輯脈絡(luò)。書中涵蓋了最新的科研進(jìn)展及案例研究，讀者借此可以更加有效地領(lǐng)會藥物化學(xué)的概念和原理?！?——A.Ganesan，University of Southampton

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