艾滋病胸部臨床影像診斷

內(nèi)容概要

　　本書(shū)由深圳、北京、上海、廣州及廣西等地的50多位從事艾滋病基礎(chǔ)研究、臨床診斷治療及預(yù)防的臨床專家和科研人員編寫而成。全書(shū)共分6章38節(jié)，圖片300余幅，主要涵蓋了艾滋病并發(fā)癥的病理改變、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)、臨床表現(xiàn)、診斷與治療及孕產(chǎn)婦HIV感染的處理和母嬰傳播的預(yù)防，以及HIV／AIDS監(jiān)測(cè)與流行病學(xué)調(diào)查等；重點(diǎn)介紹了艾滋病胸部并發(fā)癥的臨床影像診斷，如艾滋病合并真菌性肺炎、艾滋病合并肺結(jié)核等的影像表現(xiàn)、影像特征及影像鑒別診斷等；同時(shí)還突出介紹了艾滋病胸部病變的介入放射學(xué)。
　　本書(shū)內(nèi)容豐富全面、重點(diǎn)突出、圖文并茂、實(shí)用性強(qiáng)，是一本獨(dú)具特色的艾滋病專業(yè)書(shū)籍，適宜于相關(guān)臨床、科研、管理工作者及在校生學(xué)習(xí)使用。

書(shū)籍目錄

第一章 艾滋病的基礎(chǔ)與臨床
　第一節(jié) 艾滋病的起源發(fā)展
　第二節(jié) 艾滋病的病原學(xué)基礎(chǔ)
　第三節(jié) 艾滋病的流行病學(xué)概況
　第四節(jié) 艾滋病的病理改變
　第五節(jié) 艾滋病的臨床表現(xiàn)
　第六節(jié) 艾滋病的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)
　第七節(jié) 艾滋病的臨床診斷及鑒別診斷
　第八節(jié) 艾滋病的臨床治療
　第九節(jié) 艾滋病的預(yù)防
　第十節(jié) 孕產(chǎn)婦HIV感染的處理和母嬰傳播的預(yù)防
　第十一節(jié) 中國(guó)HIV／AIDS監(jiān)測(cè)與流行病學(xué)調(diào)查
第二章 艾滋病的胸部影像診斷
　第一節(jié) 艾滋病合并細(xì)菌性肺炎
　第二節(jié) 艾滋病合并真菌肺炎
　第三節(jié) 艾滋病合并肺結(jié)核
　第四節(jié) 艾滋病合并非結(jié)核分枝桿菌肺病
　第五節(jié) 艾滋病合并病毒性肺炎
　第六節(jié) 艾滋病與腫瘤
　第七節(jié) 艾滋病相關(guān)心血管疾病
　第八節(jié) 艾滋病相關(guān)心肌炎與心肌病
　第九節(jié) 艾滋病相關(guān)心包炎和心包積液
第三章 艾滋病胸部病變的影像鑒別診斷
　第一節(jié) 概述
　第二節(jié) 艾滋病常見(jiàn)肺部感染的影像鑒別診斷
第四章 艾滋病胸部病變相關(guān)的介入放射學(xué)
　第一節(jié) 細(xì)針抽吸組織活檢
　第二節(jié) 胸部活檢
　第三節(jié) 艾滋病相關(guān)氣胸的治療
　第四節(jié) 胸水及膿胸的處理
　第五節(jié) 中央靜脈通道的建立
　第六節(jié) 其他相關(guān)介入技術(shù)
　第七節(jié) 減少介入操作過(guò)程中的HIV醫(yī)源性感染風(fēng)險(xiǎn)
第五章 醫(yī)務(wù)人員職業(yè)暴露與HIV預(yù)防傳染
　第一節(jié) 概述
　第二節(jié) 感染危險(xiǎn)
　第三節(jié) 放射學(xué)警惕
　第四節(jié) 意外刺傷
　第五節(jié) 艾滋病和衛(wèi)生保健工作者
　第六節(jié) 醫(yī)護(hù)人員的職業(yè)防護(hù)
第六章 艾滋病相關(guān)性皮膚黏膜疾病
　第一節(jié) 常見(jiàn)的HIV相關(guān)性皮膚病
　第二節(jié) HAART對(duì)皮膚黏膜疾病的影響
　第三節(jié) 抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物常見(jiàn)的皮膚黏膜不良反應(yīng)

章節(jié)摘錄

　　第一章艾滋病的基礎(chǔ)與臨床　　第一節(jié)　艾滋病的起源發(fā)展　　一、艾滋病及艾滋病病毒感染者定義　　艾滋病是獲得性免疫缺陷綜合征的英文音譯。它是由人類免疫缺陷病毒引起的乙類傳染病。主要傳播途徑是經(jīng)性接觸傳播、血液傳播及母嬰傳播?！　IV是引起艾滋病的病原體，當(dāng)HIV進(jìn)入人體后，主要侵犯人體的免疫系統(tǒng)，攻擊和殺傷人體免疫系統(tǒng)中起重要作用的CD4T淋巴細(xì)胞，從而破壞人體的免疫功能，使大部分感染者抵抗疾病的能力極度下降而發(fā)生各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤等。　　感染了HIV的人，在發(fā)病之前其外表和健康人是一樣的。在醫(yī)學(xué)上，稱他們?yōu)镠IV感染者，也稱HIV攜帶者。他們雖然外表健康，但其身體中的血液、精液、陰道分泌物、乳汁等體液含有HIV，會(huì)傳播給他人。　　HIV感染者從感染初期算起，要經(jīng)過(guò)數(shù)年甚至長(zhǎng)達(dá)10年或更長(zhǎng)的潛伏期后才會(huì)發(fā)展成艾滋病患者。艾滋病患者因抵抗能力極度下降會(huì)出現(xiàn)多種感染，如肺孢子菌肺炎、帶狀皰疹、口腔霉菌感染、肺結(jié)核、巨細(xì)胞病毒感染，以及特殊病原微生物引起的腸炎、肺炎、腦炎等。后期常常發(fā)生惡性腫瘤，直至因長(zhǎng)期消耗，全身衰竭而死亡。　　雖然全世界眾多醫(yī)學(xué)研究人員付出了巨大的努力，但至今尚未研制出根治艾滋病的特效藥物，也沒(méi)有可用于預(yù)防的有效疫苗。目前，艾滋病病死率幾乎達(dá)100%，已被我國(guó)列入乙類法定傳染病，并被列為國(guó)際衛(wèi)生監(jiān)測(cè)傳染病之一?！　《?、艾滋病的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展史　　（一）艾滋病的發(fā)現(xiàn)　　1981年6月5日，美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CDC）在《發(fā)病率與死亡率周刊》（《MM-WR》）上簡(jiǎn)要介紹了5例艾滋病患者的病史，這是世界上第一次有關(guān)艾滋病的正式記載?！　≡诼迳即壍哪行酝詰僦邪l(fā)現(xiàn)了5例卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎（PCP）患者。當(dāng)時(shí)只知道患者出現(xiàn)多種機(jī)會(huì)感染、機(jī)會(huì)腫瘤。確定是因獲得性免疫缺陷所致，但導(dǎo)致免疫缺陷的病因則不清楚，推測(cè)可能是病毒。美國(guó)CDC希望各國(guó)通力合作，弄清病因?！　?981年，美國(guó)一名醫(yī)師發(fā)現(xiàn)他的一個(gè)患者不知為何患上一種和免疫系統(tǒng)被破壞有關(guān)的疾病。從資料得知，這名患者是一名同性戀者，也是一名吸毒者。接下來(lái)數(shù)月，患有同樣類似病癥的患者越來(lái)越多，這些病癥的共同特征是身體的抵抗力變得很差，而且容易患上平常人不容易患上的感染。此外，大部分的患者是同性戀或吸毒者。不僅如此，連西歐也開(kāi)始發(fā)現(xiàn)類似的病癥。醫(yī)務(wù)人員開(kāi)始警惕起來(lái)，一種前所未見(jiàn)的流行病毒似乎開(kāi)始蔓延開(kāi)來(lái)。　　1982年，這種疾病被命名為“獲得性免疫缺陷綜合征”，簡(jiǎn)稱AIDS或艾滋病。1983年，法國(guó)科學(xué)家率先發(fā)現(xiàn)HIV是艾滋病的病原體。當(dāng)時(shí)法國(guó)巴斯德研究院蒙塔尼（Montagnier）教授從淋巴腺病綜合征的男性同性戀人群中分離到一種反轉(zhuǎn)錄病毒，稱為淋巴腺病綜合相關(guān)病毒。1984年，美國(guó)國(guó)立癌癥研究所Callo博士從患者體液中分離出一種與既往HTLV-Ⅰ/Ⅱ（人T細(xì)胞白血病病毒Ⅰ、Ⅱ型）相似的病毒，并將其命名為嗜人類T淋巴細(xì)胞Ⅲ型病毒，和LAV統(tǒng)稱為HIV。　?。ǘ?HIV病毒起源　　隨著對(duì)HIV研究的不斷深入，人們?cè)诓煌撵`長(zhǎng)類動(dòng)物身上分離到類似于HIV的猴免疫缺陷病毒，簡(jiǎn)稱為SIV。最近，科學(xué)家對(duì)800只在熱帶雨林中捕獲的猴子進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果有16.6%的猴子感染了SIV。SIV基因的大小和組成與HIV基本相同，但是SIV在其自然宿主猴體內(nèi)并不引起任何疾病?？墒?，當(dāng)把從自然宿主內(nèi)分離到的SIV接種到非自然宿主猴時(shí)，將會(huì)導(dǎo)致類似于人類的免疫缺陷癥狀?？茖W(xué)家通過(guò)進(jìn)一步的研究表明，人類的HIV是靈長(zhǎng)類動(dòng)物SIV的變種。目前，被HIV感染的人類早期標(biāo)本一共有3個(gè)。一個(gè)是1959年收集到的一位生活在非洲的成年男性的血漿，另外一個(gè)是1969年在美國(guó)收集到的一位非洲后裔的人體組織標(biāo)本，還有一個(gè)是1976年一位死亡的挪威海員的人體組織標(biāo)本?！　?998年，美國(guó)著名華裔科學(xué)家何大一領(lǐng)導(dǎo)的阿倫？戴蒙艾滋病研究中心對(duì)1959年采集的血漿標(biāo)本進(jìn)行了研究分析。他們認(rèn)為，在這位非洲男性體內(nèi)所發(fā)現(xiàn)的HIV是HIV-1。從它的進(jìn)化程度來(lái)推斷，HIV-1感染人類的時(shí)間應(yīng)當(dāng)是在1959年以前不太長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)，大約是在20世紀(jì)40年代或者是20世紀(jì)50年代初期。2000年1月，美國(guó)洛斯阿拉莫斯國(guó)家實(shí)驗(yàn)室的貝特？科伯博士通過(guò)收集各種數(shù)據(jù)，建立了一個(gè)復(fù)雜的數(shù)學(xué)模型，然后由計(jì)算機(jī)模擬HIV的進(jìn)化過(guò)程。他得出結(jié)論說(shuō)，HIV-1是在1910～1930年間進(jìn)入人體的，地點(diǎn)是非洲西部。他認(rèn)為自己所下結(jié)論的時(shí)間誤差為20年。1986年，法國(guó)巴斯德研究院的科學(xué)家蒙塔尼等分離出一種新的HIV――HIV-2。與HIV-1相比，HIV-2顯得比較“溫和”。它的潛伏期比HIV-1長(zhǎng)，傳染性也不及HIV-1。HIV-1在全球范圍內(nèi)有超過(guò)4000萬(wàn)感染者，而HIV-2只有100萬(wàn)感染者，并且絕大多數(shù)分布在非洲西部。兩者的遺傳序列的相似程度也只有40%。有關(guān)HIV-2的來(lái)源自發(fā)現(xiàn)以來(lái)一直是個(gè)謎。在2003年5月12日出版的《美國(guó)科學(xué)院院刊》上，比利時(shí)生物學(xué)家范達(dá)美發(fā)表了關(guān)于HIV-2起源的研究文章。范達(dá)美對(duì)從非洲幾內(nèi)亞比紹的一個(gè)小鎮(zhèn)上采集的HIV-2感染者的樣本進(jìn)行分析，并與當(dāng)?shù)睾诎酌己锏腟IV進(jìn)行比較，結(jié)果表明，HIV-2最早來(lái)源于黑白眉猴；另外，HIV-2的起源也很早，先后于1940年和1945年通過(guò)黑白眉猴傳染給人?！　。ㄈ?艾滋病的重要?dú)v史進(jìn)程　　自1985年以來(lái)用于HIV抗體檢測(cè)的診斷試劑盒相繼問(wèn)世，如間接免疫熒光法（IFA）、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）和免疫印跡法。由于試劑盒的誕生，對(duì)于確定人體是否感染HIV提供了依據(jù)，特別是控制HIV/AIDS的傳播起到巨大的作用。　　1998年報(bào)道了一種改良的HIV抗體檢測(cè)的酶聯(lián)免疫試驗(yàn)（EIA）方法，進(jìn)行了較多的研究且得到了廣泛應(yīng)用。其原理是，HIV感染者體內(nèi)的HIV特異性抗體水平在血清陽(yáng)轉(zhuǎn)后最初的幾個(gè)月里逐漸增加。這種實(shí)驗(yàn)方法的窗口期相對(duì)較長(zhǎng)，大約為6個(gè)月，這也是目前公認(rèn)的用于估算發(fā)病率的此類方法的最佳窗口期。該方法可以判斷HIV感染者是否為早期感染，進(jìn)而可以進(jìn)行發(fā)病率的測(cè)算。至2005年3月，隨著B(niǎo)ED-CEIA（BED捕獲酶聯(lián)免疫法）這種新型實(shí)驗(yàn)方法的日漸成熟，美國(guó)CDC的“HIV發(fā)病率監(jiān)測(cè)方案”最終確定BED-CEIA在發(fā)病率監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用。在2005年的7月，全美國(guó)已有34個(gè)州正式立法授權(quán)在轄區(qū)內(nèi)實(shí)施HIV發(fā)病率監(jiān)測(cè)，覆蓋了美國(guó)大約85%的HIV流行地區(qū)。HIV發(fā)病率監(jiān)測(cè)系統(tǒng)已于2006年在美國(guó)所有的公立和私立醫(yī)療機(jī)構(gòu)中全面實(shí)施，并在2008年8月第一次估算出2006年美國(guó)新增56300例HIV感染者，HIV感染率為0.1228‰。　　1985年第一種艾滋病治療藥物疊氮胸苷（齊多夫定，AZT）問(wèn)世，并證明AZT能在體外通過(guò)抑制HIV的反轉(zhuǎn)錄酶來(lái)抑制HIV的復(fù)制。1986～1987年應(yīng)用于Ⅱ期臨床試驗(yàn)，證明具有顯著效果，隨后開(kāi)始大量應(yīng)用于艾滋病患者的治療。AZT雖然被用做艾滋病治療的首選藥物，但不能治愈艾滋病。1987年春季，齊多夫定開(kāi)始臨床治療艾滋病，顯著提高了生存期?！　?988年1月世界衛(wèi)生組織（WHO）在倫敦召開(kāi)的由各國(guó)衛(wèi)生部部長(zhǎng)參加的世界衛(wèi)生大會(huì)上，為喚起全人類共同抗擊這種災(zāi)難性疾病醒悟，激發(fā)起與之斗爭(zhēng)的決心，確定了每年的12月1日為“世界艾滋病日”。　　1989年起一些發(fā)達(dá)國(guó)家開(kāi)始致力于艾滋病疫苗的研究?！　?998年高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法（HAART）產(chǎn)生。1998年在日內(nèi)瓦召開(kāi)的第12屆世界艾滋病大會(huì)上，何大一首次提出了以核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑聯(lián)合為基礎(chǔ)的HAART治療方法。以下為艾滋病簡(jiǎn)要?dú)v史事件：1981年，在5例同性戀男人中發(fā)現(xiàn)卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎?！　?982年，正式命名為“獲得性免疫缺陷綜合征”，即艾滋病?！　?983年，從艾滋病患者中分離出HIV?！　?987年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)AZT用于艾滋病治療。　　1993年，AIDS成為美國(guó)25～44歲成人主要死因?！　?995年，鑒定病毒因素導(dǎo)致的卡波西肉瘤?！　?996年，美國(guó)艾滋病死亡率降低。　　1996年，發(fā)現(xiàn)HIV-1相關(guān)的CXCR4和CCR5輔助受體。　　1997年，克林頓尋求10年內(nèi)發(fā)展艾滋病疫苗?！　?998年，首例發(fā)表報(bào)道脂質(zhì)代謝綜合征。　　2007年，美國(guó)默克公司宣布?xì)v經(jīng)10年艾滋病疫苗研究失敗?！　∪?、艾滋病在全球傳播流行的發(fā)展歷史　　自美國(guó)1981年診斷出首例艾滋病患者以來(lái)，HIV在全球范圍內(nèi)的傳播速度驚人。據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署和世界衛(wèi)生組織2004年11月公布的《2004年艾滋病流行報(bào)告》統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示，全世界的艾滋病感染人數(shù)突破3900萬(wàn)，新增感染者490萬(wàn)，另有300多萬(wàn)患者死亡。8個(gè)非洲國(guó)家人均壽命因艾滋病而下降至40歲。2004年全球各地區(qū)感染艾滋病人數(shù)：撒哈拉沙漠以南的非洲地區(qū)有2540萬(wàn)，東亞和南亞地區(qū)有710萬(wàn)，拉美地區(qū)有170萬(wàn)，東歐和中亞地區(qū)有140萬(wàn)，東亞和太平洋地區(qū)有110萬(wàn)，北美地區(qū)有100萬(wàn)，西歐地區(qū)有61萬(wàn)，北非和中東地區(qū)有54萬(wàn)，加勒比地區(qū)有44萬(wàn)，澳大利亞和新西蘭有3.5萬(wàn)。非洲是世界上艾滋病蔓延最快、感染人數(shù)最多的地區(qū)。在20年間因艾滋病而死亡的人有700多萬(wàn)，其中60%是女性，40%是男性。目前，非洲艾滋病患者和病毒攜帶者總?cè)藬?shù)近3000萬(wàn)，占全世界艾滋病患者和病毒攜帶者總?cè)藬?shù)的約70%，有艾滋病孤兒約1200萬(wàn)。這些國(guó)家如果還不采取有效措施，那么他們很可能在不久的將來(lái)就會(huì)從這個(gè)地球上消失?，F(xiàn)在，科學(xué)家基本上已經(jīng)確認(rèn)，HIV-1來(lái)自于非洲黑猩猩，而HIV-2來(lái)自于非洲黑白眉猴?！　“滩?yán)重威脅著人類的生存，已引起世界衛(wèi)生組織及各國(guó)政府的高度重視。艾滋病在世界范圍內(nèi)的傳播越來(lái)越迅猛，嚴(yán)重威脅著人類的健康和社會(huì)的發(fā)展，已成為威脅人們健康的第四大殺手。聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署2006年5月30日宣布自1981年6月首次確認(rèn)艾滋病以來(lái)，25年間全球累計(jì)有6500萬(wàn)人感染HIV，其中250萬(wàn)人死亡。到2005年底，全球共有3860萬(wàn)名HIV感染者，當(dāng)年新增HIV感染者410萬(wàn)人，另有280萬(wàn)人死于艾滋病。　　2008年7月29日聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署發(fā)布了《2008年艾滋病流行狀況報(bào)告》。報(bào)告指出，2007年，全球防治艾滋病的努力取得了顯著進(jìn)展，艾滋病流行首次呈現(xiàn)緩和局勢(shì)，新增HIV感染者的數(shù)量及因艾滋病死亡的人數(shù)都出現(xiàn)下降；不過(guò)，各國(guó)的情況并不均衡，全球艾滋病患者的總數(shù)也仍然居高不下。2007年全球新增HIV感染者270萬(wàn)，比2001年下降了30萬(wàn)；因艾滋病死亡的人數(shù)為200萬(wàn)，比2001年下降20萬(wàn)。截至2007年底，艾滋病已經(jīng)奪走了2500萬(wàn)人的生命，并且仍有3300萬(wàn)HIV感染者。　　四、艾滋病在中國(guó)的傳播　　中國(guó)于1985年發(fā)現(xiàn)首例HIV感染病例。1985年，一位到中國(guó)旅游的外籍青年患病入住北京協(xié)和醫(yī)院后很快死亡，后被證實(shí)死于艾滋病。這是我國(guó)第一次發(fā)現(xiàn)艾滋病。　　1995年，發(fā)現(xiàn)的HIV感染人數(shù)相當(dāng)于1985～1994年的累計(jì)總?cè)藬?shù)；1995～2000年，報(bào)告的HIV感染人數(shù)平均每年遞增30%；進(jìn)入21世紀(jì)HIV感染報(bào)告人數(shù)繼續(xù)較前大幅度增加。由于2004年加強(qiáng)獻(xiàn)血人員的篩查，以及哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)和檢測(cè)的擴(kuò)大和加強(qiáng)，中國(guó)現(xiàn)在HIV感染率在一般人群為0.04%～0.07%，處于低的HIV感染率國(guó)家，盡管流行仍在繼續(xù)和擴(kuò)大，但感染率在減慢。在1985～2000年底的15年間，中國(guó)累計(jì)報(bào)告的發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)分別為880例和496例，而2001年和2002年兩年合計(jì)報(bào)告的艾滋病發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)分別為1742例和716例，2002年全年報(bào)告艾滋病病例數(shù)比2001年增長(zhǎng)44%。2005年評(píng)估顯示，中國(guó)現(xiàn)有HIV感染者和病人約65萬(wàn)，其中艾滋病患者約7.5萬(wàn)。2005年新發(fā)生的HIV感染者約7萬(wàn)，因艾滋病死亡約2.5萬(wàn)。盡管2005年評(píng)估的存活HIV感染者和患者數(shù)低于2003年的估計(jì)數(shù)，發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)依然嚴(yán)重，存在疫情進(jìn)一步蔓延的危險(xiǎn)。截至2010年10月31日，中國(guó)累計(jì)報(bào)告艾滋病患者和HIV感染者近32萬(wàn)例，其中艾滋病患者10萬(wàn)余例。此外，報(bào)告的評(píng)估結(jié)果顯示，到2010年底，中國(guó)存活的艾滋病感染者和患者總數(shù)估計(jì)將達(dá)74萬(wàn)人。2008年全國(guó)報(bào)告艾滋病發(fā)病人數(shù)10059例，死亡人數(shù)5389例（圖1-1）；2009年發(fā)病人數(shù)13281例，死亡人數(shù)6596例，發(fā)病率比上一年增加31.37%，死亡率增加21.77%；2010年發(fā)病人數(shù)15982例，死亡人數(shù)7743例，發(fā)病率和死亡率分別比上一年增加19.73%和16.79%?！　∥?、艾滋病抗病毒治療藥物的發(fā)展歷程　?。ㄒ唬┌滩】共《局委煹娜齻€(gè)階段　　1.“不治階段”1981～1987年，人們致力于AIDS病因及致病機(jī)制的研究，臨床上尚無(wú)用于治療AIDS的藥物，故AIDS處于“不治”時(shí)期?！　?.“難治階段”從1987～1996年AIDS進(jìn)入“難治階段”。1987年齊多夫定（AZT）問(wèn)世，其實(shí)該藥早年已經(jīng)合成，參加抗癌藥物篩選，由于抗癌作用不理想而被擱置。HIV被發(fā)現(xiàn)后，科學(xué)家在研究HIV侵入人的CD4+T細(xì)胞后的生活史時(shí)，證實(shí)病毒首先在反轉(zhuǎn)錄酶的作用下將病毒的RNA反轉(zhuǎn)錄為DNA，然后再進(jìn)入以后的幾個(gè)階段，而AZT則具有抑制反轉(zhuǎn)錄酶的作用。AZT屬核苷類似物（NRTIs），模擬胸苷，眾所周知，病毒的復(fù)制需要幾個(gè)基本的核苷，即胸苷、腺苷、鳥(niǎo)苷和胞苷?！　ZT體內(nèi)代謝物具有抑制反轉(zhuǎn)錄酶的作用，此作用通過(guò)兩個(gè)機(jī)制來(lái)完成，其一是代謝物與天然底物（脫氧胸苷5′-三磷酸酯）競(jìng)爭(zhēng)，并參與HIVDNA的合成；其二是由模擬核苷嵌入HIVDNA中，使DNA鏈不能延長(zhǎng)。繼AZT后，新發(fā)展的抗反轉(zhuǎn)錄酶藥物有1991年上市的去羥肌苷，屬腺苷類似物，1994年的司他夫定則與AZT相似，為胸苷類似物。這些藥物的作用機(jī)制相似，均作用于單一環(huán)節(jié)，因此效果有限，我們把1996年以前AIDS的治療稱為“難治階段”?！　?.“可治階段”第三階段從1996年至今，AIDS進(jìn)入“可治階段”，這是由于1995年12月起，另一類藥物即蛋白酶抑制劑（PIs）問(wèn)世使得治療手段增多，可用PIs聯(lián)合反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑來(lái)治療AIDS，即人們所稱的“雞尾酒療法”，效果明顯增加。蛋白酶是病毒復(fù)制過(guò)程的另一重要酶，酶抑制劑可與蛋白酶的活性部位結(jié)合，并抑制其活性，使HIV復(fù)制必需的成熟蛋白缺失，從而抑制HIV復(fù)制。1995年12月首先問(wèn)世的是沙奎那韋，1996年出現(xiàn)利托那韋、茚地那韋。蛋白酶抑制劑的問(wèn)世及聯(lián)合治療的開(kāi)始，成為“可治階段”的標(biāo)志。　　1987年第一個(gè)抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物AZT首先問(wèn)世，開(kāi)始使用單一的核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療HIV/AIDS患者。Fischl等對(duì)伴有肺孢子蟲(chóng)肺炎（PCP），或者不伴有PCP進(jìn)展期的患者進(jìn)行了相關(guān)的研究。在治療8～24周的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)AZT對(duì)艾滋病相關(guān)的死亡率、機(jī)會(huì)性感染的發(fā)生率均有明顯的降低作用，對(duì)臨床癥狀的改善、體重的增加也有一定的作用，CD4T淋巴細(xì)胞上升明顯。但是12周之后，CD4T淋巴細(xì)胞回到治療前的水平。隨后又有很多相繼的研究，其對(duì)象包括伴有輕度癥狀和沒(méi)有任何癥狀、CD4T淋巴細(xì)胞處于不同水平的患者。研究結(jié)果顯示，AZT可以降低疾病進(jìn)展，但是對(duì)于存活率沒(méi)有顯著的影響?！　‰m然AZT有一定的效果，但是隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，它的有效性下降。其他的核苷類藥物如DDC、DDI、D4T和3TC也相繼出現(xiàn)，它們的有效性得到了證實(shí)，但是單一藥物的作用不能持久，病毒載量很快反彈。于是開(kāi)始了兩聯(lián)藥物的研究，這些研究顯示，兩聯(lián)藥物比單藥獲得了比較穩(wěn)定的臨床益處。但是無(wú)論如何兩聯(lián)藥物的應(yīng)用，不能夠獲得強(qiáng)大的、穩(wěn)定的抗病毒治療效果。20世紀(jì)90年代中后期，何大一首先應(yīng)用一個(gè)蛋白酶抑制劑加兩個(gè)核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療HIV/AIDS患者，取得了革命性的進(jìn)展。它具有強(qiáng)大的抗病毒作用，可在血漿中檢測(cè)不到病毒，并且可長(zhǎng)期維持這一療效。另外，還可以使被HIV破壞的人類免疫功能獲得恢復(fù)或部分恢復(fù)。這種聯(lián)合用藥的方法被稱為高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法?？狗崔D(zhuǎn)錄病毒療法的歷史可追溯到1987年首個(gè)抗-HIV藥物AZT用于臨床，由此開(kāi)始了抗反轉(zhuǎn)錄病毒的“單藥”治療時(shí)代。AZT獨(dú)占抗-HIV藥物市場(chǎng)達(dá)4年之久，直到1991年去羥肌苷上市。此后，扎西他濱、司他夫定、拉米夫定（3TC）等藥物相繼上市。1993～1995年開(kāi)始了抗反轉(zhuǎn)錄病毒的“二聯(lián)”治療時(shí)代。盡管相繼出現(xiàn)過(guò)多種抗病毒藥物，但是在抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的前10年里并未顯現(xiàn)出令人矚目的進(jìn)展，抗病毒治療并不能降低AIDS病死率，所以AIDS被認(rèn)為是“不治之癥”。　　1995年，何大一發(fā)現(xiàn)，將反轉(zhuǎn)錄酶和蛋白酶抑制劑這兩類抗艾滋病中的2～4種組合在一起使用，比只用AZT療效顯著改善。由于使用了多種藥物，“雞尾酒療法”可以較大限度地抑制病毒的復(fù)制，并且能夠修復(fù)部分被破壞的人體免疫系統(tǒng)，進(jìn)而減少患者的痛苦，提高其生存質(zhì)量。自從1995年這一療法被應(yīng)用于臨床后，已使大量艾滋病患者受益，是至今臨床上最能有效控制HIV、使其減慢發(fā)病速度的治療方法。在1996年7月舉行的第11屆國(guó)際AIDS大會(huì)，美國(guó)的Gulick等首次報(bào)告了以茚地那韋為基礎(chǔ)的“三聯(lián)”治療，該療法標(biāo)志著HAART紀(jì)元的開(kāi)始。此后，3種藥物聯(lián)用的治療理念很快在臨床實(shí)踐中得以傳播，使AIDS患者的住院率與病死率、機(jī)會(huì)感染發(fā)生率均顯著降低。這類療法還被發(fā)現(xiàn)對(duì)減少HIV的母嬰傳播非常有效，數(shù)據(jù)顯示，單用AZT治療降低母嬰傳播幾率達(dá)66%，用AZT+3TC雙聯(lián)療法，可使HIV-1的母嬰傳播率降到1.6%。因其發(fā)明，1996年何大一被美國(guó)《時(shí)代》周刊評(píng)選為當(dāng)年的年度風(fēng)云人物。1997年提出的高效聯(lián)合抗病毒治療促使艾滋病患者的免疫功能重建，是近年來(lái)艾滋病研究領(lǐng)域的重大進(jìn)展之一?！　　?/pre>








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