藥理學(xué)

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　　《藥理學(xué)(案例版)(第2版)》為順應(yīng)教育部教學(xué)改革潮流和改進(jìn)現(xiàn)有的教學(xué)模式，適應(yīng)目前高等醫(yī)學(xué)院校的教育現(xiàn)狀，提高醫(yī)學(xué)教學(xué)質(zhì)量，培養(yǎng)具有創(chuàng)新精神和創(chuàng)新能力的醫(yī)學(xué)人才，科學(xué)出版社在充分調(diào)研的基礎(chǔ)上，引進(jìn)國(guó)外先進(jìn)的教學(xué)模式，獨(dú)創(chuàng)案例與教學(xué)內(nèi)容相結(jié)合的編寫形式，組織編寫了國(guó)內(nèi)首套引領(lǐng)醫(yī)學(xué)教育發(fā)展趨勢(shì)的案例版教材。案例教學(xué)在醫(yī)學(xué)教育中，是培養(yǎng)高素質(zhì)、創(chuàng)新型和實(shí)用型醫(yī)學(xué)人才的有效途徑。
　　案例版教材版權(quán)所有，其內(nèi)容和引用案例的編寫模式受法律保護(hù)，一切抄襲、模仿和盜版等侵權(quán)行為及不正當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)行為，將被追究法律責(zé)任。

書籍目錄

第一篇 總論
　第一章 緒論　　
　第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)
　　第一節(jié) 藥物作用的基本規(guī)律
　　第二節(jié) 藥物的作用機(jī)制
　　第三節(jié) 藥物與受體　
　第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)
　　第一節(jié) 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)
　　第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過程
　　第三節(jié) 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速率過程　　
　第四章 影響藥物效應(yīng)的因素
　　第一節(jié) 藥物方面的因素
　　第二節(jié) 機(jī)體方面的因素
　　第三節(jié) 合理用藥原則
第二篇 作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物
　第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論
　　第一節(jié) 概述
　　第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體
　　第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能
　　第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類　　
　第六章 膽堿受體激動(dòng)藥
　　第一節(jié) M、N膽堿受體激動(dòng)藥
　　第二節(jié) M膽堿受體激動(dòng)藥
　　第三節(jié) N膽堿受體激動(dòng)藥　　
　第七章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥
　　第一節(jié) 膽堿酯酶
　　第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥
　　第三節(jié) 膽堿酯酶復(fù)活藥　　
　第八章 膽堿受體阻斷藥
　　第一節(jié) M膽堿受體阻斷藥
　　第二節(jié) N膽堿受體阻斷藥　　
　第九章 腎上腺素受體激動(dòng)藥
　　第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系和分類
　　第二節(jié) α受體激動(dòng)藥
　　第三節(jié) α、β受體激動(dòng)藥
　　第四節(jié) β受體激動(dòng)藥　　
　第十章 腎上腺素受體阻斷藥
　　第一節(jié) α腎上腺素受體阻斷藥
　　第二節(jié) β腎上腺素受體阻斷藥
　　第三節(jié) α、β腎上腺素受體阻斷藥　
　第十一章 局部麻醉藥
　　第一節(jié) 局部麻醉藥的基本藥理作用
　　第二節(jié) 常用局麻藥
第三篇 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物
　第十二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論
　　第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)
　　第二節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)及其受體
　　第三節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的靶點(diǎn)及藥理學(xué)特點(diǎn)　
　第十三章 全身麻醉
　　第一節(jié) 吸入麻醉藥
　　第二節(jié) 靜脈麻醉藥
　　第三節(jié) 復(fù)合麻醉　　
　第十四章 鎮(zhèn)靜催眠藥
　　第一節(jié) 苯二氮革類
　　第二節(jié) 巴比妥類
　　第三節(jié) 其他鎮(zhèn)靜催眠藥　　
　第十五章 抗癲癇藥與抗驚厥藥
　　第一節(jié) 概述
　　第二節(jié) 常用抗癲癇藥
　　第三節(jié) 抗癲癇藥臨床用藥原則
　　第四節(jié) 抗驚厥藥　　
　第十六章 抗帕金森病和治療阿爾茨海默病藥
　　第一節(jié) 抗帕金森病藥
　　第二節(jié) 治療阿爾茨海默病藥　　
　第十七章 抗精神失常藥
　　第一節(jié) 抗精神病藥
　　第二節(jié) 抗躁狂癥藥
　　第三節(jié) 抗抑郁癥藥　　
　第十八章 鎮(zhèn)痛藥
　　第一節(jié) 概述
　　第二節(jié) 阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥
　　第三節(jié) 人工合成鎮(zhèn)痛藥
　　第四節(jié) 其他鎮(zhèn)痛藥　　
　第十九章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥
　　第一節(jié) 概述
　　第二節(jié) 常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥
第四篇 治療心血管系統(tǒng)疾病的藥物
　第二十章 作用于心血管系統(tǒng)離子通道的藥物
　　第一節(jié) 心血管離子通道概論
　　第二節(jié) 作用于心血管系統(tǒng)離子通道的藥物　　
　第二十一章 抗心律失常藥
　　第一節(jié) 心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)
　　第二節(jié) 抗心律失常藥的基本電生理作用及分類
　　第三節(jié) 常用抗心律失常藥
　　第四節(jié) 快速型心律失常的藥物選用　　
　第二十二章 腎素一血管緊張素系統(tǒng)藥理
　　第一節(jié) 腎素一血管緊張素系統(tǒng)
　　第二節(jié) 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制藥
　　第三節(jié) 血管緊張素Ⅱ受體1(A-1)阻斷藥
　　第二十三章利尿藥及脫水藥
　　第一節(jié) 尿液生成和利尿藥作用部位
　　第二節(jié) 利尿藥
　　第三節(jié) 脫水藥
　　第四節(jié) 利尿藥和脫水藥的臨床應(yīng)用　　
　第二十四章 治療慢性充血性心力衰竭的藥物
　　第一節(jié) 慢性充血性心力衰竭的病理生理學(xué)及治療藥物分類
　　第二節(jié) 腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)抑制藥
　　第三節(jié) 利尿藥
　　第四節(jié) β受體阻斷藥
　　第五節(jié) 強(qiáng)心苷類
　　第六節(jié) 其他治療CHF的藥物　　
　第二十五章 抗高血壓藥
　　第一節(jié) 抗高血壓藥的作用機(jī)制及分類
　　第二節(jié) 常用抗高血壓藥
　　第三節(jié) 抗高血壓藥物的合理應(yīng)用　　
　第二十六章 抗心絞痛藥
　　第一節(jié) 硝酸酯類及亞硝酸酯類
　　第二節(jié) β腎上腺素受體阻斷藥
　　第三節(jié) 鈣通道阻滯藥
　　第四節(jié) 其他抗心絞痛藥　　
　第二十七章 抗動(dòng)脈粥樣硬化藥
　　第一節(jié) 調(diào)血脂藥
　　第二節(jié) 抗氧化劑
　　第三節(jié) 多烯脂肪酸類
　　第四節(jié) 黏多糖和多糖類
第五篇 作用于血液和內(nèi)臟系統(tǒng)的藥物
　第二十八章 作用于血液系統(tǒng)的藥物
　　第一節(jié) 抗凝血藥
　　第二節(jié) 纖維蛋白溶解藥
　　第三節(jié) 抗血小板藥
　　第四節(jié) 促凝血藥
　　第五節(jié) 抗貧血藥
　　第六節(jié) 造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子
　　第七節(jié) 血容量擴(kuò)充劑　　
　第二十九章 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物
　　第一節(jié) 平喘藥
　　第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥
　　第三節(jié) 祛痰藥　　
　第三十章 作用于消化系統(tǒng)的藥物
　　第一節(jié) 抗消化性潰瘍藥
　　第二節(jié) 助消化藥
　　第三節(jié) 止吐藥和胃腸促動(dòng)藥
　　第四節(jié) 止瀉藥與吸附藥
　　第五節(jié) 瀉藥
　　第六節(jié) 利膽藥　　
　第三十一章 子宮平滑肌興奮藥和抑制藥
　　第一節(jié) 子宮平滑肌興奮藥
　　第二節(jié) 子宮平滑肌抑制藥
第六篇 作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥物
　第三十二章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物
　　第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素
　　第二節(jié) 鹽皮質(zhì)激素類藥物
　　第三節(jié) 促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥　　
　第三十三章 甲狀腺激素及抗甲狀腺藥
　　第一節(jié) 甲狀腺激素
　　第二節(jié) 抗甲狀腺藥
　　第三節(jié) 促甲狀腺激素與促甲狀腺釋放激素　　
　第三十四章 胰島素及口服降血糖藥
　　第一節(jié) 胰島素
　　第二節(jié) 口服降血糖藥
　　第三十五章性激素類藥及避孕藥
　　第一節(jié) 雌激素類藥及抗雌激素藥
　　第二節(jié) 孕激素類藥
　　第三節(jié) 雄激素類藥和同化激素類藥
　　第四節(jié) 避孕藥
第七篇 化學(xué)治療藥物
　第三十六章 抗菌藥物概論
　　第一節(jié) 基本概念
　　第二節(jié) 抗菌藥物的作用機(jī)制
　　第三節(jié) 細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制
　　第四節(jié) 抗菌藥物的合理應(yīng)用　　
　第三十七章 β內(nèi)酰胺類抗生素
　　第一節(jié) 青霉素類
　　第二節(jié) 頭孢菌素類
　　第三節(jié) 其他β內(nèi)酰胺類抗生索　　
　第三十八章 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及其他抗生素
　　第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類
　　第二節(jié) 林可霉素類
　　第三節(jié) 萬古霉素類
　第三十九章 氨基苷類抗生素
　　第一節(jié) 氨基苷類抗生素的共性
　　第二節(jié) 常用氨基苷類抗生素
　第四十章 四環(huán)素類及氯霉素
　　第一節(jié) 四環(huán)素類藥物
　　第二節(jié) 氯霉素
　第四十一章 人工合成抗菌藥
　　第一節(jié) 喹諾酮類藥物
　　第二節(jié) 磺胺類藥物和甲氧芐啶
　　第三節(jié) 硝基呋喃類和硝基咪唑類
　第四十二章 抗真菌藥及抗病毒藥
　　第一節(jié) 抗真菌藥
　　第二節(jié) 抗病毒藥
　第四十三章 抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥
　　第一節(jié) 抗結(jié)核病藥
　　第二節(jié) 抗麻風(fēng)病藥
　第四十四章 抗寄生蟲藥
　　第一節(jié) 抗瘧藥
　　第二節(jié) 抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥
　　第三節(jié) 抗血吸蟲病藥及抗絲蟲病藥
　　第四節(jié) 抗腸蠕蟲藥
　第四十五章 抗惡性腫瘤藥
　　第一節(jié) 抗腫瘤藥的藥理與基礎(chǔ)
　　第二節(jié) 常用的抗腫瘤藥
　　第三節(jié) 抗腫瘤藥的應(yīng)用原則
第八篇 其他治療藥物
　第四十六章 作用于免疫系統(tǒng)的藥物
　　第一節(jié) 概述
　　第二節(jié) 免疫抑制藥
　　第三節(jié) 免疫增強(qiáng)藥
　第四十七章 影響自體活性物質(zhì)的藥物
　　第一節(jié) 組胺和抗組胺藥
　　第二節(jié) 5-羥色胺類和抗5-羥色胺藥
　　第三節(jié) 二十碳烯酸類藥物
　　第四節(jié) 一氧化氮及其供體與抑制藥
　　第五節(jié) 血小板活化因子
　　第六節(jié) 多肽類
　　第七節(jié) 腺苷與藥理性預(yù)適應(yīng)
　第四十八章 治療良性前列腺增生及男性勃起功能障礙的藥物
　　第一節(jié) 治療良性前列腺增生的藥物
　　第二節(jié) 治療勃起功能障礙的藥物
　第四十九章 治療骨質(zhì)疏松的藥物
　　第一節(jié) 骨吸收抑制藥
　　第二節(jié) 骨形成促進(jìn)藥
　　第三節(jié) 骨礦化促進(jìn)藥
　第五十章 基因治療的藥物
　　第一節(jié) 基因治療的策略
　　第二節(jié) 基因治療的條件
　　第三節(jié) 基因治療載體
　　第四節(jié) 基因治療臨床應(yīng)用
　　第五節(jié) 基因治療問題和前景
參考文獻(xiàn)
中英文藥物索引
　　　　

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁：插圖：第一篇總論 第一章 緒論 問題 1.何謂藥理學(xué)？為什么醫(yī)學(xué)生必須學(xué)習(xí)藥理學(xué)？ 2.如何理解藥理學(xué)是一門橋梁科學(xué)？ 3.藥物是如何研究發(fā)現(xiàn)的？藥物成為藥品必須經(jīng)過哪些研究程序？ 一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù) 藥理學(xué)（pharmacology）是研究藥物與機(jī)體（包括病原體）之間的相互作用及其作用規(guī)律的科學(xué)。藥品（medicine）是藥物（天然藥、化學(xué)藥、生物藥等）制成一定的劑型，投放市場(chǎng)進(jìn)行交易，并規(guī)定有適應(yīng)證或者功能主治、用法和用量的一種特殊商品。藥物（drug）是指能夠影響機(jī)體器官生理功能和（或）細(xì)胞代謝活動(dòng)，用于預(yù)防、診斷、治療疾病和計(jì)劃生育等方面的物質(zhì)。毒物（poison）是指對(duì)機(jī)體能產(chǎn)生毒害作用、損害機(jī)體健康的化學(xué)物質(zhì)。一般來說，藥物對(duì)用藥者有益，安全范圍較大，使用劑量過大時(shí)對(duì)機(jī)體可能有毒性作用；毒物的安全范圍小，在使用較小劑量時(shí)即對(duì)機(jī)體有明顯的毒性作用，針對(duì)特定情況使用特定劑量的某些毒物時(shí)，也可能會(huì)產(chǎn)生治療作用。因此，藥物和毒物之間并無明確界限。 按藥物的管理分為普通藥和特殊藥。特殊藥指由國(guó)家藥品行政管理部門指定單位生產(chǎn)、管理、經(jīng)營(yíng)和特定層次的醫(yī)生使用的藥物，這類藥物包括麻醉性藥品、精神藥品、劇毒藥品、放射性藥品；其他藥物為普通藥物。按藥物的使用分為處方藥與非處方藥。處方藥（prescriptiondrug，Rx）是指必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方方可購(gòu)買、調(diào)配和使用的藥品；非處方藥（nonprescriptiondrug）是指由國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門公布的，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，消費(fèi)者可以自行判斷、購(gòu)買和使用的藥品。在國(guó)外又稱之為“柜臺(tái)藥”（overthecounterdrugs），簡(jiǎn)稱OTC，已成為全球非處方藥的標(biāo)識(shí)。 藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容包括：①藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics），簡(jiǎn)稱藥效學(xué)，主要研究藥物對(duì)機(jī)體的作用，包括藥物的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)等；②藥物代謝動(dòng)力學(xué)（pharmacokinet-ics），簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)，主要研究機(jī)體對(duì)藥物的作用，包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄過程，特別是血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律等。 藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)包括：①闡明藥物與機(jī)體相互作用的基本規(guī)律和原理，作為臨床藥物治療學(xué)的基礎(chǔ)，指導(dǎo)臨床合理用藥，使藥物發(fā)揮最佳療效，減少不良反應(yīng)；②研究開發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)藥物新用途，推動(dòng)醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展；③為探索生命科學(xué)提供重要的科學(xué)依據(jù)和研究方法，促進(jìn)生命科學(xué)的發(fā)展。 二、藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史 藥理學(xué)的發(fā)展是與藥物的發(fā)現(xiàn)、發(fā)展緊密聯(lián)系在一起的，沒有藥物就沒有藥理學(xué)。遠(yuǎn)古時(shí)代人們?yōu)榱松妫瑥纳a(chǎn)、生活經(jīng)驗(yàn)中認(rèn)識(shí)到某些天然物質(zhì)可以治療疾病與傷痛，古代藥物都來源于植物、動(dòng)物和礦物等天然物質(zhì)。我國(guó)是一個(gè)古老的藥物大國(guó)，在數(shù)千年的藥物發(fā)展文明史中，中華民族作出了杰出貢獻(xiàn)，世界上最早的醫(yī)學(xué)理論和藥典都是中國(guó)的，中國(guó)對(duì)世界藥學(xué)的歷史性貢獻(xiàn)是無與倫比的。早在公元一世紀(jì)前后，我國(guó)就出現(xiàn)了藥物學(xué)著作《神農(nóng)本草經(jīng)》，全書收載藥物365種，其中不少藥物沿用至今，如大黃導(dǎo)瀉、麻黃平喘、海藻治癭、楝實(shí)祛蟲、柳皮退熱、常山截瘧等?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》被歷代學(xué)者不斷修訂和增補(bǔ)，于唐代（公元659年）時(shí)期出版的《新修本草》是我國(guó)第一部由政府頒發(fā)的藥典，也是世界上第一部由政府頒發(fā)的藥典，收載天然藥物884種，比西方最早的紐倫堡藥典早883年。明代（公元1596年）偉大的藥物學(xué)家李時(shí)珍歷時(shí)27年，編寫了一部聞名于世的藥物學(xué)巨著《本草綱目》，全書52卷，約190萬字，收載藥物1892種，方劑11000余條，附插圖1160幅，在國(guó)際上有七種文字譯本流傳。此外，埃及的《埃泊斯醫(yī)藥籍》、希臘醫(yī)生狄奧斯庫(kù)編著的《古代藥物學(xué)》和羅馬醫(yī)生蓋林編著的《藥物學(xué)》等都曾在藥理學(xué)的發(fā)展中做出過巨大貢獻(xiàn)。 18世紀(jì)，生理學(xué)和化學(xué)的發(fā)展為現(xiàn)代藥理學(xué)的興起奠定了基礎(chǔ)。意大利生理學(xué)家F.Fontana（1720～1805）通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)千余種藥物進(jìn)行了毒性測(cè)試，得出了天然藥物都有其活性成分，選擇作用于機(jī)體某個(gè)部位而引起典型反應(yīng)的客觀結(jié)論。這一結(jié)論以后為德國(guó)化學(xué)家F.W.Serturner（1783～1841）首先從罌粟中分離提純嗎啡所證實(shí)。 19世紀(jì)，現(xiàn)代藥理學(xué)問世。藥理學(xué)作為一門獨(dú)立的學(xué)科應(yīng)從德國(guó)R.Buchheim教授（1820～1879）算起，他建立了第一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)室，寫出了第一本藥理學(xué)教科書，也是世界上第一位藥理學(xué)教授。其學(xué)生O.Schmiedeberg（1838～1921）繼續(xù)發(fā)展了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)，開始研究藥物的作用部位，被稱為器官藥理學(xué)。19世紀(jì)初葉，有機(jī)化學(xué)的發(fā)展為藥理學(xué)研究提供了條件，人們不斷從植物中提取出活性成分，得到純度較高的藥物，如依米丁、奎寧、士的寧、可卡因等。1878年，英國(guó)生理學(xué)家J.N.Langley根據(jù)阿托品與毛果蕓香堿對(duì)貓唾液分泌影響的研究，提出了受體概念，為受體學(xué)說的建立奠定了基礎(chǔ)。 20世紀(jì)，化學(xué)制藥技術(shù)的發(fā)展和藥物構(gòu)效關(guān)系的闡明，使藥理學(xué)的研究進(jìn)入了一個(gè)新的階段。人工合成的化合物和化學(xué)修飾天然有效成分的產(chǎn)物被視為發(fā)展新藥的重要來源。如1909年，德國(guó)微生物學(xué)家P.Ehrlich從近千種有機(jī)砷化合物中篩選出對(duì)治療梅毒有效的新胂凡納明。1935年，他的同胞Domagk發(fā)現(xiàn)磺胺類可以治療細(xì)菌感染。1940年，英國(guó)微生物學(xué)家H.W.Florey在A.Flemimng研究的基礎(chǔ)上，從青霉菌培養(yǎng)液中分離出青霉素。20世紀(jì)30年代到50年代是新藥發(fā)明的鼎盛時(shí)期，許多抗生素、抗菌藥、抗瘧藥、抗組胺藥、鎮(zhèn)痛藥、抗高血壓藥、抗精神失常藥、抗癌藥、激素類藥物以及維生素類藥物等紛紛問世，開創(chuàng)了用化學(xué)藥物治療疾病的新紀(jì)元，是藥理學(xué)發(fā)展史上一個(gè)新的里程碑。 20世紀(jì)50年代，分子生物學(xué)的迅猛發(fā)展為藥理學(xué)的研究提供了全新的視野和方法。自1953年發(fā)現(xiàn)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)后，許多生物大分子物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能被世人所認(rèn)識(shí)，加深了人們對(duì)生命本質(zhì)以及藥物分子與生物大分子之間相互作用規(guī)律的認(rèn)識(shí)，促使藥理學(xué)的研究從宏觀進(jìn)入微觀，從系統(tǒng)、器官水平深入到分子水平，再次引發(fā)一場(chǎng)以基因工程藥物為標(biāo)志的制藥工業(yè)革命?；蚬こ趟幬锸窍却_定對(duì)某種疾病有預(yù)防和治療作用的蛋白質(zhì)，然后將控制該蛋白質(zhì)合成過程的基因（目的基因）取出來，經(jīng)過一系列基因操作，最后將該基因放入可以大量生產(chǎn)的受體細(xì)胞中去，這些受體細(xì)胞包括細(xì)菌、酵母菌、動(dòng)物或動(dòng)物細(xì)胞、植物或植物細(xì)胞，在受體細(xì)胞不斷繁殖過程中，大規(guī)模生產(chǎn)具有預(yù)防和治療這些疾病的蛋白質(zhì)，即基因工程藥物，也簡(jiǎn)稱基因藥物。若目的基因直接在人體組織靶細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，就成為基因治療?；蚬こ趟幬锇?xì)胞團(tuán)子、重組蛋白質(zhì)藥物、抗體、疫苗和寡核苷酸藥物等，主要用于防治腫瘤、傳染病、哮喘、糖尿病、遺傳病、心腦血管病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疑難病癥。全球開發(fā)的第一個(gè)基因工程藥物是重組人胰島素于1982年投入市場(chǎng)，在臨床上已經(jīng)開始廣泛應(yīng)用。 隨著生理學(xué)、生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)等學(xué)科的發(fā)展以及單克隆技術(shù)、基因重組技術(shù)的出現(xiàn)，藥理學(xué)已經(jīng)從單一學(xué)科發(fā)展成為與眾多學(xué)科如生藥學(xué)、植物化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、藥劑學(xué)、藥物治療學(xué)及毒理學(xué)等密切相關(guān)的一門綜合學(xué)科。在與其他學(xué)科共同發(fā)展、相互滲透、分化融合的過程中，藥理學(xué)從實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)到器官藥理學(xué)，進(jìn)一步發(fā)展到分子藥理學(xué)；并出現(xiàn)了許多藥理學(xué)分支如臨床藥理學(xué)（clini-calpharmacology）、生化藥理學(xué)（biochemicalpharma-cology）、分子藥理學(xué)（molecularpharmacology）、免疫藥理學(xué)（immunopharmacology）、心血管藥理學(xué)（cardi-ovascularpharmacology）、神經(jīng)藥理學(xué)（neuropharma-cology）、遺傳藥理學(xué)（pharmacogenetics）等。 我國(guó)現(xiàn)代藥理學(xué)形成的標(biāo)志是20世紀(jì)20年代各醫(yī)學(xué)院校相繼開設(shè)實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)課程和1926年創(chuàng)立包含有藥理學(xué)專業(yè)委員會(huì)的中國(guó)生理學(xué)會(huì)。張昌紹（1909～1967）教授是中國(guó)現(xiàn)代藥理學(xué)的奠基人。我國(guó)藥理學(xué)工作者在現(xiàn)代藥理學(xué)研究中也做出了應(yīng)有的貢獻(xiàn)，特別是在中藥藥理研究中做了大量的工作，如青蒿素的抗瘧、喜樹堿和紫杉的抗癌、羊角拗苷和黃夾苷的強(qiáng)心、羅通定的鎮(zhèn)痛研究等。藥學(xué)家屠呦呦（1930～），在1971年首先從黃花蒿中發(fā)現(xiàn)抗瘧有效提取物，1972年又分離出新型結(jié)構(gòu)的抗瘧有效成分青蒿素，這一醫(yī)學(xué)發(fā)展史上的重大發(fā)現(xiàn)，每年在全世界尤其在發(fā)展中國(guó)家，挽救了數(shù)以百萬計(jì)瘧疾患者的生命，2011年9月，獲得被譽(yù)為諾貝爾獎(jiǎng)“風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎(jiǎng)。這是中國(guó)生物醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的世界級(jí)最高獎(jiǎng)。 可以預(yù)期，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，藥理學(xué)在防治疾病、維護(hù)人類健康的過程中將發(fā)揮越來越重要的作用。 三、藥理學(xué)的研究方法 藥理學(xué)是一門實(shí)踐性很強(qiáng)的學(xué)科，它充分利用相關(guān)學(xué)科的理論和技術(shù)來研究藥物的作用及作用機(jī)制。根據(jù)藥理學(xué)發(fā)展的不同階段藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)可分為：①實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法，對(duì)象是整體動(dòng)物，研究藥物的藥效；②器官藥理學(xué)方法，對(duì)象是器官或組織，研究藥物的作用部位；③分子藥理學(xué)方法，在細(xì)胞水平、分子水平，研究藥物的作用機(jī)制和機(jī)體對(duì)藥物的處置。前者也稱之為在體（invivo）實(shí)驗(yàn)，后兩者稱之為離體（invitro）實(shí)驗(yàn)。根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象的不同，藥理學(xué)的實(shí)驗(yàn)方法分為：①實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法，以清醒或麻醉的健康動(dòng)物的正常器官、組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞、受體分子和離子通道等為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，進(jìn)行藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)的研究。實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法對(duì)于分析藥物作用、作用機(jī)制及藥物代謝動(dòng)力學(xué)的過程具有重要意義。②實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法，以病理模型動(dòng)物或組織器官為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，觀察藥物治療作用的方法。實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法既可在整體進(jìn)行，也可用培養(yǎng)細(xì)菌、寄生蟲及腫瘤細(xì)胞等方法在體外進(jìn)行。③臨床藥理學(xué)方法，以健康志愿者或病人為對(duì)象，研究藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)，并對(duì)藥物的療效和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)等。根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究方法的不同，藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法可分為多種：①形態(tài)學(xué)方法，包括解剖、組織切片、各種光鏡、電子顯微鏡、組織化學(xué)、放射自顯影等技術(shù)；②功能學(xué)方法，用實(shí)驗(yàn)儀器記錄生命現(xiàn)象，包括電生理學(xué)技術(shù)、血流動(dòng)力學(xué)測(cè)定技術(shù)、行為學(xué)測(cè)定方法等；③生物學(xué)方法，應(yīng)用生物化學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)和生物學(xué)等的理論和技術(shù)測(cè)定藥物對(duì)機(jī)體分子水平的改變，包括酶法、電泳法、蛋白層析法、放射免疫法、酶聯(lián)免疫法、熒光免疫法、核素示蹤法、基因重組技術(shù)、克隆技術(shù)、PCR、轉(zhuǎn)基因技術(shù)、蛋白質(zhì)表達(dá)技術(shù)等；④分析化學(xué)方法，包括光學(xué)分析法、色譜分析法、質(zhì)譜分析法等。 四、藥理學(xué)在新藥研究與開發(fā)中的地位 新藥是指化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品組分或藥理作用不同于現(xiàn)在藥品的藥物。我國(guó)《藥品管理法》規(guī)定“新藥指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品”；“已生產(chǎn)過的藥品若改變劑型、改變給藥途徑、改變制造工藝或增加新的適應(yīng)證，亦屬新藥范圍”。新藥的研究與開發(fā)是一個(gè)非常嚴(yán)格而復(fù)雜的過程，是一項(xiàng)科技含量高、投資多、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)大、效益高的系統(tǒng)工程，對(duì)發(fā)展國(guó)民經(jīng)濟(jì)和保障人民身體健康具有重要意義。 一種新藥從發(fā)現(xiàn)到應(yīng)用于臨床，一般要經(jīng)過創(chuàng)新和開發(fā)兩個(gè)階段。在創(chuàng)新階段，首先要從大量化學(xué)合成物或從天然物質(zhì)分離提純產(chǎn)物中，通過有效而可靠的病理模型篩選出有效成分，從而發(fā)現(xiàn)有開發(fā)價(jià)值的化合物，稱之為先導(dǎo)化合物（leadcompound）。在開發(fā)階段，則嚴(yán)格按照國(guó)家關(guān)于《新藥注冊(cè)管理辦法》的有關(guān)規(guī)定對(duì)先導(dǎo)化合物進(jìn)行系統(tǒng)研究，這一研究過程包括工藝學(xué)研究、制劑研究、質(zhì)量控制、藥效學(xué)評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)、臨床試驗(yàn)等。新藥研究大致可分為臨床前研究、臨床研究和上市后藥物監(jiān)測(cè)（post-marketingsurveillance）三個(gè)階段。臨床前研究主要由藥學(xué)研究和藥理學(xué)研究?jī)刹糠纸M成，前者包括藥物制備工藝路線、理化性質(zhì)及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等，后者以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為研究對(duì)象，研究藥物的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)及毒理學(xué)。臨床前研究是新藥從實(shí)驗(yàn)研究過渡到臨床應(yīng)用必不可少的階段，因?yàn)槿撕蛣?dòng)物對(duì)藥物的反應(yīng)性存在著明顯的種屬差異，因此，以動(dòng)物為研究對(duì)象得出的結(jié)論最終必須依靠以人為研究對(duì)象的臨床藥理研究才能對(duì)藥物的療效和不良反應(yīng)作出準(zhǔn)確而科學(xué)的評(píng)價(jià)。新藥的臨床研究一般分為四期：Ⅰ期臨床試驗(yàn)：是在20至30例正常成年志愿者身上進(jìn)行初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。Ⅱ期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。為隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)，觀察病例不少于100例，其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，也為Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般采用多中心的，具有足夠樣本量（目標(biāo)適應(yīng)證病例數(shù)不少于300例）的隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。新藥通過Ⅲ期臨床試驗(yàn)后，方能被批準(zhǔn)生產(chǎn)、上市。Ⅳ期臨床試驗(yàn)：也稱為上市后藥物監(jiān)測(cè)或售后調(diào)研（post-marketingsurveilance），屬新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。 藥物臨床試驗(yàn)還包括生物等效性試驗(yàn)，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。 五、藥理學(xué)的特點(diǎn) 從藥理學(xué)的發(fā)展史中我們不難發(fā)現(xiàn)，藥理學(xué)是以生理學(xué)為基礎(chǔ)，借鑒有機(jī)化學(xué)、藥物化學(xué)、生物化學(xué)、病理學(xué)、病理生理學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)等學(xué)科的理論與技術(shù)發(fā)展而形成的一門綜合性學(xué)科。因此，學(xué)好藥理學(xué)必須具備堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和化學(xué)等方面的基礎(chǔ)知識(shí)，否則難以理解藥物作用和作用機(jī)制。 藥理學(xué)是一門橋梁性學(xué)科。藥理學(xué)是以基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)為其理論基礎(chǔ)，通過研究藥物的作用規(guī)律、開發(fā)新藥等方面的工作為臨床實(shí)踐服務(wù)，因而架起了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁。另一方面藥理學(xué)既是醫(yī)學(xué)學(xué)科中必不可少的主干課程，又是藥學(xué)學(xué)科的主干課程，故架起了醫(yī)學(xué)和藥學(xué)之間的橋梁。也因?yàn)樗幚韺W(xué)是研究藥物的一門學(xué)科，同時(shí)也架起了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)（民族醫(yī)學(xué)）和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)（西醫(yī)）之間的橋梁。 學(xué)習(xí)藥理學(xué)的目的主要是掌握藥物作用的基本規(guī)律及臨床用藥的基本規(guī)律，充分發(fā)揮藥物的治療效果，盡量避免藥物的不良反應(yīng)，以求達(dá)到正確、有效、安全治療疾病的目的，所以說藥理學(xué)是一門應(yīng)用性學(xué)科。新藥的發(fā)現(xiàn)是通過實(shí)驗(yàn)研究得出的結(jié)論，可以說藥理學(xué)也是一門實(shí)驗(yàn)性學(xué)科。結(jié)合藥理學(xué)特點(diǎn)，我們?cè)趯W(xué)習(xí)藥理學(xué)時(shí)應(yīng)注意以下六點(diǎn)： 1.緊密聯(lián)系基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)理論藥理學(xué)涉及的知識(shí)范圍很廣，其基本理論與生理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、病理學(xué)有極其密切的聯(lián)系。因此，在學(xué)習(xí)每一類藥物之前，有針對(duì)性地復(fù)習(xí)和聯(lián)系相關(guān)的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識(shí)，對(duì)于理解和記憶藥物的藥理作用，作用機(jī)制有事半功倍的效果。例如學(xué)習(xí)抗心律失常藥前一定要理解心肌電生理知識(shí)，學(xué)習(xí)強(qiáng)心苷前復(fù)習(xí)心功能不全的病理生理。 2.緊密聯(lián)系臨床學(xué)習(xí)藥理學(xué)的一個(gè)重要目的是防治疾病，如果對(duì)疾病沒有一個(gè)大致的了解，就無從談藥物的臨床應(yīng)用，本教材每章 中列入典型案例或問題就是對(duì)臨床病例的提前介入或引導(dǎo)讀者深入學(xué)習(xí)。 3.掌握藥物的共性與個(gè)性藥理學(xué)涉及藥物品種繁多，單個(gè)記憶的確很困難。因此，在學(xué)習(xí)中應(yīng)注重藥物按藥理作用的分類，通過代表藥的學(xué)習(xí)，掌握每類藥物作用的共同規(guī)律，采用比較和分析的方法，區(qū)分各種藥物在體內(nèi)過程、作用強(qiáng)度、用途、不良反應(yīng)或用藥方法等方面的特性，達(dá)到概念清晰、記憶牢固和正確選用的效果。 4.掌握藥理學(xué)的內(nèi)在規(guī)律藥理學(xué)各論中對(duì)代表藥物的闡述一般都有藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、藥物相互作用與禁忌證。 5.注意藥物的兩重性藥物作用于人體，不僅產(chǎn)生對(duì)機(jī)體有益的防治作用，而且產(chǎn)生對(duì)機(jī)體有害的不良反應(yīng)。當(dāng)藥物的用量過大、用時(shí)過久或機(jī)體對(duì)藥物敏感性增高時(shí)，任何有效的藥物也就成為有害的毒物。因此在學(xué)習(xí)中應(yīng)全面掌握藥物的治療作用和不良反應(yīng)，用以權(quán)衡投藥后的利與害，確定要不要用藥，用什么藥，如何用藥，預(yù)防或減輕藥物對(duì)機(jī)體的損害。 6.重視藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)屬于實(shí)驗(yàn)性科學(xué)。所有藥物作用和作用機(jī)制的結(jié)論，都是從實(shí)驗(yàn)中得來的，并在臨床醫(yī)療實(shí)踐中得到證實(shí)。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)是藥理學(xué)教學(xué)的重要組成部分，對(duì)學(xué)好藥理學(xué)理論有重要作用。因?yàn)樗幚韺W(xué)內(nèi)容繁多、抽象，不同種類藥物之間沒有很多的內(nèi)在聯(lián)系，這就要求我們?cè)趯W(xué)好理論的同時(shí)，通過藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)使得一些概念、規(guī)律和結(jié)論更加形象化，有些臨床難以觀察到的現(xiàn)象也可以通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得以觀察。綜合性和設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)也有助于培養(yǎng)動(dòng)手能力，提高觀察問題、分析問題和解決問題的能力以及創(chuàng)新能力。 學(xué)習(xí)方法因人而異，需要自己去總結(jié)，但也有一些共性方面的經(jīng)驗(yàn)。每一門學(xué)科總能找出其特點(diǎn)及內(nèi)在規(guī)律，一定要在理解的基礎(chǔ)上學(xué)習(xí)記憶，切忌死記硬背，在全面了解的基礎(chǔ)上，從粗到細(xì)，分類歸納。就藥理學(xué)學(xué)習(xí)而言重點(diǎn)抓代表藥，找共性，抓比較，找個(gè)性；藥物的作用聯(lián)系其用途；藥物的體內(nèi)過程聯(lián)系其用法；藥物的不良反應(yīng)聯(lián)系其禁忌證及其注意事項(xiàng)。 Summary Drugisakindofmaterialthateffectphysio-logicfunctionoforganismicorganandcellularmetabolicactivityofforprevention，diagnosis，treatment，andbirthcontrol． Pharmacologyisakindofsciencethatstud-iestheinteractionandeffectivedisciplinarianbe-tweendrugandorganism（includepathogen）．Itprovidedbasictheory，essentialknowledgeandscientificmethodforclinicrationaladministra-tion，preventionandcurediseases． Thestudycontentsofpharmacologyincludepharmacodynamicsandpharmacokinetics．Phar-macodynamicsstudiestheactionofadrugonthebodyincludingpharmacologicaleffect，mecha-nismofaction，clinicalapplicationandadverseeffect．Pharmacokineticsstudiestheactionofabodyonthedrugincludingphysiologicaldisposi-tionofadrug，suchasabsorption，distribution，biotransformationandexcretionofadrug． Pharmacologyhasanimportantstatusinstudyanddevelopmentfornewdrugs． （吳基良） 第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)、 問題 1.什么是藥物作用、藥理效應(yīng)？藥理效應(yīng)選擇性與藥物作用特異性的關(guān)系？ 2.藥理效應(yīng)與療效、不良反應(yīng)之間的關(guān)系？ 3.從藥物的量-效曲線可獲得哪些重要信息？ 4.治療指數(shù)和安全范圍的內(nèi)涵？ 5.藥物作用機(jī)制有哪些類型？ 6.反映激動(dòng)藥內(nèi)在活性和親和力的參數(shù)有哪些？ 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics，簡(jiǎn)稱藥效學(xué)）研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用規(guī)律及作用機(jī)制。藥效學(xué)的研究為臨床合理用藥和新藥研究提供依據(jù)，同時(shí)通過研究藥物分子機(jī)制，也可促進(jìn)生命科學(xué)的發(fā)展。 第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律 一、藥物作用與藥理效應(yīng) 藥物引起的機(jī)體生理生化功能或形態(tài)的變化稱為藥理效應(yīng)（effect），而產(chǎn)生藥理效應(yīng)之前，藥物與機(jī)體細(xì)胞上的靶位結(jié)合時(shí)引起的初始反應(yīng)稱之為藥物作用（drugaction）。藥物作用是指藥物對(duì)機(jī)體的初始作用，是動(dòng)因。藥理效應(yīng)是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)。由于兩者意義相近，使用時(shí)通常兩詞通用。 （一）興奮作用和抑制作用 在藥物作用下，機(jī)體原有功能提高或增強(qiáng)稱為興奮作用（excitation），如腎上腺素的升高血壓作用、呋塞米增加尿量作用等；功能降低或減弱稱為抑制作用（inhibition），如阿司匹林的解熱作用和地西泮的中樞抑制作用等。 （二）局部作用和全身作用 局部作用（localaction）是指藥物吸收入血液前在給藥部位所產(chǎn)生的作用，如局麻藥的局部麻醉作用，口服硫酸鎂的導(dǎo)瀉和利膽作用。全身作用（generalaction）是指藥物吸收入血液后分布到作用部位所產(chǎn)生的作用，如注射硫酸鎂的抗驚厥作用和降壓作用。 （三）藥物作用的特異性和選擇性 多數(shù)藥物發(fā)揮作用是通過與作用部位的靶位結(jié)合后產(chǎn)生的，這種結(jié)合取決于藥物和靶點(diǎn)的化學(xué)結(jié)構(gòu)，有嚴(yán)格的對(duì)應(yīng)關(guān)系，這種對(duì)應(yīng)關(guān)系的專一性決定了藥物的作用具有特異性（specificity）。例如，阿托品特異性地阻斷M膽堿受體，而對(duì)其他受體無明顯作用。藥物作用特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。藥物作用的選擇性（selectivity）是指在全身用藥的情況下，藥物對(duì)機(jī)體器官系統(tǒng)作用的有無或作用強(qiáng)弱的差異。藥物選擇性高，作用范圍窄，臨床應(yīng)用少，副作用也少；藥物選擇性低，作用范圍廣，臨床應(yīng)用多，副作用也多。藥物選擇性產(chǎn)生的基礎(chǔ)與藥物在體內(nèi)的分布不均勻、機(jī)體組織細(xì)胞和結(jié)構(gòu)不同以及生化功能存在差異等因素有關(guān)。藥物作用特異性強(qiáng)并不一定意味著選擇性高，即二者不一定平行。例如，阿托品特異性地阻斷M膽堿受體，但其藥物作用選擇性并不高，對(duì)心臟、血管、平滑肌、腺體及中樞神經(jīng)系統(tǒng)都有影響。藥物作用的選擇性是在一定劑量下產(chǎn)生的，任何藥物劑量過大都可引起廣泛的作用。 二、治療作用與不良反應(yīng) （一）治療作用 凡符合用藥目的，具有防治疾病效果的作用稱為治療作用，又稱治療效果，簡(jiǎn)稱療效（therapeuticeffect）。根據(jù)治療目的和效果，治療作用又可分為： 1.對(duì)因治療（etiologicaltreatment）用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，如呼吸道細(xì)菌感染用抗生素治療。 2.對(duì)癥治療（symptomatictreatment）用藥目的在于緩解疾病癥狀，如高熱時(shí)應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥治療，以解除發(fā)熱給病人帶來的痛苦。 對(duì)因治療和對(duì)癥治療都很重要，要同時(shí)兼顧。根據(jù)病情的發(fā)展和癥狀的嚴(yán)重程度，有時(shí)以對(duì)因治療為主，有時(shí)以對(duì)癥治療為主。對(duì)癥治療不能根除病因，但對(duì)病因未明暫時(shí)無法根治的疾病卻是必不可少的。在臨床實(shí)踐中，應(yīng)堅(jiān)持“急則治其標(biāo)，緩則治其本，標(biāo)本俱急，標(biāo)本同治”的原則。 3.補(bǔ)充治療（supplementarytherapy）又稱替代治療（replacementtherapy），用藥的目的在于補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)或內(nèi)源性生物活性物質(zhì)的不足，如甲狀腺功能低下癥時(shí)給予甲狀腺素治療。補(bǔ)充治療既不同于對(duì)因治療，也不同于對(duì)癥治療。 （二）不良反應(yīng) 凡不符合用藥目的，并給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為不良反應(yīng)（adversereaction）。不良反應(yīng)主要有以下幾類： 1.副作用（sidereaction）治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用，又稱副反應(yīng)。副作用具有下列特點(diǎn)：①是藥物固有的作用；②是在治療劑量下出現(xiàn)的，此不同于毒性反應(yīng)；③副作用與治療作用可因治療目的不同而相互轉(zhuǎn)化；④一般反應(yīng)較輕，并可預(yù)知。副作用的產(chǎn)生與藥物選擇性低有關(guān)，藥物選擇性越低，副作用越多。如阿托品具有松弛內(nèi)臟平滑肌、抑制腺體分泌等作用，當(dāng)臨床用于解除胃腸痙攣時(shí)，可出現(xiàn)口干等副作用。 2.毒性反應(yīng)（toxicreaction）毒性反應(yīng)是指劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)，藥物在體內(nèi)蓄積過多而發(fā)生的危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重。有時(shí)用藥劑量不大，但機(jī)體對(duì)藥物過于敏感也能出現(xiàn)毒性反應(yīng)。絕大多數(shù)藥物都有一定的毒性。毒性反應(yīng)包括急性毒性、慢性毒性和特殊毒性反應(yīng)。急性毒性（acutetoxicity）是短期大量應(yīng)用發(fā)生的，多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能，常用藥物的半數(shù)致死量（LD50）來表示。慢性毒性（chronictoxicity）是指長(zhǎng)期用藥時(shí)，藥物在體內(nèi)蓄積而逐漸發(fā)生的，常損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌系統(tǒng)等功能，可用長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)來判斷。特殊毒性反應(yīng)是長(zhǎng)期用藥后細(xì)胞的遺傳基因發(fā)生改變所引起的反應(yīng)，包括致癌（carcinogene-sis）、致畸胎（teratogenesis）和致突變（mutagenesis）反應(yīng)，簡(jiǎn)稱“三致”。 3.后遺效應(yīng)（residualeffect）是指停藥后血藥濃度下降至閾濃度以下時(shí)所殘存的藥理效應(yīng)，例如服用巴比妥類催眠藥后，次晨出現(xiàn)的乏力、困倦等現(xiàn)象；長(zhǎng)期服用腎上腺皮質(zhì)激素后可致腎上腺皮質(zhì)功能低下，數(shù)月內(nèi)難以恢復(fù)等。 4.停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）是指病人長(zhǎng)期應(yīng)用某種藥物，突然停藥后病情惡化的現(xiàn)象，又稱回躍反應(yīng)（reboundreaction）。例如，長(zhǎng)期服用可樂定的高血壓患者突然停藥，可出現(xiàn)血壓急劇升高；癲癇患者長(zhǎng)期服用苯妥英鈉，突然停用時(shí)，可誘發(fā)更嚴(yán)重的癲癇發(fā)作。 5.變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）是藥物引起的免疫反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有藥理效應(yīng)無關(guān)，其臨床表現(xiàn)包括免疫學(xué)中的各種類型，發(fā)生反應(yīng)與否與所用藥物劑量無關(guān)，且事先無法預(yù)知。藥物本身、藥物的代謝產(chǎn)物、制劑中的雜質(zhì)或輔劑均可成為過敏原。大分子多肽或蛋白質(zhì)類藥物直接具有抗原性。非肽類藥物可作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合形成完全抗原，經(jīng)過接觸10天左右的敏感化過程而發(fā)生反應(yīng)，也稱過敏反應(yīng)（hypersensitivereaction）。變態(tài)反應(yīng)常見于過敏體質(zhì)病人，反應(yīng)的嚴(yán)重程度個(gè)體差異很大，從輕微的皮疹、發(fā)熱到造血系統(tǒng)功能抑制、肝腎功能損害、休克等，如磺胺藥引起的皮疹，青霉素引起的過敏性休克。 6.特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncraticreaction）與變態(tài)反應(yīng)不同，是指少數(shù)病人由于遺傳因素對(duì)某些藥物的反應(yīng)性發(fā)生了改變。一般是由于基因缺陷引起了異常的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)過程。特異質(zhì)反應(yīng)表現(xiàn)為對(duì)藥物的反應(yīng)特別敏感或者是對(duì)大劑量藥物極不敏感。如紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者服用伯氨喹（primaquine）后，可發(fā)生嚴(yán)重的溶血性貧血，維生素K環(huán)氧化物還原酶變異者對(duì)華法林的抗凝血作用耐受，這些都是遺傳因素決定的異常。 7.依賴性（dependence）是由藥物與機(jī)體相互作用造成的一種精神狀態(tài)，有時(shí)也包括身體狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性地或定期用該藥的行為和其他反應(yīng)，具體見第四章 。 三、藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系 藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱與其劑量大小或濃度高低間的依賴關(guān)系即劑量-效應(yīng)關(guān)系（dose-effectrelationship），簡(jiǎn)稱量-效關(guān)系。以藥物效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，藥物劑量或濃度為橫坐標(biāo)，得到的曲線即量-效曲線（dose-effectcurve）。藥理效應(yīng)按性質(zhì)可以分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)，因此量-效曲線又可分為量反應(yīng)量-效曲線和質(zhì)反應(yīng)量-效曲線。 （一）量反應(yīng)量-效曲線 量反應(yīng)（gradedresponse）是指藥理效應(yīng)可用連續(xù)性數(shù)量值表示的反應(yīng)?？捎镁唧w數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示，例如血壓的升降、平滑肌的舒縮強(qiáng)度、心率或尿量的變化等。如果橫坐標(biāo)為藥物的普通劑量（在體實(shí)驗(yàn)）或濃度（體外實(shí)驗(yàn)），以效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)作圖，量-效曲線呈直方雙曲線（rectangularhyper-bola）；如果橫坐標(biāo)改為對(duì)數(shù)劑量或濃度，量-效曲線呈對(duì)稱S型曲線。 對(duì)量反應(yīng)的量效曲線進(jìn)行分析可以獲得用于衡量藥理作用的幾個(gè)參數(shù)： 1.最小有效量（minimaleffectivedose）或最低有效濃度（minimaleffectiveconcentration）指引起藥理效應(yīng)的最小劑量或最小藥物濃度，亦稱閾劑量或閾濃度（thresholddose，thresholdconcentration）。 2.最大效應(yīng)（maximaleffect，Emax）或效能（effica-cy）隨著藥物劑量或濃度的增加，效應(yīng)也相應(yīng)增強(qiáng)，當(dāng)劑量增加到一定程度時(shí)再增加藥物劑量或濃度而其效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)。這一藥理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)或效能。

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